坐拥 3.5 亿患者，外资药企占主导的百亿级赛道，绿叶制药、东阳光药……正奋力追赶

2022-10-25

仿制药小分子药物并购

抑郁症，其实离我们并不遥远。「全球超 3.5 亿抑郁症患者」、「每 5 个产妇就有 1 个患抑郁症」、「50% 的抑郁症患者为在校学生」……足见抑郁症已成为现代化社会人们面临的重要问题。更甚的是自新冠疫情暴发以来，全球已新增超过 7000 万抑郁症患者，不得不引起重视。9500 万抑郁症患者，不容忽视的百亿级赛道抑郁症是一种常见的精神类疾病，可由多种原因引起，患者主要表现为长时间持续的抑郁情绪，情绪的消沉可从闷闷不乐到悲痛欲绝、自卑抑郁，甚至悲观厌世，可有自杀企图或行为，因此也被称为「慢性文明癌症」。各个地区、任何年龄段的人均有可能患上抑郁症。根据流行病学统计，抑郁症的终身患病率为 5.2%-16%，女性患病率高于男性；而且，随着生活方式改变和生活节奏不断加快，人们的精神压力逐渐增大，导致抑郁症发病率呈上升趋势。特别是，新冠疫情的暴发使得人们的心理问题更加凸显。世界卫生组织调查表示，全球抑郁患病率在新冠疫情第一年增加 28%。此前，抑郁症已是全球第四大疾病，患者人群规模庞大。根据 WHO 数据显示，全球约 10 亿人正在遭受精神障碍困扰，每 40 秒就有一人因自杀而失去生命，低收入和中等收入国家的自杀人数占全球自杀人数的 77%。2021 年，全球抑郁症患者累计人数超过 3.5 亿人，全球每年因抑郁导致自杀高达 100 万人。现如今，随着现代社会压力加深，抑郁症已经成为我国的常见病、高发病。根据 2022 年中国精神卫生调查显示，我国成人抑郁障碍终生患病率为 6.8%，其中抑郁症为 3.4%，目前我国患抑郁症人数 9500 万，每年大约有 28 万人自杀，其中 40% 患有抑郁症。另外，根据《2022 年国民抑郁症蓝皮书》显示，青少年抑郁症患病率已达 15-20%，接近于成人。引发抑郁症的主要原因是情绪压力、家庭亲子关系、亲密关系和职业发展等。不过，与高发病率、巨大患病基数形成鲜明对比的是，在现有的抑郁症患者中只有不到 10% 接受了相关的药物治疗，但这也意味着国内抑郁症治疗市场仍有较大的释放空间。近年来，随着生活压力大、节奏快，患病率的增加以及认知度的提升，中国抗抑郁药行业发展较为迅速。据 Frost&Sullivan 数据显示，中国样本医院市场规模由 2013 年的 60 亿元增长至 2017 年的 100.3 亿元，年复合增长率为 13.7%，预计 2022 年将达到 184.1 亿元。中国抗抑郁药物行业市场规模，2013-2022 预测来源：国家统计局，沙利文数据中心编制SSRI、SNRI 类药物占市场主导，国内药企以仿制药后发制人虽然抑郁症病因复杂，但主流观点认为抑郁症的发病机制主要是由于人体神经递质系统调节紊乱造成，神经递质如 5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）、乙酰胆碱（ACh）等含量水平长期异常，使人体神经长期受到抑制，进而导致抑郁症的发生。因此，基于通过对神经突触介质或者神经突触受体进行调节的作用机制，科学家们研发出了各种类型的抗抑郁药。抗抑郁药的作用机制数据来源：公开资料、东方证券研究所整体来看，抗抑郁药主要分为传统抗抑郁药和新型抗抑郁药两大类。具体而言，传统抗抑郁药出现于上世纪五六十年代，包括单胺氧化酶抑制剂（MAOI）、三环类（TCA）和四环类（FCATs）抗抑郁药，但由于其对酶具有非选择性和不可逆性，存在较大的毒副作用，临床上已很少应用；直到 1980 年代起，各种新型抗抑郁药陆续推出，包括选择性 5-HT 再摄取抑制剂（SSRI）5-HT 再摄取抑制剂（SSRI）、选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂（NARI）、选择性 5-HT 及去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）和去甲肾上腺素多巴胺回收抑制剂（NDRI）等。抗抑郁药分类及代表药物资料来源：中华医学会：《抗抑郁障碍指南》，华创证券由于 SSRI 和 SNRI 类药物具备副作用小、疗效明确且安全的优势，成为了目前全球范围内广泛应用的新型抗抑郁药，并占据大部分市场份额。其中，SSRI 类药物对 5-HT 有高度选择性，对 NA、多巴胺（DA）、组胺及胆碱能神经影响较小，而且口服吸收良好、生物利用度较高、耐受性好，代表品种包括被称为「五朵金花」的氟西汀（fluoxetine，百忧解）、帕罗西汀（paroxetine，赛乐特）、舍曲林（setraline，左洛复）、氯伏沙明（fluvoxamine，兰释）、西酞普兰（citalopram，喜普妙），以及艾司西酞普兰；相较之下，SNRI 类药物的作用与 SSRI 类药物类似，而且不良反应更加轻微，临床使用率较高，代表品种包括文拉法辛、度洛西汀等。SSRI 类抗抑郁药资料来源：中国银河证券研究院从销售情况看，目前中、美两国的抗抑郁药市场份额均被 SSRI 类（「五朵金花」和艾司西酞普兰）、SNRI 类（文拉法辛、度洛西汀）和 NDRI 类药物（安非他酮）划分。其中，2020 年，安非他酮以市占率 40.62% 占据美国抗抑郁药市场主导，其次为文拉法辛（15.79%）、度洛西汀（11.03%）；同期，在中国抗抑郁药市场中占据前四的品种分别为：艾司西酞普兰、度洛西汀、文拉法辛、舍曲林。主要抗抑郁药物在中美市场的销售情况 2020（万美元）来源：公司招股书，国金证券研究所综上可见，目前抗抑郁药市场呈现出多品类竞争的态势，而且大多数原研产品专利都已到期，均有相应的仿制药产品获批上市。加之，虽然礼来、辉瑞、GSK 等外资药企仍占据着国内抗抑郁药市场主导，但近年来随着国内药企的仿制药相继上市后，这一市场格局正在被打破。例如，SSRI 类药物方面，舍曲林的市场格局除了原研辉瑞以外，京新药业、华海药业也在不断扩大市场份额；艾司西酞普兰以原研灵北制药的市占率最高，但还有科伦药业、京卫制药、洞庭药业等国产药企瓜分市场。SNRI 类药物方面，文拉法辛的市场格局主要由原研惠氏（后被辉瑞收购）和占据首仿药优势的康弘药业共同瓜分；度洛西汀的原研厂商礼来占据市场份额超过五成，但还有上药制药、江苏恩华、成都倍特等国产药企瓜分市场。新一代抗抑郁药异军突起，绿叶制药、东阳光药、华海药业……奋力追赶不过，除了前述占据市场主流的 SSRI 类、SNRI 类和 NDRI 类药物以外，市场上还出现了许多新一代的抗抑郁药。例如，近年来异军突起的褪黑素 MT1/MT2 受体激动剂褪黑素 MT1/MT2 受体激动剂和和 5-羟色胺（5-HT2C）受体拮抗剂阿戈美拉汀，正在快速抢占市场份额。阿戈美拉汀的原研为法国施维雅，于 2009 年获欧盟批准上市，并于 2011 年进入我国市场，适应症为用于治疗成人抑郁症并改善其伴随的焦虑、失眠等症状，相较于 SSRI 类和 SNRI 类药物，副作用较少、患者依从性更好。阿戈美拉汀全球项目开发关键节点来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）从销售情况看，近年来阿戈美拉汀在国内样本医院的销售额快速攀升，2019-2021 年销售额分别为 8965 万元、1.39 亿元、2.25 亿元，同比增长 127.65%、54.77%、61.96%，2022 年上半年更是以 1.145 亿元销售额占据国内抗抑郁药 13.86% 的市场份额，仅次于艾司西酞普兰（22.58%），跃居第二。来自：Insight 整理从市场格局看，占据首仿优势且是目前国内唯一仿制厂商的豪森药业，市场份额高达 89.04%，远远高于原研施维雅。不过，目前国内另有至少 27 家企业申报（或联合申报）阿戈美拉汀仿制药制剂，预期未来市场竞争将愈发激烈。阿戈美拉汀国内研发概览来自：Insight 数据库网页版除此以外，目前全球药企也在针对 NMDA 受体和 GABAA 受体等新兴靶点研发新兴疗法。例如，强生研发的 NMDA 受体拮抗剂 Spravato（esketamine）CIII 鼻喷雾剂 NMDA 受体拮抗剂 Spravato（esketamine）CIII 鼻喷雾剂就于 2019 年 3 月获美国 FDA 批准上市，联合常规口服抗抑郁药，联合 SSRI 或 SNRI 类药物，用于难治性抑郁症（TRD）成人患者的治疗。由于 Spravato 的作用原理与目前市面上的其他抗抑郁症药物不同，使其成为过去 30 多年来首个具有新作用机制的抗抑郁药。与标准的口服治疗药物相比，Spravato 通过鼻腔内给药的方式可提供快速起效的优势。同类产品中，恒瑞医药的 1.1 类创新药盐酸 (R)-氯胺酮鼻喷剂于 2019 年 5 月获批临床，拟用于难治性抑郁症的治疗，可通过直接作用于 NMDA 受体及其他多种受体，进而增加脑源性神经营养因子（BDNF）的合成和释放，引起突触的发生、AMPA 受体依赖兴奋性突触传递增强，起到长期而稳定的抗抑郁作用。2022 年 8 月，美国 FDA 批准了 Axsome 公司研发的 Auvelity（美沙芬 45 mg+安非他酮 105 mg）复方缓释片剂用于治疗成人重度抑郁症（MDD），成为全球第一款也是目前唯一用于治疗 MDD 的口服速效 NMDA 受体拮抗剂，同时还是 60 年来临床治疗抑郁的新机制药物。 Auvelity 全球研发进展甘特图来自：Insight 数据库网页版国内方面，绿叶制药的自主研发的 1 类化学新药盐酸安舒法辛缓释片（LY03005），是一种全新作用机制的新分子实体治疗药物，为 5-HT、去甲肾上腺素（NE）和多巴胺（DA）三重再摄取抑制剂（SNDRI/TRI），相比双重再摄取抑制剂，它有助于改善患者的快感缺失现象、认知能力以及性功能，目前已分别在美国、中国提交上市申请。此外，包括东阳光药、石药集团、华海药业等十多家国内药企，目前也在针对不同的靶点研发新一代抗抑郁药，并且整体研发进度喜人。国产新一代抗抑郁药在研情况来自：Insight 数据库网页版（*PS：内容为手动整理，如有披露请指正）例如，东阳光药自研的 1 类新药「磷酸嘧替佐酮片」已于 2021 年 7 月启动 Ⅲ 期临床，是新一代、口服、高特异性的小分子 5-羟色胺（5-HT）转运体抑制剂和 5-HT1A 受体部分激动剂 5-HT1A 受体部分激动剂，具有双重活性。另外，华海药业的盐酸羟哌吡酮片、吉贝尔的 JJH201501 片、石药集团的盐酸阿姆西汀肠溶片、广为医药的 GW117 胶囊等研发进度也相对靠前，加速追赶。尾声总结来看，相较于肿瘤、自身免疫等热门赛道，虽然抗抑郁药市场规模相对较小，但目前国内药企正在一边以仿制药优势抢占外资药企的市场份额，一边研发新一代抗抑郁药。可以预见，新一轮的抗抑郁药市场竞争又将再次打响。点击卡片进入 Insight 小程序药品申报、临床、上市、一致性评价…随时随地查！👇👇👇免责声明：本文仅作消息分享，并不构成投资建议，也不代表 Insight 数据库的立场，文章观点仅供分享行业见解，请广大投资者谨慎。编辑：HebePR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn点击阅读原文免费试用 Insight 数据库