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第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年中国临床肿瘤学会(CSCO)学术年会于9月25日至9月29日在厦门举行，大会汇聚了中国临床肿瘤学最前沿、最具影响力的科研成果。翰森制药自主研发的1类创新药阿美乐®（甲磺酸阿美替尼片）9项科研成果入选本届大会的创新专场。 大会期间，翰森制药与CSCO携手成功举办了“肿瘤创新照亮前行之路”专题会及《我和CSCO》成果发布会。专题会上，权威医学专家与翰森制药科研团队聚焦肺癌罕见突变靶点的研究现状，围绕KARS、c-MET、RET等靶点展开深入探讨，并分享了以HS-20093为代表的B7-H3 ADC药物为肿瘤治疗领域带来的创新突破，充分展现了翰森制药在肿瘤治疗领域的深厚积淀和澎湃的创新动能。翰森制药执行董事吕爱锋先生在《我和CSCO》成果发布会上介绍了公司的创新转型战略，并回顾了与CSCO合作多年来的丰硕成果。 作为中国首个原研三代EGFR-TKI，阿美乐®入选创新专场的科研成果包括3篇口头报告、4篇壁报和2篇电子壁报，相关入选报告的核心内容如下文所示。 阿美替尼辅助治疗EGFR突变伴多重高危因素的I期非小细胞肺癌 Aumolertinib as adjuvant therapy in postoperative EGFR-mutated stage I NSCLC with Multiple High-risk factors 报告时间：9月28日下午15:00 报告地点：创新药物临床研究数据专场3（二层海峡厅） 作者：吴齐飞（西安交通大学第一附属医院） 向上滑动阅览 【研究背景】 手术是早期非小细胞肺癌（NSCLC）的标准治疗方法。然而，即使是在完全手术切除后，依然有约20%的I期NSCLC患者会存在早期复发或转移的风险。肺癌的高危因素是影响Ⅰ期肺癌患者生存的重要原因（包括影像学相关、病理学相关、不同术式、不同基因突变类型、以及MRD ctDNA阳性相关等多种高危因素）。Ⅰ期肺癌术后如果合并有高危因素往往预后会更差，而且合并的危险因素越多，则预后更差。 【研究结果】 本研究纳入了26例在2021年4月至2024年1月期间接受根治性手术的Ⅰ期EGFR突变肺腺癌患者，其中ⅠA期患者5例，ⅠB期患者21例。65％（17例）患者存在高危因素，其中13例合并2个及以上的高危因素。在患者的各项基本临床特征中，筛选出影响生存的危险因素包括：实性/微乳头/复杂腺体成分、病理低分化、脏层胸膜侵犯、合并其他非EGFR共突变、手术方式、吸烟史等。所有患者均接受第三代EGFR-TKI 阿美替尼110mg qd术后辅助治疗，评估无病生存期（DFS）、安全性和耐受性。 【研究结论】 截至2024年2月，所有患者均未复发，并继续接受阿美替尼辅助治疗。其中57%（13例）患者已随访1年以上。12个月时，所有患者存活且无疾病复发，1年DFS为100%。安全性良好，阿美替尼治疗期间，仅1例（3.8%）患者发生轻度皮疹。 口头报告2 阿美替尼术后辅助治疗R0切除的IB-IIIA期NSCLC患者的疗效和安全性以及术后MRD与预后相关性的研究 Efficacy and Safety of Aumolertinib in Stage IB-IIIA NSCLC after R0 Resection and the Correlation between Efficacy and Postoperative MRD Status 报告时间：9月28日下午15:15 报告地点：创新药物临床研究数据专场3（二层海峡厅） 作者：杨胜利（佛山市第一人民医院） 向上滑动阅览 【研究背景】 对于早期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，根治性手术切除是其重要的治疗方法。然而，患者在完全切除后肿瘤仍有复发转移的风险，并且根据第9版TNM分期标准，分期越高，其风险也随之增加。ADAURA研究证明，R0切除后IB-IIIA期患者接受或不接受标准化疗均可受益于奥希替尼。主要终点DFS显著延长(NR vs 19.6个月，HR 0.17)。然而，一刀切的策略和长期的治疗可能会给患者带来不必要的毒副作用和心理负担。分子残留病灶(MRD)可能在个性化辅助治疗中有前景，并且多项研究提示R0切除后MRD阳性的患者预后劣于MRD阴性的患者。因此，MRD能否指导辅助治疗，是一个迫切的临床问题。本研究(ChiCTR2200059566)旨在探讨阿美替尼治疗R0切除后IB-IIIA期NSCLC的疗效，以及术后MRD状态与疗效的相关性。这可能为基于MRD的术后个性化治疗提供一些启示。 【研究结果】 本研究计划纳入120名EGFR突变阳性（19del和L858R）、R0切除术后的IB-IIIA期NSCLC患者，术后接受阿美替尼治疗（每天口服一次110mg）。主要研究终点是2年的DFS率，次要终点包括ctDNA状态变化（阳转阴，阴转阳）、2年DFS率，以及ctDNA持续阳性或持续阴性患者的2年DFS率。截至2024年3月25日，本研究已入组33例携带EGFR突变阳性的I-IIIA期NSCLC患者，其中女性27例(81.8%)，19Del 17例(51.5%)，21 L858R 10例(30.3%)，EGFR非经典突变5例(15.2%)，I期26例，II-IIIA期7例。3例患者因不良事件或术后并发症退出研究，16例患者接受阿美替尼辅助治疗，随访时间超过1年，14例患者的随访时间少于1年。所有患者均存活，并且没有发生转移。1年的DFS率为100%，2年的DFS率尚未达到。 【研究结论】 本研究初步展示了阿美替尼在非小细胞肺癌辅助治疗中的有效性和安全性，仍在随访中，以进一步观察生存结局。 口头报告3 阿美替尼一线或二线治疗可降低基线无CNS转移的EGFR突变NSCLC患者的症状性CNS转移发生率 Upfront Aumolertinib for preventing symptomatic central nervous system (CNS) metastases in EGFR mutant non small cell lung cancer without baseline CNS metastasis 报告时间：9月28日下午16:30 报告地点：创新药物临床研究数据专场3（二层海峡厅） 作者：吕镗烽（南京大学医学院附属金陵医院） 向上滑动阅览 【研究背景】 CNS转移与EGFR突变晚期NSCLC患者的较高的临床负担和死亡风险相关。AENEAS研究显示，与吉非替尼相比，第三代EGFR-TKI阿美替尼显著改善初治EGFR突变 NSCLC伴CNS转移患者的中位CNS PFS，29.0 vs. 8.3个月，HR 0.319。本研究旨在探索阿美替尼一线或二线治疗能否降低基线无CNS转移的EGFR突变NSCLC患者症状性CNS转移发生率。 【研究结果】 本研究纳入了2021年4月至2023年2月期间88例基线无CNS转移接受阿美替尼一线或二线治疗的EGFR阳性NSCLC患者，一线治疗26例，二线治疗62例。在EGFR-TKI治疗初始和EGFR-TKI治疗失败时进行影像学检查。采用Kaplan - Meier法和log-rank检验估计了后续症状性CNS转移的累积发生率、CNS mPFS及其相关危险因素。 截至最新数据，中位随访时间为21个月，仅1例患者出现症状性CNS转移。所有患者的症状性CNS转移在12、18、24个月累积发生率分别为0 %、1.538 %、1.538 %。症状性CNS转移的累积发生率曲线在大约18个月后趋于平台期。26例一线治疗患者，6个月、12个月、18个月、24个月累积发生率分别为：0%；0%；5.556%；5.556%。62例二线治疗患者， 12、18、24个月症状性CNS转移累积发生率均为0%。 【研究结论】 阿美替尼可以降低基线无CNS转移EGFR突变NSCLC患者症状性CNS转移发生率。 壁报1 阿美替尼辅助治疗EGFR突变非小细胞肺癌患者以及对残余GGO病灶的影响 Adjuvant Aumolertinib in Resected EGFR mutated Non Small Cell Lung Cancer: Impact on Residual GGO Lesions 作者：马海涛（苏州大学附属第一医院） 向上滑动阅览 【研究背景】 在多原发肺腺癌中，大多数病灶在影像学检查上表现为多发磨玻璃影( GGO )。阿美替尼在NSCLC术后辅助治疗中已展现了优异疗效和良好的安全性。然而，阿美替尼在多原发肺腺癌患者切除主要病灶的术后残留GGO病灶中的疗效尚不明确。本研究进一步探索了EGFR突变NSCLC患者术后接受阿美替尼辅助治疗的有效性和安全性，重点关注阿美替尼对未切除的GGO病灶的疗效。 【研究结果】 本研究纳入59例EGFR敏感突变根治性手术切除的IA -ⅢA期NSCLC患者，术后每日口服110mg阿美替尼。辅助治疗的用药时长取决于患者的病理分期和身体状况。研究终点包括DFS、阿美替尼对残留GGO病灶的ORR，以及安全性和耐受性。截至2023年4月10日，所有患者均存活，无疾病复发。47例( 79.7 % )患者随访超过6个月，19例( 32.2 % )随访超过12个月，1年DFS率为100 %。在阿美替尼治疗期间，无≥3级不良事件发生，无患者因不良事件退出治疗。本研究还探索了阿美替尼对术后残留mGGO的疗效，共纳入6例无高危病理因素或高危病理因素未知的患者，4例mGGO病灶体积缩小， 2例残留GGO病灶完全消失。 【研究结论】 本研究进一步证明了阿美替尼作为NSCLC术后辅助治疗的疗效，且安全性良好，并提示了阿美替尼对术后残留mGGO病灶的潜在治疗效果。 壁报2 阿美替尼辅助治疗EGFR突变伴高级别结构的I–III期NSCLC Aumolertinib as adjuvant therapy in postoperative EGFR-mutated stage I–III non-small cell lung cancer with high-grade patterns 作者：沈韦羽、陈晓晗（宁波市医疗中心李惠利医院）/ 沈海波（宁波市第二医院） 向上滑动阅览 【研究背景】 EGFR突变肺腺癌患者伴有高级别结构与早期非小细胞肺癌(NSCLC)预后不良相关。本研究旨在评估阿美替尼辅助治疗伴高级别结构Ⅰ-Ⅲ期NSCLC患者的疗效和安全性。 【研究结果】 本研究共纳入136例经R0切除的EGFR突变伴含高级别结构(实体成分、微乳头状或复杂腺体）的Ⅰ-Ⅲ期肺腺癌患者，根据术后治疗的情况分为A组（59例EGFR 19del或L858R，阿美替尼辅助治疗），B组（25例EGFR 19del或L858R，术后观察），C组（52例EGFR阴性或未知，术后观察）。研究终点为DFS和安全性，DFS会根据病理分期或高级别结构成分占比进行分层分析。 截至最新数据，A组、B组、C组的中位随访时间分别为15.4个月、26.5个月和30.1个月。A组仅1例患者出现复发，2年DFS率为98%，其中I期患者的2年DFS率为100%。B组的2年DFS率为73%。C组的2年DFS率为87%。DFS数据分析提示，EGFR突变患者仅术后观察不接受辅助治疗，预后劣于EGFR阴性或未知的患者，也说明了EGFR突变患者术后接受靶向治疗的重要性。A组DFS显著优于B组(P=0.0178)。I期NSCLC中，A组DFS显著优于B组 (p=0.0134)。IA期伴高级别结构比例≥5%的患者DFS也明显优于B组(p=0.0272)。整体安全性良好，治疗期间未发生3级及以上不良事件。44.1%(26/59)的患者出现药物相关不良事件，其中常见不良事件为瘙痒(22.8%)、皮疹(12.3%)和口腔溃疡(7.0%)。 【研究结论】 本研究显现阿美替尼辅助治疗经R0切除的EGFR突变伴含高级别结构(实体成分、微乳头状或复杂腺体）的Ⅰ-Ⅲ期肺腺癌的治疗疗效，且 IA期和IB期含高级别结构的患者均能从阿美替尼的辅助治疗中获益。本研究会继续随访，以观察患者的进一步生存结果。 壁报3 阿美替尼辅助治疗EGFR突变IA2 -IIIA期非小细胞肺癌：多中心真实世界研究的更新结果 Adjuvant Aumolertinib for Resected EGFR-Mutated Stage IA2-ⅢA Non-Small-Cell Lung Cancer: Updated Results From A multiple-center real-world experience 作者：张庆怡、胡坚（浙江大学医学院附属第一医院） 向上滑动阅览 【研究背景】 第三代EGFR-TKI阿美替尼在EGFR突变NSCLC患者的辅助治疗中显示出优异疗效，也在脑转移患者中显现了CNS转移的有效控制。本研究旨在评估阿美替尼术后辅助治疗的长期疗效和安全性。 【研究结果】 本研究回顾性纳入了来自4个中心接受根治性手术切除的EGFR突变IA2 -IIIA期NSCLC患者共290例。根据病理分期和体能状况，患者接受阿美替尼辅助治疗6个月至3年。研究终点包括DFS、安全性和耐受性，探索终点包括复发模式和CNS DFS。 截至最新数据，中位随访时间为19.2个月。总人群3年DFS率为92.4 %。IA期、IB期和II-IIIA期患者的3年DFS率分别为91.7% 、100%和91.2 %。总人群中仅1例患者出现CNS复发，3年CNS DFS率为99%。总人群和IB-IIIA期的3年的CNS复发率分别为1%和 2.5%。 阿美替尼治疗期间，未出现3级及以上的不良事件。290例患者中，104例(35.9 %)发生药物相关不良反应，以皮疹(17.2%)、腹泻(5.5 %)、肝功能异常(16.2 %)、口腔溃疡(5.8 %)最为常见。 【研究结论】 本研究的更新数据进一步显现了阿美替尼在NSCLC术后辅助治疗中的优异疗效，同时具有良好的安全性，随访仍在进行，以探索更多生存数据。 壁报4 阿美替尼新辅助治疗EGFR突变NSCLC：PURPOSE研究亚组数据更新 Aumolertinib as neoadjuvant therapy for EGFR m+ NSCLC: A subcohort analysis of PURPOSE trial data updated 作者：方文涛（上海市胸科医院） 向上滑动阅览 【研究背景】 新辅助靶向治疗和免疫治疗在可切除的非小细胞肺癌(NSCLC)中取得了可喜的结果。阿美替尼是第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，已在EGFR突变NSCLC术后辅助治疗和晚期NSCLC一线、二线治疗中证明了其治疗疗效。PURPOSE研究是一项开放标签、前瞻性、II期伞式研究，旨在为II-IIIb期可切除NSCLC患者提供精准的新辅助治疗，本次更新了新辅助阿美替尼治疗组的数据数据结果。 【研究结果】 PURPOSE研究共包括6个子队列，第三个子队列为EGFR 19del的II-IIIB期NSCLC患者在手术前接受9周的阿美替尼治疗。主要研究终点为ORR，次要研究终点包括MPR率、 pCR率、EFS和OS。截至2024年3月26日，9例患者完成新辅助靶向治疗并接受根治性手术。中位随访时间为12个月。女性6例，男性3例。肺腺癌8例，鳞状细胞癌1例。II期2例，III期7例，N1期2例，N2期7例。值得注意的是，ORR为100%。未观察到严重不良事件。所有患者均完成R0切除，8例患者行VATS肺叶切除术(88.9%)，1例患者行开放式双肺叶切除术。2例为pCR (pCR率为22.2%，其中1例为鳞状细胞癌)，1例为MPR (MPR率为33.3%)，另有3例有病理缓解(肿瘤残留<50%)。3例pN2, 6例pN0，纵隔淋巴结N1和N2降期率分别为100%和57.1%。术后7例患者接受阿美替尼辅助治疗，2例患者接受4个周期化疗联合阿美替尼治疗。术中、术后均未并发症发生。所有患者均行MRD检测，分别在阿美替尼新辅助治疗前和手术前、手术后3个月、6个月和1年检测MRD。5例患者完成术后1年MRD检测，4例患者完成术后6个月MRD检测。阿美替尼新辅助治疗前MRD阳性7例，MRD阴性2例，9例在新辅助治疗后MRD均转为阴性。 【研究结论】 PURPOSE研究的子队列分析表明，阿美替尼作为新辅助治疗局部晚期EGFR 19del NSCLC是有效和可行的。本研究的其他结果将在未来公布，临床试验编号为ChiCTR2100053021。 电子壁报1 阿美替尼辅助治疗可切除EGFR突变I-III期NSCLC：伴有复发高危因素患者也有效 Aumolertinib as Adjuvant Therapy in Resectable I-III EGFR-mutant NSCLC: also Effective in Patients with High-risk Relapse Factors 作者：姚健（吉林省人民医院） 向上滑动阅览 【研究背景】 早期肺癌术后复发转移的高危因素包括：伴微乳头/实体/复杂腺体成分（MP/S/CGC）、气腔播散（STAS）、脏层胸膜侵犯（VPI）和脉管癌栓等，预后往往较差。本研究旨在探索阿美替尼作为辅助治疗对R0切除EGFR突变I-III期NSCLC的疗效，以及伴高危因素患者的临床获益。 【研究结果】 本研究回顾性分析了2021年8月至2023年12月EGFR突变(19Del或L858R)Ⅰ-Ⅲ期NSCLC患者共113例，在根治性手术切除后接受阿美替尼辅助治疗,可耐受的情况下辅助治疗持续时间为36个月。研究终点为阿美替尼治疗具有高危复发因素患者的DFS、安全性和有效性。 截至2024年3月，91例(80.5%)随访超过6个月，21例(18.6% )随访超过18个月，1年DFS率为100%，2年DFS率为94.1%。44例伴有复发高危因素患者，其中MP/S/CGC 29例（65.9%），STAS 9例（20.5%），VPI 20例（45.5%），VI 5例（11.4%)。伴有2种及以上复发高危因素12例。33例（75%）随访超过6个月，26例（59%）随访超过12个月。中位随访时间为12.5个月。1年DFS率为100%。与总体人群一致。阿美替尼辅助治疗伴有复发高危因素的人群与总体人群术后一年DFS率无显著性差异。安全性方面，21.2%患者发生治疗相关AEs，常见的是皮疹和腹泻。没有发生3级及以上AEs。无患者因不良事件退出治疗。 【研究结论】 本研究证实了阿美替尼在R0切除EGFR突变I-III期NSCLC辅助治疗的显著疗效，并提示在伴有复发高危因素的人群中，阿美替尼的疗效也相对一致。本研究持续进行中，会扩大伴有复发高危因素人群的队列，并继续随访以确定长期结果。 电子壁报2 ARTISTRY研究队列1：阿美替尼在初诊EGFR突变非小细胞肺癌伴脑转移患者的有效性与安全性 Aumolertinib in Treatment-Naive EGFR-mutant NSCLC Patients with Brain Metastases: Efficacy and Safety Data from the ARTISTRY 作者：王慧娟（河南省肿瘤医院） 向上滑动阅览 【研究背景】 脑转移（BMs）是非小细胞肺癌（NSCLC）最常见的远处转移，且患者预后较差。EGFR是NSCLC的主要驱动基因之一，EGFR突变患者的脑转移发生率更高（44%-63%）。因此，探索EGFR突变NSCLC伴脑转移患者的最佳治疗方案具有重要的临床意义。FLAURA和AENEAS研究显示，与第一代EGFR-TKI相比，第三代EGFR-TKI对EGFR突变脑转移NSCLC患者的疗效显著，安全性良好，是BMs NSCLC患者的优选治疗方案。Bloom研究表明，高剂量EGFR-TKI对EGFR突变型伴有软脑膜转移的NSCLC患者具有更优的疗效。ARTISTRY（NCT04778800）是一项正在进行的剂量递增研究，评估第三代EGFR-TKI阿美替尼在EGFR突变NSCLC伴脑/软脑膜转移患者中的疗效。研究的初步疗效和安全性数据已在2022年世界肺癌大会（WCLC）上发布。本次更新报告ARTISTRY研究中脑实质转移队列1的最新疗效和安全性数据。 【研究结果】 初诊EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）伴脑实质转移的患者接受阿美替尼治疗（每日一次口服110mg）。若仅出现颅内进展（颅外未进展），则阿美替尼剂量增加至165mg。根据RECIST v1.1标准每4周评估一次，在连续两次评效为疾病控制后每8周进行一次疗效评估，直至出现颅外进展。研究终点包括颅内客观缓解率（iORR）、颅内疾病控制率（iDCR）、总客观缓解率（ORR）、总疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和安全性。 截至2024年3月15日，共入组26例患者，中位随访时间为23.4个月。110mg剂量组的iORR为88.5%，iDCR为96.2%，ORR为88.5%，DCR为96.2%，中位PFS为18.5个月。共5例患者因肺部病变进展而退出，但脑部病灶仍呈部分缓解（PR）。另有2例患者因肺部和脑部病变进展而退出。165mg剂量组的iORR和iDCR分别为20%和80%，中位PFS为7.4个月。所有患者中最常见的1-2级不良事件（AEs）包括肌酸激酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高和谷氨酰胺氨基转移酶升高。 【研究结论】 阿美替尼一线治疗EGFR突变脑实质转移NSCLC患者颅内ORR、DCR获益良好。接受阿美替尼110mg/d治疗发生颅内进展的患者，阿美替尼剂量增加至165 mg/d显示初步疗效。未见新的安全性信号，患者耐受性佳，安全性可控。 关于翰森 翰森制药是中国领先的创新驱动型制药企业，下属豪森药业、常州恒邦药业、翰森生物医药等子公司，重点关注抗肿瘤、抗感染、中枢神经系统、代谢及自身免疫等重大疾病治疗领域，致力于通过持续创新提高人类生命质量。截至2024上半年，公司已上市7款创新药，创新产品营收占比达77.4%。公司连续多年位居全球制药企业百强、中国医药研发产品线最佳工业企业前3强，是国家重点高新技术企业、国家技术创新示范企业。公司于2019年6月在香港联交所挂牌上市（股票代码：03692.HK）。更多信息请访问：https://cn.hspharm.com/。 前瞻性说明 本文旨在提供有关“翰森制药集团有限公司”或其子公司等关联方（统称“公司”）的相关信息，不构成公司信息披露或投资推荐。 本文所发布的信息中可能会包含某些前瞻性表述，例如涉及业务和产品前景，或公司计划、认知、预期及策略。这些表述是建立在推测性假设的数据基础上的预测，并非是对未来发展的保证，因其性质使然均受相关风险和不确定因素影响，其中部分还不受公司控制且难以预料，投资者进行投资决策时应谨慎使用。在使用“致力于”“预期”“相信”“预测”“期望”及其他类似词语进行表述时，凡与公司有关的信息表述，均属于前瞻性表述。公司并无义务更新或修改这些前瞻性表述，公司、公司董事、雇员、代理概不承担因任何前瞻性表述不能实现或变成不正确而引致的任何责任。 本新闻稿中的所有信息仅及于新闻稿发布之日，无论是否出现新资料、未来事件或其他情况，除非法律要求，公司并无责任或义务更新或修改该等信息。投资者宜参照翰森制药（03692.HK）公告及财报，以获取仅与上市公司有关的信息。 END

信达生物又一次惊艳了众人。 2024半年报数据显示，信达生物从营收上真正实现了第二增长曲线，从2022到2023年上半年同比不太显著的增长中彻底走了出来，实现了非常惊艳的商业化放量——2024H1营收达到了39.52亿元，同比增长46.3%。 而另一方面，这家行业内公认的“创新药二哥”，在2024世界肺癌大会（WCLC）上代表中国创新药发出中国声音，让世界为我国自主研发的first in class所震撼。 半年报漫谈 今年信达的半年报同比去年是一个很不错的对比，基本可以看出信达已经度过了精兵简政的瓶颈期，今年大规模的研发和销售投入既可以看成对未来预期乐观的表现，也是之后更大规模放量的前奏。 图片来源：信达生物2024上半年财报 从研发来看，今年上半年的研发费用从去年同期的9.23亿飙升到13.99亿，同比增长51.65%。这其实可以从更前期的研发费用窥见端倪：2021年和2022年信达生物的研发费用为10.42和11.74亿，也就是说，从2022年到2023年，信达生物的研发费用经历了一次较为显著的缩减。如今研发费用大规模地扩增，可以视为其作为biopharma对自身未来乐观预期的一大重要印证。 值得注意的是，信达生物的销售费用也在大规模递增。作为biopharma，它的经营核心之一就是几款单品的适应症扩增和商业化放量，因此销售费用的递增速度是其对未来商业化扩张速度的预期之一。站在今天的角度来看，信达的管理－销售费用在前面两年的上半年经历了平台期，都在13亿-14亿元之间，而今年的管理－销售费用开始了明显的再次增长：达到了今年H1的18.79亿元，同比去年H1上涨了39.48%。 当然，研发和销售大幅度增长的乐观预期是需要底气的，这个底气来源于2023年营收突破了前面两年的平台期，直接从45亿元左右突破了60亿元大关。这是个非常好的现象，营收增长让其可以更大规模投入研发和销售，在营收上继续贡献更可观的业绩，形成正向循环。 回溯完研发和销售费用后，再去总的看H1的营收业绩，会发现其营收爬坡还没有到平台期：今年的销售费用大幅度增长换来了今年上半年营收飙升至39.52亿，商业化投入取得了显著的成果。 此外，营收结构上，也较2023年发生了变化。2023年H1的营收中，产品销售收入为24.58亿元，今年同期为38.11亿元，同比增长了55.1%，也就是说，产品销售增长的幅度大过了营收增长的幅度，象征着信达作为biopharma而言营收结构的渐进式改善。此外，还有规模效应带来的生产成本上的优化：今年H1信达的毛利率为82.9%，相较去年同期上涨了1.6个百分点，这是很典型的生产规模放量带来的生产成本降低的体现。 即将商业化的潜在BIC 目前，信达有多项单品刚刚获批及正在进行上市审评，在今年下半年与明年上半年，将能看到数个商业化的新单品。 其中，氟泽雷塞已成为先锋。作为全球第三款KRAS G12C抑制剂，它已经用临床数据展现best in class的潜力。 今年8月21日，信达引进的差异化小分子药物氟泽雷塞（管线代号：IBI351）获批上市，是国内首个KRAS G12C抑制剂，用于二线及以上治疗晚期NSCLC患者。KRAS是RAS基因家族中的一类（RAS是第一个被人类发现的肿瘤基因），作为致癌基因来说，KARS基因突变是RAS基因突变中最常见的情况，占RAS基因突变总数的85%，在非小细胞肺癌中，30%的患者存在KRAS突变。 如果再细分到KRAS G12这个突变亚型的话，那么非小细胞肺癌中占比会进一步缩小些：KRAS G12C突变在美国的NSCLC患者中约占13%，在我国则约占4%。但是，作为基因突变而言，如果没有相关的小分子抑制剂开发，而仅仅是以化疗或IO疗法进行治疗的话，未免过于可惜。 而氟泽雷塞的出世，恰恰弥补了我国该领域的空白。该药的原研方是在KARS领域的深耕者劲方医药，氟泽雷塞是它的核心管线，倾注了多年的心血。2021年，信达生物以2200万美元首付款与开发支持费用＋里程碑付款总计2.9亿美元从劲方医药手里引进，获得了氟泽雷塞在中国地区的开发和商业化权利，并在全球开发和商业化权益上拿到了一个可以选择的期权。 氟泽雷塞的获批主要基于其临床II期研究。该项II期临床的结果已发布于著名肿瘤期刊《Journal of Thoracic Oncology》（IF=21）上。根据II期临床的数据，116例患者入组，接受600mg剂量药物的治疗。临床结果上，确认的ORR达到了49.1%，DCR达到了90.5%，mPFS为9.7个月，12个月PFS率为37.9% 图片来源：《Efficacy and safety of KRAS G12C inhibitor IBI351 monotherapy in patients with advanced non-small cell lung cancer:results from a phase 2 pivotal study》 这比之前国外获批的两款KRAS G12C抑制剂疗效要优异很多，已上市的两款药物Sotorasib与Adagrasib二线治疗相关突变NSCLC的ORR约为40%，而mPFS约为五到六个月。 氟泽雷塞，正在展现它作为潜在best in class的潜力。 WCLC大会崭露头角 信达已经在今年的半年报中非常明确地阐述了其在肿瘤领域的发展战略：IO＋ADC联用。IO疗法方面，用双靶点药物去迭代如今商业化的单靶点药物，去开发新一代的免疫疗法，ADC方面，去与全新的ADC平台合作，用更新一代的linker以及payload去武装下一代的ADC药物，例如在2021年与Synaffix开展技术平台的合作，专门用其新一代的糖基化偶联的技术来开发新一代的ADC，信达的CLDN18.2 ADC药物IBI-343便是出自此手笔。 近日，信达的一款双抗，再次让抗体研发圈炸了锅。IBI-363，这款靶向PD-1和IL-2（biaα）的双抗有着塑造未来以PD-1为基础的双抗疗法格局的潜力。这款充满变革类型的药物，已经在今年WCLC中崭露头角。 以PD-1为基础的双抗并不为奇，拉近视角来看，康方生物的PD-1/VEGF双抗AK112已经开始了商业化历程。但目前PD-1为基础的双抗仍然处在探索阶段，未来癌种适应症能覆盖多广，能不能像K药一样“万癌皆可用”，能不能达到优于单抗治疗的目的，还是研发界正在探索的热点。 而IBI-363的作用机制与AK112并不相同，它主要的方向并不是在于免疫检查点抑制和抗血管生成之间的协同作用，而是用IL-2这一靶点去更大程度促进T细胞活化和增殖。要知道，IL-2此前的名字是T细胞生长因子，它1976年被发现就是因为对T细胞的持续活化和延长其生存。 在此前，IL-2类型的药物一直要面临毒性强和半衰期短及激活Treg细胞的问题，Treg细胞的（调节型T细胞）主要作用是抑制体内杀伤性T细胞的增殖，而激活Treg细胞主要靠的就是α受体（CD25），以之前的研发思路，都是尽可能避免IL-2单抗和α受体的结合，以避免其激活Treg抑制免疫反应。 而信达的思路则非常有意思：反其道而行之，专门结合让该双抗结合α受体。这里面的奥秘在于肿瘤特异性CD8＋T细胞同样具有CD25受体，对IL-2单抗会敏感，而根据信达发在《nature cancer》上的文献，其已经对IL-2 biasα方面的机制有了比较系统的阐述。 最重要的一点：IL-2R biasα激动剂可提高肿瘤中效应T细胞与Treg细胞的比率，这是个非常重要的发现，表明其对于肿瘤环境而言，首要作用是增强效应T细胞杀伤肿瘤的活性，而不是首要激活Treg细胞来抑制免疫力。 图片来源：IL-2Rα-biased agonist enhances antitumor immunity by invigorating tumor-infiltrating CD25+CD8+T cells 有了这个理论性突破为基础，剩下的延长半衰期等问题对于信达而言都不是难事。 目前，信达对该药的布局非常之广，其不仅期待于IBI-363用于大瘤种，更会将其主要用于“冷肿瘤”的突破上。 在WCLC上，IBI-363做了关于其在NSCLC适应症上I期临床结果的口头汇报。根据摘要，其一期临床纳入的患者就达到了89例。在鳞状非小细胞肺癌患者中(n=37，之前36位接受过IO疗法治疗，EGFR1例突变)，ORR和DCR分别达到了35.1%和75.7%，mPFS达到了5.5个月。 而在高剂量组3mg/kg Q3W队列中，7例可评估疗效的患者中有6例达到部分缓解ORR高达85.7%。 当然，NSCLC只是它适应症中比较大的一部分，远不是全部，IBI-363的未来，是真正的星辰大海。 参考来源： 1.信达生物半年报 2.Efficacy and safety of KRAS G12C inhibitor IBI351 monotherapy in patients with advanced non-small cell lung cancer:results from a phase 2 pivotal study 3.IL-2Rα-biased agonist enhances antitumor immunity by invigorating tumor-infiltrating CD25+CD8+T cells 4.WCLC官网摘要：摘要号MA11.04 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。 责任编辑 | 史密斯 转载开白 | 马老师 18996384680（同微信） 商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦

欢迎欣赏药时代头条文章！~ 药时代今日头条：投票前遭反对！《生物安全法案》没戏了？ 前不久，在诺华的上半年业绩中，除重磅心衰药ENTRESTO与重磅自免新药Cosentyx的惊人销量外，PRC领域的重磅新药Pluvicto也是其半年报中业绩增长最快的品种之一，其销量的突破也让PRC疗法进入了更多公司的BD标的行列。  纵观Pluvicto上市以来的业绩，首年销售额就已达2.71亿美元，次年（2023年）销售额暴涨至9.8亿美元，2024年上半年更是再次增长，达6.55亿美元，不出意外，Pluvicto将成为历史上首款年销售额突破10亿美元的治疗性PRC产品。  数据来源：诺华年报  可对比国内市场，创新药企们却仍在PD-1、ADC、car-t等领域争得头破血流，明明是已得到市场初步验证的领域，却不知为何鲜少有国内企业布局？难道PRC就真的不如其他肿瘤创新疗法？ 优势明显：PRC集PDC与RDC之所长  所谓PRC，即利用肿瘤相关受体的多肽配体与放射性核素偶联，通过配体与受体的高亲和性结合将核素运载至肿瘤。其发展最早可追溯到上世纪90年代，科学家尝试利用多肽的肿瘤特异性，将其用于放射性同位素的精确成像，经过近20年的研究与改进，直至2018年FDA才首次批准了诺华的Lutathera，正式开启核药诊疗一体化的新纪元。 而根据其特点，PRC则更像是PDC与RDC的结合产品，与前者的区别在于有效载荷的不同，而与后者的区别则是靶向分子的不同（RDC可以大致分为PRC、ARC与SMRC三类）。 也正是因此，PRC的优势则也可根据与PDC与其他类型RDC对比，分为主要的两点： 对比RDC：多肽是理想的靶向载体 据有关资料显示，在以往FDA获批的RDC领域，基于小分子和抗体的核药占比超过80%，但其中绝大多数均用于疾病显像。而如今核素治疗药物或核素诊疗一体化趋势之下，RDC药物则更主要追求在肿瘤中的高摄取、长滞留与低背景。  通常情况下，小分子作为靶向分子的SMRC，其特异性通常不足，瘤内的滞留时间较短， 作为治疗核素药物载体存在明显的缺陷；而以抗体作为靶向分子的ARC，由于分子量过大，导致进入体内的抗体中，仅有少部分能与靶标蛋白结合，大部分则被网状内皮细胞和肝脏细胞阻拦，安全性风险过大。  对比之下，以多肽分子作为靶向载体的PRC，由于多肽修饰等技术的出现，优势愈发明显：  分子量低于抗体，却具备了与抗体相当的靶标蛋白亲和力与特异性。 较低的免疫原性， 较强的组织穿透能力。 非肝代谢，肾脏代谢为主，血液清除较快，半衰期更短。 多肽序列短，其结构更加灵活，合成修饰简单， 成本优势明显。 很明显， 多肽俨然已成为核药最理想的靶向分子，围绕多肽靶向配体进行核药开发， 已经成为全球核药行业的潮流和共识。  对比PDC：核素是更潜力的有效载荷  原则上，PDC与PRC的唯一区别仅在于有效载荷的不同，前者主要使用的是细胞毒性药物，后者则用的是放射性核素。  虽然，当下以细胞毒性药物为有效载荷是绝大多数偶联药物的首选，其可选取的范围、数量与技术都较成熟，但医用同位素发展至今，其品种也同样丰富，据国际放射防护委员会（ICRP）发布的放射性核素集合， 列出了1252种放射性核素，全世界至少有超过100种医用核素， 其中30余种核素已经用于疾病的诊断和治疗研究。  而随着偶联药物的靶向性的越发精确，同位素核素作为有效载荷的有效性与安全性也会随之上升，更关键的是，由于核素的衰变特性，不存在毒性累积的担心，长期安全性优势明显。  MNC动作不断：PRC领域成为新的风口  既然优势明显，那么生物医药领域就一定会有人注意到，而至少在诺华等MNC企业看来，未来新药风口也必有PRC的一席之地。 为了成为核药领域的最强者，近十年以来，诺华都始终在核药领域开疆拓土，PRC就是其最好的武器，截止目前获FDA批准上市的6款PRC疗法，就有4款存在诺华的身影。  表1 全球已上市PRC品种 上市药物 获批时间 公司 靶点 有效载荷 用途 177 Lu-DOTATATE(Lutathera) 2018年1月 Advanced Accelerator Applications诺华 SSTR 177 Lu 治疗 68 Ga-DOTATATE 2019年8月 Advanced Acce lerator Applications诺华 SSTR 68 Ga 诊断 64 Cu-177 Lu-D0TATATE 2020年9月 Radio Medix SSTR 64 cu 诊断 68 Ga-PSMA-11 2020年12月 诺华 PSMA 68 Ga 诊断 TLX591-CDx 2021年12月 Telix Pharmaceuticals PSMA 68 Ga 诊断 177 Lu-PSMA-617(Piuvicto) 2022年3月 诺华 PSMA 177 Lu 治疗 数据来源：公开数据整理  至于合作交易方面，诺华也同样不遗余力，截至目前，诺华参与的核药相关交易超过10项，且合作交易重心正在逐渐倾向PRC领域倾斜，该领域合作总金额已突破150亿元： 2017年，诺华以39亿美元收购Advanced Accelerator Applications获得其放射性偶联药物177LU-DOTATATE，上市后销量表现不俗，2020年销售额就达到4.45亿美元。 2018年10月，诺华以21亿美元收购Endocyte，获得177Lu-PSMA-617。此前Endocyte以1200万美元首付从德国公司ABX收购（并保留了一部分权益）。本品最早由德国癌症研究中心的科学家发明。 2023年3月，诺华与Bicycle Therapeut达成合作，针对多个肿瘤靶点开发、制造和商业化双环肽放射性偶联药物（BRCs）。Bicycle将获得5000万美元的预付款，并有资格获得总计17亿美元的开发和商业里程碑付款，Bicycle还将有资格获得商业化产品的分级版税。 2023年4月，诺华与3B Pharmaceuticals GmbH (3BP）达成合作，获得3BP公司的FAP靶向肽技术包括FAP-2286药物治疗和成像应用的全球开发和商业化独家许可权益， 2024年4月，诺华以1.8亿美元预付款和27.1亿美元里程碑款与PeptiDream达成合作协议，共同开发多款大环态靶向偶联核药。 2024年5月，诺华以10亿美元预付款和7.5亿美元里程碑款，收购了美国核药技术公司Mariana Oncology，该公司最核心的资产即一系列针对广泛实体瘤癌症的新型肽基放射性药物。 当然，面对PRC即将到来的风口，众多MNC也绝不可能放任诺华独占，多数MNC都有不同程度的PRC领域的布局与合作，比如BMS、礼来、罗氏、拜耳、阿斯利康就是其中之一。 2023年5月，拜耳与Bicycle达成合作，共同开发双环肽核素偶联物，预付4500万美元，里程碑付款最高达17亿美元。 2023年9月，罗氏子公司基因泰克以4000万美元的预付款以及最高可达10亿美元的里程碑付款与PeptiDream达成合作，共同开发新型大环肽-放射性核素（peptide-RI）偶联物的发现与开发。 2023年10月，礼来以14亿美元收购核药公司POINT Biopharma。后者核心产品PNT2002是一种前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向放射性配体疗法，对标产品及诺华的Pluvicto。 2023年12，BMS以41亿美元收购RayzeBio，其核心资产在于其选择α放射性核素作为有效载体，而靶向载体则是一种RayzeBio的新型专利肽，靶向glypican-3（GPC3），用于治疗肝细胞癌。 很明显，随着偶联技术成为新药研发主流，加之放射性核素的迅速发展，多肽+核素的PRC组合正在逐渐成为MNC们的心头之好。并且由于该领域上市产品较少，且领域局限性之下奠定了更大的优化空间，MNC企业可以从各自的优势领域发力，最终形成临床需求的差异化竞争，想象空间巨大。 二大趋势：PRC的发展方向逐渐清晰 不过，一个已经足够完美的产品，所能产生的竞争空间肯定不及一个初创型产品，而由于PRC领域发展历程较短，其治疗窗口狭窄、同位素有效载荷老旧以及半衰期太短等局限之下，也意味着创新企业们可优化的内容更多，市场空间更大。 就目前而言，新靶点探索与新核素发掘是最主要的两大趋势： 新靶点 虽然表面上看，目前PRC领域新药数量呈现指数上升趋势，由于早期PRC多肽靶点单一，绝大多数靶点集中于PSMA、SSTR2、SSTR三者，直接导致领域内适应症也同样扎堆于前列腺癌和神经内分泌肿瘤，其原理也很简单。 以PSMA为例，该靶点在健康前列腺腔内上皮细胞的表达就已经比体内任何其他组织高 100-1000 倍， 而随着前列腺癌的恶性程度加深，其表达程度也会进一步上升，是一种高灵敏度、高特异性的前列腺癌生物标志物，这也就解释了为何PSMA靶点下的PRC疗法适应症清一色的前列腺癌。 因此，靶点单一也正是导致的适应症狭窄的最主要因素，想要摆脱，唯有寄希望于“新靶点”的探索之上。 2023年11月1日，PeptiDream公司总裁Patrick C. Reid对外宣布了其首个独有的PRC药物（PD-32766），选择了全新的CAIX靶点，将PRC药物的适应症覆盖向肾细胞癌、胶质母细胞瘤、三阴性乳腺癌、卵巢癌、结直肠癌等疾病。 此外，HER2、KARS、EGFR、CXCR4、FAP、NTSR-1等更多新型靶点也正在成为PRC领域新的研发热点。为PRC在更多肿瘤适应症中的应用提供了可能，有望推动市场的进一步扩容。  新核素 在上市与在研PRC疗法中，目前应用最广泛的核素是Lu-177（大约占40%），其属于β 射线中的一种，其同领域的还有更被人熟知的碘 - 131（131I）。 而由于当下，核素应用场景正在逐渐从检测向治疗演变，加之多肽修饰等技术之下，PRC靶向性越发精确，行业正逐渐从β核素向α核素发展，与传统Lu-177等β射线相比，α射线由于其更高的效力和更短的射程，原则上既能展现出更显著的细胞毒性，也具有更精准的靶点杀伤，更低的健康组织损伤。 因此，可以预见，未来如锕[225Ac]、砹[211At]等α核素的探索与应用必将是PRC领域新药的重要方向，或许还将引领核药创新步入下一波浪潮。 供应链局限下：本土运营或是未来  由于PRC药物的有效载体为放射性同位素，且由于治疗安全性的考虑，通常只能选择较短半衰期的品种，因此无法提前批量生产或进行远途运输的特性，也导致其生产和供应链挑战显著。 比如诺华Pluvicto，其从下单到输注大约仅5天，因此生产与运输环节的时间要求尤为苛刻，如常规药品一般供应全球在PRC领域几乎是无法实现的（单纯运输上就不止5天），因此诺华选择的策略是全球分散建厂。 诺华PRC领域全球放射性产能布局 地区 地点 现状 美国 新泽西州米尔本 暂停 意大利 伊夫雷亚 暂停 西班牙 萨拉戈萨 生产中 美国 印第安纳波利斯 计划扩建 美国 加利福尼亚州卡尔斯巴德 计划建设 中国 浙江省嘉兴市 计划建设 数据来源：公开数据整理 其中，去年12月，诺华中国放射性药品投资项目落户于杭州，其将作为中国地区的放射性药物生产基地，预计将在2026年年底投入生产，投产后预计年产镥[177Lu]标记的放射性药物约10.5万支。 对于诺华而言，全球分散建厂确实也是无奈之举，务必要赶在全球本土企业的PRC产业发展壮大之前，尽可能多的占领市场。但与此同时，这种全球分散建厂的局限也尤为显著，一方面全球各地对同位素的使用与生产的要求严格，另一方面药物各环节需求的资质、人员、设备要求极高，领域前期投入成本巨大。  而一旦本土PRC领域技术成熟，无论是当地政府支持力度，还是本土企业的生产成本都会有明显的优势，更重要的是，对于核药这个特殊领域而言，未来医疗机构与PRC生产企业将严格绑定，拥有本土供应链的企业将优势更加明显。  从这方面而言，至少对于中国本土企业而言，PRC领域或许比大多数创新领域还要好不少，至少不用过分担心MNC的国内，但同时，海外市场也就别想了。  目前，国内治疗向PRC布局企业已有不少，但发展上多以改良型产品为主，源头创新品种并不多，在新靶点、新核素领域的研究尚处于早期阶段，仅少部分企业有所建树。比如辐联科技以225Ac作为核素的²²⁵Ac-FL-020。 近些年，无论是核素政策方面，还是国内偶联技术端的成熟度，抑或者多肽修饰领域的巨大进步，对于PRC领域而言都具有正向支撑作用，国内核药强势企业无疑正处于风口的前段，未来如何发展，只需静静等待。  结语 由诊断向治疗扩展，由β射线向α射线发展，PRC领域不仅想象空间足够大，且也更加符合精准靶向、强力杀伤的核心需求，怪不得如诺华之类的MNC不遗余力地加速合作与并购。  虽然，就整个而言，RPC领域确实仍处于初步发展阶段，过程中无论是药物与肿瘤细胞的结合、在血清中的稳定性、受体结合亲和力还是肿瘤细胞的内化所需要优化的内容都大多还是未知的。  继MNC大肆布局PRC领域之后，很明显该领域已初步得到了市场验证，加之PRC领域特性所致的本土企业优势明显，预计国内PRC相关企业后续布局速度也将大幅提升，无论是新靶点、还是新核素，希望中国企业都能在这个领域中做到真正的“源头创新”。  参考来源：  https://mp.weixin.qq.com/s/9PK2Wn_erE4Gx-ccXLychA https://mp.weixin.qq.com/s/E9BmYHvq4i5kbriT8nVJmA https://mp.weixin.qq.com/s/Ep91tXW9-1wJ9FPLCnxzWg https://mp.weixin.qq.com/s/JGj_UOy8WgScK74J4sxPCA https://www.yxxb.com.cn/aps/cn/article/doi/10.16438/j.0513-4870.2023-1193 封面图来源：123rf 版权声明/免责声明 本文为授权转载文章。 本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。 文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。 如有任何问题，请与我们联系。 衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 14.09亿美元！礼来达成两笔交易 CGT，触底反弹？ 八年老药，悄然撤市 来药时代官网，发现宝藏！~~