22款1类新药获批临床！来自康宁杰瑞、康方生物、科望医药、原基华毅等

2022-02-13

抗体免疫疗法创新药小分子药物并购

根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网数据，自2022年以来，已经有258项临床试验申请通过“默示许可”。本周新增22款1类新药（不含补充申请）。经过梳理，这些1类新药包括了多款双特异性抗体，如PD-L1/OX40双抗、抗PD-1/TIM3双抗、PD-L1/CTLA-4双抗、TIGIT/PD-L1双抗等，还包括了抗NGF单抗、Aurora A抑制剂、CD39单抗等等。

1、康宁杰瑞：KN052注射液、KN046

作用机制：PD-L1/OX40双抗、PD-L1/CTLA-4双抗

适应症：晚期实体瘤、晚期非小细胞肺癌

康宁杰瑞本周有两款1类新药获得临床试验默示许可。其中，KN052为康宁杰瑞自主研发的PD-L1/OX40双抗，其可有效阻断PD-L1/PD-1通路，并激活OX40信号通路。根据康宁杰瑞新闻稿，在临床前研究中，KN052的活性明显强于两个单靶点对照抗体单用及联用。基于此次获批，该公司将开展KN052治疗晚期实体瘤的1a/1b期临床研究。

KN046为康宁杰瑞自主研发的可同时靶向PD-L1/CTLA-4的双特异性抗体。据康宁杰瑞公开资料，该药已经在全球开展覆盖十余种肿瘤的近20项不同阶段临床试验。本次其获批临床的适应症为联合阿昔替尼治疗晚期非小细胞肺癌患者。

2、康方生物：AK115注射液

作用机制：抗NGF单抗

适应症：疼痛（包括癌痛）

康方生物自主开发的靶向神经生长因子（NGF）的人源化IgG1亚型单抗AK115注射液获得临床试验默示许可，用于治疗疼痛（包括癌痛）。根据康方生物新闻稿，这是该公司首次切入疼痛管理领域。

据介绍，抗NGF单抗被认为是疼痛领域最具希望的下一代镇痛药物之一，具备了长效安全、无成瘾性、无耐药性等优越特征。AK115具有良好的结构稳定性，能以高亲和力与人体内的NGF结合，阻断其与受体相互作用，从而阻断负责感知疼痛的伤害感受器发出的信号，达到缓解疼痛的目的。

3、圣和药业：SH006注射液

作用机制：TIGIT/PD-L1双抗

适应症：晚期实体瘤

圣和药业自主研发的TIGIT TIGIT/PD-L1双特异性抗体SH006注射液 PD-L1双特异性抗体SH006注射液获得临床试验默示许可，适应症为晚期实体瘤。。同时，TIGIT通路被认为可与PD-1通路协作，最大程度抑制效应肿瘤浸润免疫细胞。

根据圣和药业新闻稿介绍，临床前研究结果表明，SH006能够特异性阻断TIGIT/PVR及PD-1/PD-L1信号通路，通过双重作用机制解除肿瘤免疫抑制，在非小细胞肺癌、结直肠癌、淋巴瘤中具有显著的抗肿瘤活性。

4、安斯泰来（Astellas）：注射用zolbetuximab

作用机制：靶向Claudin18.2抗体

适应症：转移性胰腺癌

安斯泰来申报的注射用zolbetuximab在中国获得临床试验默示许可，适应症为：联合白蛋白紫杉醇和吉西他滨，用于Claudin18.2阳性转移性胰腺癌患者的一线治疗。公开资料显示，zolbetuximab为安斯泰来公司于2016年以14亿美元收购Ganymed公司所得，是一款靶向Claudin 18.2的抗体药物，在全球范围内已经处于3期临床研究阶段。针对转移性胰腺癌一线治疗适应症，zolbetuximab目前正在海外进行一项2期临床研究。

5、君境生物：WJ05129片

作用机制：Aurora A抑制剂

适应症：晚期癌症

君境生物申报的WJ05129片获得临床试验默示许可，拟用于目前没有有效治疗手段的晚期癌症。公开资料显示，君境生物由君实生物与微境生物共同投资成立。WJ05129片（研发代号为JS112）为一款口服小分子Aurora A抑制剂，君实生物拥有该在研药物的50%权益。研究显示，Aurora A抑制剂与KARS G12C抑制剂联用可以克服后者的耐药，与RB1基因缺失或失活具有合成致死的效果，可用于治疗小细胞肺癌和三阴乳腺癌等RB1缺失或失活的恶性肿瘤。

6、科望医药：ES002

作用机制：CD39单抗

适应症：晚期实体瘤

科望医药自主研发的靶向CD39的单抗药物ES002获得临床试验默示许可，适应症为晚期实体瘤。根据科望医药新闻稿，通过阻断CD39蛋白ATP酶活性，ES002能够抑制腺苷的生成，同时维持具有促炎作用的细胞外ATP的水平，从而创造有利于抗肿瘤的免疫微环境。目前，ES002已在美国开展1期临床试验。本次获批后，ES002即将在中国开展1期临床试验。

7、迈博斯生物：MSB2311注射液、MSB0254注射液

作用机制：抗PD-L1 抗体、抗VEGFR-2单抗

适应症：联合使用治疗实体瘤

迈博斯生物申报的MSB2311注射液和MSB0254注射液均获得临床试验默示许可，二者拟联合使用治疗实体瘤。公开资料显示，迈博斯生物为创胜集团旗下子公司，MSB2311为迈博斯生物开发的一款具有pH依赖性再循环特性的抗PD-L1抗体。MSB2311与PD-L1的结合引发自身的内吞，当进入pH值低于5.5的核内体时，MSB2311可从结合的PD-L1上分离，在FcRn的帮助下再循环到质膜，并重新与其他肿瘤细胞上的PD-L1结合。

MSB0254是一种高亲和力的人源化抗VEGFR-2单克隆抗体，具有抑制肿瘤血管生成的抗肿瘤作用机制，由创胜集团开发。根据创胜集团官网，目前MSB2311注射液、MSB0254注射液均在中国处于1b/2a期临床研究阶段。

8、Nektar Therapeutics：NKTR-214

作用机制：IL-2免疫刺激疗法

适应症：膀胱尿路上皮癌

Nektar Therapeutics公司申报的NKTR-214获得临床试验默示许可。公开资料显示，NKTR-214为靶向IL-2信号通路的激动剂bempegaldesleukin IL-2信号通路的激动剂bempegaldesleukin，此前该产品已经在中国多次获批临床。本次其获批临床的适应症为联合纳武利尤单抗注射液适用于不适合顺铂治疗且是根治性膀胱切除术候选者的高危膀胱尿路上皮癌，包括肌层浸润性膀胱癌患者的围手术期治疗。

2018年，Nektar公司曾与百时美施贵宝（BMS）达成超36亿美元的研发合作，以全方位研究NKTR-214与百时美施贵宝管线中多种免疫检查点抑制剂联用在多种癌症中的治疗效果，其中就包括PD-1抑制剂纳武利尤单抗 PD-1抑制剂纳武利尤单抗。

9、健信生物：注射用重组抗PD-1/TIM3人源化双特异抗体

作用机制：抗PD-1/TIM3双抗

适应症：晚期恶性肿瘤

健信生物申报的注射用重组抗PD-1/TIM3人源化双特异抗体获得临床试验默示许可，适应症为晚期恶性肿瘤。根据健信生物新闻稿，该产品为其自主研发的产品Bis5，此前其已经在美国获批临床。

据健信生物介绍，Bis5是一款PD-1/TIM3对称二价双抗产品。与其他同靶点双抗不同的是，Bis5具有序列特异对称结构，针对双靶点具有同等亲和力，拟用于抗PD-1抗体治疗无效和耐药的肺癌、食管癌、结直肠癌等肿瘤患者，以及因肿瘤微环境抑制、先天免疫细胞活性不足、T细胞耗竭等原因引起的无效和或耐药的细分人群。临床前药效研究显示其针对PD-1抑制剂单药治疗，以及PD-1抑制剂与抗TIM3单抗联用均无效的肿瘤，显示出显著抑制肿瘤和延迟生存期的效果。

10、原基华毅：HY010101胶囊

适应症：治疗非24小时睡眠-觉醒障碍

原基华毅申报的HY010101胶囊获得临床试验默示许可，拟开发适应症为治疗非24小时睡眠-觉醒障碍。据原基华毅在官网披露，该公司创新地建立了一个体外系统检测睡眠的新型药物研发体系，寻找睡眠调节药物，满足对于高质量睡眠和觉醒状态的巨大需求。其正在开发的化学药物包括了节律调节药物和睡眠调节药物。原基华毅希望开发有效的药物，满足对调节时差的巨大需求。