赛诺菲 BTK抑制剂研究终迎曙光，BTK抑制剂市场格局分析

2024-05-07

临床3期并购引进/卖出临床1期

4月23日，赛诺菲宣布BTK抑制剂Rilzabrutinib（SAR444671/PRN-1008）治疗持续性或慢性免疫性血小板减少症（ITP）成年患者的Ⅲ期LUNA 3试验达到了主要终点。近年来，赛诺菲瞄准BTK抑制剂治疗免疫疾病的潜力，围绕自身免疫性疾病领域等领域大举布局。2020年8月，赛诺菲以36.8亿美元收购Principia Biopharma获得了Rilzabrutinib、Tolebrutinib和Atuzabrutinib 3款BTK抑制剂。但BTK抑制剂开发过程屡次遭遇挫折。2021年9月，Rilzabrutinib治疗天疱疮的3期临床试验PEGASUS（NCT03762265）未达主要及关键次要试验终点。2022年，鉴于数例药物相关的肝损伤比例，Tolebrutinib针对MS和重症肌无力的III期研究遭FDA部分暂停，赛诺菲宣布停止Tolebrutinib用于重症肌无力的III期临床研究。2023年中，赛诺菲宣布结束了Atuzabrutinib的开发。2023年10月， Rilzabrutinib治疗特应性皮炎的II期研究未达到主要终点……随着Rilzabrutinib在ITP的3期LUNA 3临床试验中取得了积极结果，赛诺菲在BTK领域终于有望取得成果。图表 1 Rilzabrutinib全球临床试验登记情况来源：CPM新药研发数据库图表 2 Tolebrutinib全球临床试验登记情况来源：CPM新药研发数据库BTK是一种非受体蛋白酪氨酸激酶（NRTK），属于TEC激酶家族，在B细胞表面受体（BCR）等信号传导通路中发挥重要作用。生理情况下，BTK参与B细胞的发育成熟，以及B细胞的增殖、运输、趋化、黏附等过程。一方面，BTK异常激活与多种血液瘤疾病相关：在CLL/SLL等多种B细胞血液瘤中，BTK持续激活下游AKT，ERK和NF-кB等通路，抑制恶性B淋巴细胞的凋亡，导致后者的异常增殖。另一方面，BTK异常激活与多种自身免疫疾病相关。在类风湿性关节炎（RA）、多发性硬化症（MS）、系统性红斑狼疮（SLE）等多种自身免疫性疾病中，BTK介导与疾病密切相关的病生理过程，包括产生自身抗体、分泌多种促炎因子。目前，全球以BTK为靶点的药物共有100种，中国共有51种。全球范围内已上市的BTK药物共有6种，分别为泽布替尼（百济神州）、伊布替尼（艾伯维、强生）、奥布替尼（诺诚健华）、阿可替尼（阿斯利康）、泰卢替尼（吉利德、小野制药）和匹妥布替尼（礼来）。中国已上市BTK药物有泽布替尼（百济神州）、伊布替尼（强生）、奥布替尼（诺诚健华）、阿可替尼（阿斯利康）。图表 3 BTK靶点研发情况来源：Pharma-ONE智能药物大数据分析平台据Pharma-ONE智能药物大数据分析平台统计，2022年，BTK药物中国销售额为23.2亿元人民币，TOP1药品为泽布替尼，销售额10.5亿元人民币；全球销售额为86.6亿美元，TOP1药品为伊布替尼，销售额59.6亿美元。图表 4 BTK药物销售情况来源：Pharma-ONE智能药物大数据分析平台据PDB数据库统计，伊布替尼是全球首个获批的BTK抑制剂，于2017年8月在中国上市，凭借广泛的适应症获得市场认可。不过，受同类竞品的市场挤压，伊布替尼的市场份额从2022年起开始出现下滑，国内销售额为7.04亿元，同比减少22.55%。而百济神州的泽布替尼2022年实现销售额10.5亿元，与2021年相比增长62.2%，增势明显，后来居上。2023年6月，艾伯维旗下的Pharmacyclics公司指控百济神州的泽布替尼侵犯了伊布替尼的专利，该公司在美国特拉华州地方法院提起诉讼，试图在知识产权方面打压泽布替尼。但是仅就2023年Q1~Q3的销售数据而言，伊布替尼的销售情况并未好转，销售量仍低于泽布替尼。图表 5 伊布替尼医药市场（整体）销售情况来源：PDB药物综合数据库，国内全渠道放大图表 6 泽布替尼医药市场（整体）销售情况来源：PDB药物综合数据库，国内全渠道放大2023年3月22日，阿斯利康研发的阿可替尼胶囊（商品名：康可期）在中国获批上市，该药为新一代选择性BTK抑制剂，截至2022年，阿可替尼获批国家及地区超80个，稳坐全球BTK抑制剂第二宝座。三代BTK抑制剂同台竞争，市场格局将如何演进犹未可知。END如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001

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