Single-Arm, Prospective, Multicenter Study Evaluating Safety, Tolerability, and Metabolism of Niraparib as Maintenance Following Front-Line Treatment for Ovarian Cancer in Women of African Ancestry

The purpose of this study is to identify the genetic characteristic(s), specifically degree of African ancestry, and environmental characteristic(s) that appear to be related to the effects, both good and bad, that the maintenance treatment has women with ovarian cancer. In this study, an investigational medication called niraparib is being tested for the treatment of ovarian cancer. Niraparib works by blocking the ability of cancer cells to fix their genes. Cancer cells with damaged genes have a harder time growing and spreading in the body and can even die.

开始日期2025-10-01

申办/合作机构

University of Miami

[+1]

NCT07059676

/ Not yet recruitingN/AIIT

Design and Validation of Plasma Proteins and Cytokine Panels to Identify Markers Associated With Response to Niraparib as Maintenance Treatment After First-line Platinum-based Regimen in Patients With Advanced Ovarian Cancer

PARPi inhibitors have been incorporated into managing first-line advanced ovarian cancer with different approvals depending on homologous recombination (HR) status. Niraparib has received approval independent from HR status. Although the benefit is more remarkable in HR-deficient patients, there is no biomarker to predict sustained response to niraparib at the start of treatment helping the clinician to make decisions among the different treatment options.
The aim of the LIBINI-1 (Liquid biopsy for predicting niraparib benefit if 1st line) study is to identify predictive biomarkers of sustained response to niraparib using liquid biopsy with two different technologies:
1. Proteomic and secretome analysis tools. The first part of the LIBINI-1 project is to create a platform for rapid screening and analysis by multiple detections of niraparib response-associated proteins in patients with advanced ovarian cancer.
2. ctDNA analysis. The second part of the LIBINI-1 project is to correlate the baseline level of ctDNA and change in ctDNA at 4 and 12 weeks with the benefit to niraparib.

开始日期2025-07-25

申办/合作机构-

NCT06915025

/ Recruiting临床3期

A Randomized Phase 3 Trial Evaluating the Safety & Efficacy of IP IMNN-001 Administered in Combination w/ Standard Neoadjuvant & Adjuvant Chemotherapy in Newly Diagnosed Patients w/ Advanced EOC, Fallopian Tube or Primary Peritoneal Cancer

This is a randomized, adaptive, open label, multicenter trial to evaluate the safety and efficacy of intraperitoneal (IP) IMNN-001 plus chemotherapy compared to chemotherapy alone.

开始日期2025-07-11

申办/合作机构

Imunon, Inc.

100 项与甲苯磺酸尼拉帕利相关的临床结果

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100 项与甲苯磺酸尼拉帕利相关的转化医学

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100 项与甲苯磺酸尼拉帕利相关的专利（医药）

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1,052

项与甲苯磺酸尼拉帕利相关的文献（医药）

2025-12-31·OncoImmunology

PARP inhibitors accumulate B7-H3 on fibroblasts via blocking autophagic flux to potentiate immune evasion in ovarian cancer

Article

作者: Wang, Mengjie ; Wang, Siyuan ; Liu, Dan ; Zhao, Guang-Nian ; Qian, Yiyu ; Xia, Yu ; Jin, Ning ; Li, Ying ; Fang, Yong ; Wang, Ya ; Zhang, Qi ; Xiong, Xiaoming ; Xu, Tao ; Li, Xiaoting ; Xu, Sen ; Gao, Qinglei ; Jin, Ping ; Li, Huayi ; Wang, Zhen ; Xu, Cheng ; Fang, Tian ; Huang, Pu ; Zhou, Dongchen

Besides targeting tumor cells via canonical synthetic lethality, poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors (PARPis) can remodel tumor immune microenvironment (TIME), which then affects PARPis' anti-tumor capabilities. However, exact function of PARPis on TIME remains insufficiently explored. Here, by leveraging paired samples during neoadjuvant PARPi Niraparib treatment derived from a prospective clinical trial, we discovered that the expression of immune checkpoint ligand B7-H3 was induced by PARPis in cancer-associated fibroblasts (CAFs) of ovarian cancer. Depletion of B7-H3 in CAFs by using host cd276 (coding B7-H3) knockout mice or B7-H3 deficient fibroblast cells both boosted T cell functions and enhanced the anti-tumor capacities of PARPis in immunocompetent mouse models. Besides, increased B7-H3 on CAFs also attenuated the anti-tumor potentials of T cells in co-culture system. Mechanistically, PARPis blocked autophagic flux by inhibiting PIP4K2A expression, a critical regulator of autophagosome and lysosome fusion, and therefore dampening the lysosomal degradation of B7-H3. Importantly, neutralizing B7-H3 antibodies had synergistic effects with PARPis and achieved superior therapeutic efficacy than PARPis plus PD-1 blockade in a syngeneic mouse ovarian cancer model. Collectively, this study revealed an autophagy-mediated pathway by which PARPis contribute to immune evasion via enhanced B7-H3 accumulation on CAFs, highlighting the complexity of the regulation of PARPis on TIME and the potential application of combining PARPis with B7-H3 blockade in the treatment of ovarian cancer.

2025-11-01·TALANTA

Advanced sensor technologies for niraparib detection: A comparative study of molecularly imprinted polymer and nanosensor systems

Article

作者: Ozkan, Sibel A ; Samanci, Seyda Nur ; Ozcelikay-Akyildiz, Goksu ; Bellur Atici, Esen

Poly(adenosine diphosphate [ADP]-ribose) polymerase (PARP) inhibitors are crucial for maintenance therapy in ovarian cancer patients with BRCA mutations, with niraparib (NRB) being a significant example in this class of drugs. This study focuses on developing and comparing two distinct sensor technologies, a molecularly imprinted polymer (MIP)-based sensor and a nanosensor, for the sensitive and selective detection of NRB. The MIP-based electrochemical sensor was constructed using electropolymerization in the presence of aniline (ANI), 3-aminophenyl boronic acid (3-APBA), and NRB as the template molecule. Conversely, the nanosensor incorporated zinc oxide (ZnO) and gold nanoparticles (AuNPs) to enhance signal detection. The sensors were characterized using scanning electron microscopy (SEM) to ensure structural integrity and material composition. The performance of both sensors was optimized, and their analytical capabilities were assessed and compared. The MIP-based sensor demonstrated a concentration range of 2-10 pM with a detection limit (LOD) of 0.408 pM, as measured by differential pulse voltammetry (DPV). The nanosensor, optimized using adsorptive stripping differential pulse voltammetry (AdSDPV), displayed a broader concentration range of 80-600 nM and a LOD of 0.893 nM. This comparison revealed that the MIP-based sensor had superior sensitivity for NRB detection. Both sensors were successfully applied to the analysis of commercial human serum samples, showing excellent repeatability (n = 5) with a relative standard deviation (RSD) below 2.0 %. Recovery rates were highly satisfactory, ranging from 98.83 % to 101.33 %. These findings underscore the effectiveness of both sensors for precise, selective, and sensitive NRB detection, with the MIP-based sensor offering heightened sensitivity.

2025-09-01·Cancer Genetics

Acute cardiac dysfunction in patients with ovarian cancer treated with Niraparib due to TFAM mutation: A case series and functional analysis

Article

作者: Li, Danya ; Liu, Wen ; Wen, Yuan ; Tu, Chunhua ; Peng, Xiaoping ; Liu, Fei

BACKGROUND:

Ovarian cancer is a leading cause of gynecological cancer mortality. Despite Niraparib's efficacy in increasing progression-free survival for recurrent ovarian cancer, its potential cardiotoxic effects are underexplored.

OBJECTIVE:

We performed a case series analysis involving two postmenopausal sisters who developed heart failure subsequent to Niraparib therapy for recurrent ovarian cancer.

METHODS:

Utilizing targeted next-generation sequencing (NGS), we identified a novel missense mutation c.98T>A in Mitochondrial Transcription Factor A (TFAM) gene, which was subsequently confirmed by Sanger sequencing. To investigate the cardiotoxic effects of Niraparib, we generated human induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes (hiPSCCMs) carrying the identified mutation. The impact of the mutation on gene expression and protein levels was evaluated through real-time PCR and Western blot analyses.

RESULTS:

Two postmenopausal sisters treated with Niraparib suffered significant cardiac dysfunction. NGS identified a novel c.98T>A variant in TFAM gene, resulting in a missense mutation. HEK293T cells transfected with mutant plasmids demonstrated normal expression of full-length TFAM mRNA and protein. hiPSCCMs model revealed the variant alone did not induce cardiomyopathy. However, it predisposed to Niraparib-induced cardiomyopathy-like toxicity, mediated by metabolic dysregulation and increased cellular apoptosis CONCLUSION: Our study revealed a novel TFAM variant which might induce potential cardiovascular toxicity of anticancer Niraparib therapies.

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项与甲苯磺酸尼拉帕利相关的新闻（医药）

2025-07-12

·ioncology

European Urology丨PARP抑制剂治疗mCRPC的疗效异质性分析

点击蓝字，关注我们编者按：前列腺癌治疗中，转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的PARP抑制剂（PARPi）疗效异质性备受关注。《European Urology》的一项研究综合分析了13项试验（4278例患者），发现BRCA变异患者通过PARP抑制剂治疗拥有最大获益，PALB2或CDK12变异患者有明显获益，而ATM或CHEK2变异患者没有获益。01研究背景mCRPC的治疗需综合考虑临床和患者个体因素，现有方案包括化疗、雄激素受体通路抑制剂（ARPI）、PARPi、放射性药物和免疫治疗等。然而，PARPi在mCRPC中的最佳治疗策略仍具挑战，同时临床试验设计存在差异及证据的快速更新，需要更精准的疗效评估。同源重组修复（HRR）通路检测是指导PARPi治疗的标准。HRR通路负责DNA双链断裂修复，其核心基因（如BRCA1/2、ATM、PALB2等）突变会导致修复功能缺陷。HRR缺陷使肿瘤依赖PARP1修复DNA，对PARPi敏感。美国FDA已批准奥拉帕利和卢卡帕利用于HRR基因突变患者，但不同监管机构审批范围不同（如欧洲仅批准BRCA阳性患者）。现有3期临床试验对PARPi联合ARPI的疗效报道不一。PROpel和TALAPRO-2显示，PARPi+ARPI在整体人群中改善无进展生存（PFS），HRR阳性亚组获益更显著；而MAGNITUDE试验仅在HRR阳性队列中观察到PFS获益。这种差异可能源于试验设计（如前瞻性分层HRR状态）、药物组合（不同PARPi与ARPI协同效应）及患者基线（如既往ARPI暴露）。随着新型疗法和分子检测技术发展，临床证据快速迭代，传统静态系统评价难以实时整合动态数据。临床亟需动态、交互式的证据合成工具，以直观呈现不同基因突变亚组的疗效差异，指导个体化治疗。因此，本研究通过动态系统评价整合关键研究，量化分析PARPi单药及联合ARPI在不同HRR基因突变mCRPC中的疗效差异，结果通过交互式网站实时更新，助力临床决策。02研究方法通过MEDLINE和EMBASE数据库检索从建库开始至2021年6月16日的文献，关键词包括“PARP抑制剂”“mCRPC”“HRR基因突变”等，并通过“监测模块”每周自动更新文献。纳入标准为评估PARPi单药治疗经治mCRPC或联合ARPI治疗初治mCRPC的临床试验，初治定义为未接受过mCRPC系统治疗或治疗后进展者。经标题、摘要及全文筛选，最终纳入13项试验（4278例患者），其中7项为单药研究，6项为联合治疗研究。使用交互式图形用户界面结合机器辅助注释工具（“提取模块”）提取数据，内容包括患者基线特征（如年龄、突变类型）、疗效终点（总生存、影像学无进展生存、客观缓解率等）及安全性数据（如≥3级不良事件）。采用Cochrane偏倚风险工具评估随机对照试验，非随机研究参考相应指南评估，结果显示多数试验偏倚风险较低。预设亚组包括HRR突变状态、BRCA状态及单个基因（如BRCA1、BRCA2、ATM等）。对于PARPi单药治疗试验，因随访时间异质性，采用每百人月事件发生率评估肿瘤应答，公式为“事件数/(患者数×中位随访月数)×100”。联合治疗的生存结局采用风险比（HR），二分类结局采用相对风险（RR），均通过DerSimonian-Laird随机效应模型合并。比较PARPi单药或联合ARPI与对照组的不良事件发生率，重点分析血液学毒性。研究结果通过动态证据网站（https://parp.living-evidence.com/）实时更新，用户可筛选基因类型、治疗线数等参数，可视化疗效曲线并下载个性化证据摘要，辅助临床决策。03研究结果截至2024年7月1日（分析截止日期），13项涉及4278例患者的临床试验（37篇文献）符合纳入标准（图1）。图1. 研究流程图3.1 PARPi单药治疗七项试验（18篇文献）评估了PARPi单药治疗既往接受过治疗的mCRPC患者的情况，共纳入了1459例患者。其中2项为3期试验，其余为2期试验。除3项试验外，其余均为单臂研究。3项试验评估了奥拉帕利，2项试验评估了卢卡帕利，各有1项试验分别评估了他拉唑帕利和尼拉帕利。试验中中位随访时间的四分位距为11.5-19个月。符合条件的试验中基因改变的频率分布见图2。大多数领域的试验偏倚风险较低（TOPARP-A试验中通过回顾性方法确定假定生物标志物）。图2. PARP抑制剂试验中基因改变的合并频率（*纳入试验中报告的具有特定基因突变的试验数量和患者数量。）不同基因变异状态的疗效结果在试验中报道较少且不一致。由于两项试验中既往治疗的使用和对照臂存在异质性，因此未使用PROfound和TRITON3试验的数据进行成对比较的荟萃分析。3.1.1 肿瘤应答异质性BRCA突变亚组：BRCA1/2突变患者的肿瘤应答率显著高于其他基因亚组。其中，BRCA2突变患者的PSA50%应答率为3.3/100人月（95% CI 2.3-4.4），客观缓解率（ORR）3.3/100人月；BRCA1突变患者PSA50%应答率1.2/100人月，ORR 2.0/100人月。非BRCA HRR突变亚组：PALB2突变患者PSA50%应答率3.3/100人月；而ATM（0.4/100人月）、CDK12（0.2/100人月）、CHEK2（1.0/100人月）突变患者应答率显著较低。影像学应答：BRCA2突变患者的影像学ORR为3.3/100人月，BRCA1为2.0/100人月，PALB2为1.4/100人月；ATM、CDK12、CHEK2突变患者ORR均低于1/100人月。图3. PARPi单药治疗在不同同源重组修复基因改变情况下的疗效差异其他基因的疗效结果在符合条件的试验中报告不一致。1/4的FANCA突变患者、1/2的BRIP1突变患者和1/1的RAD51B突变患者出现PSA50%缓解。1/4的FANCA突变患者出现完全缓解。每人-月发生率是衡量特定事件在人群中随时间发生频率的指标。例如，仅携带BRCA2突变的患者中，PSA50%缓解率为每100人月3.3例。这意味着，若随访100例BRCA2突变患者1个月，或10例患者10个月，可观察到3.3例PSA50%缓解（PSA50%=前列腺特异性抗原缓解50%）。3.1.2 生存结局影像学进展率：BRCA1/2突变患者的影像学进展率为2.5/100人月（95% CI 1.3-3.7），显著低于ATM突变患者的3.6/100人月（95% CI 0.5-6.6）。全因死亡率：BRCA1/2突变患者死亡率3.4/100人月（95% CI 1.4-5.5），ATM突变患者为3.6/100人月（95% CI 1.6-5.6），提示BRCA突变患者生存优势。3.1.3 安全性PARPi单药的≥3级不良事件（AE）发生率为4.4/100人月（95% CI 1.9-6.8），常见血液学毒性包括贫血、血小板减少；任何级AE发生率7.1/100人月（95% CI 3.3-11），非血液学毒性以疲劳、恶心为主。3.1.4 基因频率与疗效关联HRR基因突变频率在纳入试验中差异显著（图2）：BRCA2突变占42%（1093例），ATM占5%（545例），CDK12占7%（263例），PALB2占6%（180例）。疗效异质性与基因功能相关：BRCA2/PALB2作为HRR核心修复基因，突变后对PARPi敏感性更高；ATM作为DNA损伤传感器，突变后未显著影响PARP依赖。3.2 PARPi+ARPI联合治疗在系统评价纳入的研究中，3项2期试验（3篇文献）评估了PARP抑制剂（PARPi）联合雄激素受体通路抑制剂（ARPI）治疗（奥拉帕利+阿比特龙、尼拉帕利+阿比特龙、维利帕利+阿比特龙）在至少接受过一种mCRPC系统治疗（包括紫杉类化疗和/或ARPI治疗）的患者中的疗效。由于研究设计和纳入标准存在显著异质性，这些试验未被纳入最终的定量荟萃分析。3项3期试验（16篇文献）评估了一线PARPi联合治疗在2501例mCRPC患者中的疗效（MAGNITUDE试验允许mCRPC患者在入组前接受<4个月的醋酸阿比特龙治疗）。其中，每项试验分别评估了奥拉帕利+阿比特龙、尼拉帕利+阿比特龙和他拉唑帕利+恩扎卢胺。这些试验被纳入最终的定量荟萃分析，试验中位随访时间的四分位间距为24.9–36.5个月。基线特征详情见表2。如补充图1所示，大多数领域的试验偏倚风险较低。图4总结了PARPi+ARPI在总体人群和各临床相关基因亚组中的疗效。图4. 临床相关亚组中PARP抑制联合雄激素受体通路抑制剂的疗效差异rPFS和OS的总体人群结果纳入了TALAPRO-2队列1的数据。MAGNITUDE试验中HRR阳性（HRR+）和阴性（HRR-）亚组的rPFS数据通过固定效应荟萃分析进行合并，以评估总体人群的rPFS。由于MAGNITUDE试验未报告HRR-亚组的OS结果，因此无法与HRR+亚组的OS数据合并分析。a 针对HRR+、BRCA+和BRCA-亚组的rPFS分析，采用了TALAPRO-2扩展队列的结果以扩大样本量。在PROpel试验中，所有HRR-患者均被纳入BRCA-亚组分析，HRR-亚组的分析使用了TALAPRO-2队列1的数据。b 对于OS分析，HRR+和BRCA+亚组使用了MAGNITUDE试验中经交叉治疗和后续治疗调整后的数据。此外，研究还进行了多项敏感性分析（如正文所述），相关结果见补充材料。c HRR-亚组的分析使用了TALAPRO-2队列1的数据，MAGNITUDE试验未提供HRR-亚组的OS数据。3.2.1 HRR状态与疗效HRR+亚组：PARPi+ARPI显著改善影像学无进展生存（rPFS），风险比（HR）0.54（95% CI 0.37-0.79），提示HRR缺陷患者获益更显著（图4A）；调整交叉治疗后，总生存（OS）HR 0.68（95% CI 0.55-0.85）。HRR-亚组：rPFS仍有改善（HR 0.74，95% CI 0.63-0.88），可能与PARPi抑制AR信号通路的协同效应相关。3.2.2 单个基因亚组分析BRCA突变：BRCA+患者rPFS获益最大（HR 0.28，95% CI 0.13-0.62），其中BRCA2（HR 0.19）和BRCA1（HR 0.12）突变均显著获益（图4B）；调整后OS HR 0.47（95% CI 0.31-0.71），提示BRCA突变是最强疗效预测因子。非BRCA基因：CDK12突变患者rPFS HR 0.58（95% CI 0.35-0.95），存在潜在获益；PALB2（HR 0.53）、ATM（HR 0.93）、CHEK2（HR 0.92）突变患者未观察到显著生存获益（图4C）。3.2.3 安全性联合治疗的≥3级AE风险显著高于ARPI单药（相对风险1.83，95% CI 1.11-3.01），主要为血液学毒性（如中性粒细胞减少）；5级AE发生率无显著差异。3.2.4 疗效预测因素基因功能差异：BRCA2/PALB2通过HRR通路直接参与DNA修复，突变后导致PARP依赖；CDK12突变可能通过转录-修复偶联机制增强PARPi敏感性。检测技术影响：血液ctDNA检测可能低估HRR突变频率（尤其低肿瘤负荷患者），导致部分HRR+患者被误分类至HRR-亚组。04讨论这项动态交互式荟萃分析全面定量总结了PARPi在mCRPC中的治疗效果，包括一线与ARPI联合使用，或在经治疾病中作为后线单药治疗的情况。我们利用临床试验的最新证据提供了精确的疗效评估，对具有临床重要性的亚组进行了更强的统计分析——此前由于样本量有限，各独立试验对这些亚组的分析大多未得出明确结论。结果表明，参与HRR通路的基因在引发对PARPi治疗的响应方面并非等效。最易对PARPi产生响应的基因组改变存在于BRCA2、PALB2、BRCA1和CDK12基因。我们的发现超越了“HRR”与“非HRR”的一般性指导，为临床医生提供了关于PARPi使用的更具体信息。在指导mCRPC患者合理使用PARPi方面，基于特定基因的方法似乎是最佳选择。1. BRCA突变的核心预测价值与生物学机制BRCA1/2突变患者在单药和联合治疗中均表现出最强的肿瘤应答和生存获益，其中BRCA2突变的疗效显著优于BRCA1。例如，BRCA2突变患者接受PARPi单药治疗时，PSA50%应答率达3.3/100人月，联合治疗rPFS的HR低至0.19，提示BRCA2缺陷通过完全失活HRR通路产生“合成致死”效应。BRCA1突变疗效较弱可能与双等位基因缺失比例较低（仅35%）和胚系突变频率少有关，其肿瘤细胞可能保留部分HRR功能，导致对PARPi敏感性下降。从生物学角度看，BRCA2直接参与DNA双链断裂的同源重组修复，其突变导致基因组高度不稳定，而PARPi通过捕获PARP1-DNA复合物加剧这种损伤。本研究首次通过动态数据整合证实，BRCA突变状态是PARPi疗效最可靠的预测因子，支持将BRCA1/2与其他HRR基因区分对待的临床策略。2. 非BRCAHRR基因的疗效异质性PALB2与CDK12的潜在获益：PALB2作为BRCA2的协同因子，其突变患者单药治疗应答率与BRCA2接近（PSA50%应答率3.3/100人月），但联合治疗因样本量小（30例）未达显著差异（HR=0.53）。CDK12突变在mCRPC中发生率14%，其通过转录-修复偶联机制影响DNA复制叉稳定性，联合治疗显示rPFS显著改善（HR=0.58），可能与PARP和ATR抑制剂的协同作用相关。ATM与CHEK2的耐药机制：ATM突变患者无论单药或联合治疗均无获益，因其作为DNA损伤传感器而非修复执行因子，突变后不会导致PARP依赖。CHEK2突变同样缺乏HRR通路核心功能，提示PARPi对非HRR修复缺陷肿瘤疗效有限。3. 联合治疗在HRR阴性患者中的作用机制尽管HRR阴性患者的rPFS改善幅度低于HRR阳性亚组（HR=0.74 vs 0.54），但其获益可能源于以下机制：①AR信号与PARP通路的协同抑制：PARP1可促进AR转录，联合治疗通过双重阻断增强抗肿瘤效应；②非HRR基因突变的贡献：约14%的mCRPC存在RB1、RNASEH2B等突变，可能通过替代途径增强PARPi敏感性；③检测技术的局限性：血液ctDNA可能漏检组织中的HRR突变（尤其低肿瘤负荷患者），导致部分HRR阳性患者被误分类至阴性亚组。4. 动态证据平台的临床应用与实践挑战本研究配套的交互式网站提供实时更新的基因特异性疗效数据，临床医生可输入患者突变类型（如BRCA2、CDK12），获取个性化的应答率、生存曲线及毒性风险评估。然而，实践中需注意：检测panel的覆盖范围：当前指南推荐检测至少12个HRR基因，但不同机构采用的检测panel差异显著（如FoundationOne vs 本地测序），可能导致漏检罕见突变（如FANCA）。治疗线数与药物选择：单药治疗适用于经治患者，而联合治疗更适合初治未接受ARPI的患者。例如，PROpel试验中联合治疗仅允许既往非mCRPC阶段的ARPI暴露，而MAGNITUDE要求初治患者，提示治疗顺序可能影响疗效。5. 研究优势与局限性优势：①采用LIvE动态框架整合13项试验（4278例患者），克服单个研究样本量不足的问题（如PALB2亚组仅30例）；②首次系统比较12个HRR基因的疗效差异，而非笼统的HRR阳性/阴性分类；③通过交互式平台实现证据透明化，支持用户探索原始数据和敏感性分析结果。局限性：①基因亚组样本量小，部分结果（如CHEK2）因统计效能不足需谨慎解读；②多数试验未报告种族/民族分层数据，无法评估遗传背景对疗效的影响；③OS数据受随访时间和后续治疗影响，仅MAGNITUDE提供调整后的分析，其他试验需进一步随访。6. 未来研究方向与临床启示生物标志物的精细化探索：需验证双等位基因缺失、胚系/体细胞突变对疗效的预测价值。例如，本研究发现双等位基因BRCA2突变患者的应答率比单等位基因高40%。新型联合疗法的开发：针对ATM突变患者，ATR抑制剂（如AZD6738）可能是更优选择，因其靶向DNA损伤应答通路的上游激酶。动态证据的临床转化：建议将本研究的基因特异性疗效数据纳入NCCN、EAU等指南更新，推动PARPi处方从“HRR泛筛”转向“核心基因优先”策略。05结论现有证据表明，对于携带BRCA突变的mCRPC患者，PARPi治疗可延缓疾病进展并改善OS，而PALB2和CDK12突变患者也显示出强烈的潜在获益信号。然而，携带CHEK2和ATM突变的患者无法从PARPi治疗中获益。▌参考文献：Syed Arsalan Ahmed Naqvi, I.B. Riaz, A. Bibi et al., Heterogeneity of the Treatment Effect with PARP Inhibitors in Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer: A Living Interactive Systematic Review and Meta-analysis, Eur Urol (2025), https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1016/j.eururo.2024.12.007（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

放射疗法临床3期临床结果

2025-07-11

·ioncology

2025 BOC/BOA丨中国临床肿瘤学年度研究进展2024：妇科肿瘤篇

点上方蓝字“ioncology”关注我们，然后点右上角“…”菜单，选择“设为星标”2025 BOC/BOA 微专辑扫描二维码可查看更多内容在2025年中国临床肿瘤学年度进展研讨会（BOC）暨Best of ASCO 2024 China会议上，《中国临床肿瘤学年度研究进展2024》正式发布，CSCO青委会专家针对不同瘤种领域的中国年度研究进展进行分享汇报。其中，河南省人民医院胡金龙教授、南方医科大学南方医院申鹏教授分享了妇科肿瘤部分2024年中国临床肿瘤学年度研究进展，包含5项主要研究进展以及9项值得关注进展。PART 1 主要研究进展FLAMES研究[1]Senaparib（塞纳帕利）作为我国自主原创的全新PARP抑制剂，具有靶向性高和治疗窗宽的特点。由复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授团队主持开展的Ⅲ期随机对照临床FLAMES研究探索了塞纳帕利对比安慰剂在中国晚期卵巢癌患者的一线维持治疗中的有效性和安全性。研究纳入404例国际妇产科联盟（FIGO）III–IV期且对一线铂类化疗达到完全缓解或部分缓解（CR/PR）的晚期卵巢癌患者，按2:1随机分配至塞纳帕利组（100mg QD, n=271）或安慰剂组（n=133），治疗最长2年。主要终点是由盲态独立中心审查评估（BICR）的无进展生存期（PFS）。中期分析显示，塞纳帕利组中位PFS未达到（NR），安慰剂组为13.6个月（HR 0.43）。无论BRCA1/2突变状态或同源重组缺陷（HRD）状态如何，各亚组均观察到一致的PFS获益。总生存期（OS）数据尚未成熟。主要不良事件（AE）为血液学毒性，但AE导致的停药率较低（4.4%），非血液学毒性（如消化道反应）发生率低于既往PARP抑制剂。由此可见，对于一线含铂化疗有响应的晚期卵巢癌患者，无论BRCA或HRD状态，塞纳帕利维持治疗相比安慰剂显著改善PFS，且耐受性良好。基于此，2025年1月16日获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗达到CR/PR后的维持治疗。SOC-1研究（SGOG OV2）[2]二次肿瘤减灭术在铂敏感复发性卵巢癌（PSROC）中的应用存在争议。复旦大学附属中山医院臧荣余教授团队主持的这项多中心III期研究，旨在评估二次减灭术联合化疗对比单纯化疗是否能为PSROC患者带来OS和PFS获益。研究纳入357例既往接受过1种治疗、无铂间期（PFI）≥6个月的PSROC患者，随机分配至手术+化疗组（n=182）或单纯化疗组（n=175）。中位随访82.5个月。主要终点为OS和PFS。研究结果显示，手术组和对照组的中位OS分别为58.1个月和52.1个月（HR 0.80, 95% CI 0.61-1.05, P=0.11），差异无统计学意义；中位PFS分别为18.0个月和11.9个月（HR 0.55，95% CI 0.44-0.69），手术显著延长PFS。对照组中35%（61/175）的患者后续交叉接受了手术。校正交叉影响后，手术组的死亡风险比（HR）为0.76（95% CI 0.58–0.99）。亚组分析显示，对于病灶数<20的患者，手术组中位OS未达到，对照组为69.5个月（HR 0.69，95% CI 0.46–1.03）。完全切除患者预后最佳（中位OS 73.0个月）。手术组无复发且存活超过60个月的患者比例（13.2%, 24/182）高于对照组（2.9%, 5/175）。由此可见，在PSROC患者中，二次减灭术虽未显著改善意向治疗人群的OS，但在校正交叉影响后显示出生存获益，并能显著延长PFS。需注意，本研究有部分患者后续使用了贝伐珠单抗或PARP抑制剂等靶向药物维持治疗，其结果无法证明手术可作为靶向治疗时代复发卵巢癌的标准治疗。COMPASSION-16/AK104-303研究[3]既往临床实践中，对于持续性、复发性或转移性宫颈癌的一线标准治疗为含铂化疗±贝伐珠单抗。卡度尼利单抗（Cadonilimab）一种靶向PD-1和CTLA-4的双特异性抗体，在晚期宫颈癌中已显示出显著的临床获益。由复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授团队主持开展的COMPASSION-16研究评估了在一线标准化疗基础上加用卡度尼利单抗的疗效。研究纳入445名既往未接受过治疗的持续性、复发性或转移性宫颈癌女性患者按1:1随机分配至卡度尼利单抗组（10 mg/kg Q3W）或安慰剂组，两组均联合铂类化疗±贝伐珠单抗。主要终点为BICR评估的PFS和OS（RECIST v1.1）。研究结果显示，卡度尼利单抗组和安慰剂组的中位PFS分别为12.7个月和8.1个月（HR 0.62, P<0.0001），12个月PFS率分别为51.1%和35.0%。卡度尼利单抗组中位OS未达到，安慰剂组为22.8个月（HR 0.64, P=0.0011），12个月OS率分别为83.1%和73.7%，24个月OS率分别为62.6%和48.4%。最常见≥3级AE为中性粒细胞减少、白细胞减少和贫血。研究表明，无论是否联用贝伐珠单抗或PD-L1表达状态，加用卡度尼利单抗均可显著改善PFS和OS，实现全人群获益。尤其对于不耐受贝伐珠单抗的患者，化疗+卡度尼利单抗的中位OS达28.2个月，成为该人群首个OS超过2年的方案。综上，在持续性、复发性或转移性宫颈癌患者中，一线标准化疗基础上加用卡度尼利单抗显著改善了PFS和OS，且安全性可控。INOVA研究[4]复发性或持续性卵巢透明细胞癌（CCOC）罕见且预后差，对铂类耐药，二线化疗有效率低，治疗选择有限。由此，华中科技大学同济医学院附属同济医院高庆蕾教授团队主持开展的INOVA研究，评估了信迪利单抗（PD-1抑制剂）联合贝伐珠单抗在该人群中的疗效和安全性。研究纳入41例既往接受过≥1线含铂化疗的复发性或持续性CCOC患者（18-75岁），接受信迪利单抗（200mg Q3W）联合贝伐珠单抗（15mg/kg Q3W）治疗至疾病进展。主要终点为BICR评估的客观缓解率（ORR，RECIST v1.1）。研究结果显示，中位随访16.9个月，在37例可评估患者中，ORR为40.5%（15/37，含5例CR和10例PR）。中位缓解持续时间（DoR）为22.2个月，中位PFS为6.9个月，中位OS为28.2个月，24个月OS率约60.4%（95%CI 42.5-85.7）。安全性可控，无治疗相关死亡。结果表明，信迪利单抗联合贝伐珠单抗在复发性或持续性CCOC患者中显示出有前景的抗肿瘤活性和可控的安全性。有必要开展更大规模随机试验，比较该无化疗联合方案与标准化疗的疗效。NACI研究[5]局部晚期宫颈癌（LACC）标准治疗为同步放化疗，预后不佳。既往研究结果显示，在晚期和复发性宫颈癌新辅助治疗中加入以ICIs为代表的免疫治疗有望改善当前治疗格局。由此，华中科技大学同济医学院附属同济医院马丁院士团队主持开展的NACI研究，探讨了新辅助化疗联合免疫治疗在LACC中的疗效和安全性。研究纳入85例初治LACC患者（FIGO 2018：IB3、 IIA2、 IIB/IIIC1r期，肿瘤直径≥4 cm）。患者先接受1周期含铂诱导化疗，3周后接受2周期卡瑞利珠单抗（PD-1抑制剂）联合化疗（Q3W）。主要终点为BICR评估的ORR（RECIST v1.1）。研究结果显示，中位随访11.0个月，ORR为98%（83/85；95%CI 92%-100%），含16例CR（19%）和67例PR（79%）。95%（81/85）的患者完成手术，病理完全缓解（pCR）率为38%（32/85）。最常见的3-4级治疗相关不良事件为淋巴细胞减少（25%）、中性粒细胞减少（12%）和白细胞减少（8%）。无严重不良事件或治疗相关死亡。由此可见，新辅助化疗联合免疫治疗后行根治性手术，其OS与同步放化疗相当。但是新辅助化疗后进行根治性手术的患者如术后无危险因素则可选择不做辅助治疗，减少了放疗相关并发症，提高生活质量。该研究为LACC新辅助治疗提供了新选择。PART 2 值得关注进展卵巢癌新辅助PARPi或化疗揭示效应性Treg可作为HRD肿瘤治疗靶点[6]华中科技大学同济医学院高庆蕾教授团队通过单细胞测序等分析发现，高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）中，效应性调节性T细胞（eTregs）是肿瘤细胞HRD状态和新辅助治疗（PARPi或化疗）的关键应答细胞，并与终末耗竭CD8+ T细胞（Tex）共同发生。全肿瘤微环境的干扰素信号传导驱动了eTregs和Tex的命运。在HRD小鼠模型中，清除eTregs（无论是否联合PARPi）显著抑制肿瘤生长且无毒性，提示靶向eTregs是治疗HGSOC及其他HRD相关肿瘤的潜力策略。早发性子宫内膜样子宫内膜癌（EEEC）的蛋白基因组学特征：保留生育功能治疗反应的预测标志物[7]华中科技大学同济医学院附属同济医院马丁院士团队联合同济大学附属第十人民医院/复旦大学附属妇产科医院陈晓军教授团队，通过建立EEEC蛋白基因组队列，揭示了环境暴露相关突变特征与EEEC的关联，其特征性表现为CTNNB1和SIGLEC10热点突变及下游通路紊乱。研究发现SIGLEC10 Q144K突变导致SIGLEC-10蛋白异常表达，并通过与雌激素受体α（ERα）相互作用介导孕激素抵抗。研究还鉴定了预测EEEC患者保留生育功能治疗中孕激素反应的潜在蛋白生物标志物。NOAR研究[8]复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授团队主持开展的III期NORA研究是在中国进行的一项探讨了尼拉帕利个体化起始剂量在铂类敏感复发性卵巢癌（PSROC）患者中的疗效和安全性。结果显示，中位随访时间为57.9个月，在意向治疗（ITT）人群中，尼拉帕利组中位PFS为18.3个月，显著优于安慰剂组的5.4个月（HR 0.32；95% CI 0.23-0.45；P<0.0001）；中位OS分别为51.5个月和47.6个月（HR 0.86）。无论BRCA突变状态如何，均观察到相似的PFS获益及OS获益趋势。该个体化策略有望成为PSROC标准治疗新选择。西奥罗尼联合治疗铂类耐药或难治性卵巢癌：Ib/II期研究[9]铂耐药或难治性卵巢癌是一种高度致命的妇科疾病，治疗选择有限。Chiauranib是一种新型小分子选择性抑制剂，可有效靶向包括Aurora B、CSF-1R等多个通路，抑制细胞周期进程、改善抗肿瘤免疫功能，同时靶向血管内皮生长因子（VEGF）通路以抑制肿瘤生长。复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授团队主持的这项多中心、开放性Ib/II期研究表明，新型多靶点激酶抑制剂Chiauranib联合依托泊苷或紫杉醇，在铂耐药或难治性卵巢癌患者中显示出疗效提升且安全可控。该结果为该新型联合方案的进一步III期研究提供了依据，目前Ⅲ期研究正在进行中。紫杉醇脂质体对比紫杉醇联合卡铂一线治疗卵巢癌：多中心、随机、非劣效对照试验[10]紫杉醇脂质体是国内自主研发的运用脂质体与靶向给药技术的新型药物，重庆大学附属肿瘤医院周琦教授团队主持开展的大型RCT研究探索了卵巢上皮癌一线化疗方案中传统紫杉醇联合卡铂（PC组）与紫杉醇脂质体联合卡铂（PLC组）疗效及不良反应的差异，以期为卵巢癌患者提供最优化的治疗方案。结果显示，在II-IV期原发性卵巢癌/腹膜癌/输卵管癌患者一线治疗中，PLC组的中位PFS为32.3个月，PC组为29.9个月（HR=0.89；95%CI 0.64-1.25）。HR的95%上限（1.25）小于预设非劣效界值（1.3），证实PLC方案疗效非劣于PC方案。且PLC组在恶心、呕吐、食欲减退、脱发、低钠血症、高甘油三酯血症、神经毒性方面的发生率显著低于PC组。提示紫杉醇脂质体联合卡铂可作为安全有效的一线替代方案。COMPASSION-13研究[11]湖南省肿瘤医院王静教授团队主持的COMPASSION-13研究探讨了卡度尼利单抗（PD-1/CTLA-4双抗）联合化疗±贝伐珠单抗一线治疗复发/转移性宫颈癌（R/M CC）的安全性和有效性。初步结果显示：无论PD-L1 CPS状态如何，各剂量队列均显示出良好的抗肿瘤活性。卡度尼利单抗10mg/kg联合化疗±贝伐珠单抗队列在全人群的总体ORR达79.3%（PD-L1阳性82.4%，PD-L1阴性75.0%），且安全性可控。特瑞普利单抗联合同步放化疗治疗局部晚期宫颈癌：II期研究[12]天津医科大学肿瘤医院陈杰、袁智勇教授团队的这项II期研究（n=82）显示，特瑞普利单抗（PD-1抑制剂）联合同步铂类放化疗在初治局部晚期宫颈癌（LACC）患者中具有良好的抗肿瘤疗效（ORR和疾病控制率均为87.8%，中位PFS和OS均未达到）和可控的安全性。其中，在PD-L1 CPS≥10、低肿瘤突变负荷（TMB）及存在人类白细胞抗原杂合性缺失（HLA-LOH）的患者中亦观察到PFS延长趋势。Suvemcitug联合化疗治疗铂耐药卵巢癌：1b期剂量递增研究[13]中国医学科学院肿瘤医院吴令英教授团队开展的这项1b期研究评估了新一代抗VEGF抗体Suvemcitug联合紫杉醇或拓扑替康治疗铂耐药卵巢癌。结果显示，在29例患者中，未发生剂量限制性毒性。最常见特别关注不良事件为蛋白尿（41.4%）、高血压（20.7%）和鼻出血（10.3%），无胃肠道穿孔发生。确认的ORR为31.0%（1例CR，8例PR），中位PFS为5.4个月。表明Suvemcitug具有可接受的安全性和有前景的抗肿瘤活性，相关数据支持其进一步临床研究的开展。Enlonstobart（SG001）治疗PD-L1阳性复发/转移性宫颈癌：II期研究[14]Enlonstobart（SG001）是一种全人源化、高亲和力的抗 PD-1 免疫球蛋白G4单克隆抗体。既往Ib期研究显示，SG001在PD-L1阳性复发或转移性宫颈癌（R/M CC）患者中具有潜在疗效。中国医学科学院肿瘤医院吴令英教授团队的这项II期研究评估了Enlonstobart（SG001）在一线铂类化疗后进展或不耐受的PD-L1阳性R/M CC患者中的疗效。中位随访14.0个月时，BICR确认的ORR为29.0%（2例CR，29例PR），疾病控制率54.2%，中位缓解持续时间（DoR）16.6个月，中位PFS 3.1个月，中位OS未达到，整体安全性可控。由此可见，对于在一线铂类化疗中进展或不耐受的 PD-L1阳性R/M CC 患者，SG001单药治疗显示出持久的抗肿瘤活性，且安全性可接受，Ⅲ期研究正在积极开展中。总结近年来，中国妇科肿瘤领域科研实力显著提升，在自主创新药物研发、多中心临床试验设计及国际学术影响力等方面取得突破性进展。2025年BOC/BOA会议发布的《中国临床肿瘤学年度研究进展2024（妇科肿瘤篇）》充分印证这一趋势。展望未来，中国妇科肿瘤学科正以临床需求为导向，通过产学研协同创新，持续推动研究成果从国际“跟跑”向“领跑”的跨越式发展，为全球女性健康贡献中国智慧。参考文献（上下滑动可查看）1. Xiaohua, Wu,Jihong, Liu,Jing, Wang et al. Senaparib as first-line maintenance therapy in advanced ovarian cancer: a randomized phase 3 trial.[J] .Nat Med, 2024, 30: 0.2. Rong, Jiang,Yanling, Feng,Yulian, Chen et al. Surgery versus no surgery in platinum-sensitive relapsed ovarian cancer: final overall survival analysis of the SOC-1 randomized phase 3 trial.[J] .Nat Med, 2024, 30: 0.3. Xiaohua, Wu,Yang, Sun,Hongying, Yang et al. Cadonilimab plus platinum-based chemotherapy with or without bevacizumab as first-line treatment for persistent, recurrent, or metastatic cervical cancer (COMPASSION-16): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial in China.[J] .Lancet, , 404: 0.4. Zikun, Peng,Huayi, Li,Yunong, Gao et al. Sintilimab combined with bevacizumab in relapsed or persistent ovarian clear cell carcinoma (INOVA): a multicentre, single-arm, phase 2 trial.[J] .Lancet Oncol, 2024, 25: 0.5. Kezhen, Li,Jing, Chen,Yingjie, Hu et al. Neoadjuvant chemotherapy plus camrelizumab for locally advanced cervical cancer (NACI study): a multicentre, single-arm, phase 2 trial.[J] .Lancet Oncol, 2023, 25: 0.6. Yikai Luo, Yu Xia, Dan Liu, Gao et al. Neoadjuvant PARPi or Chemotherapy in Ovarian Cancer Informs Targeting Effector Treg Cells for Homologous-Recombination-deficient Tumors[J], Cell, 2024, 187(18): 4905-4925.7. Zhe, Hu,Zimeng, Wu,Wei, Liu et al. Proteogenomic insights into early-onset endometrioid endometrial carcinoma: predictors for fertility-sparing therapy response.[J] .Nat Genet, 2024, 56: 0.8. X H, Wu,J Q, Zhu,R T, Yin et al. Niraparib maintenance therapy in patients with platinum-sensitive recurrent ovarian cancer using an individualized starting dose (NORA): a randomized, double-blind, placebo-controlled phase III trial(☆).[J] .Ann Oncol, 2021, 32: 0.9. Jin, Li,Jihong, Liu,Rutie, Yin et al. Efficacy and safety of chiauranib in a combination therapy in platinum-resistant or refractory ovarian cancer: a multicenter, open-label, phase Ib and II study.[J] .Mol Cancer, 2024, 23: 0.10. Li R, Zhang H, Li Q, et al. Efficacy and safety of paclitaxel liposome versus paclitaxel in combination with carboplatin in the first-line chemotherapy for ovarian cancer: A multicenter, open-label, non-inferiority, randomized controlled trial. J Natl Cancer Cent. 2024;4(2):page. DOI: 10.1016/j.jncc.2024.04.00411. Hanmei, Lou,Hongbing, Cai,Xin, Huang et al. Cadonilimab Combined with Chemotherapy with or without Bevacizumab as First-Line Treatment in Recurrent or Metastatic Cervical Cancer (COMPASSION-13): A Phase 2 Study.[J] .Clin Cancer Res, 2024, 30: 0.12. Jie, Chen,Jinming, Shi,Yuanjie, Cao et al. A new treatment approach of toripalimab in combination with concurrent platinum-based chemoradiotherapy for locally advanced cervical cancer: A phase II clinical trial.[J] .Int J Cancer, 2024, 156: 0.13. Guangwen, Yuan,Keqiang, Zhang,Hong, Zheng et al. Suvemcitug plus chemotherapy for platinum-resistant epithelial ovarian, fallopian tube and primary peritoneal cancer: A phase 1b dose-escalation trial.[J] .Gynecol Oncol, 2024, 187: 0.14. Guiling, Li,Xiaofan, Li,Rutie, Yin et al. Phase II study of enlonstobart (SG001), a novel PD-1 inhibitor in patients with PD-L1 positive recurrent/metastatic cervical cancer.[J] .Gynecol Oncol, 2024, 191: 0.（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

ASCO会议临床结果临床3期CSCO会议

2025-07-08

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6月154款新药获批临床！77款纳入特殊审评，涉及恒瑞、信达、康方生物…

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需要得到授权。6月全球在研新药月报内容亮点6月国内新药获批临床情况6月共有154款新药获批临床（共计234个受理号），较上个月增加了13款；6月获批临床受理号数量最多的新药为抗肿瘤药和免疫机能调节药物，有106个，占比为45%；6月获批剂型主要为注射剂与片剂，分别有101个，87个。全球获孤儿药/突破性/快速通道资格认定品种盘点6月共有77款药物获孤儿药/突破性/快速通道资格认定品种。全球在研创新药积极/失败临床结果最新动态速递信达生物创新抗体偶联药物IBI343最新1期临床数据公布，针对晚期胰腺癌；强生公司公布niraparib联合疗法3期临床试验积极数据；默沙东公布PCSK9抑制剂enlicitide decanoate双项3期试验积极结果；百时美施贵宝TYK2抑制剂deucravacitinib达3期试验主要终点。每月相关创新药最新政策速递、国内新药注册申报、全球获孤儿药/突破性/快速通道资格认定品种盘点、全球在研创新药积极/失败临床结果TOP20、全球创新药研发进展TOP20等，摩熵咨询团队基于真实可溯源的全球医药数据，将每月推出「全球在研新药月报」，以期帮助业内人士通盘把握每月全球范围内的新药开发情况，全面而深入的了解全球新药开发动态。016月国内新药获批临床/上市情况根据摩熵医药数据库统计，2025年6月共有154款新药获批临床（共计234个受理号），较上个月增加了13款，其中包括82款化药，69款生物制品，3款中药。截图来源：摩熵咨询月报6月获批临床受理号数量最多的新药为抗肿瘤药和免疫机能调节药物，有106个，占比为45%，消化系统与代谢药物获批数量也比较多，有16个。获批剂型主要为注射剂与片剂，分别有101个，87个。截图来源：摩熵咨询月报在6月份，国内医药市场迎来了16款创新药物的获批上市，涉及诺华的布西珠单抗注射液，用于治疗糖尿病黄斑水肿（DME）适应症；海创药业自主研发的1类新药氘恩扎鲁胺软胶囊，用于治疗接受醋酸阿比特龙及化疗后出现疾病进展，且既往未接受新型雄激素受体抑制剂的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者；复星医药1类新药芦沃美替尼片（曾用名：复迈替尼片），适用于朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）和组织细胞肿瘤成人患者；恒瑞医药的苹果酸法米替尼胶囊，联合注射用卡瑞利珠单抗用于既往接受含铂化疗治疗失败但未接受过贝伐珠单抗治疗的复发或转移性宫颈癌患者，此外恒瑞医药还有注射用磷罗拉匹坦帕洛诺司琼和注射用瑞康曲妥珠单抗均已获批上市。截图来源：摩熵咨询月报02全球获孤儿药/突破性/快速通道资格认定品种盘点6月共有77款药物获孤儿药/突破性/快速通道资格认定。其中值得注意的是：和铂医药（上海）有限责任公司、四川科伦药业股份有限公司共同研发的 tagitanlimab 批准上市，适应症包括鼻咽癌、实体瘤、T细胞淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌、肝细胞癌等；此外，赛诺菲的 rilzabrutinib 正在申请上市，用于治疗哮喘、荨麻疹、免疫性血小板减少性紫癜、结节性痒疹等病症。6月本月全球孤儿药/突破性/快速通道资格认定品种（部分）一览表备注：完整数据识别文末二维码下载查看03全球在研创新药积极/失败临床结果TOP20在6月全球创新药研发动态中，6月3日，信达生物在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上口头报道了 IBI343（创新型抗CLDN18.2 ADC）治疗晚期胰腺癌临床1期研究数据更新。本项研究为一项1a/1b期剂量递增和剂量扩展研究（NCT05458219），本次大会公布了扩展队列的最新研究数据：截至2025年3月14日，共有83例胰腺癌患者接受了至少一次IBI343治疗，中位随访时间为11.1个月。截至数据截止日期，6mg/kg剂量组CLDN18.2 1+2+3+≥60%的44例受试者中，确认的客观缓解率（cORR）为 22.7%，疾病控制率（DCR）为 81.8%，中位PFS为5.4 个月；中位OS为9.1个月。其中既往仅接受过一线治疗受试者（N=17）的中位PFS为5.4个月，中位OS长达12.1个月；既往仅接受过两线治疗受试者（N=18）的中位PFS为5.3个月，中位OS为9.1个月。安全性方面，总体耐受性良好，消化道毒性低，未出现新的安全信号。98.8%受试者发生治疗期间不良事件 (TEAE），常见的TEAE为贫血、中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少。≥3级恶心、呕吐发生率均为0。根据新闻稿，在经过更长时间的随访后，基于更成熟的PFS和OS数据，IBI343 在治疗CLDN18.2表达阳性的晚期胰腺癌患者中展现出优秀的治疗潜力，有望在这一难治癌种中实现突破。截图来源：摩熵医药全球药物研发数据库此外，6月27日，辉瑞（Pfizer）宣布其评估TFPI靶向抗体Hympavzi（marstacimab）用于体内存有抑制物的血友病A或血友病B成人和青少年患者的3期BASIS研究获得积极顶线结果。该研究达到了主要终点和关键的次要出血终点，结果显示每周一次皮下注射 Hympavzi 在改善关键出血结局方面优于按需治疗方案。辉瑞计划与监管机构讨论这些数据，目标是启动 Hympavzi 用于伴抑制物血友病患者的监管申请。分析显示，在伴抑制物的严重血友病A或B患者中，Hympavzi 的预防性治疗可显著降低需要治疗的年化出血率（ABR），在统计学和临床上均具有显著意义。在48名血友病患者接受为期12个月的 Hympavzi 治疗后，与接受按需治疗的患者相比，其ABR降低93%（1.39 vs 19.78；p<0.0001）。Hympavzi 在所有出血相关次要终点（自发性出血、关节出血、靶关节出血和总出血）上也显示出优势。该疗法总体耐受性良好，与过去的1/2期结果一致，未报告死亡或血栓栓塞事件。全球在研创新药积极/失败临床结果TOP20备注：完整数据识别文末二维码下载查看04全球创新药研发进展TOP20在6月全球创新药研发进展TOP20榜单中，亮点纷呈。6月4日，中国国家药监局（NMPA）官网公示，康方生物研发的PD-1/CTLA-4双特异性抗体卡度尼利单抗注射液的一项新适应症上市申请已获得批准。该药本次获批的适应症为：卡度尼利单抗加含铂化疗联合/不联合贝伐珠单抗用于一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌。卡度尼利是康方生物自主研发的PD-1/CTLA-4双特异性肿瘤免疫治疗药物，最早于2022年6月获NMPA批准，用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的治疗。2024年9月，该药再次获NMPA批准联合奥沙利铂和卡培他滨（XELOX）一线治疗不可手术切除的局部晚期复发或转移性胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌。相关临床研究数据显示，卡度尼利与PD-1单抗联合CTLA-4单抗的联合疗法相比，毒性显著降低，具有明显的安全性和疗效优势。截图来源：摩熵医药全球药物研发数据库6月12日，中国国家药监局（NMPA）官网公示，晖致医药（Viatris）申报的瑞维那新吸入溶液（曾用名：雷芬那辛吸入溶液，revefenacin）的上市申请已获得批准。公开资料显示，这是一款治疗慢性阻塞性肺病（COPD）的每日一次、长效雾化支气管扩张剂，此前已经于2018年获得美国FDA批准上市（商品名：YUPELRI）。瑞维那新是一种长效毒蕈碱拮抗剂（LAMA）的雾化剂。它具有高度的肺特异性，在每天只用一次的情况下，能够保持长久的支气管扩张，同时防止毒蕈碱拮抗剂的全身性副作用，例如口干、便秘和尿潴留等。瑞维那新吸入溶液最初由Theravance Biopharma开发，晖致医药在2019年通过合作获得了该产品的雾化剂型在大中华区的独家开发和商业化权。截图来源：摩熵医药全球药物研发数据库2025年6月全球在研新药月报完整报告识别下方二维码获取完整《2025年6月全球在研新药月报》PDF版本报告在每月初定期发布，敬请期待END本文为原创文章，转载请留言获取授权近期热门资源获取中国临床试验趋势与国际多中心临床展望-2025052024年医药企业综合实力排行榜-202505中国带状疱疹疫苗行业分析报告-2025052023H2-2024H1中国药品分析报告-202504数据透视：中药创新药、经典验方、改良型新药、同名同方的申报、获批、销售情况-2025032024年中国1类新药靶点白皮书-202503中国AI医疗健康企业创新发展百强榜单-202502解码护肤抗衰：消费偏好洞察与市场格局分析-2025022024年FDA批准上市的新药分析报告-202501小分子化药白皮书（上）-2025012024年中国医疗健康投融资全景洞察报告-2025012024年医保谈判及市场分析报告-202501近期更多摩熵咨询热门报告，识别下方二维码领取联系我们，体验摩熵医药更多专业服务会议合作园区服务数据库咨询定制服务媒体合作👆👆👆点击上方图片，即可开启摩熵化学数据查询点击阅读原文，申请摩熵医药企业版免费试用！

临床3期孤儿药突破性疗法临床结果申请上市

100 项与甲苯磺酸尼拉帕利相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	甲苯磺酸尼拉帕利	L01XX54	DB11793

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
BRCA 突变卵巢癌	美国	GlaxoSmithKline LLC	2019-10-23
卵巢癌	瑞士	Tesaro, Inc.	2018-10-03
腹膜癌	瑞士	Tesaro, Inc.	2018-10-03
铂敏感性卵巢上皮癌	欧盟	GlaxoSmithKline (Ireland) Ltd.	2017-11-16
铂敏感性卵巢上皮癌	冰岛	GlaxoSmithKline (Ireland) Ltd.	2017-11-16
铂敏感性卵巢上皮癌	列支敦士登	GlaxoSmithKline (Ireland) Ltd.	2017-11-16
铂敏感性卵巢上皮癌	挪威	GlaxoSmithKline (Ireland) Ltd.	2017-11-16
铂敏感性输卵管癌	欧盟	GlaxoSmithKline (Ireland) Ltd.	2017-11-16
铂敏感性输卵管癌	冰岛	GlaxoSmithKline (Ireland) Ltd.	2017-11-16
铂敏感性输卵管癌	列支敦士登	GlaxoSmithKline (Ireland) Ltd.	2017-11-16
铂敏感性输卵管癌	挪威	GlaxoSmithKline (Ireland) Ltd.	2017-11-16
铂敏感性原发性腹膜癌	欧盟	GlaxoSmithKline (Ireland) Ltd.	2017-11-16
铂敏感性原发性腹膜癌	冰岛	GlaxoSmithKline (Ireland) Ltd.	2017-11-16
铂敏感性原发性腹膜癌	列支敦士登	GlaxoSmithKline (Ireland) Ltd.	2017-11-16
铂敏感性原发性腹膜癌	挪威	GlaxoSmithKline (Ireland) Ltd.	2017-11-16
输卵管癌	美国	GlaxoSmithKline LLC	2017-03-27
卵巢上皮癌	美国	GlaxoSmithKline LLC	2017-03-27
原发性腹膜癌	美国	GlaxoSmithKline LLC	2017-03-27

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
BRCA突变去势抵抗性前列腺癌	申请上市	欧盟	GlaxoSmithKline (Ireland) Ltd.	2023-02-27
多形性胶质母细胞瘤	临床3期	美国	GSK Plc	2024-06-19
多形性胶质母细胞瘤	临床3期	澳大利亚	GSK Plc	2024-06-19
多形性胶质母细胞瘤	临床3期	法国	GSK Plc	2024-06-19
多形性胶质母细胞瘤	临床3期	德国	GSK Plc	2024-06-19
多形性胶质母细胞瘤	临床3期	意大利	GSK Plc	2024-06-19
多形性胶质母细胞瘤	临床3期	荷兰	GSK Plc	2024-06-19
多形性胶质母细胞瘤	临床3期	挪威	GSK Plc	2024-06-19
多形性胶质母细胞瘤	临床3期	西班牙	GSK Plc	2024-06-19
多形性胶质母细胞瘤	临床3期	英国	GSK Plc	2024-06-19

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04915755 (ZEST, CTgov)	临床3期	HEGF2阴性乳腺癌 \| 三阴性乳腺癌	40	Niraparib (Niraparib)	願衊鑰繭鹽製鬱淵簾膚 = 窪鏇鏇鹽蓋網糧遞憲鬱構淵構選醖廠膚構網鑰 (膚餘齋襯範鹽淵製築簾, 糧鹽願築糧製襯顧壓醖 ~ 鑰鬱繭膚築網艱獵蓋夢) 更多	-	2025-07-16
				Placebo (Placebo)	願衊鑰繭鹽製鬱淵簾膚 = 憲鹽襯繭繭網衊襯壓積構淵構選醖廠膚構網鑰 (膚餘齋襯範鹽淵製築簾, 夢壓襯繭遞膚願艱鑰遞 ~ 鏇築憲艱淵鏇範範鏇築) 更多
NCT06964165 (CTgov)	临床2期	卵巢癌	36	taxane (Platinum-taxane)	鑰顧淵夢膚蓋鏇淵齋鏇 = 廠衊鏇鏇築簾築觸鏇窪蓋範獵網遞選憲鹹鬱獵 (膚積鏇襯觸選獵簾餘鹽, 艱壓獵艱壓衊艱廠窪遞 ~ 襯廠鏇鏇繭壓鑰製獵觸) 更多	-	2025-07-15
				Niraparib (Niraparib)	鑰顧淵夢膚蓋鏇淵齋鏇 = 網鹹範夢餘顧鏇齋憲網蓋範獵網遞選憲鹹鬱獵 (膚積鏇襯觸選獵簾餘鹽, 網構鏇製鑰製餘觸壓選 ~ 夢憲積壓願艱鑰觸築選) 更多
NCT03574779 (OPAL Phase II Trial \| OPAL, CTgov)	临床2期	卵巢癌	77	Niraparib+Bevacizumab+Dostarlimab (Cohort A (Dostarlimab + Bevacizumab + Niraparib))	衊製鹽憲廠鑰顧壓願築 = 艱顧鹽鏇遞壓鏇廠構獵衊鹹願蓋獵構衊簾簾觸 (積簾憲構遞遞觸築鬱襯, 壓糧鑰糧糧選壓鹽願衊 ~ 鬱築鹽繭蓋齋淵構鬱繭) 更多	-	2025-07-15
				taxane+Niraparib (Cohort C (Niraparib OR Platinum-taxane))	衊製鹽憲廠鑰顧壓願築 = 鑰壓鹹製鹹鏇齋膚鹽艱衊鹹願蓋獵構衊簾簾觸 (積簾憲構遞遞觸築鬱襯, 鏇憲餘顧鏇鹽鹽構鑰簾 ~ 網淵簾築夢選餘蓋襯淵) 更多
NCT03783949 (EUDARIO, CTgov)	临床2期	原发性腹膜癌 \| 铂敏感性卵巢癌 \| 输卵管癌	122	Carboplatin+Gemcitabine+Paclitaxel+niraparib	窪鹹觸蓋夢築網簾鹹憲(夢獵簾簾構範構窪壓獵) = 艱獵遞繭構範齋網鏇鑰鏇顧憲蓋願鹽構艱構鏇 (簾網蓋鑰繭遞範構網壓, 繭憲鹽簾醖壓鹽蓋衊繭 ~ 鹽淵簾鑰齋顧構積艱獵) 更多	-	2025-06-11
NCT04497844 (AMPLITUDE, ASCO2025) 人工标引	临床3期	去势敏感前列腺癌同源重组修复缺陷	696	Niraparib (NIRA) and abiraterone acetate plus prednisone (AAP)	餘選鬱選鹹鹹齋遞鹹繭(膚遞襯選觸願膚鑰遞窪) = 製襯範衊艱餘艱願製製鏇鏇製獵膚衊顧窪衊積 (淵獵壓齋選襯醖顧襯獵 ) 达到更多	积极	2025-05-30
				abiraterone acetate plus prednisone (AAP)	餘選鬱選鹹鹹齋遞鹹繭(膚遞襯選觸願膚鑰遞窪) = 築鏇獵顧鏇鑰範蓋網築鏇鏇製獵膚衊顧窪衊積 (淵獵壓齋選襯醖顧襯獵, 25.8 ~ NR) 达到更多
JPRN-jRCT2051210120 (IMAGENE, ASCO2025)	临床2期	RET突变实体瘤 HRR gene mutation	47	Niraparib + Nivolumab	選積襯築願蓋鏇醖廠淵(衊選窪膚衊餘範膚網積) = 製觸膚憲選觸繭襯廠選蓋齋襯膚膚選獵憲壓顧 (簾艱餘願構築廠鏇繭積, 0.8 ~ 13.3) 更多	积极	2025-05-30
				Placebo	壓壓壓衊鹽選積範憲網(繭膚築築願製衊構鑰鏇) = 憲壓壓廠鹽餘壓範鑰淵窪構蓋繭繭夢艱鹹蓋廠 (餘蓋艱鹹構鏇襯選廠窪, 29.1 ~ 53.8)
JPRN-jRCT2031220179 (NiraPim (EPOC2102), ASCO2025)	临床1期	实体瘤 BRCA \| CDK12	30	Niraparib 200 mg + Pimitespib 80 mg	淵觸廠廠鏇鹹繭網製遞(糧襯糧齋獵餘憲築範鹽) = 襯襯糧選築衊鹽鏇觸構願構遞艱網簾製範鏇選 (鑰築積網積顧糧遞願範 ) 更多	积极	2025-05-30
NCT04030559 (ASCO2025)	临床2期	局限性前列腺癌新辅助 BRCA2 \| MSH6 \| CHEK2 ... 更多	-	Niraparib 200mg/day	廠鹽選糧範鬱製衊鏇艱(齋構壓襯憲齋廠積憲餘) = There was one grade 3+ adverse event (thrombocytopenia) requiring a dose reduction 獵觸蓋膚遞積齋顧製蓋 (艱網壓鏇獵餘壓壓製選 ) 更多	不佳	2025-05-30
NCT04734665 (KGOG3056/NIRVANA-R, ASCO2025)	临床2期	卵巢癌维持 BRCA status \| homologous recombination deficiency (HRD) status \| circulating tumor DNA (ctDNA) ... 更多	44	Niraparib rechallenge with bevacizumab	壓簾襯簾鬱製憲廠壓簾(網淵淵製鹹鬱糧淵襯繭) = 膚鬱餘醖願膚網齋憲蓋餘範鑰鹽範觸獵獵襯淵 (願範蓋獵網觸廠遞淵製, 55 ~ 85)	积极	2025-05-30
ASCO2025	N/A	卵巢癌	20	Niraparib	餘築窪膚廠鹹膚齋窪獵(製獵鏇鬱齋鬱窪鹹鬱鬱) = 夢蓋衊壓糧範網廠憲廠蓋糧鬱製獵襯獵選憲蓋 (醖網餘鏇簾廠網窪鏇網 )	-	2025-05-30
				Placebo	餘築窪膚廠鹹膚齋窪獵(製獵鏇鬱齋鬱窪鹹鬱鬱) = 網鏇鏇繭簾餘鏇膚衊壓蓋糧鬱製獵襯獵選憲蓋 (醖網餘鏇簾廠網窪鏇網 )