AZ再"扫货"中国新药！这次相中了谁？

2023-11-20

引进/卖出临床1期申请上市上市批准

相隔11天，阿斯利康再将一条中国研发管线收入囊中。11月20日，祐森健恒宣布已与阿斯利康就临床前阶段的靶向KRAS G12D突变的小分子候选药物UA022项目达成全球独家授权协议。根据协议条款，阿斯利康将获得UA022的研究、开发和商业化的全球独家授权许可。祐森健恒将有资格获得2400万美元的首付款，此外还将获得最高达3.95亿美元的潜在开发和商业化里程碑付款，以及净销售额的分级特许权使用费。这是11月9日官宣和诚益生物就GLP-1药物ECC5004达成20亿美元独家合作后，阿斯利康扫货中国biotech的又一大动作。今年一年内，阿斯利康与中国创新药企之间的合作已经跃升至五起。除祐森健恒与诚益生物外，阿斯利康还分别在2月、5月和6月与康诺亚、礼新医药和珂阑医药在肿瘤及慢病领域创新研发达成多项全球合作。不可成药靶点竞赛KRAS G12D是人类癌症中最常见的KRAS突变，在胰腺导管腺癌(PDAC)、结直肠癌(CRC)和非小细胞肺癌(NSCLC)中患病率最高。UA022是一种有效的、选择性靶向KRAS突变的口服小分子药物。虽然KRAS G12D是癌症中最普遍的KRAS突变，但目前还没有获批的针对KRASG12D的治疗方案。UA022已显示出强大的抗癌活性，具有良好的安全性，并且在临床前模型中展示出良好的口服生物利用度。针对不可成药靶点KRAS，目前全球已有有两款针对KRAS G12C突变的药物获批上市。相较于KRAS G12C抑制剂早已呈现的火热，KRAS G12D抑制剂的研发赛道还可以用冷清来形容。在今年10月22日召开的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上，恒瑞公布了创新药KRASG12D抑制剂HRS-4642的相关研究数据，用于晚期KRASG12D突变实体瘤患者的首次人体I期研究在大会优选口头报告环节正式亮相。根据报告，该研究由同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授牵头开展，研究结果显示，HRS-4642是首个具有良好临床疗效且耐受性良好的KRASG12D抑制剂。本次ESMO大会汇报是靶向KRASG12D药物在全球范围内首次报道临床数据。另据《癌症研究》文章显示，加州大学圣地亚哥分校医学院研究人员的一项新研究发现了Mirati Therapeutics的选择性KRAS-G12D抑制剂（MRTX1133），以及勃林格殷格翰的ERBB基因抑制剂Afatinib（商品名：Gilotrif）的组合在治疗胰腺癌，清除肿瘤细胞方面有着更高的协同疗效。从公布的数据来看，MRTX1133作为一款针对PDAC常见突变的KRAS-G12D的新药，研究人员发现它在患者来源的类器官模型和携带KRASG12D突变的细胞系中在低纳摩尔浓度下具有特异性和有效性。并且MRTX1133处理上调EGFR和HER2的表达和磷酸化，表明抑制ERBB信号传导可能增强MRTX1133抗肿瘤活性。同时，MRTX1133作为一款KRAS-G12D抑制剂产品，在此前已经获得了FDA批准，获得新药临床试验申请批准，在已经在今年进入了I/II期临床阶段。此外，在今年9月于新加坡召开的世界肺癌大会（WCLC）上，华东医药自主研发的靶向KRASG12D的蛋白降解靶向嵌合体相关研究成果入选了本届大会的口头报告。报告的研究数据显示，华东医药研发的靶向KRASG12D的蛋白降解靶向嵌合体在研究中表现出了有效的肿瘤细胞增殖抑制活性、良好的体外降解活性、高选择性以及良好的体内抗肿瘤活性。研究认为，这款新分子实体有望提供一种新的分子靶向治疗方法，使携带KRASG12D突变的肿瘤患者受益。曾经的“不可成药”靶点KRAS，随着研究的不断深入，两款针对KRASG12C突变的药物获批上市，也让KRAS G12C逐渐成为热门靶点。不过KRAS不仅有G12C突变，还有G12D、G12V以及G13D突变等等，仍然存在着大量的未被满足的临床需求。AZ再度扫货中国，这次是谁？与阿斯利康达成合作的祐森健恒成立于2020年1月，聚焦于癌症和自身免疫疾病两大领域，围绕新靶点、新作用机制开发具有全球自主知识产权的创新药。成立尚不满4年的祐森健恒，在2022年初完成逾2亿元A轮融资，由深圳分享投资领投，张江浩珩和盈科资本跟投。本轮融资将用于开展和加快核心在研项目UA007和UA021在中国及海外的临床试验开展、多个新靶点的小分子药物研发，以及特异性双抗创新药物的开发。UA007是祐森健恒自主研发的通过抑制IL-1信号通路治疗痛风性关节炎急性发作的1类新药，2022年8月，评价UA007治疗痛风性关节炎急性发作安全性和有效性的2a期临床试验完成首例受试者给药。UA021是一款有效的、选择性的、口服生物可利用的 TYK2 抑制剂，目前正在澳大利亚进行I期临床研究的评估。据了解，UA021同义地靶向TYK2的假激酶（JH2）结构域，对JAK家族的其他成员具有很强的选择性。彼时，祐森健恒董事长李劲松公开表示，祐森健恒的目标是成为一流的创新药研发公司。未来公司将在国际化市场、组织架构、成本和效率三个方面着力建立高效的转化医学研发体系，针对全球的大品种市场开发成本可控的创新药。能够被阿斯利康“看重”，也体现出祐森健恒的创新研发实力。祐森健恒联合创始人、CEO胡滔博士表示，很高兴与阿斯利康达成合作来评估UA022的治疗潜力。实际上，从阿斯利康今年五次与国内创新药企达成合作不难看出，阿斯利康全球化资源也正在不断助力本土药企出海之路。阿斯利康国际业务拓展合作与战略投资副总裁、阿斯利康中金医疗产业基金董事总经理陈冰日前接受采访时曾表示，一方面，基于阿斯利康早已经过多年布局，无论是药监体系还是临床体系，整体对于海外市场的熟悉程度更高，可帮助国内药企少走弯路。另一方面，在海外如果需做全球多中心临床，则意味着需在研发方面投入更大。对于国内药企而言，加大投入则是一个财务上的风险，包括后期研发能力风险。阿斯利康可通过全球能力与国内本土药企形成合作共赢。阿斯利康正沿着这条既定路线向前稳步行走：以阿斯利康为纽带与桥梁，将国际前瞻的技术引进来，带着中国医药创新力量走出去，以中国产业优势链接全球机遇。登记邮箱信息订阅E药经理人信息服务扫描二维码精彩推荐CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化｜猎药人系列专题启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 | 荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药｜再鼎医药｜亚虹医药跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元