2022年获批的12款新MOA药物

2023-05-26

上市批准临床3期临床结果临床2期

2022年，美国、欧盟和日本获批新药数量48种，其中12种药物具有新型MOA，包括五款小分子、五款抗体、一款双特异性融合蛋白和一款多肽。小分子中，一些停滞不前的领域出现了新的靶点，如治疗心肌病的MYH7和治疗慢性咳嗽的P2RX3。而吉利德的HIV药物Lenacapavir是12款药物中唯一一款靶向非人类蛋白的药物，其靶点是HIV-1的衣壳蛋白。以下详细说下几款生物药：01Sutimlimab（Enjaymo®）Sutimlimab是赛诺菲子公司Bioverativ开发的补体C1s lgG4人源化单抗，2022年2月获批，用于减少患有冷凝集素病（CAD）CAD）的成年人因溶血而导致的红细胞输注需求，是首个也是唯一一个被批准用于CAD患者的疗法。补体系统有3种不同的激活途径：经典途径、凝集素途径和替代途径。Sutimlimab通过选择性靶向C1s来抑制经典途径，防止补体免疫球蛋白沉积在红细胞表面，从而防止溶血，而补体介导的溶血是CAD患者红细胞溶解的根本原因。获批是基于关键性3期临床CARDINAL试验结果，研究针对有近期输血史的 CAD 患者（n=24）。大多数患者（54%）达到了综合主要终点标准，其中63%的患者实现了血红蛋白≥12g/dL或至少增加2g/dL；71%的患者在第5周后仍然没有输血；92%（n=22）的患者没有使用其他CAD相关治疗。Enjaymo的美国上市价格为每瓶1800美元。02Spesolimab（SPEVIGO®）Spesolimab是勃林格殷格翰开发的IL-36R单抗药物，2022年9月2日获FDA批准上市，用于泛发性脓疱型银屑病（GPP）的治疗，这是首个获FDA批准的成人GPP疗法。这是一种新型的人源化选择性抗体，可阻断IL-36R的激活，该受体是免疫系统内信号通路的一个关键部分，参与GPP等自身免疫性疾病的发病过程。此前，勃林格殷格翰在今年的AAD年会上公布了最新关键性II期EffisayilTM 1临床数据，该研究为期12周（n=52）。结果显示，在使用spesolimab与安慰剂治疗后的第一周内，对比安慰剂组（6%），spesolimab组54%患者脓疱亚评分为0。spesolimab组43%患者的GPPGA总分是0或1，安慰剂组11%。治疗效果持续了12周，84.4%的患者在12周的试验期后没有明显的脓包，81.3%的患者皮肤清晰/基本清晰。公开资料显示，目前全球仅5款IL-36R单抗在研，两款国内的处于临床I期。03SNemolizumab（Mitchga®）Nemolizumab是由中外开发的IL-31RA单抗，2022年3月在日本获批上市，是全球首个上市的IL-31靶向药，这代表着IL-31正式入局AD领域，并且从目前的在研情况来看，Nemolizumab之后的几年都将是AD领域唯一一款IL-31靶向药。该药主要用于特应性皮炎相关瘙痒，可竞争性地与IL-31RA结合，从而抑制IL-31与受体的结合以及随后进入细胞的信号传导，抑制瘙痒。此前III期的数据表明，Nemolizumab治疗16周后，视觉模拟量表（VAS）评分相对基线的变化率，对比安慰剂下降的21.4%，试验组显著下降42.8%。04Faricimab(Vabysmo®)Faricimab是罗氏开发的VEGF-A/ANG-2双抗，于2022年1月获FDA批准上市，用于治疗新生血管性或“湿性”年龄相关性黄斑变性（nAMD）和糖尿病黄斑水肿（DME）。它是首个专为眼睛设计的lgG1双抗，用罗氏的CrossMAb技术开发，抗体的Fc端采用了Knob-in-Hole的设计，并进行Fc突变，以减少与FcγR和FcRn受体的结合。Ang-2和VEGF-A通过使血管不稳定，导致形成新的渗漏血管并增加炎症进而导致视力丧失，通过同时阻断Ang-2和VEGF-A这两个通路，Faricimab可稳定血管，阻止nAMD等眼部疾病的发展。给药方式采用玻璃体注射，其优势在于，像Eylea、雷珠单抗等药物基本都是1个月给药一次直至病情稳定后再2-3个月给药，而Faricimab可以做到4个月给药一次且保证疗效。05Relatlimab/Nivolumab(Opdualag®)2022年3月，美国FDA批准BMS的抗LAG-3抗体药物relatlimab与抗PD-1抗体Opdivo PD-1抗体Opdivo联用疗法上市，治疗不可切除或转移性黑色素瘤患者。这是近10年来，美国FDA批准的首个靶向新免疫检查点蛋白的免疫疗法。相比于其他免疫检查点联合治疗，PD-1和LAG-3在活化T细胞上的共表达，有助于其信号及化学物质向免疫突触的快速运输，从而表现出对T细胞信号转导更强的协同抑制作用。PD-1和LAG-3的联合使用还可以避免如PD-1的单个检查点封锁会导致的LAG-3和CTLA-4以及其他检查点途径的补偿性诱导，从而避免形成反馈环所导致的单一用药的疗效减退。批准是基于2/3期RELATIVITY-047的研究结果，比较了Opdualag (n=355) 与纳武利尤单抗单药(n=359) 的疗效和安全性。相比单药治疗，Opdualag中位PFS延长了一倍以上，分别为10.1个月（95% [CI]: 6.4-15.7）和4.6个月（95% CI: 3.4-5.6）；（[HR] 0.75; 95% CI: 0.62-0.92,P=0.0055）。06Tebentafusp（KIMMTRAK®）Tebentafusp是Immunocore开发的TCR-scFv融合蛋白，TCR部分靶向gp100，scFv部分靶向CD3以募集T细胞，scFv融合到TCR的β链上。用于治疗HLA-A*02：01阳性的不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤（mUM）成年患者，是全球首个获批的TCR疗法。此前公布的III期临床数据显示，Kimmtrak作为一线治疗，患者死亡风险降低49%（HR=0.51，95% CI：0.37, 0.71，p<0.0001）。Kimmtrak组的中位总生存期为21.7个月，活性对照组为16.0个月。安全性上，治疗相关不良事件具有可控性。Kimmtrak于去年1月获批，2022年首年销额达1.41亿美元，今年Q1销额0.52亿美元。截止目前，Immunocore的股价相较去年产品上市前已上涨超200%。细胞系产品查询投稿丨商务合作加入交流群往期推荐双抗ADC全球在研格局2023年美国最昂贵药物TOP102023，Biotech的下半场——现金为王，产品为金点击下方“药研网”，关注更多精彩内容