2023年11件重点中国医药专利无效案例，涉及乌帕替尼、CRISPR基因编辑技术……

2024-01-18

专利侵权专利无效siRNA

医药专利无效是医药行业中重要又隐秘的战场。在知识产权密集型/依赖型行业，专利无效是解决专利侵权风险或纠纷、打击竞争对手的常用手段。医药魔方NextPat®专利数据库数据分析团队全网首发《2023年度中国医药专利无效报告》，全面总结2023年度的医药专利无效数据，从多个维度进行数据整理分析以反映全年的医药专利无效情况，并提供详细的案件分析清单，挑选部分重点无效案件进行简要点评。点击进入ByDrug免费获取完整报告，查看详细解读报告亮点：1. 乌帕替尼-2010800629206（专利1）及2018109020920（专利2）乌帕替尼是Abbvie公司原研的重磅JAK1抑制剂药品，2022年销售额25.22亿美元，2023年仅上半年销售额即突破了16亿美元。乌帕替尼专利无效案毫无疑问成为2023年医药领域热度最高的国内专利无效事件。专利1是乌帕替尼的化合物专利，专利2是专利1的分案，保护了含有乌帕替尼的组合物。专利1被全部无效及专利2被部分无效（涉及乌帕替尼的技术方案被无效）的结果不仅对原研公司造成巨大不利影响，对于国内众多的同类在研创新药企也带来巨大压力，倘若无效结果无法通过诉讼救济翻盘，那么原研产品及me too创新药将可能很快迎来仿制药的价格打击。该案的无效决定争议焦点是“补充实验数据是否应当被接受的问题”，此前因为补充实验数据不被接受而最终被无效的药物专利已然不少，去年的重磅药物司美格鲁肽核心专利无效案亦是如此。上述无效案例应该让跨国药企去认真思考：是去努力推动中国专利审查政策变化去接受其补充的实验数据更轻松，还是改善自身专利中实验数据的撰写问题以适应中国审查政策更容易？2. 英克司兰-2013800639305（专利1）及2018101431120（专利2）专利1和专利2是母案、分案的关系，均为诺华制药靶向PCSK9的RNAi药物英克司兰（Inclisiran）的关键核心专利。虽然专利2被部分无效，然而并未伤及其保护的核心技术方案。上述案件的无效宣告请求人“李彩辉”任君实生物控股子公司君拓生物的知识产权负责人，君实生物在PCSK9靶点多有布局，上述专利无效或许只是打击竞争对手和/或解决专利侵权风险的一次尝试。3. 利格列汀-03819760X（专利1）、2015102999503（专利2）及2007800162273（专利3）)专利1和专利2为利格列汀的化合物专利。2021年原研公司勃林格殷格翰以专利2向国家知识产权局申请重大专利侵权纠纷行政裁决，东阳光的利格列汀片首仿药被判定侵权，挂网采购资格被暂停。在专利侵权纠纷期间，上述利格列汀化合物专利受到了东阳光药业的多次无效挑战。随着利格列汀化合物专利于2023年8月18日专利权期限届满，姗姗来迟的专利无效决定是成功还是失败已经不是重点，目前已经有7家获批仿制药同一起跑线竞争市场，由于专利阻碍，东阳光提前数年的抢仿并没有成功的抢在其他仿制药之前占领市场，“抢仿＋专利无效”的组合成功与否多少带着点运气成分。专利3为登记在中国上市药品专利信息登记平台中的利格列汀的制剂专利，因为说明书缺乏实验证据证明权利要求的技术方案能够解决说明书所声称要解决的技术问题，最终被认为不具备创造性而全部无效。抓住专利中实验数据缺乏的问题作为专利无效的着力点，已经成为医药专利无效中的常用的高效策略。4. 德谷胰岛素-2004800217338（专利1）及2006800535166（专利2）吉林惠升生物制药于2022年7月国内首家申请上市德谷胰岛素的生物类似物。专利1和专利2是登记在中国上市药品专利信息登记平台中的德谷胰岛素的核心专利。在中国的专利链接制度中，生物类似物申报上市同样有专利声明义务，但是并没有首个挑战专利成功的首仿药获得市场独占期的激励（化药仿制药独有），这也就不难理解吉林惠升生物制药对两件专利提起了专利无效宣告，但是却没有进行4类声明而是进行了3类声明（即承诺在相应专利权有效期届满之前所申请的仿制药暂不上市）的行为了。部分无效的结果显然没有达到目的，吉林惠升生物制药针对上述2件专利的新一轮的无效挑战正在审理中。5. 尼洛替尼-2006800264342（专利1）及2010800518190（专利2）随着此前保护尼洛替尼的药用盐型的专利CN101228151B被全部无效以及尼洛替尼的中国化合物专利CN1324022C于2023年7月4日专利权期限届满，尼洛替尼的两件关键专利1（保护尼洛替尼的药用晶型）及专利2（保护尼洛替尼的上市适应症医药用途）又被全部无效。针对尼洛替尼的多件专利的无效成功使得对国内仿制药造成较大阻碍的专利障碍均被解除，国内仿制药得以提前数年正式上市销售，是专利无效策略助力仿制药成功的典型案例。6. 托珠单抗-2004800114011（专利1）、2015110044689（专利2）及 2020100405978（专利3）上述3件专利是托珠单抗目前仍然有效的关键专利，涉及托珠单抗的上市适应症相关的医药用途，均登记在中国上市药品专利信息登记平台中。无效宣告请求人珠海市丽珠单抗生物技术有限公司、百奥泰生物制药有限公司的生物类似物已经在2023年1月获批，通过专利无效解决上述专利阻碍是争取提前正式生产销售的优选路径。不利消息是专利1和专利2的部分无效结果并没有完全解决专利侵权风险，专利1和2核心的技术方案仍然得以维持有效；好消息是上述专利即将于2024年4月28日到期，不到4个月的等待也算是近在眼前了。7. 帕妥珠单抗-2006800137385齐鲁制药及正大天晴药业的帕妥珠单抗生物类似物先后于2023年1月及5月申报上市，齐鲁制药及正大天晴药业针对帕妥珠单抗的多篇专利发起了无效挑战。早先涉及帕妥珠单抗的1件组合物专利CN101981056B已经于2022年被齐鲁制药全部无效成功。该专利权利要求中保护的HER2阳性转移性乳腺癌 HER2阳性转移性乳腺癌医药用途（涉及帕妥珠单抗的上市适应症）的技术方案全部被无效。有意思的是，本次无效宣告过程中专利权人并未对该专利权的维持进行积极争取，既未在指定期限内进行书面意见的答复，也未出席口头审理。该专利的无效决定要点中的描述“对于物质的医药用途发明而言，疗效特征、用药前对患者进行筛选的诊断特征、治疗方法特征以及用药特征通常不具有实质的限定作用”对于医药用途发明的新颖性判断具有普遍的参考意义。8. 阿齐沙坦氨氯地平片-2010800289702该专利是武田制药“阿齐沙坦氨氯地平片”关键制剂专利，同时也是“坎地沙坦酯氨氯地平片”的关键制剂专利。上海汇伦医药的无效使得专利中涉及“阿齐沙坦氨氯地平片”的技术方案都被无效成功，该专利对上海汇伦医药所申报的“阿齐沙坦氨氯地平片”仿制药不再构成专利阻碍。无效宣告请求人在很容易以相同的证据顺便将该专利中涉及“坎地沙坦酯氨氯地平片”的技术方案一并无效掉的情况下，并未对涉及“坎地沙坦酯氨氯地平片”的技术方案发表无效理由，体现了无效宣告请求人的不为他人做嫁衣的机智的无效策略。具体可参考公号“医药魔方Info”此前报道文章“阿齐沙坦氨氯地平片关键制剂专利被无效”。9. 吡仑帕奈-2005800115659吡仑帕奈是FDA批准的首个且目前唯一的用于癫痫治疗的非竞争性AMPA受体拮抗剂，2021年6月8日其中国化合物专利到期后，数家仿制药争相申报上市，首仿于2023年11月花落江苏康缘药业。该晶型专利的无效决定要点很好的阐释了目前在药物晶型领域最常见的晶型专利的判断依据，一句话总结：对于常规的药物晶型，该晶型是否产生了预料不到的技术效果是判断该药物晶型是否具有创造性的决定性因素。10. 沙库巴曲缬沙坦钠-2015800027825（专利1）及 201610154363X（专利2）2023年8月，南京方生和的一心坦®获批上市，据报道该仿制药是沙库巴曲缬沙坦钠的含有3个结晶水的新晶型，规避了原研含有2.5个结晶水的晶型专利。上述两件专利正是南京方生和及其关联公司苏州晶云所拥有的涉及沙库巴曲缬沙坦钠的新晶型专利。诺欣妥的巨大市场吸引众多仿制药争相申报，原研晶型专利经历了多次无效挑战而屹立不倒阻碍了很多仿制药的研发。通过无效规避了原研晶型专利的仿制药新晶型专利或许是另一种尝试。上述两件针对沙库巴曲缬沙坦钠的专利无效的特殊意义在于：通常仿制药很难形成真正起到阻碍竞争对手的高价值专利，而上述两件仿制药企业的专利被多次发起无效，充分体现了仿制药企业在规避原研专利开发仿制药的过程中形成自己的专利保护的价值；并且上述两件专利在2023年无效决定发文的8件晶型专利中唯二的被维持专利有效的专利，体现出了其专利权的稳定性。11. CRISPR基因编辑技术专利-201380070567X该专利为张锋团队在中国布局的CRISPR基因编辑技术的平台性专利，本次专利无效是该专利受到的第一次无效挑战。虽然该专利被部分无效后导致保护内容有所缩限，但是维持有效的专利保护范围仍然囊括CRISPR基因编辑的核心技术，该无效结果并未对该专利的保护范围和保护力度起到釜底抽薪的作用，想要规避该专利依然难度极大。附表-2023年医药专利无效清单点击免费获取完整报告，查看详细解读Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved.欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。