SYSA-1801

氨基观察-创新药组原创出品作者 | 郑晓BD火热，中国创新药极具竞争力，这早已经是全球共识。但乐观之余，一些困惑并不会由此消失。市场最关心的问题之一必然是：中国临床数据可靠吗？创新药研发本身，就具备很大的变数。而目前出海的分子，通常只有中国临床的早期数据，结果是否具有偶然性，以及有更多额外干扰因素不得而知。在市场的感知中，部分临床确实存在“挑病人”等乱象。而且，过去一年，部分出海分子确实未能复制中国数据。当然，这些潜在顾虑并未影响中国创新药出海，相反，一浪高过一浪。某种程度上，持续进击的出海潮，也在回应对于中国临床质量的怀疑。毕竟，作为引进方，真金白银投入的同时，也会认真分析中国临床数据。日前，辉瑞执行官在回应与三生制药的百亿BD中，也明确透露：中国临床质量是可靠的。虽然这无法代表全部，但是仍然反映了，中国临床质量的大幅提升是既定事实。/ 01 /中国临床数据可靠吗？中国临床数据可靠吗？过去一年，海外这样的声音越来越多。一些诱发因素，是部分出海分子实战不利。典型如刚刚骨折价卖身的Elevation，就遇到了东方亮、西方不亮的情况。在Claudin 18.2的研发热潮中，Elevation希望借助石药集团的EO-3021实现突破。根据石药集团开展的1期临床试验，在给药剂量范围内，EO-3021显示出良好的安全性和耐受性，并且在针对Claudin18.2阳性胃癌后线治疗人群中，达到了47.1%的客观缓解率（ORR）和64.7%的疾病控制率（DCR）。去年8月，EO-3021遭遇挫折。当时公布的以美国人群为主要研究对象的1期数据显示，在15名胃癌患者中，确认的ORR仅为20%。3月20日，Elevation宣布，在36名IHC 2+/3+≥20%的Claudin18.2阳性患者中，确认的ORR仅为22%。EO-3021与其他靶向Claudin18.2的ADC相比缺乏竞争力。因此，Elevation不得不宣布止损，放弃EO-3021的开发。当然，EO-3021的变故，并不代表石药集团中国临床质量不过关，创新药中外临床结果能否一致，还受到人种等诸多因素的影响。不过，考虑到BD引进方需要付出真金白银，因此对于“中国临床数据是否可靠”这个问题，必然会重点关注。/ 02 /来自百亿BD的正名争议暂时难以消除，但积极的例子也在出现。辉瑞与三生制药的百亿BD，就为中国临床质量进行了正名。5月20日，三生制药发布公告，公司及附属子公司沈阳三生、三生国健与辉瑞签署协议，向辉瑞独家授予突破性PD-1/VEGF双特异性抗体SSGJ-707在全球（不包括中国大陆）的开发、生产、商业化权利。根据协议，三生制药将获得12.5亿美元不可退还且不可抵扣的首付款，以及最高可达48亿美元的开发、监管批准和销售里程碑付款。这笔交易，也创下中国创新药出海首付款之最。日前，辉瑞首席执行官Albert Bourla在公开场合的发言，揭秘了巨额交易背后：引起关注的是中国临床数据，但结论是可靠的。一开始，辉瑞对于SSGJ-707的临床数据感兴趣，但持有谨慎态度。为此，辉瑞派遣团队到中国进行了详尽的调查。详尽的体现之一在于，耗时之长。根据Albert Bourla透露，整个团队的尽调，总共花费数周时间。详尽的体现更在于接触面之广。据说，辉瑞调研团队深入临床医院现场，对负责研究的PI进行采访，对每一个患者的CT扫描结果进行分析。同时，还少不了对三生制药的考察。Albert Bourla表示，其与三生制药的首席执行官进行了对话，最终的结果是：“对这个资产感觉非常好”。换句话说，三生制药的国内临床质量非常过关。在这样一个百亿BD中，海外MNC对于中国数据的认可，显然也是对中国临床质量的肯定。/ 03 /深度影响全世界不可否认，中国部分临床，确实存在一定乱象，但总体上，质量已经较过去大幅提升。因此，我们有理由期待，中国创新药在接下来会深度影响全世界。据统计，在首付款超过5000美元的BD交易中，中国分子的占比逐年攀升，2025年已经来到了42%。原因也不难理解，中国分子“又快又好”。快指的是我们有工程师红利，还足够卷足够努力带来的效率优势，而好指的是一些国内药企也开始跳出舒适圈，带来一些具备奇思妙想的创新，潜在竞争力足够吸引人。而随着中国临床质量的大幅提升，这些成果也会被全球更多药企看到。不出意外，未来中国分子占全球BD的份额，还可能会继续提升。这也意味着，中国分子未来在“赚外汇”方面，也会是极其惊人的。正如辉瑞牵手三生制药的PD-1/VEGF双特异性抗体SSGJ-707一样，辉瑞将其视为ADC资产的核心搭档。辉瑞的ADC组合中，核心采用 vedotin载荷。而vedotin已被证明与PD-1s有协同效应，因此未来辉瑞的核心管线都可能和SSGJ-707联用。由此，三生制药享有SSGJ-707的分成，可能极其可观。当然，SSGJ-707只是中国创新药的缩影。而随着创新研发、出海的持续推进，可以预见，未来市场不只是聚焦在“临床是否可靠”层面，更是“创造多少价值”层面。PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。

“每股0.36美元”，这或许不是一个医药股应有的估值，但却成为Elevation Oncology这段资本市场旅程的最终句号。本周一，这家曾因聚焦CLDN18.2靶点而吸引关注的公司，宣布接受Concentra Biosciences（Tang Capital旗下）的收购邀约。表面看是并购，实则是“有序清盘”——超低价格收购，外加一份附带条件的或有价值权（CVR），需满足特定触发才能兑现。Elevation董事会已拍板同意，交易预计7月完成。若无意外，这场短暂且令人唏嘘的IPO旅程将就此落幕。这是一个小型Biotech的退场故事，也是一段靶点神话从高光到幻灭的缩影。神坛搭建得快，坍塌得更快：CLDN18.2的热与冷Elevation Oncology最初的希望，全押在一个彼时炙手可热的靶点——CLDN18.2上。作为紧密连接蛋白家族成员之一，CLDN18.2在胃癌、胰腺癌等消化系统肿瘤中呈高表达，兼具成药性与差异性，迅速成为资本与药企竞逐的焦点。Elevation的管线主力EO-3021，正是一款CLDN18.2 ADC，于2022年7月从石药集团引进，交易金额高达11.68亿美元（含2700万美元首付款及最高10.2亿美元的销售里程碑金）。根据协议，Elevation获得大中华区以外的独家开发和商业化权利，石药子公司巨石生物保留国内权益。在石药方面，EO-3021（原SYSA1801）已在国内启动用于胃癌和胰腺癌的I期临床（NCT05009966）；Elevation则在美国与日本开展针对胃癌、食管癌、胰腺癌等适应症的I期临床（NCT05980416）。这款ADC最初被寄予厚望。其临床前数据显示出良好的体内外抗肿瘤活性，且曾两次获得FDA授予的孤儿药资格。然而，2024年8月初公布的临床一期早期数据，却让市场泼了一盆冷水。Elevation披露，在表达Claudin18.2（IHC 2+/3+ ≥20%）的7例患者中，ORR为42.8%（3例PR，1例在数据截止后确认），DCR为71.4%；而在低表达人群中（IHC 2+/3+ <20%），ORR为0%，DCR为50%。虽然耐受性整体良好（32例中无观察到MMAE相关的中性粒细胞减少或周围神经病变），但也出现了剂量限制性毒性（DLT）案例。数据一出，当日Elevation股价暴跌逾63%，反映出市场对疗效数据和资产价值的信心崩塌。最终，在2025年3月20日Elevation宣布因在美国的1期临床数据未达预期，随即终止对该管线的开发，退还给原研企业。HER3 ADC仍在临床前，接棒不成“救命稻草”在放弃EO-3021后，Elevation仅剩一个产品：EO-1022，一款靶向HER3的ADC。HER3曾被认为是EGFR家族中“功能最弱”的成员，但近年来逐渐被发现其在肿瘤耐药中的关键作用，引发新一轮关注。Elevation依托Synaffix的ADC平台构建EO-1022，并计划2026年提交IND。但在AZ与第一三共合作的patritumab deruxtecan已进入III期、具备明确临床优势背景下，Elevation的节奏显得太慢。即便该资产具有潜力，也难以支撑公司独立运作的价值。最终，这个“或许还有未来”的项目，也被纳入CVR协议之中，与Elevation一起“打包出清”。投资者开口说出大实话：请把钱还回来虽然研发遇挫，Elevation账面依然有超2600万美元现金。这成为激进投资者BML Capital出手的导火索。2025年4月16日，BML公开致信公司管理层，要求立刻终止研发、启动资产清算，并返还剩余现金。不久，Tang Capital旗下的Concentra Biosciences出手收购。并购条款明确规定：交易完成时Elevation的净现金不得低于2640万美元，股东将获得一项附带时间限制的或有价值权（CVR）。若未来EO-1022实现交易并产生收益，原股东有权分享其中的80%。这一模式早已不是首次——文明、有序、理性，资本说服创始人“请你下车”，腾出资源去赌更具确定性的项目。被清算的，还远不止ElevationElevation并非孤例。仅过去数月，iTeos、Third Harmonic Bio等陆续宣布战略清算；而Pliant、Essa、Acelyrin等，则因“账上有钱但项目没人接盘”，被市场视为“躺平”。Concentra Biosciences也早已成为“Biotech清道夫”角色的专业户，先后收购Allakos、Jounce、Kronos Bio等拥有“现金壳+未竟项目”的公司，通过并购重组重新盘活资源。这些公司未必没有技术或潜力，只是处在当下这个募资难、估值挤水、投资回报期延长的周期中，不再被容忍“等待兑现”。Elevation，只是最早被冲上海岸的一具“资本遗骸”。结语Elevation的故事并非个例。在方向选择上，它聚焦的CLDN18.2与HER3仍具研发潜力；但节奏偏慢、数据未达预期，加上资本周期收紧，最终难以支撑独立运作。在当前募资困难、退出路径受限的背景下，市场对“等待兑现”的耐心明显下降。类似的Biotech公司并不少见，它们技术未必失败，但已难以获得资源继续验证。Elevation的退场，更多是对估值效率与资源配置的理性回应。免责声明：文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部。联系我们ISO 2025展位火热预定中！扫码立即咨询电话：13816031174（同微信）赞助形式包括但不仅限于演讲席位、会场展位、会刊彩页、晚宴赞助、会议用品宣传等。点击此处“阅读全文”咨询更多精彩！