荣昌启动 Claudin 18.2 ADC Claudin 18.2 ADC + PD-1 单抗联合疗法，紧追君实、礼新医药…（附同靶点研发格局）

2023-05-10

抗体药物偶联物快速通道临床1期孤儿药临床结果

5 月 10 日，据 Insight 数据库显示，荣昌生物启动 Claudin 18.2 ADC Claudin 18.2 ADC 与 PD-1 单抗的联合疗法研究。荣昌、君实、礼新医药 Claudin 18.2 ADC Claudin 18.2 ADC 联合疗法荣昌 Claudin 18.2 ADC RC118 Claudin 18.2 ADC RC118 启动一项新临床，联合 PD-1 单抗在 Claudin 18.2 表达阳性的局部晚期不可切除或转移性恶性实体肿瘤 Claudin 18.2 表达阳性的局部晚期不可切除或转移性恶性实体肿瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的 I/IIa 期临床研究（登记号：CTR20231420）。来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）（下同）CTR20231420 试验信息君实生物的 Claudin 18.2 ADC JS107 Claudin 18.2 ADC JS107 当前也正在开展联合特瑞普利单抗的 I 期临床试验（登记号：NCT05657418/CTR20223134），不过君实生物针对的特定癌肿——胰腺癌。该试验目标入组人数为 106 人，4 月 7 日刚完成境内首例受试者的入组工作。NCT05657418 试验信息除荣昌、君实两家企业外，礼新医药对 Claudin 18.2 ADC 的联合疗法布局更早一步。早在 2021 年 12 月，礼新医药在澳大利亚启动了一项 Claudin 18.2 ADC LM-302（TPX-4589）Claudin 18.2 ADC LM-302（TPX-4589）联合特瑞普利单抗的 I/II 期临床试验（登记号：NCT05188664），目标入组人数为 50 人，去年 5 月已完成首例受试者的入组工作，试验预计明年 3 月完成。NCT05188664 试验信息除与 PD-1 单抗联用外，礼新医药也在探索 LM-302 与 PD-1/VEGF 双抗的联合疗法，今年 3 月，礼新医药与康方生物共同宣布，双方将携手共同推进 TPX-4589 与 AK112 针对相关实体肿瘤的一系列临床研究。此项合作将在中国大陆范围内开展，包括治疗晚期消化道肿瘤的 II 期临床试验，以及相关的研究者发起的临床研究，用于确认联合治疗的剂量和给药频次、安全性及有效性。LM-302 在临床前研究中显示出良好的安全性及体内外活性，尤其在 Claudin 18.2 低表达的肿瘤模型中显示出超过对照抗体 Zolbetuximab 的良好药效。基于 LM-302 临床前研究数据展现的疗效潜力和相关治疗人群的流行病学数据，美国 FDA 于 2021 年认定并授予 LM-302 针对胰腺癌，胃癌及胃⻝管交界部癌和胆管癌的 3 项孤儿药资格。LM-302 全球开发进度甘特图除以上 3 款产品外，据 Insight 数据库显示，全球另有 11 款 Claudin 18.2 ADC 进入临床阶段。企业涉及信达、科伦、石药、中国生物制药等，其中石药布局了两款，分别为石药中奇开发 SYSA1801 和 Conjupro 开发的 CPO102。从研发进展来看，全球进展最快的也才刚处于 I/II 期临床阶段，布局者们进展差异并不大，但竞争格局很卷，药企要比拼执行力和新药设计硬实力。14 款进入临床阶段的 Claudin 18.2 ADC Claudin 18.2 ADC值得一提的是，全球进入临床阶段的 14 款 Claudin 18.2 ADC Claudin 18.2 ADC 中，有 12 款为国产企业布局，且其中有 4 款成功出海，出海比例达 33.33%，其中就包括礼新医药的 LM-302（TPX-4589）。2022 年 5 月，礼新医药授权 Turning Point Therapeutics（已被 BMS 收购）在 LM-302 在全球除大中华区与韩国以外国家及地区的独家开发和商业化权益。礼新医药将有资格获得超过 10 亿美元的总金额；并在 LM-302 成功商业化后有权从合作伙伴区域销售净额中获得个位数到两位数百分比的梯度特许权使用费。LM-302 医药交易此外，科伦药业以及石药集团的两款产品也在 2022 年出海成功。今年 2 月，康诺亚与阿斯利康的交易也曾一度被刷屏，康诺亚以 11.88 亿美元总金额将 CLDN18.2 ADC 项目 CMG901 的研发、注册、生产和商业化全球独家权益授权给 AZ，这其中也包括了中国地区权益。猜测原因一方面或许和竞争格局有关，当前国内同靶点竞争相当激烈，而 AZ 在中国拥有极佳的实力；另一方面，康诺亚自身也更为专注自免管线。Claudin 18.2 靶点研发格局CLDN18.2 在多种原发性恶性肿瘤及其转移灶中异常激活和过度表达，尤其在胃癌、胰腺癌中的表达率较高，达到 60% 以上。胃癌是中国的高发癌种，据 WHO 2020 年度数据，发病率和死亡率均在中国居于第 3 位，在全球占比超过 40%。因此，CLDN18.2 靶点基于其治疗潜力和患者群体之广。目前全球研发也异常火热，据 Insight 数据库显示，共 62 个临床阶段项目，其中 55 个有中国企业的身影。从成分类别来看，进入临床阶段的项目中，涉及单抗、CAR-T、ADC、双抗、抗体类融合蛋白等，其中单抗最多已有 17 款，CAR-T、ADC 紧随其后。从临床进展来看，CLDN18.2 靶点 2021 年、2022 年进临床项目急增，这两年共有 29 个项目新进 I 期临床，II 期临床阶段有 9 个。从布局适应症来说，胃癌、胰腺癌布局最多，分别涉及 32、29 个项目。从企业布局来看，安斯泰来的单抗药物 Zolbetuximab 是 CLDN18.2 靶点最早的引领者之一，去年 11 月，Zolbetuximab 在 III 期临床试验 SPOTLIGHT 研究中取得了积极结果，成为 CLDN18.2 靶点的首个 III 期临床成功。信达生物则同时布局 4 款 CLDN18.2 新药管线，全面囊括了 ADC、CAR-T、双抗、单抗这四大分类，可见对 CLDN18.2 治疗潜力的看好；科济药业和南京传奇以 CAR-T 疗法为特色，是这一细分赛道的佼佼者；石药集团则青睐于 ADC。信达生物 CLDN18.2 靶点布局及适应症在研阶段从交易角度看，发生在这一靶点上的交易项目有 20 项之多，2022 年初迄今已经有 10 项。阿斯利康对这一靶点尤为关注，引进了 2 款国内企业开发的新药：CMG901（康诺亚，ADC）和 HBM7022（和铂，CD3/CLDN18.2）。CLDN18.2 靶点交易趋势免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：HebePR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn点击卡片进入 Insight 小程序国内审评进度、全球新药开发…随时随地查！多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！

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荣昌启动 Claudin 18.2 ADC Claudin 18.2 ADC + PD-1 单抗联合疗法，紧追君实、礼新医药…（附同靶点研发格局）