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6月29日 “免疫细胞衔接器与肿瘤免疫治疗国际研讨” 进入到第二天，大会由科望医药卢宏韬博士和赛诺菲肖昌春博士主持。会议从不同角度探讨了肿瘤免疫治疗目前遇到的挑战，肿瘤免疫治疗耐药机制研究的前沿进展，及有可能提高临床获益的肿瘤免疫治疗新靶点、新方案。道阻且长，但专家们坚信行则将至，免疫治疗仍是未来能给予肿瘤患者深度持久获益的终极解决方案。 大会主持：科望医药 卢宏韬博士 大会主持：赛诺菲 肖昌春博士 6月29日大会精彩内容速递： 傅阳心博士 清华大学 Topic: Rejuvenating TIL by Antibody-guided Cytokines 傅博士分享课题组通过抗体递送细胞因子特异靶向肿瘤微环境新一代的免疫治疗策略。该治疗策略在临床前多种小鼠肿瘤模型中不仅展现显著抑制肿瘤生长能力，并且避免细胞因子治疗产生的毒性。主要介绍IFN，IL-2和IL-15细胞因子通过与免疫检查点PD-1抗体 (AntiPD-1-laIL-2; AntiPD-1-IL15Rβ+), 肿瘤相关抗原CLDN18.2(CLDN18.2-proIL-2)和 EGFR抗体(EGFR-IFN)组合的多种融合蛋白设计策略，也在机制研究中验证了抗体细胞因子融合蛋白不仅激活肿瘤内预先存在的CD8 T细胞激活达到杀伤肿瘤的效果，而且也为机体提供长久的免疫记忆保护。傅博士在本次大会中的介绍提供了一种免疫治疗的新思路，也为抗体-细胞因子的改造，细胞因子在肿瘤治疗的应用提供了重要的价值。 Vijay Kuchroo博士，哈佛医学院 Topic: Checkpoint Molecules, FoxP3+Tregs and Induction of Anti-tumor Immunity Kuchroo 博士介绍了他关于 TIM-3 和 TIGIT 两个免疫检查点蛋白在抗肿瘤免疫功能方面的最新研究结果。他从介绍 TIM 基因家族的鉴定开始讲起，研究证明 TIM-3 是免疫细胞的负调节因子，而TIM-3/PD-1 联合阻断能够抑制肿瘤生长。进一步研究证明 TIM-3 在调节 DC 功能方面起重要作用。TIM-3 和 TCF1 之间存在互相拮抗的功能。他还展示了对 TIGIT 研究的最新进展。TIGIT 是“检查点”模块(PD1，LAG-3，TIM-3等免疫检查点分子在T细胞上一般会共表达)的一部分，而敲除 TIGIT 可以显著促进抗肿瘤免疫。机制研究证明 TIGIT 是调节 Treg 细胞功能的主要因子。TIGIT 的配体之一 CD155 在不同肿瘤细胞上都有表达，TIGIT 与 CD155 的相互作用能够反向增加肿瘤癌基因的表达，促进肿瘤生长。 李斌博士，上海交通大学 Topic: Regulatory T Cell and Personalized Immunotherapy 调节性T细胞（Regulatory T cell，Treg）是一群具有负调节机体免疫反应功能的淋巴细胞，通常起着维持自身耐受和避免免疫反应过度损伤机体的重要作用，Treg也参与肿瘤细胞逃避机体免疫监视和慢性感染。李博士授介绍了实验室近年来针对Treg稳定性、可塑性的调控机制及不同组织特异性Treg所作的研究工作，介绍了靶向Treg细胞在肿瘤免疫治疗，器官移植，治疗自身免疫性疾病和I型糖尿病等领域的潜在应用。李博士授指出个性化治疗是未来肿瘤免疫治疗的发展方向，并对个性化治疗面临的挑战给出了自己的思考。 Thomas Gajewski博士，芝加哥大学 Topic: Advancing Cancer Immunotherapy by Understanding Mechanisms of Resistance Gajewski博士重点介绍了其如何从肿瘤病人的样本信息中探寻肿瘤免疫治疗的耐药机制。Gajewski博士的研究发现存在炎性特征T细胞的肿瘤微环境有助于提高抗PD1治疗的疗效，并且依赖Batf3+DC细胞和CD8+T细胞之间的相互作用；进一步的研究发现存在炎性特征T细胞的肿瘤微环境受多种因素调节，包括肿瘤细胞内在致癌基因，共生微生物群以及免疫调节基因的遗传多样性；其它研究发现肿瘤微环境中多种因素可以影响髓系细胞的功能，比如Beta-catenin，Batf3+ DC细胞减少，M2型细胞增加，肠道微生物群以及遗传型PKCδ缺失型突变促进M1细胞极化等等，增强Batf3+ DC的募集和活性具有潜在的临床治疗价值。Gajewski博士思维敏捷，演讲风趣幽默，不仅对免疫治疗的基础研究有深入的见解，同时作为一名临床医生，从转化医学研究和临床角度提出了很多建设性的建议值得借鉴。 苏冰博士，上海交通大学 Topic: Single Cell RNAseq Profiling Colorectal Cancer Immune Microenvironment 苏博士分享了其团队在过去几年中从不同阶段的结直肠癌（CRC）患者中获得的单细胞RNA测序数据。团队不仅关注表达变化，还从更高层面研究，试图了解不同因素之间的相互作用。他们展示了在CRC组织中成纤维细胞和髓样细胞的高度相关性，并进一步调查了这两种细胞类型的亚群，发现FAP+成纤维细胞与MARCO+巨噬细胞在CRC肿瘤中高度相关。FAP+成纤维细胞与MARCO+巨噬细胞之间的相互作用可能会刺激肿瘤中免疫排除结构的形成。临床数据进一步支持了这一点，高FAP和MARCO水平表现出对免疫检查点抑制治疗的低响应。靶向这两种细胞类型可能是一种潜在的治疗策略。同时，数据还显示了CRC进展过程中的肿瘤内异质性的动态变化。人们认为，不同阶段的CRC可能涉及不同的因素。在未来，我们希望通过进一步研究确认CRC进展和免疫检查点抑制耐药性是否可以预测。 王俊博士，纽约大学 Topic: Probing Novel Tumor-immune Feedback Modulators for Next-generation Cancer Immunotherapy 王俊博士师从陈列平教授，发现了Siglec-15和FGL1/LAG-3两个全新的抗肿瘤免疫靶点, 2019年在纽约大学建立自己的实验室，继续肿瘤免疫逃避机制的研究。在本次大会上，王博士介绍了他的研究团队对于免疫反馈机制在肿瘤免疫逃逸中机制的最新研究成果。1.LAG-3 二聚体在LAG-3通路的作用；针对LAG-3二聚体形成关键的D2区，开发了best-in-class anti-LAG3抗体，显示出更为显著的抗肿瘤效应。2.抗原呈递蛋白MHC-I的负调控因子- SUSD6/TMEM127/WWP2，在免疫冷肿瘤机制中的重要作用；抑制SUSD6/TMEM127/WWP2这个免疫抑制轴，就可以促进癌细胞MHC-I的抗原呈递，并以CD8阳性T细胞依赖的方式抑制肿瘤生长，延长模式动物的生存时间。3.除了PD-1之外，其他免疫检查点分子的研究进展。王博士团队的研究成果，将促进开发针对PD-1/PD-L1治疗不应答肿瘤患者，特别是免疫冷肿瘤的新治疗途径。 李贵登博士 苏州系统医学研究所 Topic: Innovative Technologies for Advancing TCR-T Cell Therapies 李教授分享了课题组新型TCR抗原筛选平台以及T细胞功能调控通路的研究。在介绍TCR抗原筛选平台方面，大会主要介绍基于胞的，微流控以及doublet seeker高通量平台精确解析膜蛋白相互作用，尤其在TCR-T细胞抗原筛选方面具有独特的优势; 在介绍T细胞功能调控通路方面，探索长期酸性环境能通过抑制MYC-SLC7A5轴调控T细胞代谢，从而维持T细胞的干性特征。李教授在大会中的介绍不仅对T细胞抗原筛选提供强有力的工具，也让我们对肿瘤微环境影响T细胞功能提供更深入的认识 圆桌讨论： Thomas Gajewski博士, 王俊博士, 卢宏韬博士，苏冰博士 主持人: 沈宏博士  罗氏 Topic: Immuno-oncology Opportunities and Challenges PD-1开启了以“阻断肿瘤免疫逃逸”为核心思想的肿瘤免疫疗法的新时代，并被认为是最有前景的疗法，但20%左右临床有效应答率亟待提高。在圆桌讨论环节，几位嘉宾就肿瘤免疫面临的机遇和挑战进行了激烈的讨论，从学术和工业领域提出了很多新颖的想法和观点。各位嘉宾分享了这几年一些印象深刻的疗法和技术，包括：DLL3-TCB的临床疗效，对靶点/疾病机制的探索对新疗法的启发，临床样本单细胞数据分析更好地帮助了临床转化。大家对Immunogenic cell death（ICD), B细胞相关疗法，致癌病毒（Oncogenic virus）以及小分子药物等在IO领域的机会和挑战进行了充分的讨论。 讨论的最后，几位嘉宾对未来几年肿瘤免疫领域的突破进行了展望：包括髓系细胞疗法，TCR-T/CAR-T等在实体瘤治疗上能有所突破，还包括对疾病和生物领域基础机制的深入了解，新的工程改造技术等能更好地帮助临床转化。肿瘤免疫的2.0时代，创新和合作是共识，交流和讨论是捷径，这也是我们这次会议的宗旨。 在苏州这片宛如诗画般的美景中，经过两天激荡智慧与创新火花的深入探讨与交流，科望医药主办的 “免疫细胞衔接器与肿瘤免疫治疗国际研讨会” 圆满落下帷幕。我们期待在不久的将来再度相聚，共同见证更多令人振奋的科研突破。 关于科望医药 科望医药是一家处于临床阶段的生物医药公司，致力于开发变革性的肿瘤免疫治疗药物，旨在造福全世界的癌症患者。公司的创新聚焦在肿瘤微环境的研究，探索和验证更有效的杀伤肿瘤的机制。基于自主开发的专利平台，科望已建立起全球创新的肿瘤免疫治疗产品管线，包括新型的BiME®平台，连接和激活巨噬细胞以消灭肿瘤细胞，同时不会引发炎性细胞因子风暴。更多信息，请访问科望网站www.elpiscience.com

此前，动脉网曾关注到，国内资本市场在时隔近半年后，恢复了对企业IPO申请的受理。一时间，沉寂许久的医疗企业，又蜂拥向资本市场。仅6月27日至28日间，就有4家医疗企业的北交所IPO申请获得受理，2家企业向港交所递交上市申请。 反应何其迅速，显然他们早就摩拳擦掌。这些来自创新药、原料药、医疗器械、中医药等各个领域的企业，有的在资本市场上屡败屡战，有的只是首次尝试开启新的商业化周期，他们都冲在最前面，蓄力待发，想要抓住这个难得的IPO窗口期。 那么，IPO恢复受理引发的这波企业狂奔，究竟会吹响IPO新热潮的号角，还是很快重新沉寂，我们尝试从这些被压抑之后跑得最快的企业身上，找到解答。 老面孔们卷土重来 IPO重新开闸后，最先跑起来的，是资本市场上的老面孔。在医疗IPO爆发又放缓的几年里，他们辗转多个资本市场，却少了些运气。 2020年开始，在鼓励创新的大环境下，医疗健康企业进入了IPO大年，到资本市场敲钟，几乎写进了每位创业者的人生计划书。但资本市场一度显得遥不可及。 一方面，2022年下半年以来，从深交所创业板到上交所科创版，IPO收紧的消息不断传出，医疗企业的创新属性、经营能力被反复问询，越来越多企业即便走完上会流程，也最终没能注册。另一方面，企业本身也在经历阵痛，从市场需求、采购规则到支付方式，医疗创新企业所处的宏观经济环境也在经历巨变，经营压力陡然增加，收入的增长变得不可预期。 6月27日，爱得科技向北交所递交的IPO申请获受理，这是爱得科技二度闯关。2022年9月，爱得科技曾向创业板IPO，但半年后，在一轮问询未回复之前，爱得科技主动撤回了IPO申请。这期间，创业板也在经历上市标准的修正，更加强调板块定位、企业的成长性和科研实力，拟在创业板上市的一些企业在过后迟迟未能获得注册批文。 与此同时，爱得科技所处的经营环境也发生了变化，业绩表现乏力。根据招股书，爱得科技主要从事以骨科耗材为主的医疗器械的研发、生产与销售，主要产品包括脊柱类、创伤类、运动医学等骨科医用耗材以及用于伤口疗愈的创面修复产品。2021年和2022年，爱得科技的扣非净利润都超过8000万元，而在耗材集采的压力之下，爱得科技2023年的扣非净利润出现大幅下滑，仅为5000万元。到了2024年的前3个月，爱得科技的盈利能力持续缩水，扣非净利润同比下滑35.71%。 不过，在深耕骨科耗材创新多年，爱得科技已经成长为细分领域的头部企业。根据医械汇数据，2023年，爱得科技在国内脊柱类椎体成形系统医疗器械厂商中位列第三，在国内脊柱类内植入医疗器械厂商中位列第六。或许正是在垂直领域建立的竞争优势，让爱得科技有了再闯资本市场的信息。 另一家受到宏观环境影响的，是位于武汉的珈创生物。这家细胞检测企业的北交所上市申请，也在6月27日被受理。 公开信息显示，珈创生物曾辗转科创版、创业板，最终将目光投向北交所。2020年12月，珈创生物曾申报科创板，并在次年4月的评审会上被否决。1年后，珈创生物又向创业板提出上市申请，但也在半年后主动撤回。 珈创生物的主营业务是为生物制品企业、医疗机构、科研院所提供细胞检定、病毒清除工艺验证服务。作为国内较早进入生物制品细胞质量控制、评估和检测服务领域的第三方专业化服务机构，珈创生物积累了丰富的行业经验，并在新冠疫情期间，为多家疫苗、检测试剂企业提供技术支持，迎来了业绩的暴涨，也开启了资本市场之路。 但珈创生物的业绩增长没能持续。招股书显示，2021年至2023年间，珈创生物的扣非净利润一路下滑，从6300万元一路跌到4300万元。在2024年前3个月，珈创生物的扣非净利润又同比下滑42.47%。在越发强调企业成长性的创业板，如此经营表现，必然不具备战斗力。 无独有偶，IPO申请在同一天获北交所受理的赤诚生物，同样从创业板辗转而来，也正在经历业绩的滑坡之殇。 2015年，赤诚生物在新三板挂牌。到了2021年4月，赤诚生物以“根据自身的长期发展战略， 为了提高经营决策效率，降低公司运营成本”为由，终止了在新三板的挂牌。2021年7月，赤诚生物曾向证监局递交了创业板IPO辅导材料，但并未进入上市申报环节。有意思的是，在北交所开闸后的2023年11月，赤诚生物又再向股转公司递交了新三板挂牌申请，于是才有了此番递交北交所IPO申请的举措。 作为一家植物提取企业，赤诚生物的核心产品为单宁酸、没食子酸系列产品及衍生化合物，主要作为原辅料、添加剂等被应用于医药中间体、饲料、食品等行业。根据招股书，被用作饲料添加剂的单宁酸，曾一度是赤诚生物重要收入来源，2021年曾创收8200万元，占总营收比例达到22.89%。但到了2022年，该产品的收入直接缩水至2100万元，降幅达到290.48%。核心产品销售滑坡，自然让赤诚生物的上市之路承压。 从某种意义上讲，北交所更宽松的上市条件，给了这些正经历阵痛的医疗企业，更大的空间。 三战资本市场的药捷安康，是6家医疗企业中唯一冲刺过科创版的。2021年8月，在完成8轮一级市场融资，投后估值达到45.9亿元后，药捷安康曾正式向港交所递交招股说明书，拟主板挂牌上市，而后未预约聆讯、未启动发行，现已实质终止。此后的2022年10月，药捷安康与中信证券签署上市辅导协议，计划最快在2023年第一季度正式递交招股书，但最终没有下文。 成立于2014年的药捷安康，是一家典型的Biotech。药捷安康以临床需求为导向，专注于发现及开发肿瘤、炎症及心脏代谢疾病小分子创新疗法主要管线均处于注册临床阶段。与港交所、科创版的IPO热潮失之交臂后，药捷安康的上市之心也更加急切。 根据招股书，药捷安康已建立六款临床阶段候选产品及一款临床前阶段候选产品的管线。其核心产品Tinengotinib(TT-00420)，是一款有潜力成为全球首创药物、处于注册阶段、自主研发的独特多靶点激酶（MTK）抑制剂。目前，药捷安康计划首先在国内进行Tinengotinib用于治疗胆管癌的商业化，并且正准备成立内部商业团队。 Biotech重回港交所，此举传递的积极信号，显然不光会激励药捷安康的投资者们。 新的故事线 此番密集奔赴资本市场的医疗企业中，科望生物和同仁堂医养是首次尝试的新面孔，在他们的背后，我们看到了创新医疗企业新的故事线。以往，人们偏爱从无到有的创新，用充满巧思的创造，去颠覆现有的医疗逻辑。而当下，结局更可控的创新尝试，正变得更具新引力。 其中，成立于2017年，科望医药也是一家处于临床阶段的生物医药公司，致力于全球范围内利用新一代疗法创新肿瘤治疗。区别在于，科望医药的研发管线，离商业化和现金流都更近，相比坚持把全新的技术从实验室带到临床场景，科望医药似乎更多致力于把临床急需的药品开发出来。在这个过程中，科望医药的核心团队表现出了强大的商业拓展能力。 根据招股书，科望医药的创新管线包括6个主要资产，其中4项处于临床阶段，2项处于临床前阶段。科望医药上一次走到聚光灯下，是2023年末完成的一笔BD交易。根据动脉橙数据库统计，在国内Biotech 2023年完成的全部BD交易中，这笔交易的总金额位列第四。 12月28日，科望医药宣布与安斯泰来就全新的BiME（双抗巨噬细胞衔接器）平台及候选药物ES019和另一分子项目达成合作开发及授权许可协议。双方将合作完成两个项目的开发，另外科望医药还可授予安斯泰来额外两款产品的合作开发权益。 根据双方合约，科望医药将从安斯泰来获得总额为3700万美元的首付款和行权费。此外，科望医药还将获得安斯泰来支付的额外的研发经费以推进项目开发。在安斯泰来行使所有权益之后，科望将有资格获得总额超过17亿美元的潜在开发、注册及商业化里程碑付款。科望还将获得许可产品全球净销售额的个位数至两位数百分比的特许权使用费。 除了将自研管线对外授权，科望医药还通过权益引进，打造了自身的核心管线。2018年，科望医药从纳斯达克上市企业授权引进ES102。ES102专用于治疗对ICI反应不佳的癌症患者，是科望医药目前的核心管线。 作为临床上先进的六价OX40激活剂抗体。在临床试验中，无论是作为单药还是与程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）抗体联用，ES102都显示出良好的安全性和抗肿瘤活性，包括对PD-1检查点抑制剂耐药的非小细胞肺癌(NSCLC)及食管鳞状细胞癌(ESCC)患者。现阶段，科望医药已经在国内完成了两项针对晚期实体瘤患者的ES102 1期临床试验。 对于越发看重确定性的投资者而言，能够更好掌控、调节自身优质资产的Biotech，无疑具有特别的吸引力。 6月28日向港交所递交上市申请的同仁堂医养集团，是同仁堂集团旗下的全资二级集团，2019年正式挂牌，以制药为核心，是同仁堂“1+N”大健康产业业务版图的重要组成部分，专注于发展医疗养老板块。如果同仁堂医养顺利上市，沉浮百年的老品牌同仁堂，就拥有了同仁堂、同仁堂科技、同仁堂国药、同仁堂医药等4个上市主体。 除了家喻户晓的中医药品牌，同仁堂医养最显眼的底色，即是通过产业并购，来实现稳定的快速增长。2015年，同仁堂成立了产融结合平台与新领域培育平台——北京同仁堂投资发展有限责任公司，以布局医疗养老大健康领域，这便是同仁堂医养的前身。 通过旗下医疗投资公司发行的医疗产业基金，同仁堂医养盯上中医药并购扩张。2022年，同仁堂医养收购了当时全国最大的单体医馆义乌三溪堂，又通过同仁堂转让，将其第二中医医院及南三环中路药店的49%股权收入囊中。2024年2月，同仁堂医养斥资9100万元，完成了对老字号中医万承志堂子公司上海承志堂的股权收购。 根据招股书，如今的同仁堂医养已经成为国内最大的中医院集团。在2022年至2023年间，同仁堂医养毛利率持续提升，即主要来自于收购三溪堂这笔交易。一方面，三溪堂国药馆销售的若干医疗产品（如贵细药材）带来的较高毛利率，另一方面，三溪堂保健院的并入，带动了同仁堂医养的规模经济增长。 无论科望生物还是同仁堂医养，创新的外延都在从纯粹的技术、模式创新，向综合了资产管理、项目管理的更立体的创新拓展。而眼下，熟练的资产交易和管理带来的经营确定性，已经是越来越多投资者希望看到的新故事线。 北交所、港交所再成IPO热土 相比北交所和港交所的热闹，科创版和创业板仍稍显冷清。资本市场之间的分化格局正在形成，各自承担给不同类型创新企业提供资金支持的能力。 一方面，科创版、创业板的上市规则，在经历多次调整后，更趋严格。当然，对于大多数初创的医疗创新企业而言，创业板原本就是相对遥远的存在。只是注册管理的趋严，让一些相对成熟的医疗创新企业也难登创业板。 自2019年开板以来，科创板的一大亮点便是第五套标准允许未盈利企业上市。不过，2023年以来，行业内频频传出科创版第五套标准暂停受理的消息，此后几乎没有未盈利的生物科技企业通过第五套标准登陆科创版。 尽管监管端一直没有明确标准的调整，但对于申报科创版上市的企业，资本市场不断给出更细致、标准也更严格的相关规定。比如，在《关于修改〈科创属性评价指引（试行）〉的决定》中，将最近三年研发投入金额由原来的“累计在6000万元以上”调整为“累计在8000万元以上”，将原来的“应用于公司主营业务的发明专利5项以上”调整为“应用于公司主营业务并能够产业化的发明专利7项以上”，将最近三年营业收入复合增长率由原来的“达到20%”调整为“达到25%”；将“形成核心技术和应用于主营业务的发明专利（含国防专利）合计50项以上”调整为“形成核心技术和应用于主营业务，并能够产业化的发明专利（含国防专利）合计50项以上”。 从这个意义上讲，科创版在要求企业具备更强科创属性的同时，也强调了产业化的可能性。对于一些初创的医疗创新企业而言，满足科创版的要求，难度已然相当大。 另一方面，北交所、港交所却不断调整标准，让更多医疗创新企业得以上到IPO的曙光。 2023年9月1日，北交所“深改19条”正式发布，明确对已经具备上市条件的优质中小企业，在符合北交所市场定位前提下，允许其首次公开发行并在北交所上市。在上市标准整体提高的背景下，北交所为大批创新型中小企业提供了一个新的上市选择，其具有包容度高、时间表紧凑可控、审核速度快的鲜明特点。 同时，2024年以来，赴港上市又重新成为创新创业圈的热门话题。有媒体据统计，截至5月末，已有84家企业向港交所递交上市申请，这些企业主要来自医疗、金融、人工智能、消费等行业，超九成为内地企业。 这背后的原因在于，监管端对香港资本市场的鼓励力度不断加大。此前，中国证监会发布了5项资本市场对港合作措施，即放宽沪深港通下股票交易型开放式指数基金（ETF）合资格产品范围、将基础设施证券投资基金（REITs）纳入沪深港通、支持人民币股票交易柜台纳入港股通、优化基金互认安排、支持内地行业龙头企业赴香港上市，尝试激发香港资本市场的活力。 眼下，北交所、港交所正成为IPO热土。至于这个资本市场能否兑现创业者、投资人们的厚重期待，还需要时间来回答。 *封面图片来源：123rf 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台

2024年6月28日上午，由科望医药和BiG生物创新社联合主办的 “免疫细胞衔接器与肿瘤免疫治疗国际研讨会” 在苏州热烈开幕！学术界和工业界的顶尖人物齐聚一堂，最强科学大脑的碰撞引发智慧的火花，共同探讨免疫治疗的最新前沿进展。现场高潮迭起，精彩不断！ 科望小编为大家速递第一手的科研盛宴！今天上午的大会主持是科望医药联合创始人兼首席执行官纪晓辉博士。会议以如何激发T细胞在肿瘤免疫疗法中的最大潜能为讲题，由董晨博士、Philip D. Greenberg博士和沈志荣博士分别介绍了T细胞调控机制，T细胞治疗和T细胞衔接器的最新研究进展。 6月28日上午大会精彩内容速递： 董晨博士 西湖大学 Topic: Targeting T Cell Exhaustion in Cancer 董博士的分享中揭示抗肿瘤CD8+T细胞调控新机制，癌症免疫治疗中，克服CD8+T细胞耗竭在至关重要。董博士在小鼠模型中研究转录因子BCL6和BLIMP1分别相互调节Tprog和Tterm细胞的命运。BCL6通过抑制Tterm转录程序，促进Tprog细胞对TGF-β-SMAD2信号的长期持久性反应。相反，IL-2–STAT5信号抑制BCL6，导致BLIMP1转录和随后的Tterm分化。Tprog细胞缺失Bcl6降低Tprog细胞的持久性，而不影响其生成，但会促进Tprog向Tterm分化，从而降低肿瘤的长期控制。该报告显示，BCL6作为T细胞的“检查点”，让Tprog细胞和Tterm细胞之间保持微妙的平衡，这对于高效的免疫检查点抑制剂应答至关重要，这些结果为临床应用提供了价值。  Philip D. Greenberg博士 华盛顿大学 Topic: Engineering T Cells to Eradicate Solid Tumors:Indentifying and Overcoming the Obstacles Greenberg博士研究领域广泛，侧重从基础研究向临床转化，重点介绍了如何工程化改造CD8 T细胞，并探索其在胰腺癌治疗中的潜在应用。目前一项在转移性胰腺癌患者中利用自体转基因的TCR-TMSLN已进入临床1/2阶段。在机制方面Greenberg博士的团队发现TGF beta信号通路在T细胞抗肿瘤方面有重要作用。为进一步改善细胞治疗抗肿瘤效果，Greenberg博士的团队主要从提高T细胞的生存和功能改善两方面进行了一系列的研究：包括FAS-41BB增强型T细胞，CD4T细胞和CD8T细胞之间的相互作用，KRAS耐药型TCR以及泛素连接酶对耗竭型T细胞的作用等等。Greenberg博士演讲风格一如他的外形给人印象深刻，听他的报告感觉就像在听一位大师在讲经典免疫学，内容深入浅出，同时关注临床需求和可行性。 沈志荣博士 百济神州 Topic: T Cell Engagers: Past, Present, and Future 沈博士首先回顾了T Cell Engager（TCE）研发的历史和现状，总结了TCE领域成功和失败的案例，及其中汲取的经验教训。目前，TCE研发已经在Fc的选择，PK的优化和剂量设计等方面积累了大量的经验，并在血液肿瘤领域及非小细胞肺癌上获得了成功。沈博士也介绍了TCE研发目前遇到的挑战，并就如何提高TCE的疗效及安全性展开了一系列讨论，这其中包括是否应该降低anti-CD3 arm的亲和力以提高安全性，靶向肿瘤细胞内抗原以提高特异性，靶向多种TAA靶点以克服靶点丢失及肿瘤异质性、靶向CD28或4-1BB提供共刺激信号以提高疗效的持续性等等。这些思考为开发优化next-generation TCE提供了很好地借鉴。 关于科望医药 科望医药是一家处于临床阶段的生物医药公司，致力于开发变革性的肿瘤免疫治疗药物，旨在造福全世界的癌症患者。公司的创新聚焦在肿瘤微环境的研究，探索和验证更有效的杀伤肿瘤的机制。基于自主开发的专利平台，科望已建立起全球创新的肿瘤免疫治疗产品管线，包括新型的BiME®平台，连接和激活巨噬细胞以消灭肿瘤细胞，同时不会引发炎性细胞因子风暴。更多信息，请访问科望网站www.elpiscience.com