Inclisiran sodium

▎药明康德内容团队编辑 自从上世纪80年代以来，他汀类药物就是降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平、预防心脏病发作的主要疗法之一。然而很多患者仍然无法将LDL-C降到目标水平，每日服药的依从性是挑战之一，而有些患者因为自身的遗传特征，即使服用他汀药物，仍然难以将胆固醇降至最佳水平。不过，近年来基于寡核苷酸和基因编辑的创新疗法，通过靶向肝脏中与胆固醇生成相关的基因，有望给患者带来疗效更为长久，甚至一次性永久降低胆固醇的治疗方法。在今天这篇文章中，药明康德内容团队将结合《自然-医学》杂志近日发表的文章和公开资料，盘点降低胆固醇和血脂的新兴疗法。 从遗传性疾病转向更广泛患者群体 这些新一代降脂疗法中，诺华（Novartis）公司的RNAi疗法Leqvio（inclisiran）已经获得FDA的批准，用于治疗患有原发性高脂血症的成年患者，包括杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）患者。Leqvio可与编码PCSK9蛋白的mRNA结合，通过RNA干扰作用降低其水平，防止肝脏生成PCSK9蛋白。PCSK9蛋白的作用是抑制低密度脂蛋白（LDL）受体的回收和再利用。因此，降低PCSK9蛋白的水平可以让更多LDL受体回到肝细胞表面，与更多LDL结合，将它们从血液中清除。与其它PCSK9抑制剂相比，Leqvio的一大优势在于只需患者每年接受2次注射，就可以将LDL-C维持在低水平。 在2023年，Leqvio再度获得FDA批准扩展适应症，用于治疗LDL-C水平升高且心脏病风险增加的患者。这些患者尚未发生首次心血管事件。在2024年8月，诺华宣布，Leqvio在3期临床试验V-MONO中达到主要终点，可显著降低中、低风险动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者的低密度脂蛋白胆固醇水平，这些患者此前未接受降脂治疗。新闻稿表示，这一数据支持Leqvio作为心血管疾病的预防疗法，治疗更为广泛的患者群体。 多款寡核苷酸降脂疗法已经进入3期临床 目前多个临床试验正在评估基于寡核苷酸的降脂疗法，其中靶向脂蛋白（a）——Lp（a）的疗法得到多家大型药企的关注。Lp（a）是影响全球多达20%人群的心血管疾病独立遗传风险因素。Lp（a）水平是由基因所决定，对个体生活方式改变无反应，因此患者无法通过改善饮食或增加体力活动来充分控制其Lp（a）水平。目前尚无有效疗法有效地特异性降低Lp（a）水平。 靶向Lp（a）的疗法中，诺华和Ionis Pharmaceuticals公司联合开发的反义寡核苷酸（ASO）疗法pelacarsen正在3期临床试验中接受评估，检测降低Lp（a）是否可以减少心脏病发作和中风等主要心血管事件的发生，试验预计在2025年5月底完成。如果试验结果积极，诺华可能递交pelacarsen的上市许可申请。 此外，安进（Amgen）公司与Arrowhead Pharmaceuticals联合开发的RNAi疗法olpasiran在2期临床试验中，将超过98%的患者的Lp（a）水平降低至标准值125 nmol/L或更低。该疗法治疗ASCVD患者的3期临床试验预计在2026年年底公布初步结果。 礼来（Eli Lilly and Company）公司的RNAi疗法lepodisiran也已经进入3期临床试验，早期临床试验数据显示，它只需一次治疗，就可以持续降低患者的Lp（a）水平长达近1年。 开发一次性疗法 在减少治疗次数的寡核苷酸疗法基础上更近一步，碱基编辑疗法旨在通过一次性治疗，为降低胆固醇水平提供永久性的解决方案。Verve Therapeutics公司开发的碱基编辑疗法VERVE-102使用mRNA编码碱基编辑器，与指导RNA（gRNA）结合，通过特异性对PCSK9基因进行碱基编辑让其永久性失活，从而降低血液循环中的LDL-C水平。 VERVE-102的前身VERVE-101已在2023年11月完成人体概念验证。分析显示，该疗法的最高剂量可以通过一次治疗，将患者的LDL-C水平降低55%，并持续长达180天以上。VERVE-101和VERVE-102都使用相同的PCSK9靶向碱基编辑器，但VERVE-102采用了Verve专有的GalNAc修饰脂质纳米颗粒（LNP）递送技术，具有更为特异性的肝脏靶向递送效果，并且LNP的脂质成分具有更好的耐受性。目前VERVE-102正在1b期剂量递增临床试验中接受评估，行业媒体BioPharma Dive将其列为2025年上半年值得关注的十大临床试验之一。 更多靶点有望催生多样化降脂疗法 在PCSK9和Lp（a）之外，其它编码与胆固醇代谢相关分子的基因也受到关注。业界专家在接受《自然-医学》采访时表示，至少有8个编码胆固醇调节因子的基因在发生突变后没有明显的健康危害，但是能够降低LDL-C水平。其中，ANGPTL3是Verve Therapeutics公司聚焦的另一个靶点，其靶向ANGPTL3的碱基编辑疗法VERVE-201也已经进入1b期临床试验。它与VERVE-102相比具有不同的作用机制，因此对于没有LDL受体的患者也可以起作用。Arrowhead Pharmaceuticals的ANGPTL3靶向RNAi疗法zodasiran已经进入2期临床试验，2024年5月公布的临床试验结果，最高剂量的zodasiran在24周时可将甘油三酯水平降低63%，残余胆固醇水平降低82%。 ▲部分处于临床开发阶段的寡核苷酸和碱基编辑降脂疗法（数据来源：公开资料，药明康德内容团队制图） 《自然-医学》的文章表示，未来胆固醇和血脂的控制手段可能更为灵活，医生可以提供一系列治疗选择，从每日服用的药片，到只需几个月一针的注射疗法，以至于一劳永逸的基因编辑疗法。期待这一降脂疗法“百花齐放”的时代尽早到来，为广大患者造福。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放 参考资料： [1] RNA gene therapies offer hope for millions with high cholesterol. Retrieved February 10, 2025, from https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/d41591-025-00002-2 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

近期，DeepSeek凭借其技术创新、市场表现、资本支持以及对新兴市场的敏锐洞察，迅速成为AI工具领域的热门选择，其影响力正在全球范围内持续扩大。 笔者请DeepSeek给中国最具价值的国产创新药企做个排名，看看它是如何排序的。 图片来源：DeepSeek官网 价值评价标准： 1.研发实力：包括研发投入占比、管线数量与质量（临床阶段分布）、技术创新能力（如首创药物、突破性疗法）。 2.商业化能力：已上市产品的销售表现、市场占有率、国际化布局（海外授权、全球多中心临床试验）。 3.资本市场认可度：企业市值、融资能力（IPO、定增、合作授权收入）、投资者信心。 4.行业影响力：在细分领域的领先地位、对行业标准或技术路径的贡献。 5.可持续发展潜力：管线储备的长期价值、适应症覆盖广度、专利壁垒。 以下是DeepSeek对2024年中国最具价值的十大国产创新药企排名： 1 百济神州 创新管线亮点： 全球领先的BTK抑制剂：泽布替尼在美、欧、中多地获批，针对套细胞淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症等适应症，临床数据优于同类竞品。 肿瘤免疫治疗矩阵：PD-1抑制剂替雷利珠单抗覆盖肺癌、肝癌等大癌种；布局双抗（如CD3/BCMA）、ADC（如HER2 ADC）及CAR-T疗法。 全球化布局：超50项国际临床试验，与诺华、安进等跨国药企达成高额授权合作。 上榜理由： 百济神州是中国创新药企国际化的标杆，其研发投入常年位居国内首位，市值稳居千亿人民币级别。凭借覆盖全链条的研发能力和全球化商业化网络，百济神州长期占据国产创新药企龙头地位。 2 恒瑞医药 创新管线亮点： PD-1抑制剂领军者：卡瑞利珠单抗在国内获批10余项适应症，涵盖肝癌、食管癌等高发癌种。 ADC药物突破：HER2 ADC（SHR-A1811）临床数据优异，针对乳腺癌、胃癌的疗效对标国际一线产品。 多领域布局：糖尿病药物（长效GLP-1）、镇痛药（阿片类替代）及眼科药物同步推进。 上榜理由： 恒瑞医药是中国传统药企向创新转型的典范。其商业化能力强劲，PD-1产品年销售额超40亿元，且通过自建海外团队加速国际化。尽管面临集采压力，恒瑞凭借深厚的管线储备和快速迭代能力，稳居行业前列。 3 信达生物 创新管线亮点： PD-1：信迪利单抗通过医保谈判快速放量，适应症覆盖肺癌、胃癌等。 双抗与ADC矩阵：PD-1/PD-L1双抗、CLDN18.2 ADC等靶点布局精准，临床进度领先。 代谢疾病突破：GLP-1R/GCGR双靶点激动剂（IBI362）减重疗效显著，对标诺和诺德明星产品。 上榜理由： 信达生物以“自主研发+国际合作”模式见长，与礼来合作开发的PD-1和双抗药物实现高额授权收入。其管线覆盖肿瘤、代谢、自身免疫三大领域，且成本控制能力突出，未来增长潜力明确。 4 君实生物 创新管线亮点： 首个国产PD-1出海：特瑞普利单抗获FDA批准用于鼻咽癌治疗，打破国产创新药“零出口”僵局。 抗病毒领域领先：新冠中和抗体埃特司韦单抗全球授权收入超2亿美元。 前沿技术布局：mRNA疫苗、TIGIT单抗及IL-17A抑制剂临床进度领先。 上榜理由： 君实生物以“小而精”的差异化策略突围，PD-1海外授权金额曾经创下国产药纪录（超11亿美元），为中国创新药出海树立标杆。 5 复星医药 创新管线亮点： mRNA技术领跑者：与BioNTech合作的复必泰在国内获批，奠定技术平台优势。 细胞治疗突破：CAR-T产品奕凯达国内市占率超60%。 全球化合作网络：与德国BioNTech、美国Kite Pharma等建立深度合作。 上榜理由： 复星医药凭借多元化布局和国际化资源整合能力，成为创新药领域的“平台型巨头”。其mRNA疫苗和CAR-T疗法商业化表现亮眼。 6 石药集团 创新管线亮点： ADC药物领先：Claudin 18.2 ADC（CPO102）临床数据优异，靶点竞争格局良好。 核酸药物布局：siRNA降脂药物国内进度领先，对标诺华Inclisiran。 传统领域升级：抗肿瘤纳米制剂、长效抗生素等改良型新药快速上市。 上榜理由： 石药集团从传统化药向创新药转型成效显著，其ADC和核酸药物管线兼具前沿性与商业化潜力。 7 再鼎医药 创新管线亮点： License-in模式典范：引进PARP抑制剂尼拉帕利、肿瘤电场治疗Optune，快速实现商业化。 自主创新突破：CLDN18.2抗体（ZL-1211）和KRAS抑制剂（ZL-2201）进入全球临床。 上榜理由： 再鼎医药以“全球引进+本土研发”双轮驱动，其商业化能力突出，尼拉帕利国内市占率超40%，且自主管线逐步进入收获期。 8 康方生物 创新管线亮点： 全球首个双抗上市：PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利单抗治疗宫颈癌疗效显著，单药替代联合疗法。 国际化授权：PD-1/VEGF双抗（AK112）以50亿美元授权Summit，创国产药对外授权纪录。 上榜理由： 康方生物凭借双抗技术平台跻身全球第一梯队，其自主研发能力突出，成为国产双抗领域绝对龙头。 9 和黄医药 创新管线亮点： 首款国产VEGFR抑制剂：呋喹替尼获FDA批准用于结直肠癌三线治疗，海外市场潜力巨大。 MET抑制剂领跑：赛沃替尼针对肺癌适应症国内独家获批。 上榜理由： 和黄医药聚焦小分子靶向药，呋喹替尼成为首个在美国获批的国产小分子抗癌药。 10 荣昌生物 创新管线亮点： ADC药物标杆：维迪西妥单抗治疗胃癌和尿路上皮癌，临床数据全球领先。 双抗平台突破：RC28（VEGF/FGF双抗）治疗湿性年龄相关性黄斑变性进入Ⅲ期临床。 上榜理由： 荣昌生物凭借ADC技术跻身全球一线梯队，其“ADC+双抗”双平台战略保障长期竞争力。 结语：上述十大企业代表了中国创新药行业的最高水平。未来随着医保支付改革、资本市场回暖，中国创新药企有望进一步缩小与全球巨头的差距，在肿瘤、自免、代谢等重大疾病领域实现更多“全球首创”突破。 注：以上内容仅为AI结合大数据分析推测，不作为任何决策使用。 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，不代表药智网立场。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。 责任编辑 | 史蒂文 合作、投稿 | 马老师 18323856316（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦