从7万到两千，丙肝药窗口期还有多久？

2023-09-15

优先审批上市批准申请上市

近日，2019年进入医保目录的丙肝口服药“丙通沙”（即索磷布韦维帕他韦片），已派送到上海的社区卫生服务中心这一级。在进入医保前，它曾是著名的高价药，一个疗程价格近7万元。而如今，上海的医保患者在社区医院，一个疗程只需自付不到2000元。需要注意的是，在2022年国内治疗丙肝的主流市场（目前为直接抗病毒药物，即DAA）中，丙通沙的市占率接近75.5%。2022年国内丙肝DAA药物市占率这是提高丙肝用药可及性的又一步——上海正在探索建立“疾病预防控制中心-定点医院-社区卫生服务中心”的肝炎专病管理服务模式。距离丙肝患者抗病毒治疗的临床治愈率超过95%、慢性丙肝抗病毒治疗率超过80%的目标，只剩下7年了。这一目标出自9部委联合发布的《消除丙型肝炎公共卫生危害行动工作方案（2021—2030年）》。显然，未来几年，是多家生产丙肝药的企业迫切需要抢占的时间窗口——随着越来越多的患者被根治，市场在逐渐变小，最后消失。2019年的统计数据显示，我国丙型肝炎病毒的诊断率为22.51%，治疗率只有3.49%。不过，经过这几年全国范围的努力，包括国家药监局将丙肝药物纳入优先审批通道、国家医保局持续将丙肝药物纳入医保目录，这一数字如今已经发生改变。丙肝药还能卖几年？这几年里，哪些药企能抢到最多的市场份额？这些问题，都等待现实解答。01吉利德、默沙东、凯因三款产品“垄断”丙肝DAA药物市场“丙通沙”是索磷布韦与维帕他韦组成的复方制剂，主要用于成人慢性丙型肝炎的抗病毒治疗。2018年在中国上市，2019年进入医保药品目录，2021年新增适应症续约。《丙型肝炎防治指南（2022年版）》（下称《指南》）估算，我国丙肝患者约1000万人。如不治疗，大多数丙肝病人将终生携带病毒，长期健康受到较大威胁——28%的肝硬化和26%的肝细胞癌是由丙肝病毒感染引起。传统的丙肝治疗方案是用干扰素治疗，但干扰素需要注射，患者顺从性差。口服DAA药物（口服直接抗丙肝病毒药物）则更加方便，且疗程较短（通常为12周）、安全有效、治愈率高。《指南》指出，目前，8-12周的直接抗病毒药物（DAA) 治疗可使95%以上的普通丙肝病毒感染人群实现根治，目标是争取做到“一个也不能少”。目前，已有多款丙肝DAA药物进入国家医保目录。这类丙肝药曾于2018年在中国密集上市：4月，默沙东的艾尔巴韦格拉瑞韦（商品名：择必达）获批；5月，吉利德的索磷布韦维帕他韦片（商品名：丙通沙）获批；6月，歌礼制药研发的抗丙肝1类创新药达诺瑞韦（商品名：戈诺卫）获批；11月，吉利德的来迪派韦索磷布韦片（商品名：夏帆宁）获批。2019年的国家医保谈判，四家企业的四个新型丙肝治疗方案同台竞技，竞争堪称惨烈。当时采用了“竞争性谈判”方式，即仅允许两个全疗程费用最低的药品进入目录，且承诺两年内不再纳入新的同类药品。最终，默沙东的择必达，吉利德的丙通沙、夏帆宁以超过85%的降幅进入国家医保乙类目录。此后的“国谈”中，丙通沙、夏帆宁成功续约，丙通沙还新增了适应症，可用于泛基因型丙肝患者的治疗。此外，吉利德又一款丙肝药物沃士韦（索磷维伏片）、歌礼的盐酸拉维达韦（新力莱）联合达诺瑞韦钠（戈诺卫）方案、东阳光药的磷酸依米他韦胶囊，都第一次进入了医保目录。而经过两次“国谈”，这些药物的价格均有大幅下降。以“丙通沙”为例，一个疗程需服用三盒，进入医保前一疗程价格接近7万元。如今，在上海的社区医院，一个疗程价格为9870元，其中个人自付在987~1974元之间。据东吴证券，目前丙肝DAA药物市场几乎全部被吉利德的索磷布韦/维帕他韦、默沙东的艾尔巴韦/格拉瑞韦和凯因科技的可洛派韦这三款药物占据。这种情况，接下来会有变化吗？02泛基因型时代的丙肝药物竞争市场国内已上市的口服丙肝直接抗病毒药物早已超过10款，同场竞技者包括吉列德、百时美施贵宝、艾伯维等多家跨国药企，还包括东阳光、凯因科技等国内企业。截至2022年，国内已上市的丙肝抗病毒药物2023年，又有新的丙肝口服药物获批上市。5月，国家药监局通过优先审评审批程序，批准南京圣和药业的1类创新药奥磷布韦片(商品名：圣诺迪)上市。该药适用于与盐酸达拉他韦联用，治疗初治或干扰素经治的基因1、2、3、6型成人慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染，可合并或不合并代偿性肝硬化。这款药进入了2023年国家医保目录调整初审名单。8月，国家药监局药品审评中心官网公示，东阳光旗下宜昌东阳光长江药业递交的英强布韦片的上市申请已获得受理。英强布韦是一款在研1类新药，拟开发与安泰他韦联合用于丙肝的治疗，其中安泰他韦的上市申请已于8月初获受理。DAA药物分为基因特异型和泛基因型，泛基因型方案具有无需基因检测、无需联用其他药品、疗程普遍较短等优点。目前慢性丙肝病毒感染者的抗病毒治疗已经进入DAA的泛基因型时代。根据《丙型肝炎防治指南（2022年版）》推荐，对于慢性丙肝患者应优先考虑无干扰素的泛基因型方案。目前国内已上市的泛基因型丙肝药物，包括吉利德的索磷布韦/维帕他韦（丙通沙）和伏西瑞韦/索磷布韦/维帕他韦（沃士韦），艾伯维的格卡瑞韦/哌仑他韦（艾诺全），凯因的可洛派韦（凯力凯力唯）和圣和药业的奥磷布韦（圣诺迪）。其中，吉利德的丙通沙、沃士韦，以及凯因科技的凯力唯已被纳入国家医保目录。国内已上市丙肝治疗DAA药物来源：东吴证券03仿制药继续增加离集采还有多远？仿制药方面，国内已有多款获批。其中，被仿制最多的是索磷布韦。索磷布韦是全球首个取得突破性疗法且获批可用于丙肝全口服治疗方案的药物，具有强大的抗病毒能力与耐药壁垒，为丙肝治疗的里程碑，也是丙通沙的重要组成部分。2023年7月，东阳光的4类仿制药索磷布韦片获批上市，为该品种第6家过评的药企。此前，2020年3月，北京凯因格领生物3类仿制药索磷布韦片（商品名“赛波唯”）获批上市，成为首款国产索磷布韦片。南京正大天晴、四环制药等数家跟随其后。2022年，南京圣和药业旗下口服丙肝治疗药物盐酸达拉他韦片获批，这也是该品种获批的首个仿制药。在那之前，国内共有三个品规的盐酸达拉他韦片上市，均来自百时美施贵宝。多家仿制药获批，也让人想起，《消除丙型肝炎公共卫生危害行动工作方案（2021—2030年）》里还有这一句：“医疗保障部门将符合条件的丙肝抗病毒治疗药品按规定纳入集中采购范围。”不过，东吴证券在相关研报中提出：泛基因型方案中的药物化合物专利预计都在2030年以后到期，因此仿制药对丙肝市场的影响较小。END作者 | 长风来源 | 赛柏蓝医药代表转型之一一患者招募扫描下方二维码，进入赛柏蓝患者招募群