The goal of this clinical trial is to learn if Afatinib plus Palbociclib works in previously treated recurrent or metastatic esophageal squamous cell carcinoma. It will also learn about the safety of the combination of Afatinib and Palbociclib. The main questions it aims to answer are:
What is the safe and tolerable dose of Afatinib when combined with 100 mg of Palbociclib (administered orally, three weeks on and one week off)?
Does the combination therapy of Afatinib and Palbociclib induce a tumor response in patients with recurrent or metastatic esophageal squamous cell carcinoma who have received prior treatments?

开始日期2025-04-01

申办/合作机构

四川大学华西医院（四川省国际医院）

NCT06709859

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Phase II Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of Afatinib Combined With Chemotherapy as Conversion Therapy in Unresectable EGFR Sensitive Mutation-positive Stage III Non-small Cell Lung Cancer

This is a phase II, single-arm study to evaluate the efficacy and safety of Afatinib plus chemotherapy as conversion treatment in patients with unresectable EGFR sensitive mutation-positive stage III non-small cell lung cancer.

开始日期2025-01-01

申办/合作机构

上海大众卫生投资有限公司

NCT06741982

/ Recruiting临床1期IIT

A Prospective, Single-arm Clinical Study of Immune-targeted Therapy Combined With Lysogenic HSV Virus for the Neoadjuvant Treatment of Surgically Resectable Head and Neck Squamous Carcinoma

Evaluation of the safety and tolerability of immune-targeted therapy combined with neoadjuvant therapy with lysogenic HSV virus for patients with surgically resectable squamous carcinoma of the head and neck.

开始日期2024-12-15

申办/合作机构

四川大学华西医院（四川省国际医院）

100 项与马来酸阿法替尼相关的临床结果

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100 项与马来酸阿法替尼相关的转化医学

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100 项与马来酸阿法替尼相关的专利（医药）

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2,231

项与马来酸阿法替尼相关的文献（医药）

2025-02-01·TOXICOLOGY

Disruption of serotonin homeostasis in intestinal organoids provides insights into drug-induced gastrointestinal toxicity

Article

作者: Moretti, Francesca ; Fischer, Audrey ; Vicart, Axel ; Rathfelder, Nicole ; Odermatt, Alex ; Cuttat, Rachel ; Jivkov, Magali ; Wild, Sophia ; Schadt, Heiko S ; Rouseti, Georgia M ; Grimes, Karen ; Schuierer, Sven ; Waldt, Annick ; Dubost, Valerie

Drug-induced gastrointestinal toxicity is a frequent clinical adverse event that needs to be carefully monitored and managed to ensure patient compliance. While preclinical assessment of drug-induced gastrointestinal toxicity mostly relies on animal experimentation, intestinal organoids have gained increasing attention to identify gastrointestinal toxicants in vitro. Nonetheless, current in vitro protocols primarily assess structural alterations induced by drugs, whereas gastrointestinal adverse events can often stem from functional disturbances. Disruption of serotonin signaling in the gastrointestinal tract is associated with impaired motility, as well as nausea and vomiting. We aimed to investigate alterations of serotonin homeostasis in organoids derived from the canine small intestine as a driver of drug-induced gastrointestinal toxicity. Treatment of the organoids with a compound (NVS-1) inducing acute gastrointestinal toxicity in dogs as well as with three tyrosine kinase inhibitors with known preclinical and clinical gastrointestinal adverse effects (afatinib, crizotinib and vandetanib) led to increased supernatant serotonin levels. Mechanistic assays showed that, while NVS-1 and afatinib stimulate serotonin release, crizotinib and vandetanib inhibit serotonin re-uptake via direct inhibition of the serotonin re-uptake transporter. Using a data mining approach, we further suggest that inhibition of serotonin re-uptake could contribute to gastrointestinal toxicity observed with multiple marketed drugs. In conclusion, we present the implementation of a novel in vitro gastrointestinal toxicity endpoint that could complement current methods and serve as a mechanistic and predictive/screening tool for drug-induced gastrointestinal toxicity.

2025-02-01·TOXICOLOGY

EGFR-TKIs induce acneiform rash and xerosis via Caspase-3/GSDME-mediated pyroptosis of keratinocytes and sebocytes

Article

作者: Li, Hongmei ; Liang, Yunsheng ; Huang, Weining ; Xu, Yingping ; Zhu, Huiling ; She, Qiuyun ; Liu, Zhongrong ; Zhang, Ning

Skin toxicities are the most common adverse effects of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs). While EGFR-TKIs induce pyroptosis in lung cancer cells through Gasdermin E (GSDME) activation, it is unknown whether they can similarly affect skin cells. In this study, we used immunohistochemistry to demonstrate that in acneiform rash, the N-terminus of GSDME (GSDME-N) is predominantly expressed in the basal layer of the follicular epithelium and sebocytes, while it is absent in the interfollicular epidermis. In contrast, in cases of xerosis or secondary eczematous rash, GSDME-N was significantly expressed in the basal layer of the interfollicular epidermis and weakly or partially positive in the follicular epithelium. Bright-field microscopy of HaCaT and SZ95 cells treated with afatinib revealed cell swelling and large bubble formation, while scanning electron microscopy showed a reduction in microvilli and membrane pores formation. Transmission electron microscopy further revealed multiple membrane pores and decreased cytoplasmic density. Importantly, we found that GSDME is cleaved during afatinib-induced pyroptosis via caspase-3 activation. ELISA analysis further confirmed that afatinib-treated cells released elevated levels of HMGB1 and IL-1α. Meanwhile, inhibition of caspase-3 activity or knockdown of GSDME both suppressed afatinib-induced pyroptosis, while GSDME elimination did not affect caspase-3 activation. These results indicate that afatinib-induced pyroptosis in keratinocytes and sebocytes is mediated by the caspase-3/GSDME pathway. Our findings suggest that GSDME-dependent pyroptosis in HaCaT and SZ95 cells contributes to the development of acneiform rash and xerosis, highlighting the need for further investigation into the underlying mechanisms.

2025-02-01·LUNG CANCER

First-line osimertinib compared to earlier generation TKIs in advanced EGFR-mutant NSCLC: A real-world survival analysis

Article

作者: Califano, Raffaele ; Gomes, Fabio ; Cil, Emine ; Gomez-Randulfe, Igor ; Carter, Mathew ; Scanlon, Lauren A ; Lewis, Jacob ; Summers, Yvonne ; Lindsay, Colin R ; Moliner, Laura ; Blackhall, Fiona

OBJECTIVES:

This study aimed to compare the overall survival (OS) of patients with advanced EGFR-mutant NSCLC treated with first-line osimertinib versus earlier-generation EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKIs) in a real-world setting. Secondary endpoint included OS in patients with uncommon EGFR mutations. Exploratory aim focused on the impact of TKIs sequencing strategies.

METHODS:

We conducted a retrospective cohort study of patients diagnosed with advanced EGFR-mutant NSCLC who started first-line treatment with either osimertinib or another EGFR TKI (afatinib, erlotinib, or gefitinib) at The Christie (Manchester, UK) from January 2014 to May 2023. Data were extracted from electronic health records, and survival outcomes were analysed using Kaplan-Meier estimates and Cox proportional hazards models.

RESULTS:

We identified 119 patients treated with first-line osimertinib and 217 with other EGFR TKIs. In the whole population, median age was 69 years (IQR 59.8-77) and 67.3 % of the patients had an ECOG 0-1. With a median follow-up of 73.2 months (95 % CI 66.2-115.7) and 30.6 months (95 % CI 26.0-38.4) in the earlier-generation TKIs and the osimertinib groups, respectively, the median OS was comparable (16.6 vs 16.9 months; HR = 1, p = 0.97). Patients with uncommon EGFR mutations (n = 48; 14.3 %) had poorer survival compared to those with common mutations (HR = 1.664, p = 0.002). Amongst patients who received two treatment lines, those who received osimertinib after another TKI had a shorter OS than those who received osimertinib first-line followed by another line of therapy (HR = 2.062, p = 0.022).

CONCLUSION:

First-line osimertinib showed comparable OS to earlier-generation EGFR TKIs for advanced EGFR-mutant NSCLC. Patients with uncommon EGFR mutations had a poorer survival. Further research is warranted to optimize treatment for patients with uncommon EGFR mutations and to explore the cost-effectiveness of different sequencing approaches.

200

项与马来酸阿法替尼相关的新闻（医药）

2025-01-18

·肿瘤界

EGFR-TKIs耐药继发MET基因扩增肺鳞癌1例报告并文献复习

点击蓝字关注我们引用本文：刘亚岚, 陈鹏, 刘新福. EGFR-TKIs耐药继发MET基因扩增肺鳞癌1例报告并文献复习[J]. 中国肺癌杂志, 2024, 27(11): 878-884. 本文受湖南省自然科学基金项目（No.2024JJ7469）资助作者单位：422000 邵阳，湖南省邵阳市中心医院肿瘤内科（刘亚岚，刘新福）；300060 天津，天津医科大学肿瘤医院肺部肿瘤内科，国家肿瘤临床医学研究中心（刘亚岚，陈鹏）（通信作者：刘新福，E-mail: 4194478@qq.com）【摘要】肺腺癌患者目前已常规开展表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）的基因检测，而部分小样本的不吸烟的女性肺鳞癌患者也有EGFR突变的可能，肺癌靶向治疗的快速发展为这一类患者增加了靶向治疗的机会。然而肺鳞癌患者行靶向治疗期间出现耐药是影响后续治疗的重要因素。靶向治疗获得性耐药有多种机制，间充质细胞上皮转化因子（mesenchymal-epithelial transition factor，MET）信号通路的改变是其中常见的耐药机制之一。目前，一些MET的选择性酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors, TKIs）已获批用于伴MET基因14外显子跳跃突变的非小细胞肺癌，如谷美替尼、塞沃替尼、特泊替尼、卡马替尼等，而针对继发MET基因扩增的药物尚处于临床试验阶段。本文通过回顾性分析1例EGFR-TKIs耐药继发MET基因扩增女性肺鳞癌患者的临床资料，并复习相关文献，探讨如何优选具有EGFR突变的肺鳞癌患者的治疗方案，为该类患者的诊疗提供临床借鉴及参考。【关键词】肺肿瘤；EGFR-TKIs；MET；肺鳞癌 2024年4月国际癌症研究机构（International Agency for Research on Cancer, IARC）公布了全球各地区在2022年的癌症统计数据[1]，肺癌的发病率及死亡率仍居全球癌症前列。随着对肺癌致病机制研究的不断深入，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）中的驱动基因如表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）、间充质细胞上皮转化因子（mesenchymal-epithelial transition factor, MET）、肉瘤致癌因子（ROS proto-oncogene 1, ROS1）、间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase, ALK）、v-raf鼠肉瘤病毒癌基因同源体（v- Raf murine sarcoma viral oncogene homolog, BRAF）、神经营养因子受体酪氨酸激酶（neurotrophin receptor kinase, NTRK）及大鼠肉瘤癌基因（Kirsten rat sarcoma viral oncogene, KRAS）等相继被发现[2]。相关靶向药物的研发及上市应用为NSCLC的治疗带来了曙光，尤其是EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors, TKIs）和ALK-TKIs的使用让一部分晚期肺癌患者达到“去化疗”状态，明显改善了他们的生活质量[3]。不同于晚期肺腺癌有诸多驱动基因指导靶向治疗，肺鳞癌患者的治疗手段有限，化疗仍属于一线治疗方案的基石。对于部分老年肺鳞癌且抗拒化疗的患者，若基因检测能发现敏感突变，应用靶向药物治疗也是一种可选策略。目前已有临床研究[4]对于EGFR-TKIs耐药后的靶向药物进行探索，也为获得性耐药患者提供了一些治疗机会。本文在获得患者家属知情同意下，报道2024年3月邵阳市中心医院收治的1例EGFR-TKIs耐药继发MET基因扩增的女性肺鳞癌病例的临床资料，并复习相关文献资料，为此类患者的临床诊疗及用药筛选提供新思路。 01 病例资料患者，女，72岁，身高156 cm，体重45 kg，因“确诊左肺鳞癌1年9个月，左侧胸背部疼痛半月”于2024年3月20日就诊于湖南省邵阳市中心医院肿瘤内科。既往无基础疾病及恶性肿瘤家族史，无吸烟饮酒史。患者自诉2022年6月因发现左肺占位于长沙某上级医院就诊，6月18日正电子发射型计算机断层显像（positron emission tomography/computed tomography, PET/CT）显示，左肺上叶软组织结节伴瘤周结节，代谢局限性增高，考虑肺癌可能性大，最大肿块测量约70 mm×69 mm；右肺结节，左侧肺门、纵隔多发淋巴结代谢局限性增高，考虑为肺恶性肿瘤转移所致，需结合病理检查。完善支气管镜结果显示：（左上叶上部）非角化型鳞癌（图1），免疫组化结果：甲状腺转录因子-1（thyroid transcription factor-1, TTF-1）（-），新天冬氨酸蛋白酶A（new aspartic proteinase, NapsinA）（-），细胞程序性死亡配体1（programmed cell death ligand 1, PD-L1）（E1L3N）肿瘤细胞阳性比例评分（tumor proportion score, TPS）<1%，细胞角蛋白（cytokeratin, CK）5/6（+），CK7（+），P40（+）。初诊分期为cT3N2M1a IVA期，原发肿瘤体积较大并肺内、纵隔淋巴结转移，经胸外科医师会诊评估无手术指征，该院肿瘤科医生建议以化疗为主的内科综合治疗。患者家属考虑其高龄担心无法耐受副反应，故拒绝行全身化疗，要求完善基因检测寻找靶向药物。患者在该院病理科行肺癌EGFR/ALK/ROS1/MET/RET/BRAF/NTRK基因检测示：EGFR第21号外显子错义突变p.L858R，丰度81.82%，其余各项基因检测均为阴性（表1）。由于存在敏感基因突变，故患者从2022年6月下旬开始口服奥希替尼（80 mg）每日一次进行靶向治疗，每隔2-3个月在当地医院复查提示病情好转，自诉原发肿瘤最小达到35 mm×30 mm，疗效评估为部分缓解（partial remission, PR）。2023年1月下旬患者无诱因出现左侧胸背疼痛不适，数字评分量表（numeric rating scale, NRS）评分为3分，活动后明显，无明显胸闷气促，无恶心呕吐，无腹胀腹痛等。2023年2月1日患者来我院门诊完善胸部+上腹部CT检查显示：（1）左肺上叶占位灶，考虑周围型肺癌伴纵隔淋巴结转移，请结合临床；（2）右肺多发小结节，转移可能；（3）肝左右交界区血管瘤，肝多发囊肿。CT报告测量肿块大小约63 mm×49 mm，根据实体肿瘤疗效评价标准（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST）1.1版，提示病情进展（progressive disease, PD）。患者入院后于2023年2月17日行经皮肺穿刺活检，病理结果为（左肺穿刺活检）非角化型腺样鳞癌（图2）。免疫组化结果：CK5/6（+），P40（+），CK7（+），TTF-1（-），NapsinA（-），突触素（synaptonin, Syn）（-），嗜铬粒蛋白A（chromogranin A, CgA）（-），EGFR（+），肿瘤增殖标志物Ki-67（marker of proliferation Ki-67, Ki-67）（+70%）。进一步完善肺癌驱动基因检测结果为EGFR第21号外显子错义突变p.L858R（丰度92.02%）合并MET高水平扩增（拷贝数=11）（表1）。家属慎重考虑后仍拒绝全身化疗，2023年3月2日开始口服奥希替尼（80 mg）每日一次联合赛沃替尼（300 mg）每日一次进行靶向治疗，期间于门诊定期复查提示肿瘤持续缩小，疗效评估为PR（图3）。因患者再次出现左侧胸背疼痛于2024年3月20日入我院就诊，行羟考酮缓释片止痛等对症处理后好转出院，期间未停止口服靶向药物。该患者一线服用奥希替尼的无进展生存期（progression-free survival, PFS）为9个月，二线服用奥希替尼联合赛沃替尼的PFS达到12个月。在口服奥希替尼联合赛沃替尼期间，患者每隔2-3个月监测血常规、血脂及肝肾功能未见明显异常，仅出现轻度的食欲减退及口腔黏膜炎，不影响日常生活，至患者末次复查（2024年1月8日）时均未发现靶向药物所致的心肺功能异常。根据最新随访结果，患者因“双肺肺炎”（图4）致反复发热（体温最高39.8℃）、低氧血症在当地医院救治无效于2024年4月18日病逝，总生存期（overall survival, OS）为21个月。结合病史考虑患者死因为感染因素所致的急性呼吸衰竭可能性较大。 02 讨论 2 .1 分子靶向治疗在EGFR突变肺鳞癌中的研究进展 2023年发布的中华医学会肺癌临床诊疗指南指出，由于肿瘤的异质性，经过小标本活检诊断的肺鳞癌可能存在未被检测到的混合腺癌成分。因此对于不吸烟、经小标本活检诊断或混合腺癌成分的肺鳞癌患者，建议进行EGFR基因检测[5]。早在2019年，中国临床肿瘤学会（Chinese Society of Clinical Oncology, CSCO）指南就进行了更新：增加并限定不吸烟、经小标本活检诊断鳞癌或混合腺癌成分的患者进行EGFR突变、ALK融合及ROS1融合检测（2A类证据），作为II级推荐[6]。该例女性肺鳞癌患者在初诊时病理结果为非角化型鳞癌，在EGFR-TKIs耐药后再次活检结果为非角化型腺样鳞癌，虽然病理性质未出现转化，但由于患者为亚裔女性，无吸烟史，检测采用的是小样本活检标本，不排除大体肿瘤中混杂腺癌成分，这也可能是患者首次基因检测出现敏感驱动基因突变的原因之一。相比亚裔不吸烟女性肺腺癌有高达50%的EGFR突变率，EGFR在肺鳞癌中的突变率则很低。Sun等[7]的研究中报道了1359例肺鳞癌患者中仅有94例患者检测出EGFR突变，阳性率仅为6.9%。除了常见的敏感突变外，这些患者中还检测出一种特殊的突变类型，即EGFR III型突变体，其发生概率为5.0%-8.0%，这类患者使用靶向药物治疗的生存获益远不如敏感突变的患者。4项关于靶向治疗EGFR突变的非腺癌患者疗效的研究[8-11]显示，靶向药物对EGFR突变肺鳞癌患者的疗效比肺腺癌要差，有效率为26.7%-38.0%，中位PFS为3.1-3.98个月；一项包含269例EGFR敏感突变腺癌患者的研究[12]显示，靶向治疗有效率为77.7%，中位PFS为11.27个月。总体而言，肺鳞癌EGFR突变型的总反应率要高于野生型，分别为25%和9.1%。LUX- Lung 8研究[13]结果显示，在既往接受过一线化疗的非选择性的鳞癌患者中，二线治疗使用阿法替尼对比厄洛替尼其OS分别为7.9和6.8个月，风险比为0.81［95%可信区间（confidence interval, CI）：0.69-0.95，P=0.0077］，PFS分别为2.6和1.9个月，风险比为0.81（95%CI: 0.69-0.96, P=0.0103），阿法替尼较厄洛替尼组生存期有明显提高，具有统计学差异。基于该项研究结果，国家药品监督管理局（National Medical Products Administration, NMPA）于2017年2月批准阿法替尼二线治疗晚期非选择性肺鳞癌患者[14]。在不同的回顾性研究中EGFR-TKIs对肺鳞癌的疗效有所差异，这可能与研究纳入样本量、基因检测方法、靶向药物的选择和患者的临床基本特征密切相关。肺鳞癌患者在一线EGFR-TKIs治疗耐药后，仍可考虑行二次活检明确耐药原因，如出现继发突变且患者无法耐受化疗副反应，有条件者可选择相应靶点的药物进一步治疗。在二线靶向治疗过程中需要定期监测药物不良反应及评估疗效，一旦出现病情快速进展则及时调整治疗方案，排除禁忌首选含铂双药化疗。由于免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors, ICIs）在肺癌治疗中的迅速发展，在未经选择的晚期肺鳞癌或野生型肺鳞癌患者中更多采用免疫或免疫联合化疗作为首选治疗方案[15]，若检测属于EGFR野生型患者，也不能从EGFR-TKIs中获益。 2.2 EGFR突变合并MET扩增的研究进展近二十年随着国内外EGFR-TKIs不断上市，第一代、二代及三代EGFR-TKIs均得到CSCO指南的一致推荐，但不同药物的作用机制略有差异[16]。第一代EGFR-TKIs如吉非替尼能可逆地与EGFR结合，阻断细胞内的信号传导。第二代EGFR-TKIs如阿法替尼能作用于多个靶点，与EGFR的结合是不可逆的，使所有肿瘤细胞表达人表皮生长因子受体（human epidermal growth factor receptor, HER）家族同源或异二聚体信号传导受抑制。相比较于前两代药物，第三代EGFR-TKIs如奥希替尼可以选择性抑制EGFR突变，对于第20号外显子T790M突变患者仍有效果，且副作用小于第二代药物，已成为目前指南及专家共识优选的药物[17]。虽然EGFR-TKIs为晚期NSCLC患者延长了OS，但仍有20%-30%的EGFR突变的患者靶向治疗效果不尽人意，甚至有部分患者在治疗初期就出现快速进展，机制之一为合并原发或继发驱动基因改变[18]。作为原发驱动基因，EGFR-TKIs耐药合并MET扩增在初治患者中的发生率为1%-5%；作为继发驱动基因，在第一、二代EGFR-TKIs耐药后的发生率为4%-22%，在第三代EGFR-TKIs耐药后的发生率为15%-30%；作为共同驱动基因，在EGFR阳性初治患者中的发生率为2%-10%[19]。EGFR突变与MET基因扩增/过表达的共存降低了对EGFR-TKIs的敏感性，这可能是导致一线EGFR-TKIs单药治疗产生原发性耐药的关键。同时存在的原发性MET基因扩增和/或过表达与EGFR-TKIs单药治疗的进展时间缩短有关。临床研究[20]也表明，存在MET基因扩增/过表达的EGFR突变晚期NSCLC患者，在接受一线EGFR-TKIs单药治疗时临床疗效较差。临床医生可根据患者的经济条件、体力状况评分及病情进展情况选择合适的治疗模式，对于疾病进展迅速、体力状况较好的患者一线优选化疗以快速控制病情；而对于无法耐受化疗、病情发展相对缓慢或基础疾病较多的高龄患者，一线可尝试选择TKIs靶向治疗。不同研究对于定义MET扩增的阈值略有差异，有文献报道[21]可选择MET基因拷贝数与该基因所在的第7号染色体着丝粒（centromeric probe for chromosome 7, CEP7）的比值进行判读：MET/CEP7<1.8为阴性；1.8-2.2为低表达；2.2-5.0为中表达；≥5.0为高表达。一般而言，MET扩增程度越高，合并其他突变比例越低，驱动性越高。故对于继发MET高水平扩增的肺癌患者，可能会成为靶向联合治疗的优势人群。在2024年9月7日至10日举办的世界肺癌大会（World Conference on Lung Cancer, WCLC）上，广东省人民医院杨衿记教授报告了CTONG 2008（FLOWERS）（摘要号：PL04.07）的主要研究结果[22]。这是一项探索奥希替尼联合赛沃替尼（一种高选择性MET抑制剂）作为一线治疗在EGFR突变且MET异常的晚期NSCLC患者中的疗效和安全性的研究。该研究共纳入44例患者中存在EGFR敏感突变和MET异常（包括MET扩增和/或MET过表达），其中23例接受奥希替尼单药治疗，21例接受奥希替尼联合赛沃替尼治疗。中位随访时间为8.2个月，奥希替尼单药治疗组中位PFS为9.3个月，奥希替尼联合赛沃替尼治疗组中位PFS为19.6个月（为单药组的2倍以上），为今后EGFR突变合并原发MET扩增的肺癌患者的治疗选择提供了依据。在EGFR突变继发MET扩增研究领域，TATTON研究[23]也为我们带来了鼓舞人心的数据。这是一项旨在评估赛沃替尼（600 mg/300 mg口服，每日一次）联合奥希替尼（80 mg口服，每日一次）治疗既往接受过EGFR-TKIs治疗的EGFR突变阳性且MET扩增的晚期NSCLC患者的初步有效性和安全性的研究。研究结果显示耐药后患者接受赛沃替尼联合奥希替尼治疗后可再获得5-12个月的获益，特别是MET拷贝数≥10的患者获益更为显著。本例患者MET拷贝数达到11，属于MET抑制剂优势治疗人群，这可能也是患者接受赛沃替尼治疗后再次获得持续获益的原因。此外，在SAVANNAH II期研究[24]中，赛沃替尼联合奥希替尼治疗的初步分析结果显示免疫组化（immunohistochemistry, IHC）90+和/或荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization, FISH）10+患者具有更佳获益，中位PFS为7.1个月，再次证实MET-TKIs在克服EGFR-TKIs耐药中的重要地位。综上所述，EGFR-TKIs在肺鳞癌患者中的疗效不如肺腺癌患者，往往在短时间内出现病情进展，故多数仍以含铂类药物为基础的化疗作为首选方案。不过具有某些特定因素的患者仍可从EGFR-TKIs治疗中获益，如亚裔女性、病理含腺癌成分、活检为小样本、无吸烟史等，这表明患者的临床特征对疗效存在影响，也为一部分无法耐受标准治疗方案的患者带来生存获益。EGFR-TKIs耐药后合并继发MET扩增目前指南中并无标准治疗方案，许多针对MET扩增的靶向药物如赛沃替尼、特泊替尼、谷美替尼等与第三代EGFR-TKIs联合应用的个体化治疗在临床中已取得一定疗效，且国内外正在开展多项临床试验进行疗效及安全性评价，期待研究结果能提供高级别的循证学依据，为这类肺癌患者带来新的生存希望。参考文献 1 Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics. 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin, 2024, 74(3): 229-263. doi: 10.3322/caac.21834 2 Joshi A, Zanwar S, Noronha V, et al. EGFR mutation in squamous cell carcinoma of the lung: does it carry the same connotation as in adenocarcinomas?. Onco Targets Ther, 2017, 10: 1859-1863. doi: 10.2147/ott.S125397 3 Wolf J, Seto T, Han JY, et al. Capmatinib in MET exon 14-mutated or MET-amplified non-small cell lung cancer. N Engl J Med, 2020, 383(10): 944-957. doi: 10.1056/NEJMoa2002787 4 Imyanitov EN, Iyevleva AG, Levchenko EV. Molecular testing and targeted therapy for non-small cell lung cancer: Current status and perspectives. Crit Rev Oncol Hematol, 2021, 157: 103194. doi: 10.1016/ j.critrevonc.2020.103194 5 Amelia T, Kartasasmita R E, Ohwada T, et al. Structural insight and development of EGFR tyrosine kinase inhibitors. Molecules, 2022, 27(3): 819. doi: 10.3390/molecules27030819 6 Jonna S, Subramaniam DS. Molecular diagnostics and targeted therapies in non-small cell lung cancer (NSCLC): an update. Discov Med, 2019, 27(148): 167-170. 7 Sun Y, Yin X, Wen MM, et al. EGFR mutations subset in Chinese lung squamous cell carcinoma patients. Mol Med Rep, 2018, 17(6): 7575-7584. doi: 10.3892/mmr.2018.8859 8 Ameratunga M, Pavlakis N, Gebski V, et al. Epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase in hibitors in advanced squamous cell carcinoma of the lung: a meta-analysis. Asia Pac J Clin Oncol, 2014, 10(3): 273-278. doi: 10.1111/ajco.12231 9 Zhuang J, Yu Y, Li Z, et al. Efficacy of epidermal growth factor receptor (EGFR)-tyrosine kinase inhibitors (TKIs) in targeted therapy of lung squamous cell carcinoma patients with EGFR mutation: a pooled analysis. Oncotarget, 2017, 8(32): 53675-53683. doi: 10.18632/ oncotarget.15726 10 Song X, Wang Z . Clinical efficacy evaluation of tyrosine kinase inhibitors for non-adenocarcinoma lung cancer patients harboring EGFR-sensitizing mutations. Onco Targets Ther, 2017, 10: 3119-3122. doi: 10.2147/OTT.S134523 11 Zhang Y, Wang Z, Hao X, et al. Clinical characteristics and response to tyrosine kinase inhibitors of patients with non-small cell lung cancer harboring uncommon epidermal growth factor receptor mutations. Chin J Cancer Res, 2017, 29(1): 18-24. doi: 10.21147/j.issn.1000-9604. 2017.01.03 12 Ha n X , L ia ng L , He C , et al. A rea l-world st udy a nd net work pharmacology analysis of EGFR-TKIs combined with ZLJT to delay drug resistance in advanced lung adenocarcinoma. BMC Complement Med Ther, 2023, 23(1): 422. doi: 10.1186/s12906-023-04213-3 13 Goss GD, Cobo M, Lu S, et al. Afatinib versus erlotinib as second line treatment of patients with advanced squamous cell carcinomaof the lung: f inal analysis of the randomised phase 3 LU X-Lung 8 t r i a l . E C l i n ic a l Me d ic i ne , 2 0 21, 37: 10 0 9 4 0 . doi : 10 .1016/ j.eclinm.2021.100940 14 Hirsh V. New developments in the treatment of advanced squamous cell lung cancer: focus on afatinib. Onco Targets Ther, 2017, 10: 2513-2526. doi: 10.2147/OTT.S104177 15 Tang S, Qin C, Hu H, et al. Immune checkpoint inhibitors in non-small cell lung cancer: progress, challenges, and prospects. Cells, 2022, 11(3): 320. doi: 10.3390/cells11030320 16 Thandra KC, Barsouk A, Saginala K, et al. Epidemiolog y of lung cancer. Contemp Oncol (Pozn), 2021, 25(1): 45-52. doi: 10.5114/ wo.2021.103829 17 Peng M, Wen Q , Wu X, et al. Osimertinib for compound EGFR exon 19 deletion/T790M mutated lung squamous cell carcinoma. Thorac Cancer, 2020, 11(9): 2704-2708. doi: 10.1111/1759-7714.13431 18 Levantini E, Maroni G, Del Re M, et al. EGFR signaling pathway as therapeutic target in human cancers. Semin Cancer Biol, 2022, 85: 253-275. doi: 10.1016/j.semcancer.2022.04.002 19 Amelia T, Kartasasmita R E, Ohwada T, et al. Structural insight and development of EGFR tyrosine kinase inhibitors. Molecules, 2022, 27(3): 819. doi: 10.3390/molecules27030819 20 Smit EF, Dooms C, Raskin J, et al. INSIGHT 2: a phase II study of Tepotinib plus Osimertinib in MET-amplified NSCLC and first-lineosimertinib resistance. Future Oncol, 2022, 18(9): 1039-1054. doi: 10.2217/fon-2021-1406 21 Camidge DR, Otterson GA, Clark JW, et al. Crizotinib in patients with MET-amplified NSCLC. J Thorac Oncol, 2021, 16(6): 1017-1029. doi: 10.1016/j.jtho.2021.02.010 22 Li A, Chen HJ, Yang JJ. Design and rationale for a phase II, randomized, open-label, two-cohort multicenter interventional study of Osimertinib with or without Savolitinib in de novo MET aberrant, EGFR-mutant patients with advanced non-small-cell lung cancer: the FLOWERS trial. Clin Lung Cancer, 2023, 24(1): 82-88. doi: 10.1016/j.cllc.2022.09.009 23 Hartmaier RJ, Markovets AA, Ahn MJ, et al. Osimertinib+Savolitinib to overcome acqu i red M ET-mediated resistance in epidermal growth factor receptor-mutated, MET-amplified non-small cell lung cancer: TATTON. Cancer Discov, 2023, 13(1): 98-113. doi: 10.1158/2159-8290.Cd-22-0586 24 Ahn MJ, De Marinis F, Bonanno L, et al. EP08.02-140 MET biomarkerbased preliminary efficacy analysis in SAVANNAH: savolitinib plus osimertinib in EGFRm NSCLC post-Osimertinib. J Thorac Oncol, 2022, 17(9): S469-S470. doi: 10.1016/j.jtho.2022.07.823. 声明：本文由“肿瘤界”整理与汇编，欢迎分享转载，如需使用本文内容，请务必注明出处。编辑：Lagertha 审核：松月

临床研究临床结果ASCO会议申请上市CSCO会议

2025-01-17

·CPHI制药在线

勃林格殷格翰宗格替尼片上市申请获受理，精准靶向HER2肺癌

关注并星标CPHI制药在线 2025年1月15日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，勃林格殷格翰所申报的宗格替尼片上市申请已经获得受理，用于治疗携带HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过系统治疗的不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，并且该产品近期已经被CDE正式纳入优先审评。图源：CDE官网 01 非小细胞肺癌的治疗现状与挑战非小细胞肺癌（NSCLC）作为肺癌的主要类型，其发病率和死亡率均居高不下，占所有肺癌病例的80%-85%。在NSCLC的众多分子亚型中，HER2（也称为ERBB2）突变虽然相对罕见，仅占所有NSCLC病例的2%-4%，但这类患者的预后却尤为严峻。HER2突变主要发生在酪氨酸激酶结构域（TKD），尤其是20号外显子区域，HER2突变NSCLC患者的临床病程通常较为凶险，一旦进入IV期，中位总生存期（OS）往往只有1.6-1.9年，远低于EGFR突变和ALK/ROS1重排阳性的NSCLC患者。此外，HER2突变NSCLC对传统治疗手段如化疗和免疫治疗的反应也不尽如人意，这进一步加剧了患者的治疗困境。尽管近年来肺癌的治疗手段取得了显著进展，但针对HER2突变NSCLC的治疗选择仍然有限。化疗作为传统的治疗手段，其疗效在HER2突变NSCLC患者中并不理想，一项针对一线接受基于培美曲塞化疗的HER2突变NSCLC患者的研究显示，客观缓解率（ORR）仅为36%，无进展生存期（PFS）也仅为5.1个月。免疫治疗作为新兴的肺癌治疗手段，在HER2突变NSCLC患者中的疗效同样不尽如人意。单药免疫治疗的ORR仅为0-27.3%，PFS也仅为1.88-2.5个月；这些数据表明，HER2突变NSCLC患者需要更加有效的治疗手段来延长生存期和提高生活质量。 02 宗格替尼的研发与机制宗格替尼是一种口服选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂，能够与野生型和突变型HER2受体（包括20号外显子突变）的酪氨酸激酶结构域共价结合，具体来说： 1、精准靶向：能够精准地识别并结合 HER2 突变的受体酪氨酸激酶结构域，特别是对外显子 20 插入突变等主要的 HER2 突变类型具有强效的抑制作用，从而阻断 HER2 异常的下游信号传导； 2、避免毒性：与广谱 HER2 抑制剂不同，宗格替尼不会影响正常 EGFR（野生型 EGFR）信号通路，这一特性使其能有效避免传统泛 - HER 抑制剂 TKI 常见的野生型 EGFR 相关的剂量限制性毒性，在临床应用中大大降低了副作用的风险，提高了患者的耐受性。这种高选择性的作用机制使得宗格替尼在抑制HER2突变的同时，能够减少对正常EGFR信号通路的干扰，从而提高了药物的耐受性和疗效，这一特点使得宗格替尼在治疗HER2突变NSCLC方面具有显著的优势。 03 临床研究宗格替尼的临床研究数据进一步验证了其治疗HER2突变NSCLC的有效性和安全性。在I期Beamion Lung 1研究（NCT04886804）中，宗格替尼在HER2突变的不同类型肿瘤中均表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性。特别是在铂类化疗难治的HER2突变NSCLC患者中，宗格替尼的客观缓解率（ORR）达到了46%，这一数据远高于传统治疗手段。此外，勃林格殷格翰在2024年ESMO亚洲大会上公布的研究数据更是令人振奋。数据显示，宗格替尼在治疗HER2突变NSCLC患者时，ORR高达71%，疾病控制率（DCR）也达到了93%；初步生存数据显示，宗格替尼的缓解持久性较好，6个月无进展生存期（PFS）和缓解持续时间（DoR）分别为69%和73%，这些数据充分证明了宗格替尼在治疗HER2突变NSCLC方面的卓越疗效。 04 与其他HER2靶向药物的对比在现有的HER2靶向药物中，宗格替尼以其高选择性和强抗肿瘤活性脱颖而出。例如，阿法替尼作为一种泛EGFR酪氨酸激酶抑制剂，在HER2外显子20突变患者中的疗效并不理想，ORR为0%，且在常见的YVMA亚型中未见缓解；这表明阿法替尼对于HER2突变的特异性较差，无法有效抑制HER2信号通路的传导。波齐替尼虽然是一种针对HER2外显子20插入突变的靶向药物，但在既往接受过治疗的HER2外显子20插入突变NSCLC患者中，其ORR也仅为27.8%；此外，波齐替尼的3级或以上治疗相关不良事件（TRAEs）发生率较高，包括皮疹（48.9%）、腹泻（25.6%）和口腔炎（24.4%），这在一定程度上限制了其临床应用。相比之下，宗格替尼在疗效和安全性方面均表现出显著优势。其高选择性的作用机制使得宗格替尼能够精准抑制HER2突变，同时减少对正常EGFR信号通路的干扰，提高了药物的耐受性和疗效。 05 未来展望宗格替尼片的上市申请获受理并纳入优先审评，预示着其有望尽快在中国获批上市，为HER2突变NSCLC患者提供新的治疗选择。随着更多临床数据的积累，宗格替尼有望在未来的治疗指南中占据重要地位，进一步改善HER2突变NSCLC患者的预后。宗格替尼的成功也为其他HER2靶向药物的研发提供了宝贵的经验。未来，随着更多高选择性、高效HER2抑制剂的不断涌现，HER2突变NSCLC的治疗将更加精准和有效，患者的生存期和生活质量也将得到显著提升。参考来源 [1] CDE官网 [2] Yamamoto N, Tu H, Ahn M J, et al. LBA5 Zongertinib in patients with HER2-mutant NSCLC: Updated analysis of beamion LUNG-1[J]. Annals of Oncology, 2024, 35: S1623-S1624. END 扫码领取CPHI & PMEC China 2025展会门票【智药研习社近期直播】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

优先审批免疫疗法临床结果申请上市CSCO会议

2025-01-13

·癌度

每月1500元与300元的靶向药对比，真实世界研究判断肺癌初始治疗是否有必要用奥希替尼！

本文的主要内容是编译自一篇最新刊登的研究论文，并结合目前2025年医保报销后的靶向药价格，以及目前已经公布的临床试验数据做一下归纳。EGFR基因突变的肺癌可以在一线治疗使用多种靶向药，其中第一代靶向药有吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼，第二代靶向药包括阿法替尼和达克替尼，第三代靶向药包括奥希替尼、伏美替尼和阿美替尼。结合2025年医保目录，以奥希替尼为例，医保报销之前是每个月5000多元，医保报销之后患者自支付差不多在1500元左右，一般的患者家庭应该是可以承担的支出。但对于经济条件一般尤其是农村的肿瘤患者来说，每个月1500的药物费用不是小数目。而一代靶向药由于都过了专利保护期，有国产仿制药的竞争压力，目前吉非替尼和厄洛替尼这种靶向药的每个月支出仅需300元左右即可。有很多临床医生劝诫患者说三代靶向药入脑能力强，这个理由是站不住脚的，因为一代靶向药厄洛替尼和埃克替尼都有很好的入脑能力，吉非替尼其实也有一定的入脑能力。所以希望本文的相关内容能够给经济条件一般的患者选择靶向药一些参考。参考文献刊例示意图 1、EGFR基因常见突变靶向药选择，一代和三代有区别吗？ EGFR基因肺癌患者一线选择第一代靶向药治疗，大概有50%的概率出现T790M突变，然后就可以使用第三代靶向药。FLAURA研究证实，对于亚洲的EGFR基因阳性肺癌患者，首先使用第一代靶向药之后再使用第三代靶向药的中位总生存期，与直接使用第三代靶向药奥希替尼的中位总生存期是差别不大的。因此对于医疗资源有限的国家来说，一线使用第一代靶向药显然会更好，因为患者自付和国家医保报销都会少很多钱。下面这个研究是一项最新刊登的真实世界研究，对于2014年1月至2023年5月在英国使用奥希替尼、阿法替尼、厄洛替尼或吉非替尼的患者进行了研究，数据从电子健康档案中提取。119名患者一线使用了三代靶向药奥希替尼，217名患者接受了其他靶向药治疗（阿法替尼、厄洛替尼或吉非替尼），如果病情进展了且基因检测为T790M突变则换用奥希替尼治疗。中位总生存期没有显著区别结果如上面的图示，这个研究的中位随访时间为73.2个月，两组患者的中位总生存时间是差不多的（16.6个月和16.9个月），可以看到上面的图示的两条总生存期曲线是没什么明显的区别。下面的图示则是不同时间的生存比例，生存时间超过6个月的比例分别为83.4%和71.4%，生存时间超过12个月的比例分别为68.7%和57.8%，生存时间超过24个月的比例分别为31.3%和37.5%。好像在短时间内一线使用奥希替尼的总生存数据还不如其他的靶向药。但总体两组患者是相差不大的。两组患者每一段时间生存比例 2、一切都只是参考可能很多病友看到上面的这些内容会不理解，相关的临床试验证据表明一线使用奥希替尼的中位总生存时间是38.6个月，一线使用第一代靶向药后使用第三代靶向药也是30多个月，为何上面的中位总生存期的数据仅为16个月。因为真实世界里的患者和被纳入临床试验用药的患者是不一样的，参加临床试验的患者是会被精挑细选和小心呵护。但是真实世界患者的病情多样化、治疗措施也比较差异大，所以中位总生存时间还是有区别。总之希望本文给到一些经济条件一般的患者及家属参考，如果家庭条件很一般且经济压力很大，基因检测选择个3000元的小套餐（包括36个基因的靶向药指导），靶向药选择每个月几百元的第一代靶向药即可，不一定要倾其所有而去换第三代靶向药，因为中位总生存时间并不是有显著的差异。欢迎大家关注癌度，了解全球肿瘤诊疗的最新进展！癌度与吉因加启动的“基因检测人人可及”计划里，仅需要3000元就能检测36个基因，大家可以联系癌度或扫描上面的二维码咨询癌度医学顾问，了解基因检测的相关问题。参考文献： Gomez-Randulfe, L.A. et al., First-line osimertinib compared to earlier generation TKIs in advanced EGFR-mutant NSCLC: A real-world survival analysis, Lung Cancer (2025). 往期推荐益生菌：癌症治疗的“隐形盾牌”，抵御副作用侵袭免费用药：全球三期临床试验招募EGFR突变肺癌，三代靶向药伏美替尼与化疗各显神通！奥希替尼联合化疗没有效果了，埃万妥单抗联合拉泽替尼让58%的患者临床获益！ AKT靶点成为年度靶点榜，卡匹色替为该靶点乳腺癌治疗药！

临床研究申请上市

100 项与马来酸阿法替尼相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D09733	马来酸阿法替尼	L01XE13	DB08916

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
鳞状非小细胞肺癌	美国	Boehringer Ingelheim GmbH	2016-04-15
局部晚期非鳞状非小细胞肺癌	澳大利亚	Boehringer Ingelheim Pty Ltd.	2013-11-07
转移性非鳞状非小细胞肺癌	澳大利亚	Boehringer Ingelheim Pty Ltd.	2013-11-07
EGFR阳性非小细胞肺癌	欧盟	Boehringer Ingelheim International GmbH	2013-09-25
EGFR阳性非小细胞肺癌	冰岛	Boehringer Ingelheim International GmbH	2013-09-25
EGFR阳性非小细胞肺癌	列支敦士登	Boehringer Ingelheim International GmbH	2013-09-25
EGFR阳性非小细胞肺癌	挪威	Boehringer Ingelheim International GmbH	2013-09-25
转移性非小细胞肺癌	欧盟	Boehringer Ingelheim International GmbH	2013-09-25
转移性非小细胞肺癌	冰岛	Boehringer Ingelheim International GmbH	2013-09-25
转移性非小细胞肺癌	列支敦士登	Boehringer Ingelheim International GmbH	2013-09-25
转移性非小细胞肺癌	挪威	Boehringer Ingelheim International GmbH	2013-09-25
非小细胞肺癌	欧盟	Boehringer Ingelheim International GmbH	2013-09-25
非小细胞肺癌	冰岛	Boehringer Ingelheim International GmbH	2013-09-25
非小细胞肺癌	列支敦士登	Boehringer Ingelheim International GmbH	2013-09-25
非小细胞肺癌	挪威	Boehringer Ingelheim International GmbH	2013-09-25
EGFR 外显子 19 缺失突变型非小细胞肺癌	美国	Boehringer Ingelheim GmbH	2013-07-12
EGFR外显子21替代突变非小细胞肺癌	美国	Boehringer Ingelheim GmbH	2013-07-12
EGFR突变的非小细胞肺癌	中国台湾	Boehringer Ingelheim GmbH	-

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
局部晚期头颈部鳞状细胞癌	临床3期	新加坡	Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co., KG	2014-12-22
局部晚期头颈部鳞状细胞癌	临床3期	新加坡	Boehringer Ingelheim International GmbH	2014-12-22
局部晚期头颈部鳞状细胞癌	临床3期	韩国	Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co., KG	2014-12-22
局部晚期头颈部鳞状细胞癌	临床3期	韩国	Boehringer Ingelheim International GmbH	2014-12-22
晚期非小细胞肺癌	临床3期	中国	Boehringer Ingelheim GmbH	2013-09-30
晚期非小细胞肺癌	临床3期	中国香港	Boehringer Ingelheim GmbH	2013-09-30
晚期非小细胞肺癌	临床3期	印度	Boehringer Ingelheim GmbH	2013-09-30
晚期非小细胞肺癌	临床3期	新加坡	Boehringer Ingelheim GmbH	2013-09-30
晚期非小细胞肺癌	临床3期	中国台湾	Boehringer Ingelheim GmbH	2013-09-30
腹泻	临床3期	美国	Boehringer Ingelheim GmbH	2013-04-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02451553 (Phase I/Ib study of afatinib with capecitabine, ASCO_GI2025)	临床1期	实体瘤 \| 肿瘤 EGFR amplified \| EGFR/HER2/HER3 pathway alterations	41	Afatinib 20 mg	窪網淵齋艱獵糧製襯網(齋鏇鏇繭淵築艱獵構窪) = 製築觸夢鏇憲膚糧餘範糧夢簾選鹽願鏇鹹鏇鬱 (淵願襯糧鑰淵糧鏇範憲 ) 更多	不佳	2025-01-23
				Afatinib 30 mg	窪網淵齋艱獵糧製襯網(齋鏇鏇繭淵築艱獵構窪) = 窪窪遞遞淵膚夢衊鬱憲糧夢簾選鹽願鏇鹹鏇鬱 (淵願襯糧鑰淵糧鏇範憲 ) 更多
NCT06385483 (CTgov)	临床2期	难治恶性实体肿瘤 \| 晚期恶性实体瘤 \| 晚期淋巴瘤 ... 更多	19	Computed Tomography+Afatinib	壓餘範鬱積醖鏇築鹽糧(齋製網齋範顧襯淵積製) = 鹹獵壓鑰鹹觸積窪製膚願製夢範製築鑰選築醖 (糧膚艱製範襯糧廠遞製, 選窪襯襯遞遞膚範獵顧 ~ 窪壓蓋廠艱鑰鹹鑰築製) 更多	-	2024-12-10
JPRN-UMIN000037452 (Gio-Tag Japan, ESMO_ASIA2024) 人工标引	N/A	EGFR突变的非小细胞肺癌一线 EGFR Mutation	121	Afatinib	獵艱齋鹽選壓餘蓋觸獵(積衊襯願願餘齋觸鑰衊) = 鬱艱壓齋膚鑰繭顧範醖憲廠範願壓鹹構廠餘願 (築夢鬱範鬱鬱餘膚襯繭, 20.4 ~ 39.2) 更多	积极	2024-12-07
				Afatinib 20mg	獵艱齋鹽選壓餘蓋觸獵(積衊襯願願餘齋觸鑰衊) = 艱夢蓋艱積顧壓壓範遞憲廠範願壓鹹構廠餘願 (築夢鬱範鬱鬱餘膚襯繭 ) 更多
JPRN-UMIN000037452 (Gio-Tag Japan, ESMO2024) 人工标引	N/A	EGFR阳性非小细胞肺癌 EGFR T790M	119	Afatinib (Aafatinibosimertinib	艱襯繭鏇鹽簾鏇廠簾簾(淵鏇壓製積餘繭願獵艱) = 鬱遞淵願艱網顧選淵鹽鬱遞齋糧憲鏇醖顧窪糧 (艱鹹構壓鑰鏇憲糧廠選 ) 更多	积极	2024-09-14
				sequential afatinib to osimertinib (EGFR Del-19 mutations)	艱襯繭鏇鹽簾鏇廠簾簾(淵鏇壓製積餘繭願獵艱) = 夢蓋簾醖廠選築醖鏇簾鬱遞齋糧憲鏇醖顧窪糧 (艱鹹構壓鑰鏇憲糧廠選 )
ESMO2024	N/A	脊索瘤 phosphoproteomic TUPAC scores \| EGFR activity \| type I IFN signature	100	Afatinib	壓築廠淵獵衊夢獵襯鬱(淵夢顧遞鬱遞餘獵膚構) = 繭鏇繭膚簾構顧遞窪醖壓壓襯製壓糧願獵衊膚 (淵醖淵襯築壓選繭鏇觸 )	积极	2024-09-14
				Placebo	壓築廠淵獵衊夢獵襯鬱(淵夢顧遞鬱遞餘獵膚構) = 襯淵繭衊鏇艱衊蓋夢範壓壓襯製壓糧願獵衊膚 (淵醖淵襯築壓選繭鏇觸 )
WCLC2024 人工标引	N/A	EGFR突变的非小细胞肺癌	343	Afatinib 30 mg	糧艱構夢憲觸衊艱網觸(繭餘夢鹹夢鬱範簾憲廠) = 淵壓築簾鏇糧願簾襯網範鬱遞艱構積範餘糧餘 (艱鹹壓憲蓋淵獵衊憲齋, 29.4 ~ 32.9)	积极	2024-09-07
				Osimertinib	糧艱構夢憲觸衊艱網觸(繭餘夢鹹夢鬱範簾憲廠) = 醖鹹繭範構糧遞製壓襯範鬱遞艱構積範餘糧餘 (艱鹹壓憲蓋淵獵衊憲齋 )
WCLC2024 人工标引	N/A	EGFR突变的非小细胞肺癌一线 EGFR Mutation	156	Afatinib	構鬱鏇積艱襯製窪憲積(簾繭憲網齋襯淵壓製獵) = 夢壓範願膚繭繭獵願構鹹遞憲膚鑰壓鹽糧觸壓 (餘衊構鬱夢鏇醖憲鏇遞 ) 更多	不佳	2024-09-07
				Osimertinib	構鬱鏇積艱襯製窪憲積(簾繭憲網齋襯淵壓製獵) = 壓鬱蓋鏇範遞繭鬱淵鹹鹹遞憲膚鑰壓鹽糧觸壓 (餘衊構鬱夢鏇醖憲鏇遞 ) 更多
EAY131 (Pubmed \| JCO Precis Oncol)	临床2期	EGFR mutations	-	Afatinib 40 mg	繭願鹽窪鬱衊齋醖齋獵(壓鬱衊衊鏇構網衊壓觸) = 觸窪鏇願淵製淵獵夢鏇遞鏇遞壓獵淵夢積壓觸 (蓋鹽壓願齋遞範夢簾壓, 2.1 ~ 32.6) 更多	不佳	2024-07-01
JPRN-jRCTs031200021 (YAMATO study (TORG1939/WJOG12919L), ASCO2024)	临床2期	肺癌 \| 非小细胞肺癌 \| 非鳞状非小细胞肺癌一线	113	Afatinib followed by Osimertinib	壓憲顧艱憲淵獵壓鏇糧(襯築範觸襯遞廠顧餘壓) = 遞顧壓廠鏇鹽積鑰遞鹽選顧淵淵夢簾憲網觸襯 (鏇淵膚鏇繭願膚餘鬱構, 29.0 ~ 45.5) 更多	不佳	2024-05-24
				Osimertinib alone	壓憲顧艱憲淵獵壓鏇糧(襯築範觸襯遞廠顧餘壓) = 網願構衊壓壓範構積鏇選顧淵淵夢簾憲網觸襯 (鏇淵膚鏇繭願膚餘鬱構, 38.5 ~ 55.7) 更多
NCT02780687 (LUX-Bladder 1, Pubmed \| Br J Cancer) 人工标引	临床2期	晚期尿路上皮癌二线 ERBB1-3 alterations	-	Afatinib 40 mg/d	願觸餘製廠鹽鬱鏇鑰衊(鬱蓋憲網膚憲淵獵膚鑰) = 餘鹹製簾齋鹽構構選鬱廠獵壓夢鹽衊襯醖蓋衊 (夢鹹選獵淵艱選艱築鹹 ) 更多	积极	2024-02-24
				Placebo	願觸餘製廠鹽鬱鏇鑰衊(鬱蓋憲網膚憲淵獵膚鑰) = 壓膚繭膚鹽齋鏇構壓鏇廠獵壓夢鹽衊襯醖蓋衊 (夢鹹選獵淵艱選艱築鹹 ) 更多