靶点药讯134｜FRα ADC上市，CD3单抗上市，体内CRISPR药物停止临床，国内7项AAV临床试验申请获批临床

2022-11-20

免疫疗法抗体药物偶联物细胞疗法临床申请临床1期

本文大概：2000字阅读需要：2分钟佰傲谷靶点药讯专刊，带您纵览全球最新靶点动态国际药闻1渐冻症干细胞治疗上市申请被拒11月10日， BrainStorm Cell Therapeutics Inc宣布，FDA已经拒绝了该公司用于治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）间充质干细胞疗法MSC-NTF的BLA申请，而BrainStorm方面目前也已经收到了FDA的拒绝文件。FDA表示，该公司可以要求召开A类会议，以此讨论拒绝文件的相关内容。MSC-NTF的3期试验在肌萎缩侧索硬化(ALS)患者的主要和次要终点上都没有达到统计学显著性：研究结束后33%的MSC-NTF组患者和28%的安慰剂组患者达到临床反应标准（优势比=1.33，P=0.45），两组没有差异；因此，未达到主要终点。延伸阅读：股价缩水42%|渐冻症的上市申请被FDA拒了~2CD19 CAR-T CD19 CAR-T治疗狼疮肾炎IND获批11月11日，Kyverna Therapeutics宣布，美国FDA批准了其CD19 CAR-T细胞KYV-101 CD19 CAR-T细胞KYV-101的IND，用于启动KYV-101针对狼疮性肾炎的1期临床研究。该研究预计将于2023年年初启动，评估KYV-101的安全性和对疾病活动的初步影响。KYV-101是一款全人源的自体CD19 CAR-T细胞治疗。在一项针对20名肿瘤患者的临床研究中，KYV-101预期的抗淋巴瘤活性与释放的细胞因子显著减少相关，因此转化为细胞因子驱动的副作用强烈减少，例如ICANS。此外，完全人源化的CD19 CAR CD19 CAR能够降低免疫原性，有利于提高CAR-T细胞的持久性。延伸阅读：FDA批准CD19 CAR-T CD19 CAR-T治疗狼疮肾炎的IND申请3FRα ADC获批上市11月14日，FDA加速批准ImmunoGen公司的靶向叶酸受体α的ADC药物mirvetuximab soravtansine上市，商品名为Elahere，作为铂类耐药晚期卵巢癌患者单药疗法。Mirvetuximab soravtansine由ImmunoGen研发，由靶向FRα人源化单抗与细胞毒性分子DM4组成，通过可切割linker连接。2020年10月20日，华东医药和ImmunoGen达成合作协议，华东医药以4000美元首付款+2.65亿美元里程碑付款获得了Mirvetuximab soravtansin大中华区的独家开发和商业化权益。延伸阅读：全球首款FRα-ADC获FDA批准上市，华东医药3亿美元引进4CD3单抗预防/延缓1型糖尿病上市11月17日，Provention Bio的CD3的单抗teplizumab获得FDA批准上市，用于预防/延缓1型糖尿病。该药物成为百年来，首个可预防/延缓高危人群发展为临床T1D的药物。teplizumab是一款人源化抗CD3单克隆抗体，能够阻止CD3-TCR复合物形成，制止T细胞攻击胰岛β细胞。已开展的临床研究显示，Teplizumab可持续表现出有效缓解β细胞损伤并减少外源性胰岛素使用需求。延‍伸阅读：1型糖尿病百年首个革命性疗法，CD3单抗终获批‍‍‍5首款体内CRISPR药物停止临床开发11月17日，Editas Medicine公布了在研体内CRISPR/Cas9基因编辑药物EDIT-101的1/2期试验Brilliance临床数据，14名接受EDIT-101的患者中，有3名达到了缓解阈值，在最佳矫正视力（BCVA）（LogMAR >0.3）方面获得了具有临床意义的改善，并在另外三个附加终点中的两个方面表现出一致的改善：全视野敏感性测试（FST），视觉功能导航过程（VFN）或视觉功能生活质量（VFQ）。其中三名缓解患者有两名是IVS26纯合子突变，此外，没有发现其他可以预先选择应答患者群体的基线特征。Editas公司宣布，BCVA持续改善的初步疗效信号，以及IVS26纯合子突变患者中观察到的疗效终点，完成了EDIT-101的概念验证并确定应答群体。此外，Editas公司还宣布暂停EDIT-101临床试验，停止招募患者，以寻求合作伙伴继续开发EDIT-101。延伸阅读：商业潜力堪忧，Editas领先的体内CRISPR疗法停止临床开发6英国批准一款AAV基因治疗11月17日，PTC Therapeutics公司宣布AAV基因治疗产品Upstaza™ （eladocagene exoparvovec）获得英国药品和保健产品管理局（MHRA）上市许可，用于治疗18个月及以上芳香族L-氨基酸脱羧酶（ADCC）缺乏症患者。Upstaza™是一种以2型腺相关病毒（AAV2）为载体的体内基因疗法，患者由于编码AADC酶的基因出现突变而致病，AAV2携带编码AADC酶的健康基因，以基因补偿的形式达到治疗效果。通过立体定向外科手术进行直接入脑给药，理论上一次给药长期有效。国内创新1康方生物 PD-1/VEGF双抗被CDE授予三项突破性疗法11月14日，康方生物宣布PD-1/VEGF双抗药物AK112获得国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)授予三项突破性疗法认定。AK112是康方生物自主研发，为全球首个进入III期临床研究的PD-1/VEGF双特异性抗体。AK112基于康方生物的TETRABODY技术设计，AK112可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，并同时阻断VEGF与VEGF受体的结合。鉴于VEGF和PD-1在肿瘤微环境中的共表达，与联合疗法相比，AK112作为单一药物同时阻断这两个靶点，可能会更有效地阻断这两个通路，从而增强抗肿瘤活性。目前AK112与默沙东K药的III期头对头临床研究正在进行中，旨在评估AK112（依沃西单抗PD1/VEGF-A）对比pemprolizumab（KeytrudaPD1）一线治疗PDL1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性。2鸿运华宁ETa单抗获FDA批准IND11月14日，鸿运华宁生物医药宣布，ETa特异性单克隆抗体GMA131注射液新药临床试验申请(IND) 已于11月11日获美国食品药品监督管理局(FDA)批准，用于开发治疗糖尿病肾病。GMA131是鸿运华宁自主研发的全球首个ETa特异性单克隆抗体，特异靶向ETa，阻断ET-1/ETa信号传导，与ETb无结合。GMA131和正在进行中、美联合肺动脉高压临床试验的GMA301属同一分子。临床前及临床研究显示，该分子具有良好的安全性，且该分子在高脂饲料联合STZ诱导的糖尿病肾病模型中表现出了优于小分子内皮素受体拮抗剂（ERA）的疗效，未来有望成为新一代治疗糖尿病肾病的药物。延伸阅读：全球首个ETa单抗：鸿运华宁的GMA131获批临床3锦篮基因2项AAV基因治疗临床试验申请获得CDE批准11月15日，锦篮基因的两项AAV基因治疗GC101和GC304获得国家药品监督管理局药品审评中心临床试验默示许可，分别用于治疗2型SMA患者和高甘油三酯血症伴复发性急性胰腺炎。2022年10月8日，GC101还获得CDE批准IND申请，用于该药物用于治疗1型SMA。今年锦篮基因已经获批三项IND申请。4成都弘基5项AAV产品临床试验申请获得CDE批准11月15日，康弘药业子公司弘基生物申报的“KH631眼用注射液”5项临床试验申请获得国家药监局默示许可。适应症为：新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）。根据公开资料披露，KH631为AAV递送表达VEGF拮抗剂，即KH631通过AAV递送的方式表达康柏西普。康柏西普是一款VEGF受体与人免疫球蛋白Fc段基因重组的融合蛋白，系荣昌生物创始人兼CEO房健民早年在再生元/拜耳的阿柏西普（艾力雅）基础上改进研制而成，后将专利转让于康弘药业。5亘喜生物申报BCMA/CD19双靶点CAR-T11月17日，亘喜生物递交的BCMA/CD19双靶点CAR-T产品GC012F BCMA/CD19双靶点CAR-T产品GC012F临床试验申请获得CDE受理。GC012F是一款基于FasTCAR平台开发的，临床前研究显示，通过亘喜生物专有平台FasTCAR生产的CAR-T细胞表型更年轻、耗竭程度更低，并且扩增能力、持久性、骨髓迁移能力以及肿瘤细胞清除活性均得到增强。目前，该候选产品正在中国开展的由研究者发起的临床试验中评估其治疗多发性骨髓瘤以及B细胞非霍奇金淋巴瘤的效果。据今年ASCO公布，该疗法在针对29名MM患者的临床研究中，展示出高剂量组100%ORR和整体100%MRD阴性的疗效。近期热门视频更多精彩视频，尽在佰傲谷视频号，欢迎关注~本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处﹀点亮在看，传递信息♥