An Open-Label Trial to Address the Safety of the SmartFlow MR-Compatible Ventricular Cannula for Administering Eladocagene Exuparvovec to Pediatric Subjects

This study will have a trial phase, extension phase, and a long-term extension phase. The primary objectives of the trial phase are to assess the pharmacodynamics (PD) of eladocagene exuparvovec treatment by evaluation of homovanillic acid (HVA) levels and to assess the safety of the SmartFlow® magnetic resonance (MR) Compatible Ventricular Cannula for administering eladocagene exuparvovec to pediatric participants with aromatic L-amino acid decarboxylase (AADC) deficiency. The extension phase is designed to capture additional clinical information for eladocagene exuparvovec through study evaluations, changes in motor development, AADC-specific symptoms, and other PD measures. The long-term extension phase is designed to capture long-term safety and efficacy data from participants treated with eladocagene exuparvovec.

开始日期2021-05-12

申办/合作机构

PTC Therapeutics, Inc.

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2023-12-01·Advances in therapy

Long-Term Outcomes of Eladocagene Exuparvovec Compared with Standard of Care in Aromatic L-Amino Acid Decarboxylase (AADC) Deficiency: A Modelling Study.

Article

作者: Hwu, Wuh-Liang ; Bennison, Craig ; Zhang, Rongrong ; Bergkvist, Mats ; Simons, Claire L ; Simons, Martijn J H G

INTRODUCTION:

Aromatic L-amino acid decarboxylase (AADC) deficiency is a rare disease with symptoms including movement disorders, developmental delays, and autonomic symptoms starting from birth; further, patients with AADC deficiency are at a high risk of death in the first decade of life. Limited information on the impact of treatment with gene therapy on patients' disease trajectories and survival, quality-of-life, and resource usage benefits are available.

METHOD:

A cohort-based model with a lifetime horizon has been developed, based on motor milestones, to estimate the long-term benefits for patients after treatment with eladocagene exuparvovec compared to best supportive care (BSC). The model takes a National Health Service (NHS) perspective using a UK setting. The model comprises two parts: the developmental phase, in which patients with initially no motor function can progress to other motor milestone states, and a long-term projection phase. Efficacy for eladocagene exuparvovec is derived from clinical trial data with a duration up to 120 months. As the incidence of AADC deficiency is low, data for key model inputs is lacking; therefore estimates of survival by motor milestone were based on proxy diseases. A disease-specific utility study provided quality of life inputs and a burden of illness study informed inputs for disease management.

RESULTS:

The model indicates survival (25.25 undiscounted life years gained) and quality-of-life benefits (20.21 undiscounted quality-adjusted life years [QALYs] gained) for patients treated with eladocagene exuparvovec compared to BSC. Resource usage costs are greater for patients treated with eladocagene exuparvovec, mainly due to the increased life expectancy during which patients accrue additional healthcare resource usage. Scenario analyses indicate robust results.

CONCLUSION:

This study assessed long-term outcomes for patients with AADC deficiency. Patients treated with eladocagene exuparvovec were found to have improved survival and quality of life benefits compared to patients treated with BSC.

2024-05-01·Journal of inherited metabolic disease

Gene therapy for aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency: Requirements for safe application and knowledge-generating follow-up.

Review

作者: Opladen, Thomas ; Flint, Lisa ; Leuzzi, Vincenzo ; Kuseyri Hübschmann, Oya ; Cazorla, Angels Garcia ; Hwu, Paul ; Kurian, Manju A ; Brennenstuhl, Heiko ; Kiening, Karl ; Zeev, Bruria Ben ; Pearson, Toni S ; Willemsen, Michel A ; Roubertie, Agathe ; François-Heude, Marie Céline ; Roujeau, Thomas ; Pons, Roser

The autosomal recessive defect of aromatic L-amino acid decarboxylase (AADC) leads to a severe neurological disorder with manifestation in infancy due to a pronounced, combined deficiency of dopamine, serotonin and catecholamines. The success of conventional drug treatment is very limited, especially in patients with a severe phenotype. The development of an intracerebral AAV2-based gene delivery targeting the putamen or substantia nigra started more than 10 years ago. Recently, the putaminally-delivered construct, Eladocagene exuparvovec has been approved by the European Medicines Agency and by the British Medicines and Healthcare products Regulatory Agency. This now available gene therapy provides for the first time also for AADC deficiency (AADCD) a causal therapy, leading this disorder into a new therapeutic era. By using a standardized Delphi approach members of the International Working Group on Neurotransmitter related Disorders (iNTD) developed structural requirements and recommendations for the preparation, management and follow-up of AADC deficiency patients who undergo gene therapy. This statement underlines the necessity of a framework for a quality-assured application of AADCD gene therapy including Eladocagene exuparvovec. Treatment requires prehospital, inpatient and posthospital care by a multidisciplinary team in a specialized and qualified therapy center. Due to lack of data on long-term outcomes and the comparative efficacy of alternative stereotactic procedures and brain target sites, a structured follow-up plan and systematic documentation of outcomes in a suitable, industry-independent registry study are necessary.

2023-06-01·Movement disorders : official journal of the Movement Disorder Society

Gene Therapy for Dopamine Dyshomeostasis: From Parkinson's to Primary Neurotransmitter Diseases.

Review

作者: Waddington, Simon N ; Barral, Serena ; Ng, Joanne ; Kurian, Manju A

Neurological disorders encompass a broad range of neurodegenerative and neurodevelopmental diseases that are complex and almost universally without disease modifying treatments. There is, therefore, significant unmet clinical need to develop novel therapeutic strategies for these patients. Viral gene therapies are a promising approach, where gene delivery is achieved through viral vectors such as adeno-associated virus and lentivirus. The clinical efficacy of such gene therapies has already been observed in two neurological disorders of pediatric onset; for spinal muscular atrophy and aromatic L-amino acid decarboxylase (AADC) deficiency, gene therapy has significantly modified the natural history of disease in these life-limiting neurological disorders. Here, we review recent advances in gene therapy, focused on the targeted delivery of dopaminergic genes for Parkinson's disease and the primary neurotransmitter disorders, AADC deficiency and dopamine transporter deficiency syndrome (DTDS). Although recent European Medicines Agency and Medicines and Healthcare products Regulatory Agency approval of Upstaza (eladocagene exuparvovec) signifies an important landmark, numerous challenges remain. Future research will need to focus on defining the optimal therapeutic window for clinical intervention, better understanding of the duration of therapeutic efficacy, and improved brain targeting. © 2023 The Authors. Movement Disorders published by Wiley Periodicals LLC on behalf of International Parkinson and Movement Disorder Society.

项与 Eladocagene exuparvovec 相关的新闻（医药）

2024-05-29

·FiercePharma

As many CDMOs battle post-pandemic sales downturn, Almac's revenue jumps amid global expansion push

The CDMO saw a revenue rise over the second year of its global expansion kick. While several CDMO giants have been weathering an industry slowdown in recent years following the pandemic and longing for better days, Almac Group is busy enjoying a growth spurt. Over a busy year ending on Sept. 30, revenue at the U.K.-based manufacturer rose 14% from last year to 958 million pounds ($1.2 billion). The revenue uptick comes during a major global expansion that was announced in 2021 to the tune of 400 million pounds ($508 million). Just this year, Almac wrapped up work on two new facilities in Craigavon, Northern Ireland. One of the plants makes and packages sachet drug products and the other will more than double the company’s peptide API manufacturing capacity. So far, the expansion drive has created 1,800 new jobs, swelling Almac’s total headcount to more than 7,300. During the financial year, the CDMO helped to develop “hundreds of life-saving drugs spanning more than 20 therapeutic areas,” according to a release Tuesday. Recent products Almac has helped supply include Agios’ rare blood disease therapy Pyrukynd, Sanofi’s diabetes injection Tzield and PTC’s brain-infused gene therapy Upstaza, to name a few. Almac’s revenue growth is somewhat of an outlier in the wider CDMO landscape. Manufacturers such as Catalent, Lonza and AGC Biologics face sliding sales amid lagging funding compared to the pandemic boom. AGC Biologics, for example, laid off just under 4% of its global workforce earlier this month due to “changing economies” and “other external factors” that led the Seattle-based CDMO to decide to “right size and rebalance the resources of our organization,” a spokesperson said at the time. During a recent Evaluate webinar on the state of the manufacturing industry in 2024, CDMO sales lead for Pfizer CenterOne’s North America sector pointed out that much of the funding following a pandemic surge of venture capital interest in small- and mid-sized biotechs has dried up, leaving many CDMOs with fewer contracts. Some, like Lonza, are looking on the bright side. The manufacturer recently flagged “initial signs” of an industry recovery for early-stage work. The Swiss company just inked a $1.2 billion deal to purchase a large biologics facility in California from Roche’s Genentech.

基因疗法

2024-05-23

·药渡Daily

【药渡药闻报告-创新药篇】-2024年第19期/总第140期

全球药物批准/研发动态01全球新药批准情况根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.05.11-05.17）全球（不含中国）共有4个新药获批上市。其中，BLA批准2个，新复方批准1个，新适应症批准1个。与上个统计周期相比，本次增加3个批准新药。5月13日，罗氏的多发性硬化症（MS）药物Ocrevus（Ocrelizumab）周一在韩国获得批准。Ocrevus是一种重组人源化单克隆抗体（mAb，IgG1），可选择性靶向表达CD20 B细胞，通过减少B细胞的数量和功能来抑MS。Ocrevus分为两次静脉注射，每六个月注射一次，剂量为600毫克。预计Ocrevus将为复发缓解型多发性硬化症和原发性进展性多发性硬化症患者提供新的治疗机会。5月15日，BMS宣布FDA已加速批准CD19定向嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法Breyanzi用于治疗既往接受过两线或多种全身治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。在临床试验中，53%的患者发生了任何等级的CRS，31%的患者发生了任何等级的NE，10%的患者发生了等级>3的NEs。Breyanzi的安全性允许患者选择门诊治疗。全球（不含中国）新药批准情况（部分）02全球新药申报进展根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.05.11-05.17）全球（不含中国）共有4个新药申报上市。其中，NDA申报进展1个，BLA申报进展3个。与上次统计周期相比，本次增加2个NDA/BLA申报。5月14日，PTC Therapeutics宣布FDA接受Upstaza™的BLA并优先审查。Upstaza™是一种基于AAV2的基因疗法，适用于治疗18个月及以上经临床、分子和遗传学确诊为AADC缺乏症并伴有严重表型的患者，通过将功能性DDC基因直接递送至壳核、增加AADC酶和恢复多巴胺产生来纠正潜在的遗传缺陷。NDA/BLA申报（部分）根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.05.11-05.17）全球（不含中国）共有6个药物获监管机构特殊资格认定。其中，化学药1个，生物药5个。与上次统计周期相比，本次增加1个获监管机构特殊资格认定的药物。5月13日，Merus N.V.宣布FDA已授予Petosemtamab突破性疗法认定，用于治疗复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者，这些患者在接受铂类化疗和PD-1或PD-L1靶向抗体治疗后病情出现进展。数据表明，该药物在临床重要终点上可能有实质性改善。在此之前，Petosemtamab已获得快速通道资格认定。5月14日，迈威宣布其自主研发的靶向Nectin-4 ADC创新药（9MW2821）获FDA快速通道资格认定，用于治疗既往接受过含铂化疗方案治疗失败的复发或转移性宫颈癌。9MW2821注射入体内后，可与肿瘤细胞表面的Nectin-4结合并进入细胞，通过酶解作用，定向释放细胞毒素，从而实现对肿瘤的精准杀伤。9MW2821此前已获得FDA FTD和ODD，分别用于治疗晚期、复发或转移性食管鳞癌和食管癌。特殊资格认定情况（部分）03全球新药研发进展根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.05.11-05.17）全球（不含中国）新药临床研发状态更新共计42条，涉及肿瘤、血液和淋巴疾病、遗传代谢病、精神疾病、神经疾病以及皮肤病等共计11个领域。其中，肿瘤、血液和淋巴疾病临床进展更新居各领域之首，分别为9条：肿瘤领域涉及化学药2条，生物药4条，细胞疗法3条；血液和淋巴疾病领域涉及化学药4条，生物药4条，细胞疗法1条。5月12日，迈威公布其自主研发的靶向Nectin-4 ADC创新药9MW2821用于三阴性乳腺癌适应症的临床研究进展。临床数据显示，在接受1.25mg/kg剂量治疗并可肿瘤评估的20例局部晚期或转移性三阴性乳腺癌受试者中，客观缓解率 (ORR) 和疾病控制率 (DCR) 分别为50%和80%，1例完全缓解 (CR) 患者已持续治疗20个月，目前仍持续完全缓解。5月16日，礼来公司宣布了QWINT-2和QWINT-4 III期临床试验的积极顶线结果，该试验评估了每周一次的胰岛素Efsitora alfa在首次使用胰岛素的2型糖尿病成人患者（胰岛素初治）和需要每天多次注射胰岛素的患者中的积极顶线结果。在靶向治疗临床试验中，与全球最常用的每日基础胰岛素相比，Efsitora显示出非劣质的A1C降低。全球新药研发进展详情（部分）04全球医药交易事件本次统计周期（2024.05.04-05.17）全球（含中国）医药交易时间共计12起，涉及药物权益转让、公司并购等多起交易事件。全球医药交易时间汇总表（部分）国内药物批准/研发动态01国内新药批准情况根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.05.11-05.17）国内共有1个新药获NMPA批准上市。其中，新适应症批准1个。与上次统计周期相比，本次减少3个NMPA批准新药。5月13日，百济神州宣布，其BTK抑制剂泽布替尼（BRUKINSA®）获得国家药监局附条件批准注册，新增以下适应症：联合奥妥珠单抗，适用于既往接受过至少二线系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。泽布替尼是迄今为止全球首款且目前唯一获批用于滤泡性淋巴瘤的BTK抑制剂。2023年11月，泽布替尼获EC批准治疗FL，2024年3月，泽布替尼滤泡性淋巴瘤相关适应症获得FDA加速批准。泽布替尼是一款布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，通过优化生物利用度、半衰期和靶点选择性，实现对BTK蛋白完全、持续的抑制。凭借与其它获批BTK抑制剂存在差异化的药代动力学特征，泽布替尼已被证明能在多个疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。中国新药批准情况（部分）02国内新药临床默示许可进展根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.05.11-05.17）国内共有30个新药获临床默示许可，涉及52个受理号。其中，化学药17个，治疗用生物制品12个，预防用生物制品1个。与上个统计周期相比，本次减少2个临床默示许可获批受理号。本周国内新药临床默示许可进展（部分）03国内新药申报进展根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.05.11-05.17）国内共有6个新药申报上市，涉及8个受理号。其中，化学药3个，治疗用生物制品3个。与上个统计周期相比，本次增加3个新药申报上市受理号。国内新药申报上市情况（部分）根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.05.11-05.17）国内共有54个新药申报临床，涉及93个受理号。其中，化学药30个，治疗用生物制品23个，预防用生物制品1个。与上个统计周期相比，本次增加29个临床申报受理号。国内新药临床申报情况（部分）根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.05.11-05.17）国内共有6个药物获NMPA特殊资格认定。其中，化学药3个，生物药2个，细胞疗法1个。与上个统计周期相比，本次增加2个获监管机构特殊资格认定的药物。NMPA特殊资格认定情况（部分）04国内新药研发进展根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.05.11-05.17）国内新药临床研发状态更新共计8条，涉及肿瘤、皮肤病、血液和淋巴疾病、心血管疾病和神经疾病共计5个领域。其中，化学药6个，生物药2个。5月14日，和黄医药宣布启动中国II/III期临床试验，以评估索凡替尼（Surufatinib）、恒瑞医药的PD-1抗体卡瑞利珠单抗（Camrelizumab）、白蛋白结合型紫杉醇（Nab-paclitaxel）和吉西他滨（Gemcitabine）的联合疗法用于一线治疗转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者。首名受试者已于2024年5月8日接受首次给药治疗。5月16日，诺诚健华宣布其自主研发的TYK2（酪氨酸激酶2）JH2变构抑制剂ICP-488治疗银屑病的II期临床试验完成患者入组。该研究旨在评估ICP-488在中国成人中度至重度斑块状银屑病患者中的有效性、安全性、PK和PD特征。试验总共入组129例患者，按照1:1:1的比例将患者随机分配到三个治疗组中，包括每天一次6毫克组、每天一次9毫克组和安慰剂组，连续给药12周。国内新药研发进展情况05国内新药研发领域政策法规动态国家药监局关于恢复进口、销售和使用Celgene Corporation注射用紫杉醇（白蛋白结合型）的公告（2024年第60号）根据药品境外生产现场检查结果，国家药监局于2020年3月25日发布公告（2020年第44号），决定暂停进口、销售和使用Celgene Corporation注射用紫杉醇（白蛋白结合型）（英文名称：Paclitaxel For Injection (Albumin Bound)，原注册证号：H20130650，受托生产企业：Fresenius Kabi USA, LLC，生产地址：2020 Ruby Street, Melrose Park, IL 60160, USA）。Celgene Corporation向国家药监局提交注册补充申请和恢复进口、销售和使用的申请，将受托生产企业变更为Abraxis BioScience, LLC，生产地址为：620 N. 51st Avenue,Phoenix, AZ 85043 United States of America。国家药监局按照注册审评程序，经组织技术审查，已批准其变更受托生产企业。依据《中华人民共和国药品管理法》《药品医疗器械境外检查管理规定》，国家药监局决定，允许Celgene Corporation自2024年1月18日起在变更后场地（受托生产企业：Abraxis BioScience, LLC，生产地址：620 N. 51st Avenue, Phoenix, AZ 85043 United States of America）生产的注射用紫杉醇（白蛋白结合型）（现注册证号：国药准字HJ20130650）进口、销售和使用。自本公告发布之日起，各药品进口口岸所在地药品监督管理部门发放上述产品的进口通关单。06国内新药研发领域热点新闻CXO“逆行者”CXO行业分化明显：行业龙头增速放缓，“小而美”的细分领域龙头逆势崛起。这些细分领域颇具多元化，涵盖多肽、ADC、中药、仿制药等。其中，诺泰生物、药明合联、博济医药、阳光诺和等企业以其出色的业绩表现，成为了逆势增长的“逆行者”。CXO细分龙头：诺泰生物、圣诺生物从2023年及2024年一季度业绩表现看，CXO行业已走出分化行情。具体而言，像药明康德、凯莱英这样的CXO龙头公司业绩面临不小的压力，而多肽CXO……更多资讯，请阅读原文止咳重磅药列为精神药品管理，市场影响有多大？4月底以来，两款ROS1抑制剂先后获批上市。虽然在非小细胞肺癌患者中，ROS1融合的发生率平均为1%至2%，东亚人群中略高，为2%至3%，但由于我国肺癌患者的基数庞大，因此存在ROS1变异的患者实际上也为数不少。ROS1阳性非小细胞肺癌的治疗仍存在巨大的临床未满足需求。随着近期两款ROS1抑制剂新药的上市，国产与进口齐飞，市场格局发生巨变。两款新药4月30日，正大天晴宣布，其1类新药富马酸安奈克替尼胶囊（TQ-B3101，安柏尼）获国家药监局批准上市，成为首个获批用于ROS1阳性非小细胞肺癌的国产靶向药。更多资讯，请阅读原文ROS1抑制剂迎来“四国杀”时代双特异性抗体（双抗）是指同时结合2个不同抗原或同一抗原2个表位的抗体，与单特异性抗体相比，双抗药物具有高度特异性，增强了治疗有效性和安全性，已成为肿瘤治疗领域的研发热点。截至目前，全球已有13款双抗药物获批上市，上市时间集中于2022-2023年期间。根据作者梳理发现，双抗药物在上市后迅速放量，2023年双抗药物的市场规模已高达700亿元。血液肿瘤（例如：骨髓瘤、淋巴系肿瘤等）为主流适应症。值得关注的是，双抗药物的应用方向正在发生变化：在处于临床后期阶段的双抗药物中，实体瘤已成为药企们争抢的主流赛道，实体瘤双特异性抗体即将迎来收获期。更多资讯，请阅读原文中国核药，炸开了新天地近期，“核药一哥”诺华斥资近50亿美元布局放射性配体疗法（RLTs）和大环肽，让核药赛道再次站在聚光灯下。国内市场方面，东诚药业、中国同辐和远大医药的核药业务在2023年收获颇丰；后来者们也来势汹汹，包括恒瑞医药、云南白药和先通医药等都在加速核药管线研发。在此背景下，中国核药可谓“炸开了新天地”。更多资讯，请阅读原文艾伯维JAK1抑制剂Upadacitinib治疗白癜风拟纳入突破性治疗5月16日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，艾伯维公司Upadacitinib（乌帕替尼）片拟纳入突破性治疗品种，适应症为治疗12岁及以上的青少年和成人非节段型白癜风患者。从药渡数据库检索可知，乌帕替尼是高选择性的Janus激酶1（JAK1）抑制剂，最早于2019年获FDA批准上市，已于2022年2月在中国获批上市，用于适合系统性治疗的成人和12岁及12岁以上青少年中重度特应性皮炎患者，成为中国首个获批用于治疗特应性皮炎的口服选择性JAK抑制剂。目前获批适应症覆盖特应性皮炎、类风湿关节炎、活动性银屑病关节炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病、强直性脊柱炎及非放射学中轴型脊柱关节炎。更多资讯，请阅读原文咨询、合作请联系作者小D有话说为方便读者阅读及保存，我们将周报原文整理成了PDF版本，如需获取全文，可点击最上方蓝字，在药渡Daily公众号后台回复“0522创新药周报”，即可下载。

上市批准优先审批细胞疗法突破性疗法快速通道

2024-05-18

·药明康德

一次治疗5年有效的基因疗法获FDA优先审评资格；百时美施贵宝CAR-T疗法再获FDA加速批准…… | CGT周报

▎药明康德内容团队编辑近期，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。百时美施贵宝嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法Breyanzi再获FDA加速批准，治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）。Rocket Pharmaceuticals公司公布了3项在研基因疗法的积极数据，其中两款疗法已分别在美国和欧洲递交上市许可申请。PTC Therapeutics的基因疗法Upstaza获得了FDA授予的优先审评资格。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。图片来源：123RF———✦研发进展✦———◇ 美国FDA宣布，加速批准百时美施贵宝的CD19靶向自体CAR-T细胞疗法Breyanzi扩展适应症，用于治疗复发/难治性FL成人患者，这些患者已经接受过两种及以上前期系统治疗。这是Breyanzi在今年3月获得FDA加速批准治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（R/R CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者后，再度获批扩展适用范围。这一加速批准是基于2期临床试验TRANSCEND-FL的积极结果。在这项单臂，开放标签临床试验中，接受Breyanzi治疗的患者在中位随访时间为16.8个月时，总缓解率（ORR）达到95.7%，中位缓解持续时间尚未达到。◇ PTC Therapeutics宣布，美国FDA已接受该公司为Upstaza（eladocagene exuparvovec）递交的生物制品许可申请（BLA），并授予其优先审评资格，用于治疗芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症（AADCD）患者。FDA预计在今年11月13日之前完成审评。Upstaza的疗效和安全性特征在多个临床试验和同情用药项目中得到验证，首例患者在2010年接受治疗。在临床研究中，无法达到预期运动发育里程碑的患者早在接受治疗3个月后就能观察到具有临床意义的运动功能改善，这一转变持续到接受治疗后5年以上。此外，所有接受治疗患者的认知能力得到改善。临床试验的结果已经在《细胞》旗下的Molecular Therapy上发表。2022年，它首次获得欧盟委员会批准上市，成为直接注入大脑的首款获批基因疗法，也是改变AADCD疾病进程的首款获批疗法。Upstaza是一款基于腺相关病毒2（AAV2）载体的基因疗法，携带正常的人类DDC基因。它旨在通过一次性治疗，将功能正常的DDC基因直接递送到大脑的壳核中，提高AADC酶的水平并恢复多巴胺的生产。◇ Rocket Pharmaceuticals公司在美国基因和细胞治疗学会（ASGCT）年会中，公布了数款慢病毒（LV）载体基因疗法的最新数据。分析显示，其用以治疗严重白细胞粘附缺陷-I（LAD-I）的基因疗法Kresladi（marnetegragene autotemcel），与用以治疗范可尼贫血（FA）的RP-L102皆在1/2期关键研究中展现良好的有效性与安全性。其另一款用以治疗丙酮酸激酶缺乏症（PKD）的在研基因疗法RP-L301也在1期试验中展现积极结果。目前，美国FDA正在对Kresladi用以治疗LAD-I的BLA申请进行审评，PDUFA目标日期为2024年6月30日。同时，欧洲药品管理局（EMA）也已接收RP-L102的上市许可申请（MAA），Rocket预计将在2024年上半年向美国FDA提交相关BLA。▲接受Kresladi治疗的LAD-I患者发生严重感染而需要住院的发生率大幅下降（图片来源：参考资料[14]）▲接受RP-L102治疗的FA患者的疾病表型获得校正（图片来源：参考资料[14]）▲接受RP-L301治疗的PKD患者的血红蛋白水平获得改善（图片来源：参考资料[14]）◇ Immix Biopharma公司公布了其子公司Nexcella公司开发的靶向BCMA的自体CAR-T细胞疗法NXC-201的1b/2a期临床试验的新数据。数据显示，复发/难治性轻链（AL）淀粉样变性患者的ORR为92%（12/13），12例既往未接受过BCMA靶向双特异性治疗的患者均对NXC-201有应答，69.2%（9/13）的患者获得了完全缓解（CR）。1例既往接受过BCMA靶向双特异性治疗的患者对NXC-201没有应答。截至2024年5月10日，最佳缓解者的缓解持续时间已达28.0个月，并且缓解仍在持续。安全性方面，未发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）事件，细胞因子释放综合征（CRS）的中位持续时间为2天（范围：1-5）。此前，NXC-201已被FDA授予孤儿药资格，用于治疗AL淀粉样变性和多发性骨髓瘤。◇ Immatics公司在2024年第一季度的财务报告上公布了其在研T细胞受体T细胞（TCR-T）疗法IMA203用以治疗经治转移性黑色素瘤患者的最新数据。分析显示，87%的患者实现肿瘤缩小，患者的确认ORR达55%。Immatics计划在2024年下半年的医学会议上，提供IMA203的下一次临床数据更新。同时，该公司亦计划在与美国FDA进一步讨论后，于今年启动IMA203作为二线及以上疗法，治疗黑色素瘤患者的注册性2/3期临床试验。▲IMA203的疗效结果（图片来源：参考资料[5]）IMA203是由Immatics专有ACTengine平台所开发的TCR-T细胞，靶向由HLA-A*02呈递的黑素瘤抗原PRAME。PRAME是一种在各种实体瘤中经常表达的蛋白质，因此IMA203具潜力治疗广泛的癌症患者群体。◇ CellProthera日前宣布，其主打在研产品ProtheraCytes在一项针对严重心肌梗死（AMI）患者的1/2b期研究中获得积极结果。数据显示，接受治疗6个月后，包括梗死面积、左心室尺寸和NT-proBNP水平在内的预后生物标志物的积极变化支持ProtheraCytes在心肌梗死后有心力衰竭风险患者中的疗效。ProtheraCytes来源于从患者外周血中采集的CD34阳性干细胞，这些细胞能促进血管再生，调节炎症、细胞凋亡和心肌细胞再生，并有望诱导受损心肌组织的修复过程。◇ Genprex公司宣布，其候选基因疗法Reqorsa联用PD-L1抑制剂Tecentriq治疗广泛期小细胞肺癌（SCLC）的1期临床试验已完成首例患者给药。近100%的SCLC的TUSC2蛋白（一种抑癌蛋白）表达会降低或根本不表达，41%的SCLC完全缺乏TUSC2蛋白表达。Reqorsa由包裹在带有正电荷脂质分子纳米颗粒中的抑癌基因TUSC2组成，而肿瘤细胞一般带有负电荷。Reqorsa经静脉注射，能特异性靶向肿瘤细胞，并在癌细胞中重新表达抑癌基因。◇ Carisma Therapeutics公司宣布，其在研CAR单核细胞疗法CT-0525治疗过度表达人表皮生长因子受体2（HER2）实体瘤的1期临床试验已完成在首例患者中的输注。单核细胞是巨噬细胞的前体细胞，CAR-单核细胞疗法有望解决细胞疗法治疗实体瘤的难题，包括肿瘤浸润、肿瘤微环境中的免疫抑制和抗原异质性。◇ A2 Biotherapeutics公司宣布，其在研细胞疗法A2B694用于治疗表达间皮素的实体瘤的1期临床试验已完成首例患者的输注。A2B694是基于该公司专有的Tmod平台开发而成的逻辑门控细胞疗法。Tmod平台采用双受体设计，包括靶向肿瘤细胞的激活剂和保护正常细胞的阻断剂，可选择性杀死肿瘤细胞并保护正常细胞。A2B694由靶向间皮素（MSLN）的激活剂和靶向HLA-A*02的阻断剂组成。在符合条件的患者群体中，HLA-A*02在肿瘤细胞中丢失，而在正常细胞中存在。该研究正在招募肺癌、结直肠癌、胰腺癌、卵巢癌和间皮瘤患者。◇ Verismo Therapeutics公司宣布，美国FDA已批准其在研CAR-T细胞疗法SynKIR-310用于治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者的1期临床试验。SynKIR-310基于该公司独特的KIR-CAR平台和专有的CD19结合剂（binder），旨在增强T细胞的抗肿瘤活性并延长其效力，从而治疗B细胞相关疾病和恶性肿瘤。接受现有已获批的CAR-T细胞疗法的患者中有40-50%会复发，SynKIR-310有潜力解决此类患者的未竟医疗需求。◇ 天泽云泰公布了VGR-R01治疗结晶样视网膜变性（BCD）的临床1/2期临床试验的最新数据。该临床研究证明，视网膜下注射VGR-R01能够显著改善患者视力或增强昏暗环境下的功能性视力，达到矫正视力损害或保护残余视觉功能的积极效果。VGR-R01是一款视网膜下注射的基因治疗产品，拟用于治疗CYP4V2基因突变导致的BCD患者。它的作用原理为一种基因替代疗法，通过视网膜下腔注射给药，AAV衣壳蛋白介导视网膜色素上皮（RPE）细胞的转导，将基因表达盒递送至细胞核。VGR-R01表达盒以游离DNA的形式存在，在RPE细胞表达CYP4V2蛋白，从而重建细胞的脂肪酸羟化酶活性。图片来源：123RF———✦融资、合作、M&A✦———◇ 济因生物完成了数千万人民币天使+轮融资，由天创资本独家投资。济因生物聚焦通用型细胞与基因治疗产品的开发，拥有iPSC重编程及定向分化、体内靶向递送等技术平台。该公司以体内CAR-T、iPS来源CAR-iNK为特色管线，致力于提供患者可及的细胞与基因治疗产品。该公司计划将此轮融资主要用于核心技术平台的优化升级以及体内CAR-T管线的临床阶段工作推进。▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料（可上下滑动查看）[1] Immix Biopharma Announces Positive NXC-201 Relapsed/Refractory AL Amyloidosis Clinical Data in ASGCT 2024 Late Breaking Oral Presentation. Retrieved May 17, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/05/10/2879674/0/en/Immix-Biopharma-Announces-Positive-NXC-201-Relapsed-Refractory-AL-Amyloidosis-Clinical-Data-in-ASGCT-2024-Late-Breaking-Oral-Presentation.html[2] FDA grants accelerated approval to lisocabtagene maraleucel for follicular lymphoma. Retrieved May 15, 2024, from https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-lisocabtagene-maraleucel-follicular-lymphoma[3] Verismo Therapeutics Receives IND Clearance from the FDA for SynKIR™-310 in Relapsed/Refractory B-cell NHL. Retrieved May 17, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/verismo-therapeutics-receives-ind-clearance-from-the-fda-for-synkir-310-in-relapsedrefractory-b-cell-nhl-302144410.html[4] Immatics Announces First Quarter 2024 Financial Results and Business Update. Retrieved May 14, 2024 from https://investors.immatics.com/news-releases/news-release-details/immatics-announces-first-quarter-2024-financial-results-and-0[5] Immatics Corporate Presentation. Retrieved May 14, 2024 from https://investors.immatics.com/static-files/4eb058de-2c8c-4384-8b6e-2569e1379dab[6] PTC Therapeutics Announces FDA Acceptance and Priority Review of the BLA for Upstaza™. Retrieved May 14, 2024, from https://ir.ptcbio.com/news-releases/news-release-details/ptc-therapeutics-announces-fda-acceptance-and-priority-review[7] A2 Bio Announces First Patient Dosed in EVEREST-2 Phase 1 Clinical Trial of Novel Mesothelin Logic-Gated CAR T. Retrieved May 17, 2024 from https://www.businesswire.com/news/home/20240516145046/en/[8] Carisma Therapeutics Announces First Patient Dosed in Phase 1 Clinical Trial of CT-0525, a Novel HER2-Targeting CAR-Monocyte. Retrieved May 17, 2024 from https://www.prnewswire.com/news-releases/carisma-therapeutics-announces-first-patient-dosed-in-phase-1-clinical-trial-of-ct-0525-a-novel-her2-targeting-car-monocyte-302146805.html[9] 天泽云泰ASGCT公布VGR-R01治疗BCD的临床I/II期最新数据. Retrieved May 10, 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/jYPp7iQulZlT3bHmNz-72w[10] Rocket Pharmaceuticals Presents Positive Data from LV Hematology Portfolio at the 27th Annual Meeting of the American Society of Gene and Cell Therapy (ASGCT). Retrieved May 10, 2024 from https://www.businesswire.com/news/home/20240510805823/en[11] CellProthera announces positive Phase I/IIb data for ProtheraCytes® cell therapy in acute myocardial infarction. Retrieved May 15, 2024, from https://www.cellprothera.com/en/cellprothera-announces-positive-phase-i-iib-data-for-protheracytes-cell-therapy-in-acute-myocardial-infarction/[12] Genprex Doses First Patient in Acclaim-3 Clinical Study of Reqorsa® Immunogene Therapy in Combination with Tecentriq® to Treat Small Cell Lung Cancer. Retrieved May 15, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/genprex-doses-first-patient-in-acclaim-3-clinical-study-of-reqorsa-immunogene-therapy-in-combination-with-tecentriq-to-treat-small-cell-lung-cancer-302144415.html[13] 济因生物完成数千万元天使+轮融资，加速推动体内CAR-T治疗技术开发. Retrieved May 17, 2024 from https://www.vbdata.cn/1518965589[14] Rocket Corporate Presentation. Retrieved May 10, 2024 from https://ir.rocketpharma.com/static-files/cd0d9ae3-5f6d-44ac-8874-27c46d0ed05c免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

优先审批细胞疗法基因疗法申请上市加速审批

100 项与 Eladocagene exuparvovec 相关的药物交易

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研发状态

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
芳香族氨基酸脱羧酶缺乏症	欧盟	PTC Therapeutics International Ltd.	2022-07-18
芳香族氨基酸脱羧酶缺乏症	冰岛	PTC Therapeutics International Ltd.	2022-07-18
芳香族氨基酸脱羧酶缺乏症	列支敦士登	PTC Therapeutics International Ltd.	2022-07-18
芳香族氨基酸脱羧酶缺乏症	挪威	PTC Therapeutics International Ltd.	2022-07-18

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


AAN2023	N/A	芳香族氨基酸脱羧酶缺乏症	30	Eladocagene exuparvovec	齋淵夢遞餘鬱繭憲糧窪(選觸憲衊遞鬱遞遞鑰積) = 壓窪衊鑰膚衊糧齋鏇簾網觸鏇蓋繭襯構糧鏇築 (簾觸餘鏇製衊衊獵選餘, partial head control)	积极	2023-04-25
AADCAware (SSIEM2022)	N/A	芳香族氨基酸脱羧酶缺乏症	-	eladocagene exuparvovec	顧積築繭遞選鏇鑰構淵(淵廠鬱壓範觸襯艱鹹餘) = 遞鏇艱餘鬱構糧糧窪廠獵願鏇鬱鑰簾鹽窪鏇膚 (鏇簾醖餘窪獵齋衊網艱 ) 更多	-	2022-08-30
AADCAware (SSIEM2022)	N/A	芳香族氨基酸脱羧酶缺乏症	-	Participants receiving eladocagene exuparvovec	顧積築繭遞選鏇鑰構淵(淵廠鬱壓範觸襯艱鹹餘) = 積遞鏇齋築襯夢蓋範憲獵願鏇鬱鑰簾鹽窪鏇膚 (鏇簾醖餘窪獵齋衊網艱 ) 更多	-	2022-08-30
4688 (AAN2020)	N/A	芳香族氨基酸脱羧酶缺乏症	26	Eladocagene Exuparvovec	鬱鹽廠襯衊憲鹹鹽醖艱(憲淵構選觸願淵鏇鬱衊) = Dyskinesia was recorded as an AE in 23 patients in the safety population; most events were mild or moderate, occurred within 3 months after eladocagene exuparvovec treatment, generally responded to standard pharmacotherapy, and resolved in all patients by 10 months 鹹衊製選鏇願蓋壓願衊 (襯鏇衊艱醖鹽夢築淵獵 ) 更多	-	2020-04-14