The purpose of this first-in-human, open-label, multicenter, non-randomized study is to investigate the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics, and preliminary clinical activity of ES002023 in patients with advanced solid tumors that are relapsed or refractory to standard therapies.

开始日期2021-12-23

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科望（上海）生物医药科技有限公司初创企业

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2023-06-01·Food and chemical toxicology : an international journal published for the British Industrial Biological Research Association

BPA exposure enhances the metastatic aggression of ovarian cancer through the ERα/AKT/mTOR/HIF-1α signaling axis.

Article

作者: Zhu, Yan ; Wu, Fengrui ; Xie, Xin ; Li, Haili ; Cheng, Huimin ; Zhang, Yadi ; Wang, Rong ; Li, Wenyong

Long-term exposure to bisphenol A (BPA) in humans may promote ovarian cancer development. In present study, the mechanisms by which BPA mediates the aggression metastatic behavior of ovarian cancer were investigated in vitro/in vivo. The results showed that BPA (10 μM) significantly promoted the proliferation, migration and invasion of human ovarian cancer cells (ES-2 and OVCAR-3 cells); moreover, it promoted ES-2 and OVCAR-3 cell glucose uptake, lactic acid release and intracellular ATP synthesis. After administration of 5 μg/kg/day BPA, tumor volume was increased compared with that in control group. KEGG and GO enrichment analyses showed that the genes from ES-2 cell in 10 μM BPA-treated group were enriched mainly in central carbon metabolism and PI3K-AKT signaling pathway. Then, qRT‒PCR and western blotting results showed that BPA (10 μM) increased the mRNA and protein expression levels of glycolysis-related genes and mTOR, p-AKT HIF-1α and ERα in vitro/vivo; whereas this effect was reduced after treatment with the ERα inhibitor methyl-piperidino-pyrazole. Furthermore, coimmunoprecipitation and mass spectrometry showed that BPA promoted the direct interaction of ERα with lactate dehydrogenase A. These results show that BPA directly promoted the proliferation, migration and invasion of ovarian cancer cells through the ERα/AKT/mTOR/HIF-1α signaling axis to enhance glycolysis.

2022-11-01·Operative dentistry

Clinical Performance of Direct Posterior Composite Restorations in Patients with Amelogenesis Imperfecta

Article

作者: Tekçe, N ; Tuncer, S ; Baydemir, C ; Sancak, EI ; Güder, G ; Demirci, M

SUMMARY:

The objective of this study was to analyze and assess the clinical performance of direct composite restorations using a nanohybrid and a nanofill composite material for posterior teeth in patients with amelogenesis imperfecta (AI). This study involved 15 patients between the ages of 14 and 30 years suffering from amelogenesis imperfecta (AI). During the study, the patients received direct composite restorations using either the Clearfil Majesty ES-2 (Kuraray Medical Inc, Tokyo, Japan) and Clearfil Universal Bond (Kuraray) or Filtek Ultimate Universal Restorative (3M ESPE, St Paul, MN, USA) and Single Bond Universal Adhesive (3M ESPE). The evaluations of the restorations were conducted per the modified USPHS criteria at the time of baseline as well as during the first-, second-, third-, and fourth-year follow-up sessions. After four years, it was observed that the cumulative success rate of direct posterior restorations was 98.1% for Clearfil Majesty ES-2 and 92.2% for Filtek Ultimate. During the study one Clearfil Majesty ES-2 restoration and four Filtek Ultimate restorations failed. There was a significant difference between Clearfil Majesty ES-2 and Filtek Ultimate in the color match in posterior restorations after three and four years. The causes of failure included marginal discoloration and caries, as well as fracture of the restoration. Hence, it can be stated that the use of nanohybrid or nanofill composites in posterior direct restorations in patients with AI looks promising. The failure rate of Clearfil Majesty ES-2 was found to be lower than that of Filtek Ultimate restorations. Clinically, the rate of optimum restorations conducted for partial discoloration, marginal adaptation, color match, and surface texture were observed to be higher when Clearfil Majesty ES-2 was used. However, additional studies are needed to assess the clinical performance of direct posterior composite materials in patients with AI.

2022-10-21·Operative dentistry

Clinical Performance of Direct Posterior Composite Restorations in Patients with Amelogenesis Imperfecta.

Article

作者: Tekçe, N ; Tuncer, S ; Baydemir, C ; Güder, G ; Sancak, E I ; Demirci, M

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2022-07-10

·药时代

2022年上半年中国新药出海成绩单！国产PD-1再次奋勇出海，百济神州和君实谁能率先成功上岸？。。。 | 药时代出海系列

正文共： 12889字 23图预计阅读时间： 33分钟01药时代编者按2022年4月25日，【药时代出海系列】发布了第一篇文章，至今已经发布了六篇。（1）1.61亿美元，中国药企海外并购！百济神州泽布替尼全球50个市场获批。亚盛、信达、先声、泛生子等也喜讯频传 | 药时代出海系列（2022-06-26）（2）中国药企金榜题名！恒瑞加大国际化力度；传奇、艾博、原启、多禧、蔼睦、研健、迈杰也喜讯频传 | 药时代出海系列（2022-06-12）（3）受美国预摘牌影响的14家中国药企之股价、市值分析 | 药时代出海系列（2022-05-29）（4）中国新药出海，传奇再现！全球新，中国创！本维莫德终获FDA批准！恒瑞喜讯频传！。。。| 药时代出海系列（2022-05-28）（5）百济神州、传奇、恒瑞、和黄、信达、君实、和铂。。。中国多少家药企正在扬帆出海？| 药时代出海系列（2022-05-14）（6）当我们讨论「出海」时，我们究竟在讨论什么？| 药时代出海系列（2022-04-25）其它出海为主题的文章还有：生死时速！融资艰难，终止试验，资本寒冬和新冠疫情双重打击之下，中国药企出海遭遇一波三折！（2022-05-12）遗憾！和黄、君实接连收到FDA完整回复函，出海不易... （2022-05-03）就在后天！解锁「全球申报成功密码」，加速「新药出海征程」！中美教授、临床PI、创新药企CMO，大咖云集，重磅分享！（2022-03-24）出海之我见！——百奥赛图副总裁、祐和医药CMO陈兆荣博士：用创新的理念和领先的技术，加速中国源创新药扬帆出海！（2022-03-23）以邻为师 | 少走冤枉路，药物出海成功秘籍！（2022-03-12）出海之我见！——欧康维视CMO陈冬红博士：天时地利人和，出海时机已成熟！与海外监管机构的沟通很重要！（2022-03-08）出海翻身仗！南京传奇CAR-T获FDA批准，背后究竟有什么「成功密码」？新药出海受挫，百济与恒瑞领跑出海，还有哪些勇者仍在战斗？（2022-02-23）首个国产PD-1出海的历史性一刻和一课｜聚焦（2022-02-14）今早9点，罗晟教授和王亚宁博士解读FDA关于信达/礼来PD-1单抗之ODAC会议，探讨中国药企出海策略（2022-02-13）出海必看！FDA全球飞检要来到？FDA限制两种新冠抗体的使用，发布多篇仿制药申报相关指南，WHO单克隆抗体安全生产和质量控制指南（2022-02-03）FDA前后大变脸，中国创新药出海恐生难？（2022-01-29）生物医药行业2021年十大关键词 | 新药内循环、创新药出海挫折... （2021-12-30）GBI 报告｜本土竞争与出海挑战：国产PD-1/L1药物的市场困局（2021-12-15）从“单打独斗”到“抱团出海”，中国生物医药产业机遇何在？（2021-10-05）PD-1：国产6款上市，花式出海，对外许可超50亿美元（2021-09-01）助力中国药企出海！欧美一站式临床药品规范化管理为您服务（2021-08-20）国产创新集体出海，多项重磅研究临床数据公布！恒瑞、豪森… （2021-05-27）何如意：license in产品该如何实现快速上市？药企出海临床试验设计该怎么做？一个最佳的临床是怎样的？（2021-02-22）2018医药行业并购案例TOP10出炉，中国企业出海收购热情高（2018-11-05）出海记 | 抑郁症新药启动III期临床，绿叶制药加快布局海外市场（2018-06-15）加速出海，推进抗体新药市场化，康方生物完成3亿元B轮融资（2017-08-30）今天，我们准备了系列第七篇，汇总在过去的几个月里药时代收集到的中国药企出海相关资讯，总结2022年上半年中国新药出海成绩单。截止2022年7月8日，我们共收集到86家公司的181条资讯。1月份：30条2月份：18条3月份：34条4月份：22条5月份：32条6月份：40条7月份：5条我们将从不同的维度、角度进行简单的分析。022022年1月在开年第一个月里，多家中国药企的出海征程取得进展，传来好消息。License out等合作：三生国健与美国Syncromune公司就PD-1单抗609A达成授权协议君实生物与Coherus扩大肿瘤免疫领域合作，将在美加共同开发和商业化JS006（抗TIGIT单抗）Sana Biotechnology，驯鹿医疗, 信达生物共同宣布就经临床验证的BCMA CAR达成战略合作和非独家许可协议和誉医药宣布与礼来开展全球合作以发现与开发新型小分子药物博生吉医药与法国Transgene公司携手合作联合溶瘤病毒与CAR-T细胞疗法治疗实体瘤国际期刊：基石药业宣布择捷美®（舒格利单抗注射液）IV期非小细胞肺癌注册临床研究成果在《柳叶刀-肿瘤学》特邀发表恒瑞医药创新药治疗乳腺癌脑转移研究成果荣登《柳叶刀.肿瘤学》海外高管：科济药业宣布任命Richard John Daly为旗下美国公司总裁海外基地：亘喜生物正式启用美国创新研发中心临床进展或完成：歌礼制药旗下甘莱制药宣布其完全自主研发的非酒精性脂肪性肝炎同类第一双靶点固定剂量复方制剂ASC43F完成美国I期临床试验亨利医药宣布KBP-5074全球III期临床研究完成首例受试者给药和铂医药宣布完成新一代抗CTLA-4抗体HBM4003两项I期临床试验首例患者给药亚虹医药APL-1202肌层浸润性膀胱癌临床试验在美国实现全球首例患者给药先为达宣布其GLP-1候选药物XW003肥胖症国际多中心IIb临床试验启动患者给药科望医药宣布CD39单抗新药ES002在美国完成I期临床试验首例患者给药临床试验申请与获批：基石药业潜在全球同类最佳药物CS5001（ROR1 ADC）临床试验申请获美国食品药品监督管理局批准IND获批！美国FDA正式批准海昶生物WGI-0301（AKT-1反义核酸肝癌治疗LNP）项目进入临床试验歌礼宣布递交完全自主研发的口服PD-L1小分子抑制剂ASC61美国临床试验申请，用于治疗晚期实体瘤加科思Aurora A抑制剂JAB-2485在美国获批IND歌礼宣布皮下注射PD-L1抗体ASC22（恩沃利单抗）美国临床试验申请获批，用于慢性乙型肝炎功能性治愈纽福斯：首个中国籍眼科基因治疗药物获得美国FDA临床试验许可和其瑞医药宣布美国FDA批准首创单抗新药HMI-115治疗雄激素脱发的临床二期试验申请融资：「爱科诺生物」获超5000万美元B轮融资，RIPK1抑制剂在FDA获批IND资格授予：科济药业再获RMAT！其自主研发产品CT041被FDA授予“再生医学先进疗法”（RMAT）FDA 授予西比曼再生医学先进疗法 ( RMAT) 和快速通道(FT)资格又一突破性里程碑！合源生物CNCT19细胞注射液获美国FDA孤儿药资格认定，正式开启全球化征程NFS-02！纽福斯眼科体内基因治疗新药获FDA孤儿药认定中国籍基因治疗药物获双孤儿药身份，EMA授予纽福斯NR082孤儿药认定石药集团宣布在研新药JMT601（CPO107）获得FDA授予的快速通道资格迪哲医药宣布美国FDA授予DZD9008突破性疗法认定用于治疗EGFR 20号外显子插入突变的非小细胞肺癌患者032022年2月海外基地：科济药业首个海外cGMP生产工厂在美启动运营，加速全球化布局拒绝批准：美国FDA肿瘤药物咨询委员会针对信达/礼来的信迪利单抗新药申请投票建议需要补充额外数据里程碑付款：传奇生物在与杨森公司的BCMA CAR-T合作中达成里程碑付款临床进展或完成：开拓药业AR-PROTAC(GT20029)治疗脱发和痤疮的美国I期临床试验完成首例受试者给药潜在first-in-class新进展，复宏汉霖创新抗PD-L1×TIGIT双抗在澳大利亚完成首例患者用药君圣泰与FDA成功召开EOP2会议，推进HTD1801国际多中心临床3期试验临床试验申请与获批：歌礼宣布口服PD-L1小分子抑制剂ASC61美国临床试验申请获批，用于治疗晚期实体瘤国内首家！德琪医药宣布CD73小分子抑制剂ATG-037的I期临床试验申请在澳大利亚获批蔼睦医疗宣布用于治疗视网膜血管疾病的新型双特异性生物分子AM712获FDA的IND批准Sirnaomics siRNA候选药物STP707以静脉给药治疗原发硬化性胆管炎(PSC)的一期临床试验已获得FDA安全放行药捷安康宣布非共价可逆BTK抑制剂TT-01488治疗B细胞淋巴瘤的临床试验申请在美国获FDA批准、在中国获NMPA正式受理和铂医药B7H4x4-1BB双特异性抗体在澳洲获批I期临床试验上市申请与获批：云顶新耀宣布Trodelvy®首次在新加坡获批用于转移性三阴性乳腺癌的二线治疗百济神州宣布百悦泽®（泽布替尼）获美国食品药品监督管理局受理治疗慢性淋巴细胞白血病的新适应症上市许可申请百济神州宣布百悦泽®（泽布替尼）获欧洲药品管理局受理治疗慢性淋巴细胞白血病和边缘区淋巴瘤的上市许可申请资格授予：北恒生物自体CAR-T产品CTB001获得美国FDA孤儿药资格认定信达生物与驯鹿医疗共同开发的BCMA CAR-T候选产品获美国FDA授予“孤儿药”认定迪哲医药宣布美国FDA授予DZD4205快速通道认定用于治疗复发难治性外周T细胞淋巴瘤患者042022年3月License out等合作：F-627敲开欧美主流药品市场大门新加坡亿一就Ryzneuta™与德国公司达成商业合作最高25亿美元！天演药业宣布与赛诺菲达成安全抗体SAFEbody®多靶点合作，开发新一代掩蔽抗体候选药物三迭纪与西门子达成战略合作，加速推进制药产业数字化云顶新耀将加入吉利德、默沙东开展的临床试验，评估Trodelvy®联合KEYTRUDA®（帕博利珠单抗）用于一线转移性非小细胞肺癌的治疗效果创胜集团与百时美施贵宝合作开展TST001联合欧狄沃(R)用于局部晚期或转移性胃癌/胃食管连接部癌患者的全球临床试验英矽智能与EQRx达成战略合作信达生物与礼来深化肿瘤领域战略合作博奥信生物（Biosion）宣布与Pyxis Oncology公司签订授权协议国际榜单：晶泰科技获选生物医药科技“Fierce 15”权威榜单传奇生物被比利时法兰德斯投资贸易局评为“年度新进公司”国际大会：同宜医药亮相第12届伦敦世界ADC大会，首次公布CBP-1008临床进展海外高管：Jeff Porter博士出任来凯医药科学顾问委员会主席海外基地：百奥赛图欧洲创新中心在德国海德堡成立，国际化进程加速里程碑付款：和黄医药就启动沃瑞沙®（ORPATHYS®）全球III期肺癌研究起始工作收到阿斯利康的1,500万美元里程碑付款临床试验进展或完成：开拓药业宣布福瑞他恩用于脱发治疗的美国II期临床试验完成首例患者给药甘李药业在美国开启试验性药物GZR18首次人类试验基石药业拓舒沃®（艾伏尼布片）在美国和欧洲取得多项重磅进展基石药业宣布PD-1抗体nofazinlimab联合仑伐替尼一线治疗晚期肝细胞癌的国际多中心注册研究成功达成预设患者入组目标维眸生物干眼症创新药VVN001美国II期临床试验结果积极基石药业宣布潜在全球同类最佳药物CS5001（ROR1 ADC）I期临床在美国完成首例患者入组临床试验申请与获批：药捷安康宣布自主研发的AXL/FLT3双靶点抑制剂TT-00973临床试验申请获美国FDA批准天演药业宣布FDA批准进行其抗CTLA-4安全抗体SAFEbody® ADG126与抗PD-1 帕博利珠单抗联合疗法的Ib/II 期临床试验三迭纪3D打印重磅药物获美国FDA临床试验（IND）批准嘉晨西海全球首款自复制mRNA癌症治疗药物JCXH-211正式获得FDA I期注册临床试验批件上市申请与获批：百济神州和Medison宣布以色列批准百悦泽®（泽布替尼）用于治疗华氏巨球蛋白血症资格授予：天境生物用于治疗胃癌的在研创新双抗TJ-CD4B获FDA孤儿药资格认定科金生物针对丙酮酸激酶缺乏症细胞疗法CG001取得EMA孤儿药资格认定博生吉靶向B7-H3嵌合抗原受体T细胞注射液获得美国FDA孤儿药资格认定亚盛医药MDM2-p53抑制剂APG-115获得美国FDA儿童罕见病资格认证，用于治疗神经母细胞瘤博生吉靶向B7-H3嵌合抗原受体T细胞注射液获得美国FDA罕见儿科疾病（RPD）认定052022年4月License out：普瑞金生物授予CellPoint靶向BCMA的CAR-T疗法欧美权益劲方医药&SELLAS生命科学战略合作：共同开发高选择性CDK9抑制剂GFH009实力认可！和铂自主平台开发新型双抗，授权阿斯利康百奥赛图与默克签署抗体协议国际基地：百济神州在美国新泽西州的全新生产基地和临床研发中心破土动工国际期刊：驯鹿生物双靶点CD5/CD7 CAR-T研究结果荣登国际期刊STTT基石药业宣布《新英格兰医学杂志》重磅发表拓舒沃®（艾伏尼布片）联合阿扎胞苷治疗初治IDH1突变急性髓系白血病患者的全球AGILE III期研究数据里程碑付款：传奇生物Cilta-cel再获杨森公司5000万美元里程碑付款临床进展或完成：挚盟医药在美国完成自主研发新药CB06 I期临床首次人体给药开拓药业公布普克鲁胺治疗轻中症非住院新冠患者III期全球多中心临床试验关键数据结果百济神州公布ALPINE试验最终缓解评估结果：独立审查委员会确认百悦泽®在慢性淋巴细胞白血病中对比伊布替尼取得总缓解率的优效性百济神州宣布百泽安®联合化疗治疗一线晚期食管鳞状细胞癌的全球3期临床试验达到主要终点临床试验申请与获批：君实生物JS009（抗CD112R单抗）临床试验申请获得美国FDA批准新旭生技获得FDA许可进行APNmAb005一期临床试验疫情中砥砺前行，德琪医药在澳大利亚递交ATG-018的I期临床试验申请上市申请与获批：百济神州宣布欧洲药品管理局已受理百泽安®用于治疗食管鳞状细胞癌和非小细胞肺癌的上市许可申请百济神州宣布百悦泽®（泽布替尼）在乌拉圭获批用于治疗套细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤和华氏巨球蛋白血症资格授予：H药汉斯状®治疗小细胞肺癌获得美国FDA孤儿药资格认定君实生物特瑞普利单抗治疗小细胞肺癌获得美国FDA孤儿药资格认定上海斯丹赛CAR-T疗法获美FDA授予快速通道资格创胜集团顺利通过TST001生产的欧盟质量受权人审计道明生物宣布美国FDA授予CFI-400945治疗急性骨髓性白血病的快速通道资格062022年5月License out等合作：礼新医药与Turning Point就LM-302达成海外独家授权合作创新药出海！济民可信与ORION达成重磅合作！复宏汉霖授予Eurofarma三款生物类似药南美权益科伦博泰生物大分子肿瘤项目 A 有偿许可 MSD 公司在中国外商业化开发半独家商业化授权，复宏汉霖与Abbott就汉利康®和汉曲优®达成海外合作国际大会：再次亮相世界舞台，原启生物CAR-T临床数据入选2022 EHA年会百济神州将在2022年欧洲血液学协会年会上展现血液学产品组合和管线的实力北海康成ASGCT年会公布与UMass Chan医学院合作的首项研究显示——新型基因治疗有望临床应用于SMA国际期刊：迪哲医药重磅项目舒沃替尼荣登《Cancer Discovery》，彰显中国科创硬核实力国际顶尖药企BMS最新文章报道，慧渡医疗液态活检技术位居国际行业榜首重磅 | 科济药业CT041研究者发起试验CAR-T细胞治疗消化系统肿瘤研究结果在《Nature Medicine》杂志发表祝贺！国际顶级医学期刊《自然-医学》同时发表两篇关于华领医药全球首创糖尿病新药多格列艾汀的III期研究结果的同行评议论文国际顶级学术期刊JCO发表翰森制药甲磺酸阿美替尼AENEAS最新研究成果信念医药血友病B基因治疗在研药物（BBM-H901注射液）临床研究成果在《柳叶刀-血液病学》上发表海外基地：百济神州瑞士巴塞尔地区办事处正式启用，进一步拓展欧洲业务恒瑞加快国际化进程！成立海外子公司Luzsana Biotechnology拒绝批准：和黄医药收到美国FDA有关索凡替尼（surufatinib）用于治疗晚期神经内分泌瘤的完整回复函君实生物最新公告：PD-1收到FDA完整回复函要求进行一项质控流程变更临床进展或完成：里程碑！盟科药业全球三期临床试验首例患者开始给药开拓药业宣布ALK-1单抗联合Nivolumab治疗晚期肝癌II期全球多中心临床试验在美国完成首例患者给药恒瑞医药PD-1组合疗法针对肝癌的国际多中心III期临床成功，拟向FDA新药上市的沟通交流申请挚盟医药抗癫痫新药完成美国Ⅰ期临床试验首次人体给药首位患者给药 | 嘉和生物GB263T（EGFR/cMET/cMET三特异性抗体）首次人体临床试验正式启动中美同步来凯医药一项乳腺癌临床研究在两国完成首例受试者给药蔼睦医疗宣布用于治疗视网膜疾病的 AM712 美国一期临床研究完成首例患者给药临床试验申请与获批：创响生物OX40拮抗剂获得FDA临床研究许可科望医药宣布其全球首创靶向CD39和TGF-β双抗药物ES014获批美国FDA临床试验惠和生物三抗药物获FDA批准进入临床创响生物针对免疫疾病的第三代BTKi获得FDA临床IND许可贝达药业SHP2抑制剂BPI-442096在美国获批临床上市申请与获批：25年来首款！FDA正式批准本维莫德乳膏上市；全球新·中国创——时隔三年，本维莫德海外终获批传奇生物首款产品CARVYKTI®获欧盟附条件上市许可072022年6月License out等合作：杭州多禧生物科技有限公司宣布与杨森就新型抗体偶联药物（ADC药物）达成合作和许可协议复宏汉霖宣布与Organon公司签署两款生物类似药的授权许可及供货协议华东医药宣布其全资子公司杭州中美华东与Julphar公司达成利拉鲁肽注射液生物类似药针对糖尿病和减肥两个适应症的合作传奇生物与都柏林圣三一学院及圣詹姆斯医院达成战略合作国际大会：ASCO速递：原启生物口头报告Ori-CAR017 I 期临床研究（POLARIS）数据百济神州将出席高盛第43届全球年度医疗保健会议先为达将在欧洲肝病学会年会展示GLP-1和GIP项目临床前研究数据百济神州在2022年欧洲血液学协会年会上展示其日益丰富的血液学产品组合和管线北海康成在 2022 年欧洲血液学协会大会公布 CAN106 一期临床数据亘喜生物在EHA2022年会上公布BCMA/CD19双靶点 FasTCAR候选产品GC012F治疗RRMM的更新临床数据，100%患者达到MRD阴性驯鹿生物和信达生物在2022 EHA年会上口头报告BCMA CAR-T（伊基仑赛注射液）的最新研究结果信达生物在美国内分泌年会(ENDO 2022)公布mazdutide(IBI362)在中国肥胖或超重患者中的Ib期临床研究的高剂量队列结果信达生物与驯鹿生物在2022 EHA年会上口头报告BCMA CAR-T（伊基仑赛注射液）的最新研究结果【EHA 2022】亚盛医药公布Bcl-2抑制剂APG-2575治疗中国复发/难治性非霍奇金淋巴瘤的积极临床数据歌礼宣布将在欧洲肝脏研究协会2022年国际肝脏大会口头报告皮下注射PD-L1抗体ASC22用于慢乙肝功能性治愈IIb期临床试验进展Sirnaomics于第四届RNA疗法：从概念到临床专题讨论会上汇报其专有的GalAhead (TM)双靶点RNAi疗法的最新进展“高性价比”国产类风湿药惊艳国际学术界：先声药业艾得辛®研究再登EULAREASL 2022 NASH领域的中国声音丨众生睿创ZSP1601改善NASH患者非侵入性肝脏脂肪变性、炎症坏死和纤维化标志物创胜集团获选于2022年国际肾脏病学会补体相关肾病前沿会议上展示TST004临床前数据国际期刊：Sirnaomics于同行评审刊物《皮肤病药物杂志》发表公司核心产品STP705治疗成人原位鳞状细胞皮肤癌临床研究结果捷报！贝达药业恩沙替尼新辅助探索实例发表于European Journal of Cancer信达生物mazdutide（IBI362）在中国2型糖尿病受试者中的Ib期临床研究结果荣登《Nature Communications》海外高管：歌礼宣布任命前第一三共北美总裁兼首席执行官John P. Gargiulo先生为首席商务官临床进展及完成：传奇生物：CD4 CAR-T临床试验暂停已被FDA解除上海研健新药YG1699在美临床II期研究达到主要终点康朴生物医药在美国完成NeoMIDESTM分子胶KPG-818治疗系统性红斑狼疮IIa 期临床首例患者给药临床试验申请与获批：传奇生物实体瘤CAR-T临床试验申请获美国FDA批准再下一城，艾博生物新型冠状病毒变异株奥密克戎mRNA疫苗在印度尼西亚获批临床试验歌礼制药旗下甘莱宣布FXR激动剂ASC42用于治疗原发性胆汁性胆管炎临床试验申请获得美国FDA批准海昶生物mRNA新冠疫苗加强针IND获美国FDA受理瑞科生物奥密克戎变异株新型冠状病毒mRNA疫苗获菲律宾临床许可和铂医药B7H4x4-1BB双特异性抗体获美国FDA临床试验许可国内首家 -- 亚盛医药新型强效EED抑制剂APG-5918获美国FDA临床试验许可，将开展首次人体试验上市申请及获批：百济神州宣布百悦泽®（泽布替尼）在全球50个市场获批百济神州宣布FDA延长百悦泽®用于治疗CLL/SLL的新适应症上市许可申请的PDUFA目标日期信达生物联合PT Etana Biotechnologies Indonesia宣布达攸同（贝伐珠单抗注射液）在印度尼西亚获批收购：中国生物制药全资子公司InvoX Pharma宣布1.61亿美元收购临床阶段双抗平台公司F-Star, Inc.资格授予：里程碑｜慧渡医疗MRD检测试剂盒获得欧盟CE认证喜报 | 迈杰转化医学8款产品获得欧盟CE认证，加速全球化布局泛生子美国实验室通过美国病理学家协会（CAP）认证082022年7月（1）恒瑞医药创新药阿帕替尼APPROVE研究成果荣登权威医学杂志JAMA Oncology2022年6月30日，权威医学杂志JAMA Oncology（IF=33.006）全文在线发表APPROVE研究主要结果。阿帕替尼+多柔比星脂质体（PLD）治疗铂耐药或铂难治复发性卵巢癌（PROC）患者，可显著延长无进展生存期（PFS），客观缓解率（ORR）达到43.1%，提示该方案有望作为这类患者治疗的新选择。该研究由恒瑞医药中央医学事务部支持，主要研究者是中国医学科学院肿瘤医院吴令英教授。（2）君实PI3K-α抑制剂获FDA批准开展临床，治疗乳腺癌7月3日，君实生物发布公告，与合作伙伴润佳医药收到美国FDA的通知，PI3K-α抑制剂（JS105）用于联合氟维司群治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体-2（HER-2）阴性、PIK3CA突变的晚期或转移性乳腺癌女性（绝经后）和男性患者的临床试验申请获得FDA批准。（3）美国FDA受理君实生物重新提交的特瑞普利单抗治疗鼻咽癌上市申请2022年7月6日，君实生物（1877.HK，688180.SH）宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）受理了重新提交的特瑞普利单抗联合吉西他滨/顺铂作为晚期复发或转移性鼻咽癌（NPC）患者的一线治疗和单药用于复发或转移性鼻咽癌含铂治疗后的二线及以上治疗的生物制品许可申请（BLA）。FDA已将处方药用户付费法案（PDUFA）的目标审评日期定为2022年12月23日。药时代备注：2021年9月13日，百济神州宣布，美国FDA已受理百泽安®的上市许可申请用于治疗既往经系统治疗后不可切除、复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者。根据《处方药使用者付费法案》（PDUFA），FDA对百泽安®上市申请做出决议的目标日期为2022年7月12日。截止2022年6月30日，百济神州已在35个国家和地区开展或完成了20多项百泽安®的注册可用性临床试验，其中包括17项3期临床试验和4项关键性2期临床试验。2021年1月，百济神州与诺华达成合作协议，授权诺华在北美、欧洲和日本开发、生产和商业化百泽安®。2022年6月30日，百济神州宣布替雷利珠单抗联合化疗治疗一线晚期或转移性ESCC患者的全球III期临床试验RATIONALE 306获得成功，并在2022年ESMO会议上汇报了最新数据结果。您认为百济神州和君实的PD-1中哪一个将首先被FDA批准？请投下您神圣的一票！~~（4）歌礼宣布递交新冠口服候选药物RdRp抑制剂ASC10美国新药临床试验申请 2022年7月6日 /美通社/ -- 歌礼制药有限公司（香港联交所代码：1672，"歌礼"）今日宣布，在完成新药临床试验申请前沟通会议（Pre-IND consultation）后，歌礼已向美国食品药品监督管理局（FDA）递交COVID-19（"新冠"）口服候选药物聚合酶（RdRp）抑制剂ASC10的新药临床试验（IND）申请。（5）传奇生物「主动终止」在研CAR-T疗法LB1901的I期临床试验2022年7月7日，传奇生物通知美国食品药品监督管理局(FDA)，终止其针对LB1901的新药临床试验申请(IND)的1期临床试验。这是一种实验性的自体嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，主要针对恶性的CD4+T细胞，用于治疗成人难治性或复发的T细胞淋巴瘤（TCL）。最后还是停了，传奇生物「主动终止」在研CAR-T疗法LB1901的I期临床试验截止发稿之时，【药时代出海系列】共收录了86家企业的181条资讯。了解详情，敬请参见下表。092022年中国新药出海报告接下来，药时代团队将继续收集信息，整理准备【2022年中国新药出海报告】。欢迎致力于出海的中国企业与我们联系，分享贵公司的出海好消息！我们将持续更新，向~20多万广大同药们推荐。药时代，为中国创新代言，为优秀企业带货！参考资料（请滑动查看全部内容）公司官网、公告等公开信息最后还是停了，传奇生物「主动终止」在研CAR-T疗法LB1901的I期临床试验1.61亿美元，中国药企海外并购！百济神州泽布替尼全球50个市场获批。亚盛、信达、先声、泛生子等也喜讯频传 | 药时代出海系列百济神州、传奇、恒瑞、和黄、信达、君实、和铂。。。中国多少家药企正在扬帆出海？| 药时代出海系列受美国预摘牌影响的14家中国药企之股价、市值分析 | 药时代出海系列（2022-05-29）中国新药出海，传奇再现！全球新，中国创！本维莫德终获FDA批准！恒瑞喜讯频传！。。。| 药时代出海系列（2022-05-28）百济神州、传奇、恒瑞、和黄、信达、君实、和铂。。。中国多少家药企正在扬帆出海？| 药时代出海系列（2022-05-14）当我们讨论「出海」时，我们究竟在讨论什么？| 药时代出海系列（2022-04-25）全球药企50强公布！恒瑞、石药、上药、中生上榜【看点】FDA宣布终止传奇生物LB1901的Ⅰ期临床试验ASCO速递：原启生物口头报告Ori-CAR017 I 期临床研究（POLARIS）数据传奇生物实体瘤CAR-T临床试验申请获美国FDA批准杭州多禧生物科技有限公司宣布与杨森就新型抗体偶联药物（ADC药物）达成合作和许可协议再下一城，艾博生物新型冠状病毒变异株奥密克戎mRNA疫苗在印度尼西亚获批临床试验传奇生物：CD4 CAR-T临床试验暂停已被FDA解除上海研健新药YG1699在美临床II期研究达到主要终点蔼睦医疗宣布用于治疗视网膜疾病的 AM712 美国一期临床研究完成首例患者给药喜报 | 迈杰转化医学8款产品获得欧盟CE认证，加速全球化布局出海翻身仗！南京传奇CAR-T获FDA批准，背后究竟有什么「成功密码」？传奇生物CAR-T获批后，「药时代创始人」的朋友圈都是怎么评价的？中国新药研发的《觉醒年代》已经到来！生死时速！融资艰难，终止试验，资本寒冬和新冠疫情双重打击之下，中国药企出海遭遇一波三折！遗憾！和黄、君实接连收到FDA完整回复函，出海不易...就在后天！解锁「全球申报成功密码」，加速「新药出海征程」！中美教授、临床PI、创新药企CMO，大咖云集，重磅分享！出海之我见！——百奥赛图副总裁、祐和医药CMO陈兆荣博士：用创新的理念和领先的技术，加速中国源创新药扬帆出海！以邻为师 | 少走冤枉路，药物出海成功秘籍！出海之我见！——欧康维视CMO陈冬红博士：天时地利人和，出海时机已成熟！与海外监管机构的沟通很重要！出海翻身仗！南京传奇CAR-T获FDA批准，背后究竟有什么「成功密码」？新药出海受挫，百济与恒瑞领跑出海，还有哪些勇者仍在战斗？首个国产PD-1出海的历史性一刻和一课｜聚焦今早9点，罗晟教授和王亚宁博士解读FDA关于信达/礼来PD-1单抗之ODAC会议，探讨中国药企出海策略2022中美澳三地申报高峰论坛——解锁全球申报，助力新药出海！出海必看！FDA全球飞检要来到？FDA限制两种新冠抗体的使用，发布多篇仿制药申报相关指南，WHO单克隆抗体安全生产和质量控制指南FDA前后大变脸，中国创新药出海恐生难？生物医药行业2021年十大关键词 | 新药内循环、创新药出海挫折...GBI 报告｜本土竞争与出海挑战：国产PD-1/L1药物的市场困局从“单打独斗”到“抱团出海”，中国生物医药产业机遇何在？PD-1：国产6款上市，花式出海，对外许可超50亿美元国产创新集体出海，多项重磅研究临床数据公布！恒瑞、豪森…何如意：license in产品该如何实现快速上市？药企出海临床试验设计该怎么做？一个最佳的临床是怎样的？2018医药行业并购案例TOP10出炉，中国企业出海收购热情高出海记 | 抑郁症新药启动III期临床，绿叶制药加快布局海外市场加速出海，推进抗体新药市场化，康方生物完成3亿元B轮融资其它公开资料版权声明/免责声明本文为药时代专栏文章，内容参考多家公司的官网、官微，版权归拥有者。仅供感兴趣的个人谨慎参考，非商用，非医用、非投资用。欢迎朋友们批评指正！衷心感谢！文中图片、视频为授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络根据CC0协议使用，版权归拥有者。任何问题，请与我们联系（电话：13651980212。微信：27674131。邮箱：contact@drugtimes.cn）。衷心感谢！推荐阅读不出国可以用上哪些全球最新药？| 在“国九条”、“先行先试”等政策加持下，海南博鳌乐城先行区是如何“先行”的？水性凝胶贴片的机理与国外临床试验H空出世大有可为 | CSCO-复宏汉霖肿瘤免疫高峰论坛圆满举行核酸药物“三步走”：如何从研发角度推动药物进程三款上市新药，十余项注册研究，收获期的和黄医药如何打好商业化这张牌？| 药时代专访和黄医药中国首席商务官陈洪先生出于安全考虑，赛诺菲BTK抑制剂tolebrutinib的3期临床研究被FDA部分暂停寻找「制药界董宇辉」！为中国创新代言，为优秀公司带货！——药时代直播招聘啦！“大糖盛世”下我国糖尿病市场的机遇与挑战半年收官！NMPA「官宣」批准上市9款创新药、疫苗勃林格殷格翰生物制药完成“智能工厂”一期工程 “云看厂”服务开放诺华的裁员计划出来了，3年将裁撤8千人！——跨国药企的远虑与近忧后新冠疫情时代成功开发抗肿瘤药物的四大战略点击这里，欢聚药时代！

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2022-05-30

·Insight数据库

君实生物管线梳理

近期，君实处于风口浪尖上，特别是上周，有关 VV116 相关信息一直牵动着大家的心弦，而君实的股价也受相关消息影响而跌跌涨涨。今天，笔者将为大家简单梳理一下君实生物的研发管线情况，及其核心产品的进展。君实生物是一家创新驱动型生物制药公司，其定位是通过源头创新来开发首创（First-in-class）或同类最优（Best-in-class）的药物，并成为转化医学领域的先锋。据 2021 年报显示，君实当前在研产品有 50 多款，覆盖恶性肿瘤、自身免疫系统疾病、慢性代谢类疾病、神经系统类疾病和感染类疾病五大治疗领域，其中以肿瘤领域为主。包括特瑞普利单抗、埃特司韦单抗和阿达木单抗生物类似药在内的 3 款产品已经进入商业化阶段，而临床及临床前阶段均有超过 20 款新药正在开发中，为君实后续商业化管线的扩充提供了充足的储备。君实生物涵盖多种疾病领域的研发管线来自：君实生物 2021 年报PD-1 商业表现平平，大适应症获批能否释放商业潜力？特瑞普利单抗是首个获批上市的国产 PD-1 单抗，最早于 2018 年 12 月获批上市，首个适应症为黑色素瘤。据 2021 年报显示，特瑞普利单抗的全年销售收入为 4.12 亿元，同比下滑幅度近 60%。作为四大国产 PD-1 之一的特瑞普利单抗，与信达、百济、恒瑞的 PD-1 产品相比，其成绩也不突出。虽是国内首创 PD-1 单抗，但其商业化过程比 PD-1 同类产品更坎坷一些。2019 年底君实由于报价高于信达，因此未能进医保目录。2020 年末特瑞普利单抗终于进医保，然而，特瑞普利单抗仅有小适应症纳入医保目录，虽然在 2021 年销量有所提升，但也未能实现「以价换量」。去年 2 月，君实与阿斯利康就有关特瑞普利单抗相关适应症的独家推广权达成合作，彼时外界普遍认为，阿斯利康能帮助君实大力推进特瑞普利的商业化进程。然而，在今年年初两者就签署了《独家推广协议之终止协议》。虽然特瑞普利单抗当前市场表现一般，但随着其大适应症的获批，其商业化能力或许将有所改观。今年 5 月，特瑞普利单抗获批上市了第 5 项适应症，也是首个大适应症——食管麟癌。特瑞普利单抗获批适应症来自：Insight 整理根据 2020 Globocan 最新数据，食管癌为国内新发癌种第 6 位，仅次于肝癌，年新发人数超过 32 万人；也是在国内癌症死亡中居于第 4 位，2020 年度死亡病例约 30 万。而食管鳞癌在中国食管癌患者中占到 90%。中国地区 2020 年度新发癌种 TOP7 本次适应症的获批，对于特瑞普利单抗来说在大适应证方面的开发是一个很好的开端。同时也表明君实正在按照「先开发小适应症快速上市后，再争取大适应证」的策略加速推进该产品的开发。君实还在大力推进其他大适应症的开发。据 Insight 数据库显示，在国内还在开展针对 NSCLC、乳腺癌、胃癌、肝癌等多个大适应证的多项临床试验，其中进展最快的是 NSCLC，已于 2021 年 12 月申报上市。此外，还登记了 10 多项 III 期临床试验。如试验进展顺利，将在不久就能迎来大适应症获批的井喷期。特瑞普利单抗全球在研情况甘特图（由于篇幅受限，只截取进入 II 期及以上临床阶段的项目进度）来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）除了大力推进国内的进展外，君实也在布局海外市场。特瑞普利单抗已获得了 FDA 授予的 5 项孤儿药资格认定，君实此前在美国申报上市鼻咽癌适应症，虽然收到了 FDA 的完整回复函（CRL），回复信要求君实进行一项质控流程变更。但君实表示，需要进行的质控流程变更较容易完成，计划与 FDA 直接会面，并预计于 2022 年仲夏之前重新提交该 BLA。特瑞普利单抗虽然当前商业化表现平平，但是随着越来越多大适应症完成 III 期注册临床研究进入商业化获批阶段，想必特瑞普利单抗也将会给君实带来更多的营收。此外，君实如能顺利完成 CRL 中提及的质控流程变更，那么特瑞普利单抗的出海的也有很大可能性。两款核心新冠产品，为商业化助力尽管特瑞普利单抗的商业化成绩并不突出，但在新冠疫情之初的及早切入和丰富新冠管线的布局，使君实跑在了这一领域的第一梯队。而新冠药物的潜在商业化前景，也将为君实后续管线的开发提供更充足的动力。当前君实共布局了多款新冠产品，包括埃特司韦单抗、VV116、JS026 、VV993 等。君实布局新冠产品全球在研情况来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）君实与中科院合作开发的一款重组全人源抗 SARS-CoV-2 单克隆（Etesevimab/JS016/LY-CoV016），当前已上市。2020 年 5 月，礼来制药引进了该产品在大中华地区以外地区的权益。埃特司韦单抗医药交易情况来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）2021 年 2 月，FDA 批准了埃特司韦单抗 1400 mg 及巴尼韦单抗（LY-CoV555）700 mg 双抗疗法的紧急使用授权（EUA），用于治疗伴有进展为重度 COVID-19 及/或住院风险的 12 岁及以上轻中度 COVID-19 患者。此后，FDA 多次扩大了 EUA 的范围。当前，埃特司韦单抗及巴尼韦单抗的双抗体疗法已在超过 15 个国家和地区获得紧急使用授权。关于埃特司韦单抗的 2021 年的销售额君实未曾披露。不过此前礼来曾公布，2021 年全年 COVID-19 抗体疗法埃特司韦单抗/巴尼韦单抗的销售额为 22.39 亿美元。且在君实发布的 2021 年报中显示，其对外许可收入高达 33.41 亿元，该收入的主要来源之一即为埃特司韦单抗。从这两个数据中，我们也不难推测出埃特司韦单抗的市场表现。来自：君实生物 2021 年报随着在更多国家/地区获得 EUA，埃特司韦单抗+ 巴尼韦单抗双抗组合的政府订单也在不断增加，有望为君实贡献更多销售收入。另一款处于第一梯队的新冠口服药 VV116（Renmindevir，MINDVY；研发代号：JT001）近期备受关注。VV116 是君实与旺山旺水合作开发的，也是国内研发进度最快的新冠口服药物。同时也是乌兹别克斯坦首个批准紧急使用授权的新冠小分子口服药。上周君实刚刚公布了一项 VV116 对比辉瑞 Paxlovid 用于轻中度 COVID-19 高风险患者早期治疗的 III 期注册临床研究（NCT05341609）达到主要研究终点。该研究结果备受关注，其数据发布情况也影响着君实股价的跌涨。当前，君实正在与监管部门沟通递交新药上市申请事宜。此前君实已与海正达成合作，双方签订了《战略合作协议》及《委托生产框架协议》。君实将委托海正生产 VV116 原料药。君实正在为上市后的生产做准备。当前新冠疫情反复，全球对新冠产品的需求仍旧不断。在过去的一年，辉瑞/BioNTech 的新冠疫苗以 367.8 亿美元的全球销售额荣登「药王」宝座，吉利德的瑞德西韦销售额也大涨 98%，收入 55.6 亿美元。而君实布局的几款新冠小分子药物也渐入收获期。在 2021 年的业绩中贡献巨大，新冠产品获得的销售收入分成和里程碑收入超过 20 亿元。根据投资者交流中披露的信息，VV116 有望在 6 月份获得 NDA 批准，君实将储备上亿级别产能，在有需要的情况下提供上亿人份药物。且此前 VV116 的定价也有披露，远低于辉瑞的 Paxlovid ，若能顺利获批，市场前景不容小觑。研发投入持续高位早期管线丰富 2021 年君实的研发费用占营业收入的 51.4%，已达 20.69 亿元，同比增长 15% 以上，研发人员已达 896 人，占比提升至 32%。由此，也可看出君实布局创新药的决心。近年来君实更是在，早期管线丰富。据 Insight 数据库显示，当前处于早期（临床 I 期、申报临床以及临床前阶段）的创新药就有 45 款，其中有 26 款还未进入临床试验阶段。从治疗领域来看，除肿瘤以外，代谢、免疫、抗感染、神经系统疾病等均有所涉及。君实创新药全球进展分布（含临床 I 期、申报临床以及临床前阶段）来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）从成分类别来看，君实已从单抗药物类型扩展至双抗、抗体类融合蛋白、ADC 以及细胞因子类等多种类型的药物研发。君实早期管线产品类别分布（含临床 I 期、申报临床以及临床前阶段）来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）此外，君实正在积极拓展化药管线，临床前管线中的 26 款新药中就有 7 款为化药。且从时间维度来看，近两年化药新药的临床项目申报量显著提高，在 2021 年之前的 5 年内，君实只申报了 2 款化药；而在 2021 年君实申报临床的 12 款产品中，化药占了 4 款，占三分之一；2022 年迄今申报临床的 4 款产品中就有 3 款为化药，占比达高 75%。君实生物国内新药申报情况来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）从靶点的角度来看，君实一方面布局了热门靶点，如 TIGIT ；另一方面，同时也在布局一系列全球首创、差异化的新分子，如 FIC 靶点 BTLA 、CD112R，以及介导免疫微环境调节的 CD39 单抗 JS019、全球首个长效靶向 IL-21 融合蛋白 JS014。下面对这几个产品做简单梳理。君实新药靶点布局情况来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）1、TIGIT 单抗 JS006TAB006/JS006 是君实自主研发的特异性抗体 TIGIT 的重组人源化 IgG4κ 单克隆抗体，当前，正在中美两地分别开展相关临床试验。JS006 全球在研进度甘特图来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）值得注意的是 TIGIT 靶点领域的先行者罗氏的 TIGIT 单抗 tiragolumab 接连在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）与 NSCLC 两项 III 临床试验中受挫。因此，君实的此款产品开发进展能否顺利，持观望态度。2、BTLA 单抗 Icatolimab君实自主研发的 Icatolimab（TAB004/JS004）是全球首个特异性针对 BTLA 的重组人源化单克隆抗体，已获得 FDA 和 NMPA 的临床试验批准，目前正在中、美两地开展多项与特瑞普利单抗的联合用药临床试验，两者的联合使用，有望进一步增强肿瘤特异性 T 细胞的增殖和抗肿瘤细胞因子的产生，发挥协同抗肿瘤的作用。在本届 ASCO 大会中，君实首次公布了其两项临床试验结果。一项为 Ia 期剂量递增研究（摘要编号：2643），另一项联合特瑞普利单抗治疗复发或难治性淋巴瘤（摘要编号：7578）。在 Ia 期剂量递增研究中，首次在人体中评估 icatolimab 单药治疗晚期实体瘤患者的初步安全性和有效性的剂量递增研究，研究结果显示 Icatolimab 单药治疗晚期实体瘤，在评估的所有剂量水平中均有良好的耐受性，并显示出初步临床疗效。而联合特瑞普利单抗治疗复发或难治性淋巴瘤的研究，则为一项 I 期开放标签、多中心研究（NCT04477772）。该研究纳入了 31 例患者，在 22 例单药组可评估患者中，1 例达到 PR，为滤泡性淋巴瘤患者；7 例实现 SD。5 例可评估的联合疗法组患者此前均接受过前线抗 PD-1 治疗后发生进展，这部分患者实现了 2 例 PR（ORR 40%）和 1 例 SD。在所有剂量组中，BTLA 受体都被充分占位，Icatolimab 的平均半衰期为 13.3 天。初步结论显示，Icatolimab 单药或联合特瑞普利单抗在评估的所有剂量组均有良好的耐受性，并且在复发/难治淋巴瘤患者中表现出了初步临床活性。据 Insight 数据库显示，当前全球范围内共有 4 款靶向 BTLA 的产品，除 TAB004 外，在肿瘤领域只有 HiFiBiO Therapeutics 公司布局的 HFB200603 这款产品，目前尚未进入临床阶段。BTLA 靶点全球在研产品情况来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）3、CD112R 单抗 JS009CD112R 又名 PVRIG，是君实发现的全新免疫检查点通路，其自主研发的 TAB009/JS009 正是一款靶向 CD112R 的重组人源化 IgG4 单抗。JS009 能以高亲和力特异性地结合 CD112R，有效阻断 CD112R 与其配体 CD112 信号通路，进而促进 T 细胞和 NK 细胞的活化和增殖，增强免疫系统杀伤肿瘤细胞的能力。同时 JS009 选择了 IgG4 亚型，可降低抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒性（CDC）。JS009 是国内首个获得药物临床试验申请受理的抗 CD112R 单克隆抗体注射液，其用于治疗晚期实体瘤的临床试验申请已获 FDA 批准。当前国内外尚无其他企业布局该靶点。临床前体内药效实验显示，JS009 与 JS006 联用可表现出显著的协同抗肿瘤作用。此外，这两个产品与特瑞普利单抗注射液联用，可进一步促进 T 细胞活化，改善临床治疗效果。君实将继续积极探索联合用药。JS009 全球在研进展来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）4、CD39 单抗 JS019CD39 为负责在肿瘤微环境中将免疫刺激性细胞外三磷酸腺苷（ATP）转化为免疫抑制腺苷（ADO）的初始步骤的酶，在肿瘤微环境免疫抑制反应中扮演着重要角色。研究表明，CD39 在各种人类肿瘤中均呈现高表达现象。君实的 JS019 是国内首款获批临床的 CD39 单抗。2020 年 9 月，君实生物与北京恩瑞尼共同成立苏州科博瑞君负责 CD39 药物的研发、临床应用及商业化。据 Insight 数据库显示，当前在全球有 14 家企业在布局同靶点产品，除君实外，另有科望生物的 ES002 同样在国内获批了临床，但尚未登记临床试验。全球布局 CD39 靶点情况（已进入临床阶段的产品）来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）5、IL-21 融合蛋白 JS014君实的 JS014 （AWT008）是国内首款也是唯一一款靶向 IL-21 的新药，是君实与 Awita 公司合作而引进的一款产品。JS014 高亲和力特异性地结合人 IL-21R 并激活淋巴细胞，通过融合抗 HSA 的单域抗体使 IL-21 的半衰期得到显著延长，以提高药物在肿瘤微环境中的分布，增强肿瘤微环境中浸润淋巴细胞的活性，进而增强免疫系统杀伤肿瘤细胞的能力。除 JS014 外，目前在全球只有 7 款同类靶点药物进入临床阶段，其中有 3 款已处于临床 II 期阶段，分别为 avizakimab 、NN-8828 以及 Denenicokin。靶向 IL21 的临床阶段全球新药来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）总体而言，特瑞普利单抗当前市场表现平平，但随着大适应证进入收获期以及如其能顺利出海，则其商业化能力也有更多期待，而君实大力布局的新冠产品商业化表现不错，为其后续的早前管线产品的研发做助力，同时君实也正在大力扩张丰富早期管线，为更长远的商业化做布局。点击卡片进入 Insight 小程序一览「君实生物」全部新药管线免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。策划：HebePR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn点击阅读原文免费试用 Insight 数据库

抗体合作创新药紧急使用授权财报

2022-02-13

·医药观澜

22款1类新药获批临床！来自康宁杰瑞、康方生物、科望医药、原基华毅等

根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网数据，自2022年以来，已经有258项临床试验申请通过“默示许可”。本周新增22款1类新药（不含补充申请）。经过梳理，这些1类新药包括了多款双特异性抗体，如PD-L1/OX40双抗、抗PD-1/TIM3双抗、PD-L1/CTLA-4双抗、TIGIT/PD-L1双抗等，还包括了抗NGF单抗、Aurora A抑制剂、CD39单抗等等。 1、康宁杰瑞：KN052注射液、KN046 作用机制：PD-L1/OX40双抗、PD-L1/CTLA-4双抗适应症：晚期实体瘤、晚期非小细胞肺癌康宁杰瑞本周有两款1类新药获得临床试验默示许可。其中，KN052为康宁杰瑞自主研发的PD-L1/OX40双抗，其可有效阻断PD-L1/PD-1通路，并激活OX40信号通路。根据康宁杰瑞新闻稿，在临床前研究中，KN052的活性明显强于两个单靶点对照抗体单用及联用。基于此次获批，该公司将开展KN052治疗晚期实体瘤的1a/1b期临床研究。 KN046为康宁杰瑞自主研发的可同时靶向PD-L1/CTLA-4的双特异性抗体。据康宁杰瑞公开资料，该药已经在全球开展覆盖十余种肿瘤的近20项不同阶段临床试验。本次其获批临床的适应症为联合阿昔替尼治疗晚期非小细胞肺癌患者。 2、康方生物：AK115注射液作用机制：抗NGF单抗适应症：疼痛（包括癌痛）康方生物自主开发的靶向神经生长因子（NGF）的人源化IgG1亚型单抗AK115注射液获得临床试验默示许可，用于治疗疼痛（包括癌痛）。根据康方生物新闻稿，这是该公司首次切入疼痛管理领域。据介绍，抗NGF单抗被认为是疼痛领域最具希望的下一代镇痛药物之一，具备了长效安全、无成瘾性、无耐药性等优越特征。AK115具有良好的结构稳定性，能以高亲和力与人体内的NGF结合，阻断其与受体相互作用，从而阻断负责感知疼痛的伤害感受器发出的信号，达到缓解疼痛的目的。 3、圣和药业：SH006注射液作用机制：TIGIT/PD-L1双抗适应症：晚期实体瘤圣和药业自主研发的TIGIT/PD-L1双特异性抗体SH006注射液获得临床试验默示许可，适应症为晚期实体瘤。。同时，TIGIT通路被认为可与PD-1通路协作，最大程度抑制效应肿瘤浸润免疫细胞。根据圣和药业新闻稿介绍，临床前研究结果表明，SH006能够特异性阻断TIGIT/PVR及PD-1/PD-L1信号通路，通过双重作用机制解除肿瘤免疫抑制，在非小细胞肺癌、结直肠癌、淋巴瘤中具有显著的抗肿瘤活性。 4、安斯泰来（Astellas）：注射用zolbetuximab 作用机制：靶向Claudin18.2抗体适应症：转移性胰腺癌安斯泰来申报的注射用zolbetuximab在中国获得临床试验默示许可，适应症为：联合白蛋白紫杉醇和吉西他滨，用于Claudin18.2阳性转移性胰腺癌患者的一线治疗。公开资料显示，zolbetuximab为安斯泰来公司于2016年以14亿美元收购Ganymed公司所得，是一款靶向Claudin 18.2的抗体药物，在全球范围内已经处于3期临床研究阶段。针对转移性胰腺癌一线治疗适应症，zolbetuximab目前正在海外进行一项2期临床研究。 5、君境生物：WJ05129片作用机制：Aurora A抑制剂适应症：晚期癌症君境生物申报的WJ05129片获得临床试验默示许可，拟用于目前没有有效治疗手段的晚期癌症。公开资料显示，君境生物由君实生物与微境生物共同投资成立。WJ05129片（研发代号为JS112）为一款口服小分子Aurora A抑制剂，君实生物拥有该在研药物的50%权益。研究显示，Aurora A抑制剂与KARS G12C抑制剂联用可以克服后者的耐药，与RB1基因缺失或失活具有合成致死的效果，可用于治疗小细胞肺癌和三阴乳腺癌等RB1缺失或失活的恶性肿瘤。 6、科望医药：ES002 作用机制：CD39单抗适应症：晚期实体瘤科望医药自主研发的靶向CD39的单抗药物ES002获得临床试验默示许可，适应症为晚期实体瘤。根据科望医药新闻稿，通过阻断CD39蛋白ATP酶活性，ES002能够抑制腺苷的生成，同时维持具有促炎作用的细胞外ATP的水平，从而创造有利于抗肿瘤的免疫微环境。目前，ES002已在美国开展1期临床试验。本次获批后，ES002即将在中国开展1期临床试验。 7、迈博斯生物：MSB2311注射液、MSB0254注射液作用机制：抗PD-L1 抗体、抗VEGFR-2单抗适应症：联合使用治疗实体瘤迈博斯生物申报的MSB2311注射液和MSB0254注射液均获得临床试验默示许可，二者拟联合使用治疗实体瘤。公开资料显示，迈博斯生物为创胜集团旗下子公司，MSB2311为迈博斯生物开发的一款具有pH依赖性再循环特性的抗PD-L1抗体。MSB2311与PD-L1的结合引发自身的内吞，当进入pH值低于5.5的核内体时，MSB2311可从结合的PD-L1上分离，在FcRn的帮助下再循环到质膜，并重新与其他肿瘤细胞上的PD-L1结合。 MSB0254是一种高亲和力的人源化抗VEGFR-2单克隆抗体，具有抑制肿瘤血管生成的抗肿瘤作用机制，由创胜集团开发。根据创胜集团官网，目前MSB2311注射液、MSB0254注射液均在中国处于1b/2a期临床研究阶段。 8、Nektar Therapeutics：NKTR-214 作用机制：IL-2免疫刺激疗法适应症：膀胱尿路上皮癌 Nektar Therapeutics公司申报的NKTR-214获得临床试验默示许可。公开资料显示，NKTR-214为靶向IL-2信号通路的激动剂bempegaldesleukin，此前该产品已经在中国多次获批临床。本次其获批临床的适应症为联合纳武利尤单抗注射液适用于不适合顺铂治疗且是根治性膀胱切除术候选者的高危膀胱尿路上皮癌，包括肌层浸润性膀胱癌患者的围手术期治疗。 2018年，Nektar公司曾与百时美施贵宝（BMS）达成超36亿美元的研发合作，以全方位研究NKTR-214与百时美施贵宝管线中多种免疫检查点抑制剂联用在多种癌症中的治疗效果，其中就包括PD-1抑制剂纳武利尤单抗。 9、健信生物：注射用重组抗PD-1/TIM3人源化双特异抗体作用机制：抗PD-1/TIM3双抗适应症：晚期恶性肿瘤健信生物申报的注射用重组抗PD-1/TIM3人源化双特异抗体获得临床试验默示许可，适应症为晚期恶性肿瘤。根据健信生物新闻稿，该产品为其自主研发的产品Bis5，此前其已经在美国获批临床。据健信生物介绍，Bis5是一款PD-1/TIM3对称二价双抗产品。与其他同靶点双抗不同的是，Bis5具有序列特异对称结构，针对双靶点具有同等亲和力，拟用于抗PD-1抗体治疗无效和耐药的肺癌、食管癌、结直肠癌等肿瘤患者，以及因肿瘤微环境抑制、先天免疫细胞活性不足、T细胞耗竭等原因引起的无效和或耐药的细分人群。临床前药效研究显示其针对PD-1抑制剂单药治疗，以及PD-1抑制剂与抗TIM3单抗联用均无效的肿瘤，显示出显著抑制肿瘤和延迟生存期的效果。 10、原基华毅：HY010101胶囊适应症：治疗非24小时睡眠-觉醒障碍原基华毅申报的HY010101胶囊获得临床试验默示许可，拟开发适应症为治疗非24小时睡眠-觉醒障碍。据原基华毅在官网披露，该公司创新地建立了一个体外系统检测睡眠的新型药物研发体系，寻找睡眠调节药物，满足对于高质量睡眠和觉醒状态的巨大需求。其正在开发的化学药物包括了节律调节药物和睡眠调节药物。原基华毅希望开发有效的药物，满足对调节时差的巨大需求。 11、盛禾生物：注射用IAP0971 作用机制：抗体细胞因子适应症：晚期恶性实体瘤盛禾生物申报的注射用IAP0971获得临床试验默示许可，适应症为晚期恶性实体瘤。根据盛禾生物早先发布的新闻稿，IAP0971是该公司研发的创新抗体细胞因子。2021年12月，该产品已经获得FDA批准进入临床，用于治疗晚期恶性实体瘤。参考资料： [1] 中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved Feb 11，2022, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c [2] 各公司官网及公开资料内容来源于网络，如有侵权，请联系删除，谢谢。

抗体免疫疗法创新药小分子药物并购

100 项与 Eurestobart 相关的药物交易

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
大肠腺癌	临床1期	美国	科望（上海）生物医药科技有限公司初创企业	2021-12-23
晚期恶性实体瘤	临床1期	美国	科望（上海）生物医药科技有限公司初创企业	2021-12-23
非小细胞肺癌	临床1期	美国	科望（上海）生物医药科技有限公司初创企业	2021-12-23
胰腺导管腺癌	临床1期	美国	科望（上海）生物医药科技有限公司初创企业	2021-12-23
实体瘤	临床申请批准	中国	科望（苏州）生物医药科技有限公司	2022-02-07