2022.10.29-11.04全球药物研发进展

2022-11-13

临床2期孤儿药临床1期

1全球新药研发进展2022.10.29-11.04这一周，全球新药研发各个领域均有新的突破，包括：肿瘤、精神、神经、消化系统、心血管、感染、免疫、皮肤和结缔组织疾病、内分泌系统等多个领域。其中，肿瘤等热门领域依旧同时涵盖了化学药、生物药、细胞疗法的最新研究进展。Rain Therapeutics公布Milademetan II期篮子试验的中期研究数据2022年11月4日，Rain Therapeutics公布了一项多中心、单臂、开放标签的II期篮子试验研究结果，该试验评估Milademetan用于晚期MDM2扩增实体瘤的有效性等特性。Milademetan（RAIN-32）是MDM2-p53复合物的口服小分子抑制剂，可重新激活p53。在一项I期临床试验中，Milademtan在MDM2扩增的脂肪肉瘤（LPS）LPS）亚型和其他实体瘤中显示出抗肿瘤活性，并得到了合理设计的给药方案的支持，以减轻安全性问题并扩大MDM2抑制的潜在治疗窗口。Rain Thrapeutics已完成Milademetan在LPS患者中III期试验的入组，并正在评估Milademetan在某些实体瘤（MANTRA-2）中的II期肿瘤未知篮子试验。Rain Thrapeutics预计将于2023年第一季度开始一项I/II期临床试验，以评估Rain Thrapeutics与罗氏的阿替利珠单抗联合治疗细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A（CDKN2A）和野生型p53晚期实体瘤 p53晚期实体瘤（MANTRA-4）患者的安全性、耐受性和有效性。Milademetan已获得美国食品和药物管理局（FDA）的孤儿药指定，用于治疗LPS。来源：Rain Therapeutics官网GalectoSK公布GB1211的GULLIVER-2 II期临床研究顶线结果2022年10月27日，Galecto宣布，其将在2022年11月4日-8日举行的美国肝病研究学会年度会议上公布最近完成的GULLIVER-2 II期临床研究数据。GULLIVER-2是一项临床试验，旨在评估口服、高亲和力的小分子碳水化合物基半乳糖凝集素-3抑制剂GB121用于治疗严重肝脏疾病的效果。半乳糖凝集素-3是一种促纤维化β-半乳糖苷结合蛋白，在纤维化肝脏中高表达，与严重的肝脏疾病有关。GB1211是Galecto开发的口服有效的小分子半乳糖凝集素-3抑制剂。Galecto对GB1211的最初目标适应症是肝硬化，一种严重的进行性疾病，最终导致肝衰竭，以及非小细胞肺癌，一种具有高度未满足医疗需求的癌症适应症。GB1211在多个临床前模型中表现出抗纤维化活性和抗癌作用，并已在78名健康志愿者中成功完成了1期试验。在1期试验中，GB1211具有良好的耐受性，并表现出剂量依赖性药代动力学。来源：Galecto官网2022.10.29-11.04全球新药研发进展（部分）更多具体信息，请联系小编获取2国内新药研发进展2022年10月29日-11月4日，国内新药研发同样突飞猛进，治疗肿瘤的生物药进展迅速。翰森制药恒沐®大型Ⅲ期临床研究96周数据登上国际知名学术期刊JCTH2022年11月3日，和黄医药发布公告称，国际知名肝脏病学术期刊Journal of Clinical and Translational Hepatology (JCTH,《临床与转化肝脏病学杂志》)2022年11月1日发表了翰森制药恒沐®(艾米替诺福韦片)大型Ⅲ期临床研究96周数据，同时也首次收录在SCI学术期刊上。恒沐®(艾米替诺福韦片)III期临床研究是一项随机、双盲、非劣效性临床试验，共入组1,005例慢性乙肝患者，分别在49家研究中心开展，旨在研究艾米替诺福韦片(TMF)对比富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)96周疗效和安全性，其临床研究结果再次验证了艾米替诺福韦，长期治疗慢乙肝患者的显著疗效和更优越的安全性。与现有一线标准治疗药物富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)相比，艾米替诺福韦(TMF)表现出相当的病毒学抑制率和更高的ALT复常率。TMF组完全病毒学抑制率(血清HBV DNA<20IU/mL)与TDF组相当，HBeAg(+)患者70.8% VS 72.0%, HBeAg(-)患者93.9% VS 93.3%；TMF组ALT复常率基于AASLD标准显著优。在安全性方面，艾米替诺福韦显示出更优越的骨、肾安全性。TMF组骨密度较基线下降幅度显著低于TDF组，髋关节骨密度下降平均值-0.43 VS -2.45，脊柱骨密度下降平均值0.18 VS -1.98，患者长期服药的骨密度流失更少；TMF组eGFR较基线下降幅度显著低于TDF组，显示出更好的肾脏安全性。作为新型第二代替诺福韦，艾米替诺福韦片(TMF)通过创新的ProTide(磷酰胺酯化前药)技术，实现了TFV向肝细胞的靶向输送，在提高肝细胞内活性代谢物TFV-DP浓度的同时，大幅降低血浆中TFV的暴露量，从而在高效抑制HBV复制同时，降低了长期使用的安全性风险。临床数据证明，艾米替诺福韦片在保障了良好的抗乙肝病毒疗效同时，显现了更优越骨、肾安全性，为成人慢性乙型肝炎患者长期用药提供了优良选择。恒沐®(艾米替诺福韦片)是翰森制药自主研发的首个中国原研口服抗乙肝病毒创新药，上市一年多以来，已成功惠及十余万中国慢乙肝患者人群，为临床医生提供了更优的治疗选择。来源：翰森制药官网康方生物在2022亚洲肺癌大会上口头报告PD-1/VEGF双抗一线治疗ES-SCLC数据2022年10月31日，康方生物宣布，近日在日本的2022年亚洲肺癌大会（ACLC 2022）上，康方生物以口头报告形式发表了其完全独立自主研发的全球首创双特异性抗体新药依沃西（PD-1/VEGF双特异性抗体，AK112）PD-1/VEGF双特异性抗体，AK112）联合依托泊苷和卡铂一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的Ib期临床研究数据。研究结果显示：在ES-SCLC的一线治疗中，依沃西联合化疗展现了优秀的抗肿瘤疗效和生存获益，安全性良好。截止到2022年6月1日，在7.2个月的中位随访时间中：中位无进展生存期（mPFS）为6.9个月，6个月PFS率为52.1%；中位总生存期（mOS）数据尚未成熟。客观缓解率（ORR）为87.5%，疾病控制率（DCR）为96.9%；依沃西联合化疗一线治疗ES-SCLC安全可耐受，未观察到新的安全性信号。肺癌在全球和中国都是最常见的癌症之一，多达三分之二的SCLC患者初诊时即为ES-SCLC，过去30余年里，依托泊苷+铂类一直是ES-SCLC一线治疗的标准。目前已有两款PD-L1抑制剂联合化疗治疗ES-SCLC获批上市，但患者生存获益仍十分有限。目前依沃西单药对比帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1表达阳性的NSCLC的III期头对头研究，以及依沃西联合化疗在EGFR-TKI耐药的EGFR突变的晚期非鳞NSCLC的III期研究均在高效开展中。2022年9月和10月，上述两项适应症已先后被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗品种名单。来源：康方生物官网2022.10.29-11.04国内新药研发进展（部分）更多具体信息，请联系小编获取3国内临床默示许可进展2022.10.29-11.04临床默示许可进展（部分）更多具体信息，请联系小编获取4全球医药交易事件OrsoBio宣布从Phenex Pharmaceuticals收购LXR逆激动剂治疗严重血脂异常项目2022年11月2日，OrsoBio宣布，公司将从Phenex Pharmaceuticals收购与肝脏 X 受体（LXR）逆激动剂项目相关的资产，包括主要候选药物TLC-2716和相关知识产权。公司将在AASLD的肝脏会议上展示描述TLC-2716在代谢不良啮齿动物和人类肝脏类器官（HLO）中的疗效的临床前数据，并且公司将继续进行一项I期首次人体研究，预计将在2023年初获得数据。TLC-2716是一种肝脏靶向的LXR逆激动剂（抑制剂），通过多种机制调节血浆甘油三酯和胆固醇，包括抑制新生脂肪生成（DNL）、增加富含甘油三酯和胆固醇的脂蛋白的清除率以及减少肠道脂质吸收。TLC-2716独特的药理学，即肝脏和肠道限制，减轻了对外周反向胆固醇转运的潜在影响，并支持其用于治疗严重高甘油三酯血症，家族性高胆固醇血症和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的开发。来源：OrsoBio官网百奥赛图全资子公司祐和医药与韩国ISU ABXIS开展基于YH003序列开发三特异性抗体的合作2022年11月1日，祐和医药宣布与ISU ABXIS达成有关使用YH003序列的合作协议。YH003是一款人源化CD40抗体，具有无明显肝毒性的优势。根据协议，祐和医药将授权ISU ABXIS使用YH003的序列通过其技术平台来构建若干组三特异性抗体，用于开发针对多种肿瘤类型的治疗性药物。祐和医药有权获得首付款、里程碑付款和未来销售收入分成。YH003是一款靶向CD40的人源化IgG2激动型抗体，通过特异性结合CD40受体，促进抗原提呈细胞的活化，正向调控抗肿瘤T细胞的效应活性。无论是单药还是与PD-1单抗药物联合使用，YH003在百奥赛图自主研发的CD40人源化小鼠肿瘤模型中均表现出强大的抗肿瘤效果，同时又没有肝毒性等副作用。临床前药理学研究表明，YH003显著增加了肿瘤浸润细胞中的抗肿瘤T细胞的比例。在澳大利亚开展的I期剂量递增研究（方案编号：YH003002）显示，YH003联合PD-1单抗（Toripalimab，特瑞普利单抗）在晚期实体瘤患者中具有出色的安全性和有效性。目前，YH003正在开展II期国际多中心临床试验（MRCT），适应症为不可切除/转移性胰腺导管腺癌（PDAC）和不可切除/转移性黑色素瘤。来源：百奥赛图官网2022.10.29-11.04全球医药交易（部分）更多具体信息，请联系小编获取▲编辑：胡桃声明：药渡数据出品，未经允许禁止转载