Ravidasvir Hydrochloride

深度聚焦多肽、多肽偶联药物研发、质控、工艺开发，7月相约苏州，联系电话18116036798报告作者分析师：余汝意资格编号：S0790121070029邮箱：yuruyi@kysec.cn联系人：汪晋资格编号：S0790123050021邮箱：wangjin3@kysec.cn— 投资要点 —GLP-1药物重磅单品频出，多肽产业链进入快速发展期。近年来GLP-1药物发展方兴未艾，以司美格鲁肽、替尔泊肽为代表的重磅单品频出，重点布局2型糖尿病、肥胖等患者基数较大的慢性病领域，全球年销售额快速攀升，也吸引更多企业布局GLP-1药物管线。目前已上市的GLP-1产品均为多肽类药物，随着下游市场的快速放量，药企对多肽产能以及上游原材料的需求大幅提升，国内多肽产业链相关的头部企业有望凭借自身较强的开发能力以及高性能产品获得更多订单，将进入快速发展期。GLP-1大单品快速迭代，推动下游多肽药物市场规模持续扩增。GLP-1受体广泛分布于全身多个器官或组织；除了糖尿病、肥胖等代谢疾病外，GLP-1药物也覆盖心血管、NASH等多个疾病领域，发展潜力较大。GLP-1药物快速迭代，以利拉鲁肽、司美格鲁肽、替尔泊肽等为代表的重磅单品陆续上市，用药频率逐渐从日制剂向周制剂发展，临床疗效也不断实现超越，全球年销售额快速攀升。目前已上市的GLP-1产品均为多肽类药物，GLP-1药物的快速发展催化了多肽药物行业的研发热情，推动下游多肽药物市场快速扩容。特殊结构改造催生长效多肽药物，化学合成法优势凸显。为了延长内源性GLP-1的半衰期，已上市的长效GLP-1产品（包括司美格鲁肽、利拉鲁肽、替尔泊肽等）通过引入脂肪酸侧链、非天然氨基酸等方式对肽链主体进行修饰改造，以增强自身的稳定性。相较于生物合成法，化学合成法适用于中短肽的合成，具有可修饰性强、灵活度高等优势，更适合于天然肽类似物的结构改造与修饰，逐渐成为多肽合成的主流方法。固相合成是化学合成法中最常用的方式，合成过程涉及到的主要原材料包括树脂、保护氨基酸、多肽合成试剂、色谱填料等，随着行业下游的快速放量，对高品质原材料的需求预计将大幅提升。推荐及受益标的：推荐标的：药明康德（行稳致远的CRDMO龙头，新分子种类业务快速发展）；九洲药业（CDMO业务快速发展，前瞻性布局多肽产能）、昊帆生物（多肽合成试剂行业龙头，自有产能落地赋能长期发展）。受益标的：凯莱英（国内CDMO业务领军企业，多肽产能建设持续推进）；蓝晓科技（全球多肽合成固相载体主要供应商，产品品系丰富）；纳微科技（国产高性能色谱填料领军企业，多肽后期项目快速增加）；诺泰生物（多肽业务持续发展，CDMO大订单保障未来业绩高增长）；圣诺生物（深耕多肽药物研发生产，多肽CDMO业务快速成长）；昂博制药（全球领先的CDMO企业，中美双地布局多肽产能）。风险提示：多肽药物研发热度下滑、销售额不及预期、研发失败风险、GLP-1药物潜在安全性风险等。— 目录 —— 报告正文 —1. GLP-1重磅单品频出，催化多肽药物市场关注度持续提升多肽药物历史发展悠久，近年来重磅单品频出。多肽是由多个氨基酸通过肽键连接而形成的一类化合物，分子量介于小分子与蛋白药物之间，具有稳定性好、特异性强、免疫原性低、安全性高等诸多优势。自1922年第一款多肽药物胰岛素问世以来，全球已有近百余种多肽药物获批上市，覆盖糖尿病、癌症、骨质疏松症、罕见病等各个疾病领域。随着新制备技术的不断发展，近年来有多款多肽药物获批上市，其中也不乏类似利拉鲁肽、司美格鲁肽等重磅品种，多肽药物领域的市场关注度正持续提升。1.1 多肽药物市占率整体较低，非胰岛素肽类药物市场预计快速扩容多肽药物兼具小分子与蛋白药物的优势，发展潜力较大。与抗体药物相比，多肽不仅具备抗体药物特异性强、疗效好等优点，而且空间结构更简单、稳定性更高、免疫原性更低；与小分子化药相比，多肽药物不仅具备小分子药物质量可控、结构易确证等优点，而且在生物活性、特异性以及解决复杂疾病方面更优。然而，多肽容易受到体内蛋白水解酶的降解，造成口服吸收差、代谢快、半衰期短等问题。目前，多个企业通过结构优化、pH调节、肠溶技术、SNEDDS技术及促吸收剂等方法对多肽药物进行改造，增加其稳定性并提高生物利用度。根据《Perspective》数据显示，2019年在1.2万亿美元的全球药物市场中，小分子药物及大分子蛋白药物占主流，多肽药物市占率约5%，有较大的提升空间；另一方面，多肽药物可以用于治疗多种疾病，包括糖尿病、癌症、骨质疏松症、多发性硬化症、HIV感染和慢性疼痛等，其中肿瘤、内分泌疾病、代谢类疾病占比较高，分别占比约17%。全球多肽药物市场稳健扩容，非胰岛素多肽药物发展潜力更大。根据Frost & Sullivan的数据显示，全球多肽药物市场稳健扩容，预计从2020年的629亿美元提升至2026年的1049亿美元，2020-2026 CAGR达8.90%；其中，非胰岛素肽类药物市场规模快速增加，预计从2020年的357亿美元（占比57.65%）提升至2026年的697亿美元（占比66.44%），2020-2026 CAGR达11.80%，非胰岛素多肽药物市场拥有更大的发展潜力。1.2 GLP-1靶点催化多肽药物研发热情，慢性病领域成为布局重点多肽药物覆盖的靶点与适应症领域较广泛，不同靶点适应症布局差异较大。INSR、GLP-1R、GCGR、GIPR、AMYR等靶点主要与糖和脂肪的代谢相关，针对这些靶点的药物主要用于治疗糖尿病、减肥、心血管疾病等慢性疾病，目前已上市药物较多，在研产品临床进度较快。FSHR、GNRHR、SSTR等靶点主要与不孕症、肿瘤、骨质疏松等适应症相关，已有部分多肽药物获批上市；针对阿尔茨海默症、帕金森等神经退行性疾病的在研多肽药物整体还偏早期。多肽上市新药布局的热门靶点有INSR、GLP-1R等，获批适应症主要是II型与I型糖尿病。截至2023年8月，全球共有82个多肽新药获批上市；其中胰岛素共有9个，其余布局较多的靶点分别有GLP-1R（7个）、FSHR（6个）、GNRHR（5个）等。从适应症领域看，2型糖尿病是布局最多的适应症领域（13个），其余热门适应症包括I型糖尿病（7个）、促排卵（7个）、肥胖（4个）、骨质疏松（4个）等。在这些靶点与适应症领域，多肽药物已拥有多款产品上市，技术相对更加成熟，疗效与安全性也已得到了市场的验证。多肽在研新药管线中，GLP-1R为目前最热门靶点，慢性病领域已成为重点发力方向。截至2023年8月，在研阶段的多肽新药项目共1324个。从靶点布局看，GLP-1R为目前最热门的靶点，共有111款多肽药物处于不同的研发阶段，其中I期及临床前项目占比达72.07%，体现行业对GLP-1R较高的研发热情；其余布局较多的靶点分别有INSR（37个）、GCGR（33个）、GIPR（32个）。从适应症领域看，现阶段在研多肽药物布局较多的适应症领域包括2型糖尿病（76个）、肥胖（47个）、实体瘤（36个）、1型糖尿病（26个）与非酒精性脂肪肝（12个），慢性病领域已成为目前在研多肽药物重点发力方向。近5年来多肽药物每年获批上市数量整体增长稳健，绝大多数管线仍处于早期临床及临床前研发阶段。根据Insight数据库统计，全球及中国每年获批上市的多肽药物（包括新药、改良新药与类似药）数量分别从2018年的3/2个增加至2022年的10/7个，获批数量增长稳健。截至2023年8月，全球/中国共有168/80款多肽药物获批上市，615/164款处于临床研发阶段，绝大多数管线仍处于临床I期及临床前阶段（全球、中国分别占比约81.6%/62.7%），多肽药物领域仍有较大的发展空间。GLP-1药物年销售额遥遥领先，催化整个多肽药物行业快速发展。为了解释近年来多肽药物关注度持续提升的原因，我们梳理了2022年全球年销售额位居前列的多肽新药的基本信息，并按靶点类型、年销售额、最早上市时间进行归类。数据显示，相较于胰岛素以及其它靶点的多肽药物，以司美格鲁肽、度拉糖肽为代表的GLP-1多肽药物年销售额遥遥领先，且集中在2010年之后获批，每隔3-5年就有1-2个爆款诞生，是推动多肽药物市场扩容以及催化市场关注度不断提升的主要原因。2.GLP-1大单品陆续上市，推动下游多肽药物市场快速扩容GLP-12.1 药物研发方兴未艾，已上市产品均为多肽类药物GLP-1受体广泛分布于全身多个器官或组织，其激动剂可促进胰岛素分泌及延缓胃内容物排空。GLP-1是肠道内 L细胞分泌的一种多肽类激素，其受体广泛分布于全身多个器官或组织，除胰腺外还包括中枢神经系统、胃肠道、心血管系统、肝脏、脂肪组织、肌肉等。GLP-1受体激动剂是治疗糖尿病与肥胖症的重要药物，可通过刺激胰腺β细胞的增殖和分化，抑制β细胞凋亡，增加胰岛β细胞数量；同时，它也能够抑制胰高血糖素的分泌，延缓胃内容物排空，抑制食欲，实现减重的效果。GLP-1药物聚焦代谢领域，同时也覆盖心血管、NASH等多种疾病。目前GLP-1药物已经被广泛用于治疗2型糖尿病和肥胖适应症，同时，在阿尔兹海默症、心血管疾病以及NASH等多种疾病领域也均有布局。其中，2型糖尿病、肥胖与心血管疾病已有适应症获批上市，其他适应症还处于临床研究阶段。海内外GLP-1药物市场快速扩容，长效GLP-1增速更快。在司美格鲁肽、替尔泊肽等大单品的催化下，全球GLP-1药物市场快速扩容。根据Frost & Sullivan数据统计，全球/中国GLP-1药物市场规模预计于2026年达到319亿美元/218亿元，2020-2026 CAGR达15.8%/54.5%，国内增速快于全球；其中，长效GLP-1多肽的市场规模预计于2026年达到289亿美元/159亿元，2020-2026 CAGR达21.9%/93.8%，长效GLP-1发展潜力更大。GLP-1多肽药物赛道火热，现阶段主要聚焦2型糖尿病。目前全球已上市的GLP-1产品均为多肽类药物，包括日注射制剂（艾塞那肽、利拉鲁肽、利司那肽和贝那鲁肽等）与周注射制剂（艾塞那肽微球、阿必鲁肽、度拉糖肽、司美格鲁肽、替尔泊肽和聚乙二醇洛塞那肽等）。目前上述药物均已获批用于2型糖尿病的治疗，其中利拉鲁肽、司美格鲁肽已获批肥胖和降低心血管风险的适应症，进一步扩大覆盖的疾病范围。在研药物中，赛诺菲、诺和诺德、礼来以及国内的信达生物、常山生化、派格生物等布局的多款GLP-1多肽药物已进入III期临床，主要聚焦2型糖尿病的治疗。GLP-1R靶点药物发展方兴未艾，也推动了整个多肽药物市场的扩容。2.2 GLP-1药物快速迭代，重磅单品陆续上市争夺“药王”宝座2.2.1 利拉鲁肽：全球首个长效GLP-1受体激动剂，国内多款生物类似物申报NDA利拉鲁肽于2009年在欧盟上市，是全球第一款长效GLP-1受体激动剂。利拉鲁肽作为诺和诺德生产的第一代GLP-1药物，其氨基酸序列与内源性人GLP-1的同源性高达97%，半衰期为11-15h，是全球第一款长效GLP-1受体激动剂。利拉鲁肽于2009年获欧盟批准上市，于2011年获NMPA批准上市，均用于治疗2型糖尿病；同时，利拉鲁肽目前有多个适应症处于后期临床阶段。随着多款GLP-1周制剂获批上市，近年来利拉鲁肽年销售额略有下滑趋势。自2009年获批上市后，利拉鲁肽的全球销售额一路攀升，销售额峰值于2018年达44.59亿美元。随着多款疗效更好的GLP-1周制剂获批上市，近年来GLP-1赛道竞争日益激烈，作为首个上市的GLP-1受体激动剂，利拉鲁肽的市场霸主地位受到较大挑战，年销售额略有下滑趋势。关键性III期临床研究LIRA-PRIME研究揭示了利拉鲁肽长期控糖疗效。2020 ADA年会上公布的LIRA-PRIME研究观察了利拉鲁肽与其他口服降糖药的疗效和安全性。研究从9个国家随机纳入1991例成人2型糖尿病患者，接受利拉鲁肽或其他任意一种口服降糖药（包括α-糖苷酶抑制剂、DPP-4i、格列奈类、SGLT2i、磺脲类、噻唑烷二酮类药物）。相比口服降糖药组，利拉鲁肽能够有效延长血糖的控制时间，以及推迟治疗中止时间。疗效方面，与口服降糖药组相比，利拉鲁肽治疗显著推迟了血糖控制不佳的中位时间（109周vs 65周）和提前中断治疗时间（80周vs 52周）；安全性方面，两组别严重不良反应与低血糖的发生率相似，利拉鲁肽没有产生新的安全性问题。整体来看，相较于口服降糖药，利拉鲁肽疗效好且安全性佳。国内已有多个利拉鲁肽生物类似药处于申报上市阶段。截至2023年8月，除了诺和诺德的利拉鲁肽原研药在中国获批上市外，华东医药的利拉鲁肽生物类似药也已获批上市，用于治疗2型糖尿病和肥胖，成为国内首个获批上市的利拉鲁肽生物类似药；此外，通化东宝、正大天晴以及联邦制药等多家企业均有利拉鲁肽生物类似药处于NDA阶段，陆续上市后会加剧国内的竞争态势。2.2.2 司美格鲁肽：新一代长效GLP-1周制剂药物，全球销售额快速增长司美格鲁肽已获批用于治疗糖尿病、肥胖以及降低心血管风险，多个管线已处于III期临床阶段。诺和诺德的司美格鲁肽是继利拉鲁肽后的下一代长效GLP-1受体激动剂，半衰期显著延长至165h，于2017年首次获FDA批准用于治疗2型糖尿病。截至2023年8月，司美格鲁肽已有3个适应症在全球范围内获批上市，分别为2型糖尿病、肥胖以及降低心血管风险，其中2型糖尿病以及降低心血管风险也于2021年获NMPA批准上市；同时，膝骨关节炎、NASH等多个适应症已进入III期临床阶段。随着管线的快速推进，新适应症预期陆续上市，司美格鲁肽的市场规模有望进一步扩大。司美格鲁肽目前共拥有Ozempic、Wegovy、Rybelus三个品牌，分别对应2型糖尿病注射剂、肥胖治疗注射剂以及口服片剂。司美格鲁肽自2017年上市起快速放量，2022年3个品牌分别实现营收84.55/8.76/15.99亿美元，合计109.3亿美元，同比增长73.24%；2023H1延续高增长态势，合计实现营收91.88亿美元，同比增长约87.22%。现阶段司美格鲁肽的销售额主要由北美市场贡献；自2021年在中国获批后，国内销售额快速增长，2022年同比增速超500%。降糖领域，“头对头”临床试验中司美格鲁肽优势明显。诺和诺德开展了一系列名称为“SUSTAIN”的针对司美格鲁肽的III期临床试验，研究结果表明无论是与度拉糖肽、利拉鲁肽等同靶点药物，还是与卡格列净、西格列汀、甘精胰岛素等传统药品相比，司美格鲁肽都显示出更优异的临床疗效。其中SUSTAIN 10是司美格鲁肽与利拉鲁肽的“头对头”临床试验，结果显示用药30周后，司美格鲁肽组与利拉鲁肽组的糖化血红蛋白（HbA1c）下降幅度分别为-1.70%vs-1.00%，体重变化分别为-5.8 kg vs-1.9kg，司美格鲁肽的临床疗效显著优于利拉鲁肽。肥胖领域，口服50mg司美格鲁肽组患者在68周的治疗后体重显著下降15.1%。2023年5月，诺和诺德公司公布了关于每日口服司美格鲁肽50mg片剂减重效果的研究数据（OASIS 1试验）。结果表明，口服司美格鲁肽组患者的体重减轻幅度为15.1%（vs 2.4%），此外，口服司美格鲁肽组中有85%的患者的体重减轻幅度≥5%，而安慰剂组该比例仅为26%。安全性方面，口服司美格鲁肽安全且耐受性良好，最常见的不良事件为胃肠道反应，绝大多数为轻至中度，并随着时间推移而减少。国内已有多个司美格鲁肽生物类似药及改良型新药处于后期临床阶段，适应症聚焦于2型糖尿病。截至2023年8月，除了诺和诺德的司美格鲁肽注射剂原研药已在中国获批上市外，口服司美格鲁肽已处于NDA阶段；此外，丽珠集团、联邦制药等多家企业均有司美格鲁肽生物类似药处于III期临床阶段，在国内司美格鲁肽专利到期后将陆续上市。2.2.3、 替尔泊肽：全球首个GIP/GLP-1双靶点激动剂，降糖疗效优于司美格鲁肽替尔泊肽是礼来开发用于治疗成人2型糖尿病的首个GIP/ GLP-1双靶点激动剂，于2022年5月获FDA批准上市。2022年9月，替尔泊肽在中国递交2型糖尿病的上市申请，目前仍处于审核中。同时，替尔泊肽针对肥胖、心力衰竭以及心血管疾病等适应症的研究均处于III期临床，有望在未来陆续上市，进一步打开市场空间。自2022年5月上市起，替尔泊肽的销售额快速攀升，2022全年达4.83亿美元。2023H1持续高增长态势，实现销售额15.5亿美元，已位列礼来2023H1全球药品销售额TOP3；其中，2023Q2销售额达9.8亿美元，环比增长约72.48%。我们预计，随着替尔泊肽针对减肥及其它代谢疾病领域的适应症陆续获批，市场空间将进一步打开。替尔泊肽与司美格鲁肽头对头III期试验展现出优良疗效。在SURPASS-2的III期临床试验中，研究人员分析了1879例使用1500 mg二甲双胍治疗血糖控制不佳的成人T2DM患者数据。研究人员随机分配受试者每周皮下注射一次5 mg、10 mg、15 mg的替尔泊肽或1 mg司美格鲁肽，40周后进行安全随访期。结果表明，所有剂量的替尔泊肽组疗效均优于司美格鲁肽组，替尔泊肽 5 mg、10 mg和15 mg治疗组的HbA1c水平自基线平均下降2.01%、2.24%和2.30%，司美格鲁肽组下降仅1.86%。替尔泊肽减重适应症的注册申请主要基于包括SURMOUNT系列在内的26项临床试验结果。2023年7月，礼来公司宣布了两项关键III期研究SURMOUNT-3和SURMOUNT-4的成功结果，评估了替尔泊肽在治疗肥胖和维持肥胖患者体重减轻方面的潜力。此前，礼来已公布了替尔泊肽治疗肥胖症或超重群体的全球III期临床试验SURMOUNT-1和SURMOUNT-2的关键数据。SURMOUNT-1试验中入组了2400个受试者，用药72周后，替尔泊肽15mg、10mg、5mg组体重平均降幅分别为22.5%、21.4%、16.0%，而安慰剂组仅为2.4%；SURMOUNT-2主要考察替尔泊肽对合并2型糖尿病的肥胖患者的临床疗效，给药72周后，替尔泊肽15mg、10mg组体重平均降幅分别为15.7%、13.4%，安慰剂组仅为3.3%，显示出了优异的减肥疗效。3. 特殊结构改造催生长效多肽药物，化学合成法优势凸显3.1 特殊结构改造延长半衰期，GLP-1多肽药物逐步走向长效内源性GLP-1半衰期极短，结构改造能够有效延长其半衰期。GLP-1（胰高血糖素样肽1）是人体自身分泌的一种内源性多肽，由于其N端8号位的丙氨酸（Ala）容易受到二肽基肽酶4（DPP-4）水解而失活，在人体内的半衰期极短。为了减少内源性GLP-1被DPP-4降解与肾过滤，并增强与靶点GLP-1R的结合能力，研究人员对其进行结构改造，先后开发出了艾塞那肽、利西那肽、利拉鲁肽、度拉糖肽以及司美格鲁肽等产品；其中，利拉鲁肽、度拉糖肽、司美格鲁肽与内源性的GLP-1的同源性分别达97%、90%、94%，通过化学修饰显著延长其半衰期，安全性高且能够持续发挥功效，GLP-1多肽药物逐步走向长效。3.1.1 司美格鲁肽通过引入脂肪酸侧链与非天然氨基酸增强药物的稳定性结构修饰的目的是为了在不影响与靶点亲和力的前提下增强GLP-1药物本身的稳定性。以利拉鲁肽与司美格鲁肽为例，其主链结构与内源性GLP-1基本相似，但分别在26号位的赖氨酸残基上引入C16脂肪链与C18脂肪酸侧链，能够有效增强多肽分子与血清白蛋白的结合力，提升稳定性的同时降低肾脏清除率。与利拉鲁肽不同，司美格鲁肽在8号位使用非天然氨基酸2-氨基异丁酸（Aib）替换原有的Ala，在掩盖DPP-4的水解位点的同时保留对靶点GLP-1R的亲和力。3个位点的结构改造使得司美格鲁肽的半衰期延长至165h，为开发周制剂提供了可能性。司美格鲁肽与利拉鲁肽主要通过发酵法+化学合成法完成制备。根据原研药企诺和诺德专利CN101910193A，司美格鲁肽主要分为主链（片段①）、含非天然氨基酸二肽（片段②）与脂肪酸侧链（片段③）三个片段，通过发酵法与化学合成法结合的方式实现制备。其中，片段①由天然氨基酸组成，为降低成本主要通过基因工程菌发酵实现制备；片段②含非天然氨基酸Aib，主要通过固相合成法实现制备；最后通过液相合成法，将片段②、片段③依次与片段①偶联，通过色谱柱提纯后得到司美格鲁肽。利拉鲁肽的合成过程与之类似，由于其不包含非天然氨基酸片段，仅包含多肽主链与脂肪酸侧链两个部分，合成工艺相对更加简单。替尔泊肽是礼来公司自主研发的GIP/ GLP-1双受体激动剂多肽类药物，由39个氨基酸组成。为了获得与GIPR和GLP-1R双靶点的活性，替尔泊肽融合了来自内源性GLP-1、内源性GIP与艾塞那肽的氨基酸残基，并使用了一些特有的氨基酸残基，以增强其对DPP-4酶的抵抗能力。同时，与司美格鲁肽类似，替尔泊肽也在20号位的赖氨酸残基上修饰了C20脂肪二酸侧链，以增强其与血清白蛋白的结合能力，半衰期延长至116.7h。由于对主链进行了较多的融合与改造，以及引入了较多的非天然氨基酸，替尔泊肽很难通过传统发酵法实现合成，工业端一般采用固液相结合的方式进行制备。根据原研药企礼来的专利CN113330024A，替尔泊肽制备的方法有多种，可以直接通过固相合成法合成主链后再接上侧链，也可以单独制备不同的片段后再偶联。以其中一个为例，该方法将替尔泊肽拆分成4个多肽片段，分别为艾塞那肽尾链部分（片段①）、中间改造部分（片段②）、含脂肪酸侧链部分（片段③）与含非天然氨基酸部分（片段④）；4个片段以固相合成法单独制备后，通过液相合成法由片段①到片段④依次连接，通过色谱柱提纯后得到替尔泊肽。3.1.2 口服与注射司美格鲁肽辅料成分略有差异，注射型产品依赖注射笔进行给药司美格鲁肽目前分为注射与口服两种剂型，其辅料成分也略有差别。除原料药外，注射型司美格鲁肽还包括组氨酸、丙二醇与二水和磷酸二氢钠等辅料成分，其中组氨酸的存在可以增强司美格鲁肽在溶液中的稳定性；口服型司美格鲁肽包括SGLT-2、SNAC、烟碱胺或间苯二酚、润滑剂等成分，其中SGLT-2能够协同司美格鲁肽实现降糖功能，SNAC能够提高胃内司美格鲁肽局部pH值，减少胃蛋白酶对其降解，并在细胞膜表面借助浓度梯度使司美格鲁肽穿透胃黏膜后吸收入血，增加口服给药途径的生物利用度。注射型司美格鲁肽上市后提供2mg/1.5ml与4mg/3ml两种剂型，一般需要借助注射器进行皮下给药，给药装置一般采用预充式注射笔或耐用注射笔。其中，预充式注射笔是已在注射器中灌注药液的一种“药械合一”的产品，具有药剂量更准确、可直接注射、使用方便等特点；耐用注射笔在每次使用时需要重新更换注射剂芯与注射针头，具有可重复使用、剂量调整灵活、成本低等优势。注射型司美格鲁肽目前主要采用原研药企诺和诺德自主开发的注射装置进行给药，代表性产品包括预充式注射笔FlexPen®以及耐用式注射笔NovoPen® 4与NovoPen® 5，其中NovoPen® 5能够记录上一次注射剂量与相隔时间，大幅提升患者自我注射的便捷度与安全性。替尔泊肽上市后共提供6种剂量的产品（2.5mg、5 mg、7.5 mg、10 mg、12.5 mg、15 mg）；同时，替尔泊肽注射剂将使用礼来公司自主研发的预充式注射笔，该笔带有预先连接的隐藏针头，实现了患者视觉上的“无”针头化。3.2 化学合成法灵活度高、可修饰性强，逐渐成为多肽合成主流方法多肽药物的合成已经历近百年的发展，进入21世纪后，多肽序列越来越长，且需要在特定位点进行标记与修饰，这对多肽合成技术也提出了更高的要求。多肽药物的合成主要分为多肽制备、多肽纯化、富集、检测等多个步骤，其中制备主要包括生物合成与化学合成两种方法，纯化手段包括反相高效液相色谱法、毛细管电泳法、离子交换色谱法等；多肽药物种类繁多，理化性质也各不相同，研究人员可根据多肽自身特性选择不同的制备与纯化方法。现阶段多肽制备的主流方法包括生物合成法与化学合成法。生物合成法主要利用自然界已存在的有机物，通过微生物发酵、酶类降解或者直接提取获得目标多肽，是一种“自上而下”的制备手段；以发酵法为例，其主要利用大豆等价格相对较低的农产品作为原材料，具有较高的量产规模，但前期产能投入较大，且研发难度也较高。化学合成法主要通过氨基酸之间的缩合反应来获得特定序列的多肽，是一种“自下而上”的制备手段，其主要采用保护氨基酸作为原材料，成本相对较高，但前期产能投入较小且研发难度较低，适合引入一些非天然氨基酸作为修饰。生物合成法是制备多肽的常用技术手段，主要包括天然提取法、酶解法、发酵法与基因工程法等。天然提取法受到原材料限制且纯化难度高已逐步被淘汰；酶解法由于产量低且污染严重等问题，现阶段也很难实现产业化。发酵法主要利用微生物代谢获得多肽，原料易得且成本较低，未来应用前景广泛，大单品司美格鲁肽即通过发酵法制备合成。基因工程法是目前最为前沿的多肽制备技术，但现阶段研发难度较高且研发周期较长。整体看，生物合成法适用于长链多肽以及修饰程度较低多肽的合成，其优势在于原料易得、生产成本低（除基因工程法外），但存在纯化难度大、可修饰性差等问题，目前能生产的多肽药物整体偏少。化学合成法是目前最为广泛使用的多肽合成技术，主要包括固相合成法、液相合成法与固液相合成法3种技术手段。其中，液相合成法发展时间较早，主要采用逐步合成或片段缩合的方式合成目标多肽，但每一步反应后纯化耗时耗力，合成长肽时产率较低；固相合成法可以简化反应后的后处理步骤，自1963年问世以来得到快速发展，大幅提升了多肽合成的效率与产率。固液相合成法结合了上述两者的优势，适用于长肽的合成。整体看，化学合成法的优势在于纯化较容易、可修饰性强，在产业端应用领域广泛；但由于其需要过量投料导致成本较高，如何优化工艺压缩成本成为通过化学合成制备多肽药物的关键环节。多肽药物的长度对其制备方式有重要影响。一般而言，大部分小于30个氨基酸序列的多肽药物采用化学合成法制备，比如兰瑞肽（8AA）、奥曲肽（8AA）、利那洛肽（14AA）等。30-50个氨基酸序列的多肽药物可选择的空间较大，比如司美格鲁肽（31AA）与利拉鲁肽（31AA）的主链改造较少，采用生物发酵法制备；替尔泊肽（39AA）的主链进行了较多的融合与改造，并引入了较多的非天然氨基酸，采用化学合成法制备。50个氨基酸序列以上的多肽药物主要是胰岛素类产品，如果采用化学合成法制备收率非常低，一般倾向于使用生物合成法。相较于生物合成法，化学合成法整体灵活性更高、可修饰性更强，也更适合于天然肽类似物药物的结构改造与修饰。根据肽研社的数据统计，截至2021年底，有近68.7%的多肽分子通过化学合成方法制备，其中固相法、液相法与固液相法占比分别为57.3%/10.7%/0.8%，化学合成法已成为目前多肽药物制备的主流方法。分离纯化是制备多肽药物的关键步骤。刚制备完成的粗肽通常为多肽混合物，成分较复杂，需要通过分离纯化后才能得到目标多肽。长链多肽在制备过程中容易形成分子量相差很小的杂质，往往需要2-3步的纯化才能获得目标产品；同时，多肽药物对于纯度的要求较高（一般超过99%），合适的分离纯化方法能够有效提升目标多肽的产率与质量。常用的提纯方法包括反相高效液相色谱法、毛细管电泳法、离子交换色谱法、凝胶过滤色谱法、亲和层析法等，不同的分离方法原理各不相同、也各有利弊，目前产业端多采用高效液相色谱法与离子交换色谱法实现分离纯化。3.3 多肽固相合成涉及多种物料，行业下游放量带来新需求我们以现阶段较主流的固相合成法为例，具体介绍多肽化学合成的步骤以及涉及到的原料产品。根据保护基团的不同，多肽固相合成法目前主要分为Boc（叔丁氧羰基）固相合成法与Fmoc（9-芴甲氧羰基)固相合成法，分别适用于强酸和弱碱两种不同的脱保护条件。固相合成法中，首先将第一个保护氨基酸的C端固定在不溶性载体树脂上，脱去N端的保护基团后，利用多肽缩合试剂诱发第一个氨基酸的N端与第二个氨基酸的C端发生缩合反应，实现肽链的延长；按多肽序列重复上述操作直到多肽链完成，切肽后通过色谱柱法分离提纯，获得目标多肽。合成过程中涉及到的主要原材料包括树脂、保护氨基酸、多肽合成试剂、色谱填料等。3.3.1 载体树脂：起始物料，通过表面活性位点与氨基酸偶联作为多肽固相合成的起始物料，载体树脂通常具有机械强度高、化学稳定性好、空间位阻小等特点，同时表面包含了大量与氨基酸偶联的连接分子，在目标多肽制备完成后易切除且不易发生副反应。根据连接分子的不同，树脂主要分为羟基树脂、氯甲基树脂与氨基树脂3类，可分别通过酯键、取代反应以及酰胺键实现与氨基酸的偶联。3.3.2 保护氨基酸：肽链主体，可根据实际反应条件选择保护基团氨基酸是分子内含有氨基和羧基的一类有机化合物的通称，也是多肽与蛋白质的基本组成单位。常见的天然氨基酸共有20种，按理化性质可分为非极性氨基酸、极性含中性R基氨基酸、酸性氨基酸与碱性氨基酸4种。除此之外，还可以通过化学合成的方式获得自然界中不存在的非天然氨基酸。中国是氨基酸生产和出口的大国，根据智研咨询数据，2020年中国氨基酸产量达570.62万吨，其中，谷氨酸占42.06%，赖氨酸占36.80%，苏氨酸占12.72%，蛋氨酸占5.52%。固相合成中通常采用保护氨基酸单体，即用一些保护基团将普通氨基酸的特定官能团（包括氨基、羧基、侧链基团等）进行屏蔽，只在所需要的部位上发生化学反应，进而降低副反应的发生概率。被选定的保护基团需要能够在之后的反应条件中稳定存在，并在特殊条件下快速脱去保护。以氨基保护为例，常用的保护基团有叔丁氧羰基（Boc）、苄氧羰基（Cbz）、9-芴甲氧羰基（Fmoc），分别能够在酸性环境、还原性环境与弱碱性环境中脱去保护，研究人员可根据实际反应需要选择不同种类的保护氨基酸。3.3.3 多肽合成试剂：不断迭代，离子型缩合试剂具体更广阔发展空间多肽合成试剂可诱导羧基（-COOH）与氨基（-NH2）发生脱水缩合反应形成酰胺键（-CO-NH-），从而实现肽链的延长。根据分子结构的差异，多肽缩合试剂主要包括碳二亚胺型、磷正离子型、脲正离子型及其它类。1955年，以DCC、DIC为代表的碳二亚胺型缩合试剂首次被开发，其具有反应条件温和、价格便宜等诸多优势，但单独使用时容易产生严重消旋。在第一代的基础上，科研人员逐步开发出了分别基于消旋抑制试剂HOBt、HOAt与Oxyma的三代离子型缩合试剂（包括HBTU、HATU、PyBOP等），不断优化产品在产物消旋程度、反应收率、后处理简便性、操作安全性等方面的性能。3.3.4 色谱柱填料：多肽提纯的关键，反相层析色谱与离子交换色谱应用较多由于固相合成多肽涉及的底物原料种类多，合成步骤多，合成条件苛刻，因此最终拿到的粗品纯度很低（20%~40%不等），杂质较多（水解、脱氨杂质等），需要通过分离纯化获得目标多肽。大于5肽的合成多肽的纯化目前主要依赖液相色谱，即以液体作为流动相，粗产物中的各组分经过固定相时，由于与固定相发生作用(吸附、分配、排阻、亲和)的大小、强弱不同，在固定相中滞留不同的时间后流出色谱柱，实现分离提纯的目的。现阶段常用的色谱柱填料主要分为3大类：以多孔二氧化硅为代表的硅胶色谱填料、以琼脂糖/葡聚糖为代表的软胶介质填料以及以交联聚苯乙烯/聚甲基丙烯酸酶为代表的聚合物色谱填料。其中硅胶主要用于中小分子的分离纯化及实验室分析检测，软胶主要用于生物大分子的分离纯化，聚合物色谱填料可以同时满足小分子和大分子的分离纯化，是全能型色谱填料。实际应用中，多肽类药物的分离纯化主要通过反相层析色谱与离子交换色谱。由于多肽主体结构肽键和疏水侧链的疏水性差异，加之缓冲液离子对效应对净电荷的屏蔽，可以通过反相色谱实现分离纯化，具体包括聚合物反相色谱和C18硅胶反相色谱，成功纯化案例有甘精胰岛素、利拉鲁肽、司美格鲁肽等；同时，由于多肽分子具有末端羧基、氨基和侧链可解离基团，分子会随环境pH变化呈现不同带电状态，因此多数合成肽可通过离子交换纯化，成功纯化案例有地特胰岛素、德古胰岛素、乙酰化四肽等。4.多肽产业链蓬勃发展，各细分领域头部企业有望受益多肽药物产业链主要分为上游原材料、中游CXO/原料药与下游药品。受司美格鲁肽、替尔泊肽等大单品影响，多肽药物市场快速扩容，也吸引了更多企业布局多肽药物管线，对多肽产能以及上游原材料的需求大幅提升。同时，为了增强药物的稳定性，现阶段设计的多肽药物多进行了非天然氨基酸、侧链等修饰，对原料药工艺开发与生产以及上游原材料质量与纯度的要求均较高，头部企业有望凭借自身较强的开发能力以及高性能产品获得更多订单，将迎来快速发展期。4.1 药明康德：行稳致远的CRDMO龙头，新分子种类业务快速发展药明康德是一家全球领先的药物研发生产服务提供商，其开创了独特的CRDMO与CTDMO业务模式，为全球客户提供一体化、端到端的新药研发与生产服务。公司营收与利润增长稳健，2022年实现营收393.55亿元，同比增长71.84%；扣非归母净利润82.60亿元，同比增长103.27%；经调整的Non-IFRS净利润93.99亿元，同比增长83.20%，营业能力持续提升；2023H1公司实现营收188.71亿元，同比增长6.28%；扣非归母净利润47.61亿元，同比增长23.67%；经调整的Non-IFRS净利润50.95亿元，同比增长18.50%，增速放缓主要系同期大订单交付基数较高等影响。逐步搭建多肽药物服务平台，持续推进产能建设。2018年，公司开始布局寡核苷酸和多肽药物相关业务，近几年持续推进相关产能建设。2022年，公司常州寡核苷酸及多肽生产大楼正式投产，满足全球客户在寡核苷酸及多肽药物开发方面日益增长的需求。截至2023年2月底，公司共拥有27条寡核苷酸生产线与总体积超过10000升的多肽固相合成仪，寡核苷酸和多肽研发团队超过1000人。2023年9月，子公司合全药业已启动常州和泰兴两个生产基地的多肽产能扩建工程，扩建完成后，合全药业将新增多条多肽固相合成生产线，新产能预计将于2023年12月投入使用，届时公司的多肽固相合成反应釜体积将由原计划的20000L增加至32000L。新分子种类相关业务（TIDES）快速发展，服务客户与项目数量持续高增长。公司TIDES业务以寡核苷酸和多肽项目为主，2022年实现营收20.37 亿元，同比增长158.3%，其中D&M业务收入达15.78亿元；D&M服务客户数量达到103 个，同比增长81%；D&M服务分子数量达到189个，同比增长91%。同时，公司也注重寡核苷酸与多肽的原料药+制剂一体化平台建设，2022年共完成了16个相关CMC项目。快速发展的TIDES业务有望打开化学板块成长的向上空间。4.2 凯莱英：国内CDMO业务领军企业，多肽产能建设持续推进凯莱英是中国医药研发生产服务外包领军企业，公司深耕小分子CDMO 领域20余年，并积极探索与布局新业务领域，致力于打造专业的一站式服务平台。受益于大订单的执行与交付，公司业绩实现跨域式增长，2022年实现营收102.55亿元，同比增长121.08%；实现扣非归母净利润32.31亿元，同比增长245.44%。2023H1，实现营收46.22亿元，同比下滑8.33%；剔除大订单后收入26.77亿元，同比增长33.27%，常规业务营收增速稳健。新兴业务快速发展，持续推进多肽产能建设。公司依托在小分子CDMO积累的竞争优势，持续推动化学大分子、临床研究服务、生物大分子等新兴业务的发展。2022年，新兴业务实现营收9.96亿元，同比增长150.52%；其中寡核苷酸、多肽等化学大分子业务实现营收3.73亿元，同比增长138.71%，合计开发新客户40余家，承接新项目68个，推进到临床II期之后的项目合计超25个。同时，公司加速多肽产能建设，2019年新建cGMP多肽生产车间并安装了2条多肽生产线，2021年商业化多肽生产车间投产，预计2024上半年固相合成总产能将超过10000L，可满足百公斤级别的固相多肽商业化生产需求。4.3 九洲药业：CDMO业务快速发展，前瞻性布局多肽产能九洲药业是国内领先的特色原料药+CDMO研发生产企业，近年来公司业绩增长稳健，CDMO业务快速发展。2022年，公司实现营收54.45亿元，同比增长34.01%；实现扣非归母净利润9.27亿元，同比增长61.70%。凭借2019年全资收购诺华苏州工厂，公司成功切入诺华Entresto、Kisqali等多款重磅药品API供应链体系，CDMO业务快速发展，收入占比从2018年的28.83%快速提升至2023H1的76.27%；CDMO总项目数量于2023年6月底达934个，同比增长26.22%，其中已上市、III期临床、I/II期临床项目数量分别为29/66/839个。3大研发中心+2大生产基地，前瞻性布局多肽产能。公司目前拥有瑞博台州、瑞博杭州、瑞博美国3个新药定制研发中心，以及瑞博台州和瑞博苏州2个新药定制生产基地，研发人员超400人，具备从实验室放大到商业化生产一站式研发生产服务能力。公司于2021下半年开始前瞻性布局多肽业务，目前瑞博杭州的多肽团队已拥有30-40人，瑞博苏州中试多肽车间已投入使用，首个多肽商业化车间也已开始建设；自2022年起，公司已承接了多个多肽IND项目，完成多个多肽化合物交付，部分项目的订单金额超过千万元。4.4 蓝晓科技：全球多肽合成固相载体主要供应商，产品品系丰富蓝晓科技是一家专业从事吸附分离材料研发、生产与销售的企业。近年来公司业绩增长稳健，2022年实现营收19.20亿元，同比增长60.69%；实现扣非归母净利润4.90亿元，同比增长65.27%。同时，公司总部与比利时子公司Puritech多路阀设备合作，增强了海外推广能力；德国、阿根廷子公司陆续投入运营，提高本土化和技术服务前移水平。2022年公司海外实现营收4.04亿元，同比增长46.8%，收入占比从2018年的15.71%稳健提升至2022年的21.04%，增长动能强劲。为满足固相合成多肽行业不断发展的需求变化，公司在原有多肽固相合成载体的基础上，对产品和服务进行了延伸，为客户提供预接氨基酸固相合成载体；通过对原料、生产过程的严格程序化管控实现对成品的质量控制，预装氨基酸载体的单杂、二肽等含量可控制在0.1%以下。2022年以来，固相合成载体产品已签订单总额数亿元，公司凭借seplife2-CTC固相合成载体和sieber树脂已成为多肽领域的主要供应商。4.5 纳微科技：国产高性能色谱填料领军企业，多肽后期项目快速增加纳微科技是一家专注于高性能纳米微球的研发制备的领军企业，公司深耕底层技术，突破微球精准制备的技术难题，打破进口产品垄断市场的局面。2022年收购赛谱仪器、英菲尼和RILAS公司，积极拓展层析纯化仪器系统及海外业务，为公司营收带来新的增长点。2022年公司分别实现营收与归母净利润7.06/1.97亿元，2018-2022 CAGR达71.1%/113.5%，近5年业绩稳健增长。根据Frost & Sullivan数据统计，色谱填料市场规模稳健增长，预计2025年全球/中国市场规模分别达54.64亿美元与96.88亿元，2020-2025 CAGR达8.46%/16.57%，国内市场增速快于全球，公司作为国内色谱填料龙头企业将迎来发展新机遇。公司色谱填料覆盖全部医药纯化领域，多肽类商业化项目占据数量优势。公司色谱填料产品覆盖抗体、疫苗、 血液制品、酶、CGT、胰岛素、多肽/寡核苷酸等多个应用领域，2022年导入各个阶段应用项目的数量约928个。其中抗体类导入研究阶段、临床I期、临床II期和临床III期项目最多，分别有250/43/20/17个；多肽/寡核苷酸类导入商业化阶段项目最多，共27个。2023H1，导入各个阶段应用项目的数量约630个，多肽与寡核苷酸类项目合计达188个，胰岛素和多肽/寡核苷酸共有3个商业化项目。4.6 昊帆生物：多肽合成试剂行业龙头，自有产能落地赋能长期发展昊帆生物是一家为全球医药研发生产企业提供特色原料的公司，产品主要聚焦于全系列的多肽合成试剂。公司目前拥有1个自有生产基地与2个研发中心，产品直接销往欧美、日韩、东南亚等30多个国家与地区。2022年，公司分别实现营收与扣非归母净利润4.47/1.27亿元，2017-2022 CAGR达36.62%/41.76%，近5年保持30%以上的年复合增速。根据肽研社数据，全球多肽缩合试剂市场规模预计于2026年达到84.4亿元，2020-2026 CAGR达7.01%，其中离子型缩合试剂增速远高于传统碳二亚胺型试剂，公司作为国内离子型缩合试剂行业龙头将迎来快速发展。多肽合成试剂品种覆盖率达75%，离子型缩合试剂细分领域市占率国内第一。1955年至今，全球范围内共有200余种多肽合成试剂被开发，公司能够量产并稳定供应的有160余种，占比约75%；同时，公司约占全球离子型缩合试剂供应量的25%，细分领域市占率排名国内第一。国内厂商目前在售的多为第一代碳二亚胺型缩合试剂；公司产品品类齐全，具备从第一代到第四代全系列缩合试剂产品的供应能力，目前在售品类约110余种，远超海内外竞争对手。自有产能建设加速推进，未来3年预期有近2000吨新产能落地。随着市场需求的快速提升，产能受限已成为制约公司发展的重要因素之一。近年来公司加速自有产能建设，安徽昊帆一期工程于2021年6月进入试生产阶段，年产量可达350吨（均为多肽合成试剂）；二期工程预期2023Q3试生产，三期工程预期2023年年底开工建设，规划年产能分别近1000吨。随着新产线陆续落地，公司自有产能将得到快速补充，有望进一步提升产品的竞争力与市场占有率。4.7 诺泰生物：多肽业务持续发展，CDMO大订单保障未来业绩高增长诺泰生物是一家聚焦多肽药物及小分子化药进行自主研发与定制研发生产相结合的生物医药企业。2023H1，公司实现营收4.01亿元，同比增长49.38%；其中，自主选择产品中多肽业务持续快速增长，实现收入2.48亿元，同比增长 118.51%；扣非归母净利润0.43亿元，同比增长276.12%。2023年5月，全资子公司澳赛诺与欧洲某大型药企签订了累计金额约1.02亿美元（含税）的cGMP高级医药中间体的7年供货合同，保障未来业绩高增长的同时也提升了公司品牌的国际影响力。公司在连云港（公司本部）和建德（澳赛诺）拥有两大生产基地，能够为客户提供临床至商业化阶段不同需求的定制生产服务。其中，连云港工厂主要从事多肽及小分子化药原料药、制剂生产，现有2个多肽原料药生产车间；IPO募投项目“106车间多肽原料药产品技改项目”将于2023年10月完成，106车间司美格鲁肽出口欧盟已通过GMP 检查；多肽601车间建设有序推进，募投项目“多肽类药物及高端制剂研发中心项目”已完成结项，为公司快速发展的多肽业务提供产能保障。4.8 圣诺生物：深耕多肽药物研发生产，多肽CDMO业务快速成长圣诺生物是国内领军的多肽药物研发生产企业，其主营业务包括多肽药物CDMO服务，自主研发、销售多肽原料药和制剂产品以及多肽药物生产技术转让服务等。公司已搭建长链肽偶联、困难序列偶联、片段偶联等多个多肽合成以及侧链修饰技术平台，在多款多肽产品中得到了应用。2022年，公司实现营收3.96亿元，同比增长2.38%；实现扣非归母净利润0.57亿元，同比下滑2.59%。截至2023年6月底，公司已拥有16个自主研发的多肽类原料药品种，其中在国内取得了包括恩夫韦肽、卡贝缩宫素在内11个品种的生产批件或激活备案，海外取得了包括利拉鲁肽在内9个品种的美国DMF备案。凭借多肽合成和修饰的核心技术优势，公司先后为山东鲁抗、山西锦波、派格生物、百奥泰制药、江苏普莱、哈尔滨医大等新药研发企业和科研机构提供研发生产服务。截至2022年年底，公司已为40余个项目提供药学研究服务，其中抗艾滋病药物注射用艾博韦泰已获批上市进入商业化阶段，抗血栓的巴替非班注射液已进入申报生产阶段，其余17个多肽创新药处于不同的临床研发阶段。4.9 昂博制药：全球领先的CDMO企业，中美双地布局多肽产能昂博制药是一家服务全球客户的多肽CDMO企业，总部位于南卡罗来纳州，在中美均设有工厂。公司可以承接从小（毫克级）到 大（>100公斤）任何规模的项目，非GMP定制多肽产品，由公司内部质量控制小组检查通过到交付，最短只用3-4周的时间。2020年公司实现营收4.82亿元，同比下滑12.16%；其中，北美、亚洲、欧洲分别实现营收3.01/1.26/0.50亿元，占比约62.5%/26.2%/10.3%。公司在中美均设有工厂，其中美国工厂位于南卡罗莱纳州北奥古斯塔，总建筑面积约7671 m2，目前共有约200名员工，主要负责多肽的纯化及质控以及肽类似物的研发；中国工厂位于中国上海，总建筑面积约38900 m2，约有350名化学研究员从事化学合成工作，主要负责多肽的合成、纯化、质控与研发。截至2020年底，美国工厂共有10条纯化生产线，每年可生产300 kg以上成品肽；中国工厂拥有71个规格介于20-5000L的反应器以及6条肽纯化生产线。5.投资建议目前已上市的GLP-1产品均为多肽类药物，随着下游市场的快速放量，药企对多肽产能以及上游原材料的需求大幅提升，国内多肽产业链相关的头部企业有望受益。以药明康德、凯莱英、九洲药业为代表的CXO企业前瞻性布局多肽产能并已搭建多肽药物技术研发平台，能够充分满足大客户的需求；诺泰生物与圣诺生物深耕多肽药物多年，其丰富的研发生产经验有望获得更多客户的青睐；昊帆生物、纳微科技与蓝晓科技为多肽药物产业链上游头部企业，在各自的细分领域拥有较强的竞争优势，凭借高质量产品有望获得更多订单。我们预计随着海内外以GLP-1为代表的多肽药物陆续上市，多肽产业链将蓬勃发展，建议关注已有多肽产能布局的平台型CXO企业、深耕多肽药物研发生产的专业型CXO企业以及产业链上游相关原料企业。6. 风险提示多肽药物研发热度下滑、销售额不及预期、研发失败风险、GLP-1药物潜在安全性风险等。— 报告具体信息 —研究报告名称：《开源证券_行业深度报告_GLP-1药物重磅单品频出，多肽产业链蓬勃发展_医药团队_20231012》报告发布时间：2023年10月12日报告发布团队：开源证券研究所医药团队— 特别声明 —特别声明《证券期货投资者适当性管理办法》、《证券经营机构投资者适当性管理实施指引（试行）》已于2017年7月1日起正式实施。根据上述规定，开源证券评定此研报的风险等级为R4（中高风险），因此通过公共平台推送的研报其适用的投资者类别仅限定为专业投资者及风险承受能力为C4、C5的普通投资者。若您并非专业投资者及风险承受能力为C4、C5的普通投资者，请取消阅读，请勿收藏、接收或使用本研报中的任何信息。因此受限于访问权限的设置，若给您造成不便，烦请见谅！感谢您给予的理解与配合。分析师承诺负责准备本报告以及撰写本报告的所有研究分析师或工作人员在此保证，本研究报告中关于任何发行商或证券所发表的观点均如实反映分析人员的个人观点。负责准备本报告的分析师获取报酬的评判因素包括研究的质量和准确性、客户的反馈、竞争性因素以及开源证券股份有限公司的整体收益。所有研究分析师或工作人员保证他们报酬的任何一部分不曾与，不与，也将不会与本报告中具体的推荐意见或观点有直接或间接的联系。END深度聚焦多肽、多肽偶联药物研发、质控、工艺开发，7月相约苏州，联系电话18116036798戳“阅读原文”立即报名多肽药物论坛吧!

IDC2024第六届化学创新药与改良型新药研发论坛议程发布（报名即将截止）：合作展位事宜请联系：李欣欣 158 0045 2389随着我国对创新药物研发的重视与投入，自主药物研发逐渐成为各大药企和科研机构争相追求的目标。自主研发小分子化学创新药需要深厚的基础研究积累、大量的资金投入和创新的研究方法，往往是新药研究中的风向标。本文通过查阅药渡网和药智网，并结合文献检索，总结了我国自2000年1月至2023年12月自主研制的小分子化学创新药：其中2023年15款，2022年5款，2021年13款，2000年-2023年12月份共计75款，详细结构式如下：1.阿泰特韦片/利托那韦片组合包装作用机制：3CL蛋白酶抑制剂中国批准适应症：治疗轻型、中型COVID-19的成年患者；批准时间：2023/11/23；申报公司：福建广生中霖生物技术;其他：商品名泰中定，按照药品特别审批程序，通过应急审评审批。全球另有4个3CL蛋白酶抑制剂已上市：辉瑞的奈玛特韦、盐野义的左可巴（商品名称：XOCOVA，通用名：Ensitrelvir）、海南先声药业的先诺欣和广东众生睿创生物科技的乐睿灵。2.伯瑞替尼作用机制：c-MET抑制剂中国批准适应症：用于治疗具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。批准时间：2023年11月16日；申报公司：北京浦润奥生物科技有限责任公司;其他：2022年，伯瑞替尼治疗MET突变非小细胞肺癌的适应症获得美国FDA罕见病药品的认定。据CDE药物临床试验登记与信息公示平台，国内开展了12项伯瑞替尼相关临床试验，其中6项已完成，适应症涵盖非小细胞肺癌、神经胶质瘤、脑胶质瘤等。3. 甲磺酸贝福替尼胶囊作用机制：EGFR抑制剂中国批准适应症：用于既往经EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗出现疾病进展，并且伴随EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。批准时间：2023年5月29日；申报公司：贝达药业;其他：贝福替尼（代码：D-0316）原研公司益方生物，是一种靶向EGFR的酪氨酸激酶抑制剂，能够选择性抑制EGFR敏感突变和EGFR T790M耐药突变激酶。甲磺酸贝福替尼胶囊的第2项适应症2023年9月28日获中国NMPA批准上市许可，用于具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的一线治疗。4. 舒沃替尼作用机制：不可逆的选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂中国批准适应症：用于既往经含铂化疗出现疾病进展，或不耐受含铂化疗，并且经检测确认存在表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者；批准时间：2023年8月23日；申报公司：迪哲医药;其他：是迄今为止肺癌领域首个且唯一获得中、美两国药监部门双“突破性疗法认定”的国创新药。据CDE药物临床试验登记与信息公示，舒沃替尼片开展了8项临床研究，适应症包括非小细胞肺癌和非霍奇金B细胞淋巴瘤。2022年治疗EGFR20号外显子插入突变的NSCLC适应症获美国FDA突破性疗法认定。5. 伊鲁阿克作用机制：ALK/ROS1抑制剂中国批准适应症：主要用于既往接受过克唑替尼治疗后疾病进展或对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗；批准时间：2023年6月28日；申报公司：齐鲁制药;其他：目前，ALK抑制剂已经从第一代发展到第三代，使患者有了更多更好的治疗选择。二代ALK抑制剂阿来替尼、塞瑞替尼、恩沙替尼和布格替尼（Brigatinib。三代ALK抑制剂洛拉替尼（Lorlatinib）都显示出优于克唑替尼的疗效，并且阿来替尼、布格替尼和洛拉替尼（Lorlatinib）均被美国FDA批准为ALK阳性晚期NSCLC的标准一线治疗药物。目前国内已经批准了克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼和恩沙替尼用于ALK阳性NSCLC的治疗。6. 磷酸瑞格列汀片作用机制：二肤基肤酶4(DPP-4) 抑制剂中国批准适应症：改善成人2型糖尿病患者的血糖控制；批准时间：2023/06/26；申报公司：恒瑞医药;其他：国内另有8种DPP-4抑制剂（即列汀类）的单方和复方制剂已获批上市许可。7. 安奈拉唑钠肠溶片作用机制：质子泵抑制剂中国批准适应症：治疗十二指肠溃疡；批准时间：2023/06/21；申报公司：轩竹医药科技;其他：据CDE临床试验登记平台，轩竹医药科技共登记7项临床研究，涵盖十二指肠溃疡、反流性食管炎、胃溃疡、辅助用于根除幽门螺旋杆菌4个适应症，其中6项临床研究已完成，1项适应症为反流性食管炎的与雷贝拉唑对照Ⅱ期临床研究正在进行中。8. 伏罗尼布片作用机制：多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂中国批准适应症：联用依维莫司用于既往接受过酪氨酸激抑制剂治疗的晚期肾细胞癌；批准时间：2023/06/07；申报公司：贝达药业;其他：伏罗尼布（代码：CM082）原研Xcovery公司，是一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，对VEGFR2、KIT、PDGFR、FLT3和RET均有较强的抑制作用，主要通过抑制新生血管形成来发挥抗肿瘤作用，2018年，贝达药业获得该药全部适应症的国内外开发权益。伏罗尼布共登记13项临床试验，其中4项已完成，1项主动终止，8项进行中，适应症涵盖肾癌、胃癌、湿性年龄相关性黄斑变性、晚期实体瘤和急性髓系白血病。9. 甲磺酸贝福替尼胶囊作用机制：靶向表皮生长因子受体（EGFR）的酪氨酸激酶抑制剂，能够选择性抑制EGFR敏感突变和EGFR T790M耐药突变激酶。中国批准适应症：为既往使用EGFR-TKI耐药后产生T790M突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌；批准时间：2023年5月31日；申报公司：贝达药业;其他：商品名称赛美纳。是贝达药业和益方生物联合开发的一款 I 类新型口服第三代EGFR-TKI（表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂）。除了贝福替尼这颗新星，贝达药业在肺癌领域中还有埃克替尼、恩沙替尼等药物获得上市批准。其中，埃克替尼是一代EGFR-TKI，也是我国首个拥有自主知识产权的EGFR-TKI。2011 年，随着埃克替尼在国内获批上市，打破了进口药在EGFR突变NSCLC领域的垄断。而恩沙替尼是目前唯一具有中国自主产权的ALK-TKI。作为新型强效、高选择性的新一代ALK-TKI，恩沙替尼具有强大的疗效和安全性优势。恩沙替尼填补了我国ALK领域原研靶向药的空白，为更多ALK阳性NSCLC患者带来新的治疗选择。除此之外，贝达药业的第四代EGFR-TKI及针对TKI耐药患者治疗的EGFR-cMET双抗和Protac项目也在积极开发中。10. 奥磷布韦片作用机制：HCV NS5B RNA依赖性RNA聚合酶抑制剂中国批准适应症：与盐酸达拉他韦联用，治疗初治或干扰素经治的基因1、2、3、6型成人慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染，可合并或不合并代偿性肝硬化；批准时间：2023/05/12；申报公司：南京圣和药业;其他：商品名称圣诺迪，与盐酸达拉他韦联用，不得作为单药治疗。。是一种HCV非结构蛋白5B（NS5B）依赖性RNA聚合酶抑制剂，与吉利德公司的丙肝治疗药物索磷布韦的靶点相同。11. 来瑞特韦片作用机制：3CL蛋白酶抑制剂中国批准适应症：治疗轻中度COVID-19的成年患者；批准时间：2023/03/21；申报公司：广东众生睿创生物科技;其他：商品名称乐睿灵。为口服3CL蛋白酶抑制剂，不需要与肝药酶抑制剂如利托那韦等联用。12. 谷美替尼作用机制：中国批准适应症：治疗具有间质-上皮转化因子(MET)外显子14 跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌；批准时间：2023年3月8日；申报公司：上海海和药物研究开发股份有限公司;其他：商品名称海益坦。由海和药物与中国科学院上海药物研究所合作研发，2021年9月被中国NMPA纳入突破性治疗品种名单，2022年1月获得美国FDA罕见病用药认定。13. 盐酸凯普拉生片作用机制：钾离子竞争性酸阻滞剂(P-CAB)中国批准适应症：十二指肠溃疡和反流性食管炎；批准时间：2023/02/14；申报公司：江苏柯菲平医药;其他：全球另有4个同靶点品种已获批上市许可。2022年9月，复星医药公司新闻宣布与江苏柯菲平医药合作，对盐酸凯普拉生进行全球开发，并获得其口服制剂和注射剂的独家商业化权利。14. 氢溴酸氘瑞米德韦片作用机制：RNA依赖性的RNA聚合酶 (RdRp)中国批准适应症：治疗轻中度COVID-19的成年患者；批准时间：2023/01/28；申报公司：上海旺实生物医药科技;其他：2023年1月28日通过应急审评审批程序全球首次获得中国NMPA附条件批准上市许可。是一种靶向RdRp的核苷类似物，其代谢产物116-NTP与瑞德西韦（Remdesivir）的主要活性代谢产物GS-443902相似，区别为GS-443902杂环上的一个氢原子位被氘原子取代。15. 先诺特韦片/利托那韦片组合包装先诺特韦结构式作用机制：3CL蛋白酶抑制剂中国批准适应症：治疗轻中度COVID-19的成年患者；批准时间：2023/01/28；申报公司：海南先声药业;其他：首个国产3CL靶点新冠口服小分子药物，先诺欣的首发报价不到辉瑞帕克洛维（商品名称：Paxlovid）（1890元/疗程）的40%、默沙东莫诺拉韦胶囊（1500元/疗程）的50%。先诺特韦（代码：SIM 0417、SSD8432）是一种3CL蛋白酶抑制剂，与辉瑞公司的奈玛特韦靶点相同。2021年11月，海南先声药业与中国科学院上海药物研究所和武汉病毒研究所签订技术转让协议，获得该产品的全球开发、生产和商业化独家权力。16. 甲苯磺酰胺注射液作用机制：主要靶点为Carbonic anhydrase II（CA2）、Carbonic anhydrase III（CA3）。通过促进溶酶体破裂、提高胞浆内过氧化氢活性及抑制线粒体ATP合成酶的活性，促进肿瘤细胞凝固性坏死；中国批准适应症：用于严重气道阻塞的中央型非小细胞肺癌的治疗；批准时间：2022年11月21日；申报公司：天津红日药业;其他：是我国首次批准的经纤维支气管镜肿瘤内局部注射的化学消融药物，也是首个适应症为减轻中央型非小细胞肺癌成人患者的重度气道阻塞的药物，填补了呼吸介入药物治疗的空白。该药由钟南山院士挂帅研发，最早在2003年11月21日由北京健达康新药开发有限公司递交临床申请，天津红日亚药业在2018年申请上市，在经历了将近5年的审评后终于获批上市。红日药业是国内中药配方颗粒龙头企业之一，联合钟南山、张伯礼等知名院士持续开展抗肿瘤、血必净治疗新冠肺炎、中成药二次开发关键技术的创新研究。目前，已拥有KB、 PD-L1等5个1类新药，在研项目30余个。17. 盐酸托鲁地文拉法辛缓释片（Toludesvenlafaxine，LY03005，若欣林）作用机制：为5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）和多巴胺（DA）三重再摄取抑制剂（SNDRI）；中国批准适应症：用于抑郁症的治疗；批准时间：2022年11月3日；申报公司：山东绿叶制药;其他：中国首个自主研发并拥有自主知识产权用于治疗抑郁症的化药1类创新药。是文拉法辛的前药，可以在人体内普遍存在的酯酶水解下快速转化为SNRI去甲基文拉法辛（ODV）显著改善患者焦虑状态、阻滞/疲劳症状、快感缺失和认知能力，促进社会功能恢复；而且具有良好的安全性和耐受性，不引起嗜睡，不影响性功能、体重和脂代谢。18. 林普利塞片（linperlisib，因他瑞）作用机制：高选择性PI3Kδ抑制剂；中国批准适应症：用于既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治滤泡性淋巴瘤成人患者；批准时间：2022年11月9日；申报公司：上海璎黎药业；其他：这是我国首个获批上市的高选择性PI3Kδ抑制剂。恒瑞医药于2021年2月对璎黎药业进行2000万美元股权投资（占总股本6.67%），并获得了林普利塞在大中华地区的联合开发权益以及排他性独家商业化权益。从2016年12月首次提交IND申请，到2022年11月国内获批上市，共历时6年时间。美国上市的同靶点药物因安全和风险问题而面临撤回批准的可能。19. 多格列艾汀（dorzagliatin tablets，HMS5552）作用机制：葡萄糖激酶激活剂（GKA）；中国批准适应症：1）单独用药治疗未经药物治疗的，2）或者在单独使用二甲双胍血糖控制不佳时，与二甲双胍联合使用，配合饮食和运动治疗成人2型糖尿病（T2DM）；批准时间：2022年10月8日；申报公司：华领医药;其他：中国首先上市的全球首创（First-in-class）新药，全球首个葡萄糖激酶激动剂。2021年全球成年糖尿病患者人数达到5.37亿，另有2.4亿人属于高危人群，相比2019年，糖尿病患者增加了7400万，增幅达16%。目前用于 T2DM 降糖药物主要有二甲双胍类、胰岛素类、磺酰脲类、噻唑烷酮类、GLP-1 类、DPPIV 抑制剂、α-糖苷酶抑制剂、SGLT2 抑制剂，它们单独用药或几类降糖药联合用药，但都无法达到长久控制血糖的作用。2011年12月，陈力博士立项第四代葡萄糖激酶激活剂项目，HMS5552就此诞生。2020年6月，HMM0301注册临床研究成功完成。华领医药成为全球第一家实现GKA临床开发的公司。20. 瑞维鲁胺片（艾瑞恩）作用机制：AR抑制剂；中国批准适应症：高瘤负荷的转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）；批准时间：2022年6月29日；申报公司：恒瑞医药;其他：瑞维鲁胺片是一款第二代AR抑制剂，相较于第一代AR抑制剂具有更强的AR抑制作用，且无激动作用。2022年5月18日，恒瑞医药宣布成立Luzsana公司，负责该品种在北美、欧洲和日本地区的开发。21. 奥雷巴替尼片（Olverembatinib，耐立克）作用机制：BCR-ABL；中国批准适应症：TKI耐药后并伴有T315I突变的慢性期或加速期的成年慢性髓细胞白血病（CML）患者；批准时间：2021年11月25日；申报公司：亚盛医药;其他：中国首个第三代BCR-ABL抑制剂。分子结构由中国科学院广州生物医药与健康研究丁克团队设计、合成，后期由亚盛医药完成临床前、临床研发并获批上市。2008年立项，研发历时13年。22. 西格列他钠（商品名：双洛平/ Bilessglu）作用机制：PPAR全激动剂；中国批准适应症：单药适用于配合饮食控制和运动，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制；批准时间：2021年10月19日；申报公司：成都微芯药业有限公司。其他：全球首个PPAR全激动剂。该产品于2005年6月在中国获得药品临床试验批件；此后，该产品正式迈入临床研究阶段。2019年9月，微芯生物递交西格列他钠的新药上市申请并获得受理。此次该产品在中国获批，距离其首次获批临床已超过16年。23. 阿兹夫定（Azvudine）作用机制：核苷类逆转录酶和辅助蛋白Vif抑制剂；中国批准适应症：用于与核苷逆转录酶抑制剂及非核苷逆转录酶抑制剂联用，治疗高病毒载量的成年HIV-1感染患者；批准时间：2021年7月21日；申报公司：河南真实生物科技有限公司。其他：2013年4月30日，阿兹夫定获国家食品药品监督管理总局批准进入临床试验；该药由常俊标教授发明，河南真实生物科技有限公司、郑州大学、河南师范大学、河南省科学院高新技术研究中心共同研发。24. 艾诺韦林（Ainuovirine）作用机制：HIV-1非核苷类逆转录酶抑制剂。中国批准适应症：用于与核苷类抗逆转录病毒药物联合使用，治疗成人HIV-1感染初治患者。批准时间：2021年6月28日；申报公司：江苏艾迪药业股份有限公司；其他：是目前全球治疗HIV药物中第三代非核苷类逆转酶抑制剂，适用于治疗成人HIV-1感染患者。被豁免二期临床试验，从一期临床直接进入三期，然后从一期临床申请到2021年7月底首个销售单开出，仅仅用了五年。25. 海博麦布片（商品名：赛斯美）作用机制：用于肠道和肝细胞表面的尼曼匹克C1类1(NPC1L1)蛋白受体；中国批准适应症：作为饮食控制以外的辅助治疗，可单独或与HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类）联合用于治疗原发性（杂合子家族性或非家族性）高胆固醇血症，可降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B水平；批准时间：2021年6月28日；申报公司：浙江海正药业股份有限公司；其他：公开资料显示海正药业在该产品上的研发投入达2.89亿元。26. 艾米替诺福韦（Tenofovir Amibufenamide）作用机制：核苷类逆转录酶抑制剂；中国批准适应症：用于慢性乙型肝炎成人患者的治疗；批准时间：2021年6月23日；申报公司：江苏豪森药业集团有限公司；其他：艾米替诺福韦（Tenofovir Amibufenamide）是替诺福韦的亚磷酰胺药物前体。27. 赛沃替尼（Savolitinib）作用机制：MET抑制剂；中国批准适应症：用于含铂化疗后疾病进展或不耐受标准含铂化疗的、具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者；批准时间：2021年6月23日；申报公司：和记黄埔医药（上海）有限公司；其他：国内首个获批的高选择性MET抑制剂。28. 海曲泊帕乙醇胺作用机制：人血小板生成素受体(TPOR)激动剂；中国批准适应症：用于因血小板减少和临床条件导致出血风险增加的既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的慢性原发免疫性血小板减少症（ITP）成人患者，以及对免疫抑制治疗疗效不佳的重型再生障碍性贫血（SAA）成人患者。其中SAA适应症为附条件批准；批准时间：2021年6月17日；申报公司：江苏恒瑞医药股份有限公司；其他：恒瑞公司获批的第8个创新药；预计峰值销售有望超过10亿元。29. 多纳非尼作用机制：多激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药物；中国批准适应症：用于既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者；批准时间：2021年6月9日；申报公司：苏州泽璟生物制药股份有限公司；其他：中国第一款自主研发的氘代药物。30. 康替唑胺（Contezolid，商品名：优喜泰 ）作用机制：抑制细菌蛋白质合成过程中所必需的功能性70S起始复合体的形成；中国批准适应症：用于治疗对康替唑胺敏感的金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感和耐药的菌株）、化脓性链球菌或无乳链球菌引起的复杂性皮肤和软组织感染；批准时间：2021年6月2日；申报公司：上海盟科药业股份有限公司；其他：研发周期12年。31. 帕米帕利胶囊作用机制：PARP-1和PARP-2的强效、选择性抑制剂；中国批准适应症：用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA(gBRCA)突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗；批准时间：2021年5月7日；申报公司：百济神州（苏州）生物科技有限公司；其他：是国内首款获批用于治疗涵盖铂敏感及铂耐药复发性卵巢癌的PARP抑制剂，也是已知唯一非药物泵P-gp（P糖蛋白）底物的PARP抑制剂。32. 优替德隆注射液（商品名：优替帝）优替德隆分子结构式（推测结构，以权威发布为准）作用机制：促进微管蛋白聚合并稳定微管结构；中国批准适应症：用于既往接受过至少一种化疗方案的复发或转移性乳腺癌患者；批准时间：2021年3月15日；申报公司：成都华昊中天药业有限公司。其他：国内首个且唯一获批的埃坡霉素类抗肿瘤药物，结束了国内近三十年来除紫杉醇外无突破性化疗药物的局面。33. 甲磺酸伏美替尼作用机制：EGFR抑制剂；中国批准适应症：适用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗；批准时间：2021年3月3日；申报公司：上海艾力斯医药科技股份有限公司；其他：艾力斯自主研发的第三代EGFR-TKI，也是其首个商业化产品。34.索凡替尼作用机制：VEGFR和FGFR1抑制剂；中国批准适应症：适用于无法手术切除的局部晚期或转移性、进展期非功能性、分化良好（G1、G2）的非胰腺来源的神经内分泌瘤；批准时间：2020年12月；申报公司：和记黄埔医药（上海）有限公司。35.奥布替尼作用机制：BTK 抑制剂；中国批准适应症：（1）既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者。（2）既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者；批准时间：2020年12月；申报公司：北京诺诚健华医药科技有限公司。36.磷酸依米他韦（东卫恩）作用机制：NS5A抑制剂；中国批准适应症：与索磷布韦联用，治疗成人基因1型非肝硬化慢性丙型肝炎；批准时间：2020年12月；申报公司：宜昌东阳光长江药业股份有限公司。37.环泊酚作用机制：GABAA受体；中国批准适应症：用于消化道内镜检查中的镇静；批准时间：2020年12月；申报公司：辽宁海思科制药（思舒宁） 有限公司。38.氟唑帕利（艾瑞颐）作用机制：PARP抑制剂；中国批准适应症：用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变（gBRCAm）的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗；批准时间：2020年12月；申报公司：江苏恒瑞医药股份有限公司。39.恩沙替尼作用机制：ALK抑制剂；中国批准适应症：用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗；批准时间：2020年11月；申报公司：贝达药业股份有限公司。40.依达拉奉右旋莰醇（先必新）作用机制：清除自由基及改善血脑屏障；中国批准适应症：依达拉奉（抗氧化剂和自由基清除剂）和右旋莰醇（双环单萜类化合物，抑制脑缺血再灌注导致的炎性细胞因子TNF⁃α、IL⁃1β的表达和致炎蛋白COX⁃2、iNOS的表达）；批准时间：2020年7月；申报公司：南京先声东元制药有限公司。41.盐酸拉维达韦（新力莱）作用机制：NS5A抑制剂；中国批准适应症：联合利托那韦强化的达诺瑞韦钠片和利巴韦林，用于治疗初治的基因1b型慢性丙型肝炎病毒感染的非肝硬化成人患者，不得作为单药治疗；批准时间：2020年7月；申报公司：歌礼生物科技（杭州）有限公司。42.泽布替尼（百悦泽）作用机制：BTK选择性抑制剂；中国批准适应症：用于既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者和既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者；批准时间：2020年6月；申报公司：百济神州（苏州）生物科技有限公司。43.甲磺酸阿美替尼（阿美乐）作用机制：EGFR抑制剂；中国批准适应症：用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者；批准时间：2020年3月；申报公司：江苏豪森药业集团有限公司。44.苯环喹溴铵（必立汀）作用机制：选择性M胆碱能受体拮抗剂；中国批准适应症：用于改善变应性鼻炎引起的流涕、鼻塞、鼻痒和喷嚏症状；批准时间：2020年3月；申报公司：银谷制药有限责任有限公司。45.盐酸可洛派韦（凯力唯）作用机制：NS5A抑制剂；中国批准适应症：与索磷布韦联用，治疗初治或干扰素经治的基因1、2、3、6 型成人慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染，可合并或不合并代偿性肝硬化；批准时间：2020年2月；申报公司：北京凯因格领生物技术有限公司。46.甲苯磺酸瑞马唑仑（瑞倍宁）作用机制：GABAA受体拮抗剂；中国批准适应症：用于常规胃镜检查的镇静；批准时间：2019年12月；申报公司：江苏恒瑞医药股份有限公司。47.甲磺酸氟马替尼（豪森昕福）作用机制：Bcr⁃Abl酪氨酸激酶抑制剂；中国批准适应症：用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+CML）慢性期成人患者；批准时间：2019年11月；申报公司：上海翰森生物医药科技有限公司。48.甘露特钠（九期一）作用机制：肠道菌群；中国批准适应症：轻度至中度阿尔茨海默病；批准时间：2019年11月；申报公司：上海绿谷制药有限公司。49.可利霉素（必特）作用机制：大环内酯类抗生素；中国批准适应症：上呼吸道感染；批准时间：2019年6月；申报公司：沈阳同联集团有（限公司。50.本维莫德（欣比克）作用机制：细胞因子受体拮抗剂；中国批准适应症：用于局部治疗成人轻至中度稳定性寻常型银屑病；批准时间：2019年6月；申报公司：广东中昊药业有限公司。51.罗沙司他（爱瑞卓）作用机制：低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂；中国批准适应症：用于治疗正在接受透析治疗的患者因慢性肾脏病（CKD）引起的贫血；批准时间：2018年12月；申报公司：珐博进（中国）医药技术开发有限公司。52.呋喹替尼（爱优特）作用机制：VEGFR抑制剂；中国批准适应症：适用于既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌患者；批准时间：2018年9月；申报公司：和记黄埔医药（上海）有限公司。53.吡咯替尼（艾瑞妮）作用机制：HER2、EGFR双靶点的酪氨酸激酶抑制剂；中国批准适应症：联合卡培他滨，适用于治疗HER2阳性、既往未接受或接受过曲妥珠单抗的复发或转移性乳腺癌患者；批准时间：2018年8月；申报公司：江苏恒瑞医药股份有限公司。54.达诺瑞韦钠（戈诺卫）作用机制：NS3/4A蛋白酶抑制剂；中国批准适应症：丙型肝炎；批准时间：2018年6月；申报公司：歌礼药业（浙制剂江）有限公司。55.艾博韦泰（艾可宁）作用机制：HIV融合抑制剂；中国批准适应症：用于治疗经其他多种抗逆转录病毒药物治疗仍有HIV⁃1病毒复制的HIV⁃1感染者；批准时间：2018年5月；申报公司：前沿生物药业（南京）股份有限公司。56.盐酸安罗替尼（福可维）作用机制：小分子酪氨酸激酶抑制剂；中国批准适应症：VEGFR/PDGFR/FGFR/C⁃KIT等多靶点酪氨酸激酶抑制剂；批准时间：2018年5月；申报公司：正大天晴药业集团股份有限公司。57.海姆泊芬（复美达）作用机制：光敏剂；中国批准适应症：用于鲜红斑痣的治疗；批准时间：2016年12月；申报公司：上海复旦张江生物医药股份有限公司。58.苹果酸奈诺沙星（太捷信）作用机制：II型DNA拓扑异构酶抑制剂；中国批准适应症：用于治疗社区获得性细菌性肺炎；批准时间：2016年5月；申报公司：浙江医药股份有限公司/太景生物科技股份有限公司。59.西达本胺（爱谱沙）作用机制：组蛋白去乙酰化酶抑制剂；中国批准适应症：用于治疗既往至少接受过一次全身化疗的复发或难治的外周T 细胞淋巴瘤（PTCL）患者；批准时间：2014年12月；申报公司：深圳微芯生物科技有限责任公司。60.甲磺酸阿帕替尼（艾坦）作用机制：VEGFR⁃2抑制剂；中国批准适应症：用于治疗既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃⁃食管结合部腺癌患者；批准时间：2014年12月；申报公司：江苏恒瑞医药股份有限公司。61.吗啉硝唑（迈灵达）作用机制：DNA合成抑制剂；中国批准适应症：用于妇科炎症治疗（盆腔炎）以及联合手术治疗化脓性阑尾炎、坏疽性阑尾炎；批准时间：2014年2月；申报公司：江苏豪森药业集团有限公司。62.阿利沙坦酯（信立坦）作用机制：血管紧张素II受体拮抗剂；中国批准适应症：用于轻、中度原发性高血压的治疗；批准时间：2012年7月；申报公司：上海艾力斯医药科技有限公司。63.艾拉莫德（艾得辛）作用机制：核因子NF⁃κB活化作用抑制剂；中国批准适应症：类风湿性关节炎；批准时间：2011年8月；申报公司：先声药业集团有限公司。64.盐酸埃克替尼（凯美纳）作用机制：EGFR抑制剂；中国批准适应症：单药适用于治疗EGFR敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗；单药可试用于治疗既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移性NSCLC，既往化疗主要是指以铂类为基础的联合化疗；术后辅助治疗；批准时间：2011年4月；申报公司：贝达药业股份有限公司。65.艾瑞昔布（恒扬）作用机制：COX⁃2抑制剂；中国批准适应症：用于缓解骨关节炎的疼痛症状；批准时间：2011年5月；申报公司：江苏恒瑞医药股份有限公司。66.盐酸安妥沙星（优朋）作用机制：抑细菌拓扑异构酶II抑制剂；中国批准适应症：用于治疗细菌感染引起的慢性支气管炎的急性发作（AECB）、急性肾盂肾炎（AP）、急性膀胱炎和多发业性毛囊炎；批准时间：2009年4月；申报公司：中国安徽环球药业。67.艾普拉唑（壹丽安）作用机制：质子泵抑制剂；中国批准适应症：十二指肠溃疡；批准时间：2007年12月；申报公司：丽珠集团。68.盐酸槐定碱作用机制：作用机制不明；中国批准适应症：试用于不能耐受标准化疗的恶性滋养细胞肿瘤的治疗；批准时间：2005年8月；申报公司：通化中盛药业有限公司。69.盐酸博安霉素（业立宁）作用机制：作用机制不明；中国批准适应症：头颈部恶性肿瘤；批准时间：2004年6月；申报公司：辽源迪康药业。70.三苯双脒（力卓）作用机制：广谱肠道驱虫药；中国批准适应症：用于治疗钩虫（尤其是美洲钩虫）、蛔虫感染；批准时间：2004年4月；申报公司：山东新华制药股份有限公司。71.血卟啉（喜泊分）作用机制：作用机制不明；中国批准适应症：用于治疗口腔、膀胱等部位和表浅癌症；批准时间：2003年9月；申报公司：重庆市华鼎现代生物制药有限责任公司。72.甘氨双唑钠（希美纳）作用机制：作用机制不明；中国批准适应症：适用于对头颈部肿瘤、食管癌、肺癌等实体肿瘤进行放射治疗的病人；批准时间：2002年11月；申报公司：广州莱泰制药有限公司。73.丁苯酞（恩必普）作用机制：双孔钾通道抑制剂；血小板聚集抑制剂；中国批准适应症：急性缺血性脑卒中；批准时间：2002年9月；申报公司：石药集团欧意药业有限公司。74.爱普列特（川流）  作用机制：选择性的和非竞争性的类固醇Ⅱ型5α⁃还原酶抑制剂；中国批准适应症：用于治疗良性前列腺增生症；批准时间：2001年1月；申报公司：江苏联环药业。75.双环醇（百赛诺）作用机制：作用机制不明；中国批准适应症：用于治疗慢性肝炎所致的氨基转移酶升高；批准时间：2001年9月；申报公司：北京协和药厂。小结长期以来，我国的原研药主要依赖进口，而从本土出口海外的药品则多为原料药或仿制药，总体对全球医药创新体系的贡献相对较小。近年，随着改革开放的深化与综合国力的提升，我国医药行业加快转型升级，尤其在药改、医改的利好政策驱动下，制药业兴起创新浪潮，大批科学家归国投入新药研发，为医药产业从仿制转向创新、从本土走向全球，注入了可持续发展的活力，自主研发新药逐年增加。参考资料：[1] 药渡数据库[2] 药智网[3] 精准药物ENDIDC2024第六届化学创新药与改良型新药研发论坛：聚焦Protac、分子胶、CNS、小分子GLP-1、改良型新药研发。合作展位事宜请联系：李欣欣 158 0045 2389戳这里，阅读原文立即领取免费参会入场券