A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Multicenter Study to Evaluate the Efficacy, Safety, and Tolerability of Pelacarsen (TQJ230) With Background Inclisiran in Participants With Atherosclerotic Cardiovascular Disease (ASCVD), and Elevated LDL-C and Lp(a)

The purpose of the study CTQJ230A12304, is to evaluate the efficacy, safety, and tolerability of pelacarsen (TQJ230) compared to placebo in participants with ASCVD who have elevated Lipoprotein A (Lp(a)), and who are on background inclisiran treatment for elevated Lipoprotein associated cholesterol (LDL-C).

开始日期2025-05-28

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.

NCT06858332

/ Not yet recruitingN/A

Lipoprotein(a) Levels in Patients With Atherosclerotic Cardiovascular Diseases in Russia

This study has the purpose to answer how the Lipoprotein(a) (Lp(a)) level is distributed among Atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD) patients in Russia, and what is the connection between elevated levels of this parameter and the cardiovascular disease (CVD) risk.

开始日期2025-03-31

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.

NCT06865885

/ Not yet recruiting临床4期IIT

Study of Optimal LDL-C Value Enhancement with Inclisiran in Patients with Multiple Comorbidities in Which There Are Drug-Drug Interactions Limiting LDL-C Lowering

Drug-drug interactions often limit statin optimization in a population of patients prescribed cytochrome P3A4 inhibitors, which include immunosuppressive agents, protease inhibitors, and antifungals. These patients frequently have autoimmune conditions or rheumatologic disorders that require complex drug regimens and are often on low-dose statin therapy or no statin at all, resulting in suboptimal LDL levels despite increased cardiovascular (CV) risk.
There is an unmet clinical need to improve LDL levels in this vulnerable patient population, which faces increased CV risk due to underlying conditions that also contribute to polypharmacy and multiple drug-drug interactions. This study is a randomized, open-label trial evaluating subcutaneous inclisiran plus standard of care for LDL-C lowering in high-risk primary prevention patients with multiple comorbidities (e.g., Type II diabetes, liver disease, chronic kidney disease, autoimmune disease, solid-organ transplant) who are taking five or more medications in which drug-drug interactions prevent optimization of statin therapy.

开始日期2025-03-30

申办/合作机构

University of California San Diego

[+1]

100 项与英克司兰钠相关的临床结果

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2025-04-01·PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

Therapeutic PCSK9 targeting: Inside versus outside the hepatocyte?

Review

作者: Corsini, Alberto ; Chapman, M John ; Ginsberg, Henry N

As a major regulator of LDL receptor (LDLR) activity and thus of LDL-cholesterol (LDL-C) levels, proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) represents an obvious therapeutic target for lipid lowering. The PCSK9 inhibitors, alirocumab and evolocumab, are human monoclonal antibodies (mAbs) that act outside the cell by complexing circulating PCSK9 and thus preventing its binding to the LDLR. In contrast, inclisiran, a small interfering RNA (siRNA), inhibits hepatic synthesis of PCSK9, thereby resulting in reduced amounts of the protein inside and outside the cell. Both approaches result in decreased plasma LDL-C concentrations and improved cardiovascular outcomes. Marginally superior LDL-C reduction (≈ 60 %) is achieved with mAbs as compared to the siRNA (≈ 50 %); head-to-head comparisons are required to confirm between-class differences in efficacy. Both drug classes have shown variability in LDL-C lowering response between individuals in waterfall analyses. Whereas mAb-mediated inhibition leads to a compensatory increase in plasma PCSK9 levels, siRNA treatment reduces them. These agents differ in their pharmacokinetic and pharmacodynamic features, which may translate into distinct clinical opportunities under acute (e.g. acute coronary syndromes) as compared to chronic conditions. Both drug classes provide additional reduction in LDL-C levels (up to 50 %) beyond those achieved with statin therapy, facilitating attainment of guideline-recommended LDL-C goals in high and very high-risk patients. Additional PCSK9 inhibitors, including an oral macrocyclic peptide, a small PCSK9 binding protein and a novel small molecule, plus hepatic gene editing of PCSK9, are under development. This review critically appraises pharmacological strategies to target PCSK9 either inside or outside the cell.

2025-03-01·Molecular Therapy-Nucleic Acids

Development, opportunities, and challenges of siRNA nucleic acid drugs

Review

作者: Wang, Shaopeng ; Li, Chenxu ; Wang, Rong ; Pan, Yu ; Xiao, Bowen ; Guo, Tao ; Chen, Yong Q ; Zhi, Wenjun ; Zhai, Jiaqi ; Gu, Chensheng

Small interfering RNA (siRNA) drugs were first proposed in 1999. They have reached the market for administration to patients after more than 20 years of development. The US Food and Drug Administration has approved six siRNA drugs in recent years: patisiran, givosiran, lumasiran, vutrisiran, inclisiran, and nedosiran. siRNA drugs are based on the post-transcriptional gene regulation mechanism of RNA interference. These drugs have gained widespread attention for their effectiveness, low dosage, and low frequency of administration. Theoretically, siRNA drugs have great potential due to their ability to silence almost any target gene. However, drug delivery, especially the extrahepatic one, remains a major challenge. Currently, all approved drugs target the liver. The high blood flow, natural filtration function, and drug delivery methods of the liver overall ensure high efficacy and stability of the drugs themselves. This review summarizes the history of siRNA drug development and the mechanisms of action, with a focus on the drug targets, indications, and key clinical trial results to introduce the status of both marketed drugs and those currently in clinical trials. Additionally, this review provides a brief analysis of several key stages of the commercialization process of siRNA drugs.

2025-03-01·SINGAPORE MEDICAL JOURNAL

Low-density lipoprotein cholesterol goal attainment and mortality in ischaemic heart disease: a two-year observational study

Article

作者: Lam, Audrey ; Lee, Zhong Hui ; Koh, Xuan Han ; Chua, Fionn ; Mak, Ying Hui ; Chow, Weien ; Tong, Kim Leng ; Tan, Vern Hsen ; Yeo, Colin ; Loh, Wann Jia

Abstract:

Introduction::

Achieving low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) levels is key to preventing atherosclerotic cardiovascular events. However, many high-risk cardiovascular patients still experience poor LDL-C goal attainment and receive suboptimal lipid-lowering therapy (LLT) prescriptions. Herein, we evaluated LLT prescription patterns, LDL-C goal attainment and cardiovascular mortality among this population group in Singapore.

Methods::

This prospective observational cohort study included 555 patients with ischaemic heart disease (IHD) admitted to the hospital in 2020. The LLT prescriptions, corresponding LDL-C levels and cardiovascular outcomes were assessed over a 24-month period.

Results::

Most participants were male (82.3%), with 48.5% identified as Chinese. High-intensity statin prescriptions increased from 45.4% at hospital admission to 87.1% at discharge and remained stable at approximately 80% at 6, 12, and 24 months post-discharge. Combination LLT prescriptions increased from 12.3% at discharge to 33.8% by 24 months. Ezetimibe was the most commonly prescribed second-line LLT (40.8%), followed by inclisiran (1.09%) and anti-proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 monoclonal antibody therapies (0.87%). Over 24 months, LDL-C goal attainment rates were 22.1% for LDL-C < 1.4 mmol/L and 47.2% for LDL-C < 1.8 mmol/L. Multivariable Cox proportional hazards regression indicated that achieving LDL-C < 1.8 mmol/L goal was associated with a reduction in all-cause mortality at 24 months (hazard ratio 0.53, 95% confidence interval 0.30–0.94, P = 0.030).

Conclusion::

Treatment gaps in lipid management persist in 80% of the study population, indicating that statin monotherapy alone is insufficient to achieve LDL-C goals. Greater efforts to improve LDL-C goal attainment rates in high-risk cardiovascular patients are imperative.

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9 小时之前

·健识局

上岸了，但200亿拿什么实现？信达生物请回答！

3月27日，创新药板块难得地出现了一波全线大涨。恒生创新药指数涨超5%。迈威生物、三生制药、科伦博泰、荣昌生物等均收获10%上下的涨幅。这股涨势甚至延续到了3月28日。信达生物无疑是其中表现最突出的，连续两天累计上涨近20%，股价创下今年新高。信达生物3月27日发布2024年财报显示，去年信达生物实现营业收入94.22亿元，同比增加51.8%；按国际财务报告准则计算，亏损大幅缩减90.8%，收缩至9463.1万元。按非国际财务报告准则，信达生物首次实现由亏转盈，从前年亏损5.15亿元转为2024年净利润3.32亿元。Non-IFRS的计算方式相对更能反映一家公司的实际经营业绩，外界认为信达的经营有很大改善。在同日召开的业绩交流会上，信达生物高管再次强调了2027年200亿元营收的目标。不过，市场依然对传言中的“生物类似药全国集采”耿耿于怀，信达的类似药数量行业里也算数一数二，如果价格大刀砍下来，多少是要受点伤的。业绩会上，信达高管对生物类似药集采也作出了回应： “生物类似药集采最早对公司财务影响的时间在2025年底或者2026年初。随着2025年的新产品上市，公司非常有信心能够抵消集采带来的影响。”产品线丰收去年一年，信达生物实现产品收入82.3亿元，同比增长43.6%，还有11亿元的授权收入。这是信达生物有产品上市以来取得的最好成绩。信达生物的PD-1是四家里适应症最少的，但聚焦肺癌、肝癌、胃癌等大癌种开发，让信迪利单抗的销售表现不错。根据财报，信迪利单抗2024年收入5.26亿美元，约合人民币38.19亿元，已经高于2022年的水平。但是，新产品还没能表现出优势。去年一年，信达生物收获了KRAS G12C抑制剂氟泽雷塞片、ROS1抑制剂他雷替尼、三代EGFR-TKI利厄替尼等5款产品成功商业化，目前总共有15款商业化产品在售。但这么多新品，都敌不过信迪利单抗一款药的销售额。说到底，这些新药的竞争力都不是特别强，商业化闯关难度都不低。托莱西单抗虽然作为国产首个PCSK9抑制剂，今年也正式纳入医保目录，但要面临三款进口药和多款国产药的夹击，竞争压力不小。尤其是面对诺华一年打两针的英克司兰钠，其他所有PCSK9都黯然失色，只能在价格上做文章。信达的ROS1抑制剂、KRAS G12C抑制剂都有两家以上同台竞技且后有追兵。今年新获批的利厄替尼，已经是国内第7个上市的三代EGFR抑制剂。信达要想从竞争中跑出来并不容易。从财报上看，信迪利单抗的销售收入占信达生物产品收入的46%，只比前两年略低了一些，这表明几款新药还没能产生应有的市场价值。在这样的格局下，信达生物短期内自然会受到生物类似药集采的影响。今年1月初，安徽拟牵头开展全国生物类似药集采的消息传出。信达生物手握贝伐珠单抗、阿达木单抗和利妥昔单抗三款生物类似药，自然成了外界关注的重点。1月16日当天，信达生物股价跌超10%。第二天，信达生物当即作出回应：“公司2027年200亿元的目标是在假设集采发生的情况下达到，不会受到影响。”生物类似药集采威胁考虑产品临床替代性、适应症差异等诸多原因，生物类似药的集采难度高于化药等品种，行业预估砍价不会太狠。牵涉其中的信达生物、复宏汉霖都透露出对集采相对乐观的态度。3月27日，信达生物管理层在业绩会上表示：信达生物高管指出：目前生物类似药集采的时间和规则都还不清晰，“我们认为政策还是会往积极的方向发展。”事实上，生物类似药集采对信达生物也不完全是打击。业内猜测的品种利妥昔单抗、贝伐珠单抗生物类似药的大部分市场分别由复宏汉霖、齐鲁制药两家掌控。只要降幅温和，集采对信达生物而言，机遇大于挑战。就算集采，信达生物现有的产品线应该足够抵御生物类似药集采的冲击。信达生物高管指出，2027年，产品收入200亿元的目标中，预计生物类似药占公司收入比例不会超过10%。信达现在最重要的目标还是推动更多有市场价值的新药上市，尽快接力PD-1。信达生物称，2025年将迎来六款新药上市，目前利厄替尼、甲状腺眼病创新药物替妥尤单抗已经成功过线。今年最值得期待的就是GLP-1R/GCGR双靶点的减肥药玛仕度肽，这款药一旦获批，将有可能成为首个原研的国产长效GLP-1减肥药，市场潜力难以估计。另外，信达的中重度斑块状银屑病药物匹康奇拜单抗也有望在年底获批。信达生物对于海外市场也雄心勃勃，预计2030年实现5款创新管线进入全球III期临床研究。但海外市场不是那么好闯的，信达生物PD-1受挫就是活生生的例子。根据年报，信达生物截至去年年底账上现金达102.2亿元，在保证利润的情况下，海外市场可以试着去探索一下。去年，信达生物也已经做出了一些调整，将CAR-T产品伊基奥仑赛权益退回给驯鹿生物，并且用收到的6.9亿元授权收入，入股驯鹿生物18%。如果驯鹿生物后期上市，信达生物还能获得一定股权收益。还有三年时间，信达生物能否完成200亿目标，行业拭目以待。撰稿丨杨曦霞编辑丨江芸贾亭运营｜廿十三插图｜视觉中国声明：健识局原创内容，未经许可请勿转载除了25亿美元投资中国，阿斯利康还想做得更多震惊！为完成业绩，药企副总裁私刻公章签假合同新药 | 首个国产“流感神药”上市

财报生物类似药

2025-03-22

·药智网

又一个“大药”市场崛起

过去一年，核酸药物市场热闹非凡，在罕见病、遗传病、乙肝、肥胖、肿瘤等领域都展现出治疗潜力，吸引众多药企布局。据统计，2024年该领域潜在交易总金额达到208亿美元。今年，这一领域更加火热。日前，ASO龙头Ionis Pharmaceuticals宣布，与日本药企小野制药（Ono）已签订一项许可协议，授予后者开发和商业化sapablursen的全球独家权利。Ionis将获得2.8亿美元的预付款，以及可能高达6.6亿美元的额外付款和特许权费。据悉，sapablursen是一种用于治疗真红细胞增多症（PV）的反义寡核苷酸药物，已获得美国FDA授予的快速通道认定和孤儿药认定。图片来源：Ionis官网而另一家小核酸龙头Alnylam公司刚刚斩获了一项重磅批准，vutrisiran（商品名Amvuttra）获FDA批准用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM），剑指50亿美元销售峰值。 01 “第三类药物”进入爆发期小核酸药物是指一类在基因水平上发挥作用的小RNA分子，主要类型有反义寡核苷酸（ASO）、小干扰RNA（siRNA）、RNA适配体（Aptamer）等。小核酸药物与发展成熟的小分子和抗体类药物相比，具有独特优势： 1.精准靶向基因根源，突破传统药物限制。直接调控基因表达：小核酸药物通过碱基配对机制靶向mRNA或非编码RNA，直接干预基因转录或翻译过程，从源头上阻断致病蛋白的产生。相比传统小分子药物（靶向蛋白质）和抗体药物（靶向细胞表面或分泌蛋白），其作用更接近疾病发生的分子机制。针对单基因遗传病，小核酸药物可纠正或补偿基因缺陷。例如，诺西那生钠（ASO）通过调控SMN2基因剪接治疗SMA，使患者运动功能显著改善。靶点范围广：可作用于传统“不可成药”靶点（如非编码RNA、突变基因、蛋白难以结合的位点），为癌症、遗传病、神经退行性疾病等提供新策略。 2.长效治疗，显著改善患者依从性。通过化学修饰（如GalNAc偶联技术）提高稳定性，延长半衰期，尤其适合慢性病管理，减少频繁用药负担。例如，治疗高胆固醇血症的Inclisiran（siRNA）仅需每半年皮下注射一次。 3.研发周期短，开发效率高。理性设计：一旦明确致病基因序列，即可快速设计互补核酸链，缩短早期研发时间（传统药物需大量化合物筛选）。对于罕见病领域，传统药物研发因患者群体小而成本高，而小核酸药物可通过模块化设计快速开发，填补治疗空白。平台化技术：相同递送系统（如脂质纳米颗粒LNP、GalNAc）可适配不同靶点，降低重复开发成本，而且对开发成功率也有一定保证。 4.联合治疗与个性化医疗潜力。协同增效：与传统化疗或免疫治疗联用，可克服耐药性（如靶向肿瘤耐药基因）。精准个性化：针对患者特定基因突变设计个体化核酸序列，推动精准医疗发展。近几年，随着递送技术的突破，以及化学修饰工艺的优化，小核酸药物管线数量爆发式增长，有望成为继小分子、抗体药物后的第三大药物类型。截至目前，全球已获批的小核酸药物有21款（其中有3款已退市），包括12款ASO药物、6款siRNA药物、2款配体类药物以及1个寡核苷酸端粒酶抑制剂。表1 全球已上市小核酸药物数据来源：药智数据、根据公开资料整理在研药物方面，药智数据显示目前全球在研小核酸管线786条，2016年起，每年新增小核酸管线数量呈增长趋势。图2 全球小核酸药物趋势分析图片来源：药智数据从适应症来看，罕见病是小核酸药物的优势和主攻阵地，其次为肿瘤、神经系统疾病、炎症疾病和代谢疾病。 02 双巨头崛起从企业来看，Ionis和Alnylam公司无论是已上市药物数量、销售额，还是在研管线都处于行业领跑地位。图3 全球小核酸药物原研单位排行图片来源：药智数据 1.ASO龙头：Ionis Ionis Pharmaceuticals成立于1989年，公司搭建了一种高效的ASO研发平台，在化学修饰、递送技术等核心技术方面进行了完备的专利布局，已经形成完整成熟的技术体系。目前已批准上市的12种ASO药物中，Ionis就占据了8个。 Ionis公司拥有全球最畅销的小核酸药物：spinraza。该药由Ionis与Biogen联合开发，是全球首个也是目前唯一一款年销售额超过10亿美元的小核酸药物，自2016年上市至今累计销售额已超百亿美元。该药适应症为SMA，也就是脊髓型肌萎缩症。 Spinraza的全球销量曾在2019年达到20.97亿美元，但后来受制于有限的患者数量、高昂的售价以及罗氏的Evrysdi和诺华Zolgensma的竞争，之后销售额有一定下滑。2024年该药销售额16亿美元，依然是全球销售额最高的小核酸药物。此外，Ionis在2023年推出的两个ASO新药Wainua和Qalsody销售额也在快速增长。 Ionis还有9个处于临床后期的管线，涵盖罕见心脏疾病、遗传疾病、心血管疾病、肾病、乙肝病毒感染等适应症。图4 Ionis公司后期管线图片来源：Ionis官网近期与小野制药合作的sapablursen是一种针对真性红细胞增多症（PV）的ASO药物。目前，该药物正在一项名为IMPRSSION的2期研究中进行评估，用于治疗真性红细胞增多症（PV）成年患者。随着更多新产品的推出，Ionis未来有望走出亏损，实现盈利。 2.siRNA龙头：Alnylam 小干扰RNA（siRNA）是目前小核酸药物的另一个主要类型。而Alnylam近乎垄断了这一领域。 Alnylam成立于2002年，公司开发出了多种递送技术，包括基于MC3脂质分子的LNP技术、GalNAc偶联技术等肝脏递送技术，以及十六烷基(C16)偶联技术，以鞘内给药方式尝试向中枢神经系统和眼部的递送。自2018年起，Alnylam以几乎每年一款的速度快速推进新药上市。目前已批准上市的6种siRNA药物中，Alnylam占据了5个。 Alnylam公司的Leqvio（英克司兰钠注射液）是销售额增长最快的小核酸药物。该药是Alnylam和诺华共同开发的一款靶向PCSK9的小核酸药物，是全球首款用于降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的siRNA药物，突破了小核酸药物应用于罕见病的局限，首次成功进军慢性病领域，具有里程碑意义。 Leqvio目前获批适应症为动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）和家族性高胆固醇血症（FH），前者全球患者约2.4亿人，后者全球约3400万患者，是目前所有上市小核酸药物中具有潜在患者最多的药物。该药2024年销售额7.54亿美元，同比大增114%，正快速迈向“重磅炸弹”药物目标。另一方面，Alnylam的自主商业化能力也得到认可，四款自主销售的siRNA药物在2024年销售总计16.46亿美元，同比增长33%。公司预计2025年总销售额将突破20.5-22.5亿美元，并将首次实现非GAAP盈利。其中Amvuttra（vutrisiran）最具潜力，其销售额在2024年已达到9.7亿美元（+74%）。该药目前仅限于治疗遗传性甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）的多发性神经病。而本月又获批了新适应症，用于转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）的治疗。Amvuttra 的药物标签内容显示，其能够降低住院率、死亡率以及紧急心力衰竭就诊的风险，这使其成为该领域的一项重要突破。据分析人士预测，到2030年，ATTR-CM市场规模将超过 100亿美元。辉瑞的 Vyndaqel/Vyndamax 在2024年的销售额已超过50亿美元。Amvuttra的峰值销售额预计也将达到50亿美元，有望推动Alnylam迈向盈利时代。在研管线方面，Alnylam聚焦TTR淀粉样变性、心血管疾病和神经科学，拥有众多高价值管线。在ATTR淀粉样变性领域，Alnylam已有Onpattro、Amvuttra两款上市产品，且在不断拓展适应症，又开发了下一代TTR silencer新药nucresiran，进一步巩固其在该领域的迭代领先地位，颇有Vertex公司在囊性纤维化领域之姿。图5 Alnylam公司在ATTR领域的布局图片来源：Alnylam官网在心血管和代谢领域，Alnylam已有长效降脂药Leqvio，与罗氏合作的高血压新药Zilebesiran预计也将在今年启动3期临床。此外，Alnylam还在开发下一代减重疗法。Alnylam通过siRNA沉默ACVR1C（脂肪组织）和INHBE（肝脏），联合低剂量司美格鲁肽可实现长效减重且保留肌肉，计划2025年推进ACVR1C项目（ALN-2232）至临床。本月Alnylam还有一款血友病小核酸药物Fitusiran将迎来上市审批监管决策，如果获批，将进一步推动其从研发型Biotech向商业化巨头迈进。 Fitusiran可降低抗凝血酶水平，从而促进凝血酶生成，重新平衡止血功能并预防出血。Fitusiran的上市申请于2024年5月获得中国国家药品监督管理局受理，并于6月获得美国FDA受理，用于治疗血友病A和血友病B患者。除了Ionis和Alnylam两大龙头企业，小核酸领域还有不少优秀公司，例如Arrowhead、Dicerna、Sarepta Therapeutics、WAVE Life Sciences等。国内也有众多药企布局小核酸药物，例如瑞博生物、润佳医药、舶望制药、海昶生物等。 03 结语在医药创新的浪潮中，小核酸药物以其独特的优势和巨大的潜力，在新药研发中占据了重要地位。随着技术的发展，小核酸疗法逐渐进入黄金时代，从罕见病到慢性病再到更多疾病领域，为患者带来新的治疗选择和希望，开启医药新时代的辉煌篇章。参考资料： 1.Ionis and Ono announce global license agreement for sapablursen in polycythemia vera https://ir.ionis.com/news-releases/news-release-details/ionis-and-ono-announce-global-license-agreement-sapablursen 2.ASO技术：龙头企业IONIS https://zhuanlan.zhihu.com/p/675420123 3.核酸纪元|Alnylam研发日：解码RNAi疗法的未来潜能 https://mp.weixin.qq.com/s/4y8ldLtmUew_XOmThYL-xg 4.Ionis、Alnylam公司财报及其他公开资料 MDS 2025第二届医药营销大数据峰会即将启幕，三会联动，邀您共赴重庆！声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 小月石合作、投稿、转载开白 | 马老师 18323856316（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

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急性心梗诊疗：2025 最新指南推荐

急性冠脉综合征（Acute Coronary Syndrome，ACS）是心血管急症中最具挑战性的疾病之一，其病理生理机制复杂，治疗策略需兼顾快速干预与长期预后。2025 年 ACC/AHA/ACEP/NAEMSP/SCAI 联合发布的 ACS 管理指南在既往版本基础上进行了重要更新，整合了近年来的循证医学证据，尤其针对抗血小板治疗、再灌注策略、多支血管病变管理及心源性休克处理等方面提出了新建议。本文将从诊断评估、药物治疗、介入治疗、并发症管理及二级预防等维度系统解析指南核心内容，为临床医生提供实践参考。一 ACS 的定义与分类 ACS 涵盖一系列临床综合征，包括不稳定性心绞痛（Unstable Angina，UA）、非 ST 段抬高型心肌梗死（NSTEMI）和 ST 段抬高型心肌梗死（STEMI），其共同病理基础为冠状动脉粥样硬化斑块破裂或侵蚀引发的血栓形成。根据心电图（ECG）和高敏肌钙蛋白（hs-cTn）的动态变化，ACS 可进一步细分（图 1）： 1、STEMI：完全性冠状动脉闭塞导致透壁心肌缺血，ECG 表现为持续性 ST 段抬高（≥ 1 mm，除 V2～V3 导联外）或新发左束支传导阻滞（LBBB）。 2、NSTEMI：部分冠状动脉闭塞导致心内膜下缺血，ECG 可表现为 ST 段压低、T 波倒置或无特异性改变，但 hs-cTn 升高。 3、不稳定性心绞痛：心肌缺血未导致心肌坏死，hs-cTn 水平正常。图 1 急性冠脉综合征的类型和分类。NSTEMI 提示非 ST 段抬高型心肌梗死；STEMI 提示 ST 段抬高型心肌梗死关键点：快速识别 STEMI 至关重要，需在首次医疗接触（FMC）后 10 分钟内完成 ECG 并启动再灌注治疗。二初始评估与风险分层 1、院前与急诊评估（图 2）院前管理：疑似 ACS 患者应优先通过急救医疗系统（EMS）转运，EMS 人员需在 10 分钟内完成 12 导联 ECG 并解读。若确诊 STEMI，应直接转运至具备直接 PCI 能力的医院，目标 FMC 至首次器械时间 ≤ 90 分钟（直接就诊）或 ≤ 120 分钟（需转院）。院内评估：急诊科需在 10 分钟内完成 ECG，并立即检测 hs-cTn。对于初始 ECG 无诊断意义的患者，若症状持续或恶化，需动态监测 ECG 变化。图 2 疑似 ACS 患者的初始评估：ACS 提示急性冠脉综合征；CDP 提示临床决策途径；cTn 提示心肌肌钙蛋白；hs-cTn 提示高敏心肌肌钙蛋白；NSTEMI 提示非 ST 段抬高型心肌梗死；STEMI 提示 ST 段抬高型心肌梗死 2、风险分层工具 GRACE 风险评分：适用于评估住院期间及远期死亡风险，结合年龄、心率、收缩压、肌酐、Killip 分级、心肌标志物升高及 ST 段变化。 TIMI 风险评分：用于 NSTE-ACS 患者，预测 30 天内死亡、心梗或需紧急血运重建的风险。临床高危特征：包括心源性休克、持续胸痛、血流动力学不稳定、恶性心律失常或急性肺水肿，需立即侵入性评估。三药物治疗的核心策略 1、抗血小板治疗（表 1、图 3）阿司匹林：所有 ACS 患者应立即给予负荷剂量（162～325 mg），维持剂量 75～100 mg/天。 P2Y12 受体抑制剂：优先选择：替格瑞洛（负荷剂量 180 mg，维持90 mg bid）或普拉格雷（负荷剂量 60 mg，维持 10 mg qd），较氯吡格雷显著降低缺血事件风险。特殊情况：氯吡格雷适用于出血高风险、卒中/TIA 病史或无法耐受强效 P2Y12 抑制剂者。静脉抗血小板药物：坎格瑞洛可作为未预先使用 P2Y12 抑制剂患者的桥接治疗，尤其适用于需紧急手术者。表 1 ACS 患者口服抗血小板治疗的剂量考虑 NSTE-ACS 提示非 ST 段抬高急性冠脉综合征；PCI 提示经皮冠状动脉介入治疗；STEMI 提示 ST 段抬高型心肌梗死图 3 P2Y12 抑制剂在不需要口服抗凝剂患者中的初始选择。ACS 提示急性冠脉综合征；ASA 提示阿司匹林；CABG 提示冠状动脉旁路移植术；NSTE-ACS 提示非 ST 段抬高型 ACS；PCI提示经皮冠状动脉介入治疗；STEMI 提示 ST 段抬高型心肌梗死 2、抗凝治疗（表 2）初始抗凝：普通肝素（UFH）或依诺肝素为 NSTE-ACS 首选；STEMI 接受溶栓治疗者推荐依诺肝素或磺达肝癸。 PCI 术中抗凝：UFH 仍是金标准，比伐卢定可替代以降低出血风险（尤其经桡动脉路径）。表 2 ACS 肠外抗凝药的剂量 3、调脂治疗（图 4、表 3）高强度他汀：所有 ACS 患者启动阿托伐他汀（40～80 mg）或瑞舒伐他汀（20～40 mg），目标 LDL-C 降幅 ≥ 50%。非他汀类药物：若他汀治疗后 LDL-C ≥ 70 mg/dL，加用依折麦布或 PCSK9 抑制剂；LDL-C 55～69 mg/dL 且高危者可考虑强化治疗。图 4 ACS 患者的降脂治疗管理。*非他汀类 LDL 降低疗法：依折麦布、PCSK9 抑制剂（alirocumab、evolocumab 和 inclisiran）和/或 bempedoic acid。ACS 提示急性冠脉综合征；LDL 提示低密度脂蛋白；LDL-C 提示低密度脂蛋白胆固醇；PCSK9 提示前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9 型表 3 他汀类药物分类高强度：预期预期 LDL-C 降低 ≥ 50%；中等强度：预期 LDL-C 降低 ≥ 30%～49%；低强度治疗：预期 LDL-C 降低 < 30% 4、其他辅助治疗 β 受体阻滞剂：无禁忌证者早期（< 24 小时）口服使用，降低再梗死及恶性心律失常风险。 ACEI/ARB：适用于左室射血分数（LVEF）≤ 40%、高血压、糖尿病或前壁 STEMI 患者。盐皮质激素受体拮抗剂：LVEF ≤ 40% 合并心衰或糖尿病者推荐使用。四再灌注策略：STEMI 与 NSTE-ACS 的差异化管理 1、STEMI 的再灌注治疗直接 PCI（PPCI）：为首选策略，目标 FMC 至球囊扩张时间 ≤ 90 分钟。若预计延迟 > 120 分钟，优先溶栓后转运 PCI。溶栓治疗：适用于无 PCI 条件且症状 < 12 小时者，推荐替奈普酶（TNK-tPA）或阿替普酶（rt-PA）。溶栓后需立即转运至 PCI 中心，2～24 小时内完成冠脉造影。完全血运重建：血流动力学稳定者，非罪犯血管严重狭窄（≥ 70%）建议同期或分期 PCI，降低远期 MACE 风险。 2、NSTE-ACS 的侵入性策略（图 5）高危/中危患者：推荐早期（高危 < 24 小时，中危 < 72 小时）侵入性策略，明确病变并实施血运重建。低危患者：可选择保守治疗，但需非侵入性评估（如负荷试验、冠脉 CTA）后决定后续干预。图 5 NSTE-ACS 中侵入性策略的选择和时机。GRACE 表示急性冠状动脉事件全球登记处；HF 表示心力衰竭；NSTE-ACS 表示非 ST 段抬高急性冠脉综合征；Tn 表示肌钙蛋白；TIMI 表示心肌梗死溶栓；VF 表示心室颤动；VT 表示室性心动过速五导管室操作的关键考量 1、血管入路选择经桡动脉路径：显著减少出血及血管并发症，降低死亡率，推荐为首选。经股动脉路径：适用于需要机械循环支持（如IABP、VA-ECMO）或桡动脉不可用者。 2、腔内影像指导 IVUS/OCT：左主干病变、复杂分叉病变或钙化病变推荐使用，优化支架植入效果，减少贴壁不良或膨胀不全。 3、多支血管病变处理 STEMI 合并多支病变：罪犯血管 PCI 后，非罪犯血管严重狭窄需完全血运重建（同期或分期），但心源性休克患者应避免非罪犯血管干预。 NSTE-ACS 合并多支病变：根据病变复杂程度及患者状态选择 PCI 或 CABG，左主干或弥漫病变倾向外科血运重建。六并发症管理：心源性休克与机械并发症 1、心源性休克紧急血运重建：无论时间窗，需立即开通罪犯血管，但避免非罪犯血管 PCI（增加死亡及肾损伤风险）。机械循环支持（MCS）：选择性使用微轴流泵（如Impella）可能改善预后，但需权衡出血及肢体缺血风险。 2、机械并发症室间隔穿孔、乳头肌断裂：需紧急外科修复，术前可短期使用 IABP 或 VA-ECMO 稳定病情。游离壁破裂：死亡率极高，需立即心包穿刺及外科干预。七长期管理与二级预防 1、抗血小板治疗策略 DAPT 疗程：无高出血风险者至少 12 个月，后可转换为替格瑞洛单药或氯吡格雷联合阿司匹林。抗凝联合治疗：需长期抗凝者（如房颤），PCI 后 1～4 周停用阿司匹林，保留 P2Y12 抑制剂。 2、危险因素控制血脂管理：出院后 4～8 周复查 LDL-C，目标 < 55 mg/dL，必要时联合非他汀药物。血糖与血压：SGLT-2 抑制剂（如恩格列净）和 GLP-1 受体激动剂（如司美格鲁肽）兼具心肾保护作用。 3、心脏康复参与率提升：所有 ACS 患者推荐参与心脏康复计划，居家康复可作为替代方案。八总结与未来方向 2025 版 ACS 指南强调以患者为中心的个体化治疗，整合快速诊断、精准风险评估及多学科协作。未来研究方向包括新型抗栓药物（如口服凝血酶抑制剂）、人工智能辅助决策系统及更广泛的心脏康复覆盖。临床医生需结合指南推荐与患者具体情况，动态平衡缺血与出血风险，优化 ACS 全程管理。参考文献 Rao SV, et al. 2025 ACC/AHA/ACEP/NAEMSP/SCAI Guideline for the Management of Patients With Acute Coronary Syndromes: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2025 Feb 27. 本文首发于丁香园旗下专业平台：丁香园心血管时间策划制作策划：cc 投稿：shichang@dxy.cn 题图来源：站酷海洛

AHA会议临床结果

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-	英克司兰钠	C10AX	DB14901

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适应症	国家/地区	公司	日期
高胆固醇血症	日本	Novartis Pharma KK	2023-09-25
血脂障碍	中国	Novartis Pharma AG	2023-08-22
血脂障碍	中国	Novartis Europharm Ltd.	2023-08-22
原发性高脂血症	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2023-07-07
动脉粥样硬化	澳大利亚	Novartis Pharmaceuticals Australia Pty Ltd.	2021-09-14
杂合子家族性高胆固醇血症	加拿大	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2021-07-26
II型高脂蛋白血症	加拿大	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2021-07-26
复杂性血脂异常	欧盟	Novartis Europharm Ltd.	2020-12-09
复杂性血脂异常	冰岛	Novartis Europharm Ltd.	2020-12-09
复杂性血脂异常	列支敦士登	Novartis Europharm Ltd.	2020-12-09
复杂性血脂异常	挪威	Novartis Europharm Ltd.	2020-12-09
原发性高胆固醇血症	欧盟	Novartis Europharm Ltd.	2020-12-09
原发性高胆固醇血症	冰岛	Novartis Europharm Ltd.	2020-12-09
原发性高胆固醇血症	列支敦士登	Novartis Europharm Ltd.	2020-12-09
原发性高胆固醇血症	挪威	Novartis Europharm Ltd.	2020-12-09

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
冠心病	临床3期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2022-07-08
冠心病	临床3期	中国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2022-07-08
冠心病	临床3期	日本	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2022-07-08
冠心病	临床3期	阿根廷	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2022-07-08
冠心病	临床3期	澳大利亚	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2022-07-08
冠心病	临床3期	比利时	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2022-07-08
冠心病	临床3期	巴西	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2022-07-08
冠心病	临床3期	加拿大	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2022-07-08
冠心病	临床3期	智利	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2022-07-08
冠心病	临床3期	法国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2022-07-08

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03814187 (ORION-8, Pubmed \| Cardiovasc Res)	临床2/3期	纯合子家族性高胆固醇血症 \| 动脉粥样硬化 \| 杂合子家族性高胆固醇血症	3,274	Inclisiran	淵積網選憲繭艱築顧憲(夢鏇醖鹹鏇積鹹選窪顧) = 5.9% of inclisiran-treated patients 廠憲衊網醖鏇積鹽簾觸 (蓋夢餘繭選鏇鑰構醖鑰 )	积极	2024-10-14
ESC2024	N/A	-	-	Inclisiran	簾遞繭壓醖襯夢選窪構(膚膚夢襯糧艱製鹽鹹齋) = 構壓選壓觸簾鏇壓糧鏇網鏇顧觸範鑰願壓範鑰 (範製鹹顧鹹淵網觸鏇襯 ) 更多	-	2024-08-31
ESC2024	N/A	心血管疾病 \| 高脂血症	-	Inclisiran treatment	廠鏇構鹹繭鏇淵積淵製(齋蓋鬱鬱夢鑰廠範繭蓋) = 簾膚構憲選鹹製淵膚鬱廠築餘鑰艱網鬱築遞構 (願淵積廠鏇窪糧顧鏇願 ) 更多	-	2024-08-30
				Placebo	廠鏇構鹹繭鏇淵積淵製(齋蓋鬱鬱夢鑰廠範繭蓋) = 鑰窪願襯醖廠獵網築遞廠築餘鑰艱網鬱築遞構 (願淵積廠鏇窪糧顧鏇願 )
ESC2024	N/A	动脉粥样硬化	-	Inclisiran first	餘醖艱齋製窪遞夢繭願(顧廠艱鑰憲鑰簾鏇製願) = 蓋壓願築齋觸積觸襯願鏇蓋鬱窪築醖製壓鹹糧 (鹹憲簾構製艱範淵鏇網 )	-	2024-08-30
				Usual care	餘醖艱齋製窪遞夢繭願(顧廠艱鑰憲鑰簾鏇製願) = 積選範壓積憲窪遞齋範鏇蓋鬱窪築醖製壓鹹糧 (鹹憲簾構製艱範淵鏇網 )
ESC2024	N/A	动脉粥样硬化斑块	-	High-intensity statin + optional ezetimibe	衊積製襯壓網鬱壓鬱夢(繭衊鑰廠淵衊製襯醖壓) = 糧夢襯艱夢觸餘窪餘夢遞糧憲積淵構積鹹顧積 (簾膚鹹鹹積網遞鬱構鬱 )	-	2024-08-30
ESC2024	N/A	-	-	Inclisiran + Usual Care	廠糧範淵築淵蓋鹹憲壓(齋範廠餘網窪鏇選窪窪) = Incidence of treatment-emergent adverse events (TEAEs) and serious TEAEs compared similarly between IF and UC for each subgroup (IF: 35.5−69.2%, UC: 34.2−84.2%, and IF: 3.2−16.9%, UC: 0.0−36.8%, respectively) 製選餘憲淵選積廠構鬱 (鑰積糧餘構顧網鹽觸網 )	-	2024-08-30
NCT05763875 (V-MONO, NEWS) 人工标引	临床3期	动脉粥样硬化	-	Leqvio	鏇選鏇選醖遞夢願艱繭(選鬱憲壓選夢壓淵鏇襯) = met its primary endpoints. 蓋夢簾憲醖繭憲鬱顧窪 (齋壓憲鬱鹽壓範憲獵齋 ) 达到	积极	2024-08-28
				Ezetimibe
NCT03400800 (ORION-10 and ORION-11, Pubmed \| Mayo Clin Proc)	临床3期	动脉粥样硬化	2,975	Inclisiran sodium 300 mg	壓糧築餘醖醖醖餘觸遞(鬱願範醖餘顧襯蓋構鬱) = 蓋積積鬱膚壓餘淵壓糧艱窪蓋蓋壓積遞憲廠製 (糧製淵醖襯膚衊範壓鏇 )	积极	2024-08-01
				Placebo	壓糧築餘醖醖醖餘觸遞(鬱願範醖餘顧襯蓋構鬱) = 構製獵襯製簾鹹壓鏇願艱窪蓋蓋壓積遞憲廠製 (糧製淵醖襯膚衊範壓鏇 )
ENDO2024	N/A	LDL-C levels	69	Inclisiran	簾鹹鏇積淵膚遞簾鑰鹹(糧繭鑰網窪選鬱鬱襯積) = Only one subject discontinued Inclisiran due to experiencing a generalized rash 獵選網醖鏇願構醖範製 (願憲簾襯繭醖網膚鬱鹹 )	积极	2024-06-01
				Statins, Ezetimibe, Bempedoic Acid, PCSK-9 inhibitors
NCT04929249 (VICTORION-INITIATE, Pubmed \| J Am Coll Cardiol)	临床3期	动脉粥样硬化 LDL-C	450	Inclisiran	餘壓壓蓋鹹齋鑰醖範窪(餘廠鹽淵窪獵簾壓願網) = 築蓋顧餘廠醖簾膚窪選糧窪鏇鬱鑰壓糧餘觸淵 (選憲網觸壓鏇醖遞選鏇 ) 更多	积极	2024-05-21
				Inclisiran (Usual Care)	餘壓壓蓋鹹齋鑰醖範窪(餘廠鹽淵窪獵簾壓願網) = 製選窪遞觸鑰膚獵繭鑰糧窪鏇鬱鑰壓糧餘觸淵 (選憲網觸壓鏇醖遞選鏇 ) 更多