1、Ib期第一阶段：安全导入期：评价SYSA1801联合卡培他滨治疗CLDN18.2阳性晚期胃或胃食管结合部腺癌的安全性。 2、Ib期第二阶段：随机对照试验期：比较SYSA1801联合卡培他滨与CAPOX一线治疗CLDN18.2阳性晚期胃或胃食管结合部腺癌的有效性。 3、Ⅲ期试验：比较 SYSA1801联合卡培他滨与CAPOX一线治疗CLDN18.2阳性晚期胃或胃食管结合部腺癌的有效性

开始日期2024-11-28

申办/合作机构

石药集团巨石生物制药有限公司

NCT05980416

/ Recruiting临床1期

A Phase 1 Dose Escalation and Expansion Study of EO-3021, an Anti-claudin 18.2 (CLDN18.2) Antibody Drug Conjugate, in Patients With Solid Tumors Likely to Express CLDN18.2

This study is an open-label, international, multi-center, Phase 1 study in adult patients with solid tumors likely to express CLDN18.2.

开始日期2023-08-10

申办/合作机构

Elevation Oncology, Inc.

NCT05009966

/ Unknown status临床1期

A Phase I Trial to Evaluate Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, Immunogenicity and Initial Efficacy of SYSA1801 in the Treatment of CLDN 18.2 Positive Advanced Malignant Solid Tumor

This is an open-label, dose escalation, dose expansion and extension cohort phase 1 study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics and preliminary anti-tumor activity of SYSA1801

开始日期2021-09-16

申办/合作机构

石药集团中奇制药技术（天津）有限公司

100 项与重组抗CLDN18.2单克隆抗体-MMAE偶联药物（石药集团）相关的临床结果

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100 项与重组抗CLDN18.2单克隆抗体-MMAE偶联药物（石药集团）相关的转化医学

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100 项与重组抗CLDN18.2单克隆抗体-MMAE偶联药物（石药集团）相关的专利（医药）

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项与重组抗CLDN18.2单克隆抗体-MMAE偶联药物（石药集团）相关的文献（医药）

2025-03-01·EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

Exploiting synthetic lethality in PDAC with antibody drug conjugates and ATR inhibition

Article

作者: Sun, Ziyu ; Chen, Jiakang ; Yang, Yifeng ; Wan, Xinyao ; Li, Tao ; Zheng, Jie ; Jiang, Biao ; Liu, Jing ; Yu, Xianqiang ; Chen, Hongli ; Zhao, Yi

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) remains a highly lethal malignancy with poor prognosis. Antibody-drug conjugates (ADCs) and their combinations with various anti-tumor drugs have made great progress. Camptothecin, and its derivatives (Dxd, SN-38 or exatecan) targeted TOP1 are effective payloads due to their potent anti-tumor activity. ADCs offer a promising avenue, particularly when integrated with synthetic lethality strategies. In this study, the ADC SA-7-49 is engineered by conjugating exatecan to an anti-TROP2 antibody. The synthetic lethality between camptothecin and the ataxia telangiectasia-mutated and rad3-related (ATR) inhibitors in PDAC cells has been identified through a comprehensive screening of DNA damage response pathways. Drug interactions are quantified using Zero interaction potency (ZIP) scores. RNA sequencing is employed to elucidate the mechanisms driving synergistic effects. ATR inhibitors synergize with camptothecin by inducing apoptosis via ATR-Chk1 pathway inhibition. Knockdown of ATR enhances the sensitivity of PDAC cells to camptothecin and SA-7-49. SA-7-49 selectively targets and eradicates PDAC cells and xenografts without side effects, augmenting anti-tumor activity via synthetic lethality. Our findings reveal a novel therapeutic strategy by integrating ADC technology with synthetic lethality in PDAC.

2025-02-19·BIOCONJUGATE CHEMISTRY

A Unique Prodrug Targeting the Prostate-Specific Membrane Antigen for the Delivery of Monomethyl Auristatin E

Article

作者: Bomba, Hunter N. ; Langton-Webster, Beatrice ; Fulton, Melody D. ; Berkman, Clifford E. ; Savoy, Emily A.

Monomethyl auristatin E (MMAE) is a promising treatment option for patients diagnosed with prostate cancer (PCa); however, toxicities prevent MMAE from being administered as free drug. No MMAE-based treatment is currently marketed for PCa. Herein, we describe a small-molecule-drug conjugate, CTT2274, for the selective delivery of MMAE. CTT2274 is composed of a prostate-specific membrane antigen (PSMA)-binding scaffold, a biphenyl motif, a pH-sensitive phosphoramidate linker, and MMAE payload. We demonstrate that CTT2274 shows selective binding to PSMA, which is overexpressed on PCa cells, and induces tumor cell death in vitro. In a patient-derived xenograft tumor model of PCa in mice, we show that weekly intravenous dosing of CTT2274 at 3.6 mg/kg for six weeks is superior to treatment with free MMAE at equivalent doses. Mice treated with CTT2274 experienced prolonged tumor suppression and significantly greater overall survival than mice treated with PBS. Additionally, the safety of CTT2274 compared to an equivalent dose of MMAE was assessed in healthy, non-tumor-bearing mice. Our results demonstrate that CTT2274 therapy is as efficacious as MMAE, results in superior overall survival, and has a more favorable safety profile. Together, these data indicate that CTT2274 is a candidate for clinical translation for the treatment of PCa.

2025-02-18·ACS Nano

Nanobody-Mediated Cellular Uptake Maximizes the Potency of Polylysine Dendrimers While Preserving Solid Tumor Penetration

Article

作者: Fletcher, Nicholas L. ; Humphries, James ; Yuen, Daniel ; Hufton, Richard ; Porter, Christopher J.H. ; Johnston, Angus P.R. ; Feeney, Orlagh M. ; Houston, Zachary H ; McLeod, Victoria M. ; Thurecht, Kristofer J. ; Owen, David J. ; Tsegay, Sammi ; Shengule, Sudhir ; Cullinane, Carleen ; Reitano, Pauline ; Noi, Leo

Dendrimers are branched macromolecular structures that are useful nanocarriers for small-molecule drugs, such as cancer therapeutics. Their small size permits penetration into solid tumors, coupled with functionalization with a low-fouling PEG coating that minimizes transient cellular interactions and enhances plasma circulation time. While PEGylated dendrimers show significant promise as anticancer therapeutics, there is potential to increase tumor cell specificity and drive uptake of drugs into cells by conjugating cell-targeting ligands onto the dendrimers. To achieve this, we used an expanded genetic code and bio-orthogonal click chemistry to functionalize monomethyl auristatin E (MMAE)-loaded PEGylated dendrimers with a single tumor cell-targeting nanobody per dendrimer. The uniform addition of a single nanobody ligand facilitated greater intracellular uptake of the drug payload into HER2-positive target cells, while preserving the desirable circulatory characteristics of dendrimers. While the nanobody-dendrimer conjugates show similar levels of tumor infiltration over 24 h compared to unmodified dendrimers, the targeted dendrimers had significantly greater inhibition of tumor growth and long-term retention in the tumors. Our results highlight that biodistribution studies alone are poor predictors of therapeutic performance. The controlled conjugation strategy presented here preserves the size advantage and tissue penetration of dendrimers while maximizing targeted cellular uptake and potency in difficult-to-access solid tumor tissue.

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项与重组抗CLDN18.2单克隆抗体-MMAE偶联药物（石药集团）相关的新闻（医药）

2025-03-24

·生物制药进展杂评

谈Claudin18.2，从石药 ADC海外被终止临床带来的思考

2025年3月20日，Elevation发布公告，宣布终止Claudin18.2 ADC新药EO-3021的开发项目，将资源集中投入到HER3 ADC新药EO-1022的推进中。前两天几乎在刷屏。这个靶点关注很久，看到想到，就写了一点~ 评claudin18.2：新药开发速度很重要，但是在缺少基础研究时候，想在新靶点上面冲到前3很难，赌运气这种九死一生的事情，就谈不上立项选择了。在大家几乎同时看到靶点出现惊世数据的时候，后面的竞争就已经不是速度的问题，而是如何做出差异化的问题了。因为此时，大家几乎都处于同一起跑线。最初的差异化，多是差异化的炫技，随后回归到临床数据的本质~ 回看claudin18.2国内玩家什么时候开始盯上的claudin18.2？ 2016年ASCO上，Ganymed公布了IMAB362的胃癌II期临床研究，招募了246位病人，分为三组，一组接受低剂量的IMAB362+化疗，一组接受高剂量的IMAB362+化疗，另一组只接受化疗。结果显示：低剂量IMAB362+化疗，相比于化疗，可以将总生存期从8.4个月延长到13.2个月，死亡的风险下降了49%！临床数据十分亮眼，结果就是同年10月份日本制药企业安斯泰来宣布以14亿美元直接把Ganymed收购了，作业都懒得抄直接下手买。再看下国内这些产品进入临床的时间，甚至在这个时候立刻动手的都不多，还要滞后一点在看到这个数据的时候立项，速度已经不是那么重要了，对靶点理解差异化策略考量至关重要~~ 所以后续国内的玩家，主要盯上了ADC、CAR-T，甚至后续的双抗，都是期望从差异化中能实现疗效的突破，达到最优~ 石药EO-3021采用了基于Q295的定点偶联技术平台设计，DAR=2。定点偶联在ADC领域一度是十分时髦的技术，主要还是为了工艺的稳定性，DAR值的均一。但是临床疗效和是不是定点偶联没多大关系，至少我了解到几个定点偶联的临床效果并没什么优势，工艺中偶联得率比非定点也要低，成本也没优势。这些并不重要，重要的是能实现稳定工艺就OK了。毕竟条条大道通罗马~~DAR=2，payload为MMAE也不难理解。要用低毒的SN-38，这个DAR值不太够（这些和EO-3021这事没啥关系，只是写到这里就啰嗦了几句）从石药的立项角度，总的有点差异化，所以现在了定点偶联差异化技术但是国内的工程化确实厉害，各种技术也都“被迫”敢于尝试，在ADC和双抗领域尤其多```归根结底还是要解决问题，而不是炫技~炫技可以高举创新，“独一无二”技术平台的幌子炫技的也是为了短期内迎合投资人的灵魂追问：是不是“独一无二”，最优？有独特性？差异性？先进性？第几代？壁垒？专利？然而我不用你独一无二的，也不应现公开发一款同类优秀的产品。但是不炫技，日子怎么过~~ 结果现在也看到了，产品是否继续，取决于临床数据是否达到预期。从石药角度，如果仅仅以授权出去为目标，那么已经很好完成了。但是从开发产品角度去，还有很长路要走～～立项，还是以终为始，目标订好了，策略就好了~（claudin8.2在研产品列表，具体数据可以关注文末知识星球获取，或者关注公众号回复182获取）后文为：新闻事件；Claudin18.2领域主要交易；竞争格局；该靶点最有看点的产品。新闻事件： 2025年3月20日，Elevation发布公告，宣布终止Claudin18.2 ADC新药EO-3021的开发项目，将资源集中投入到HER3 ADC新药EO-1022的推进中。Elevation Oncology盘中股价一度暴跌超40%，这并不意外。 2022年7月，石药集团与Elevation Oncology达成协议，将Claudin18.2 ADC新药SYSA1801的大中华区外全球权益授权给Elevation Oncology。Elevation Oncology为此支付了2700万美元预付款，以及潜在的1.48亿美元开发及监管里程碑金额和10.2亿美元销售里程碑金额。就在引进石药集团的Claudin18.2 ADC当日，Elevation股票也大跌12.77%。当时的分析师们认为，Elevation引进的ADC过于同质化，并无太大看点。 "Elevation的首席执行官Joseph Ferra指出，公司对临床1期试验的结果深感失望。尽管EO-3021作为一种更具可联合性的ADC继续表现出差异化的安全性，但更新的疗效数据表明，EO-3021的治疗效果未能达到我们对成功的标准，无法为患者提供与其他正在开发的Claudin 18.2 ADC相比具有竞争力的获益风险比。 1、Claudin18.2领域主要交易：上述的交易事件也凸显了Claudin18.2曾经的辉煌，但是在石药的EO-3021之前，礼新医药和科伦博泰的产品也先后被BMS和默沙东退货和终止合作。也进一步显示这个靶点并没有想象的那么容易，尤其是在激烈的竞争中，没有一点优异的临床数据，最终只能是被抛弃的命运。 2、竞争格局现在在临床阶段的Claudin18.2 产品包括30个单抗（其中14个双抗）、15个ADC产品和18个细胞治疗产品。（具体数据可以关注文末知识星球获取，或者关注公众号回复182获取） 3、该靶点最有看点的产品 Zolbetuximab：全球首款获批单抗，Zolbetuximab 具体的数据可以参考这个文章： Claudin18.2单抗日本获批上市，ADC/CAR-T和双抗已在路上 CT041（科济药业CAR-T）Ib/II期研究：胃癌/胰腺癌：总体ORR 48.6%，中位OS 9.5个月，安全性良好（≥3级CRS 5.9%） 3月18日，科济药业发布2024年业绩报告，宣布靶向Claudin18.2的CAR-T产品‌舒瑞基奥仑赛注射液‌（CT041）在中国晚期胃癌/食管胃结合部腺癌（GC/GEJ）的确证性II期临床试验（CT041-ST-01）中达成主要终点，计划于2025年上半年向NMPA提交新药上市申请（NDA）。这个产品十分特殊，不仅仅是这个靶点，更重要的意义是CAR-T在实体瘤上的突破。所以综合看来，石药在海外的数据确实是稍微的差一丢丢。（claudin8.2在研产品列表，具体数据可以关注文末知识星球获取，或者关注公众号回复182获取）欢迎大家多多来沟通交流，闲聊或交流咨询业务都OK 药渡咨询业务：公众号有个实名群，有兴趣可以加一下，虽然一般时候自己都想不起来搭理，偶尔想起来也会分享点报告；自己也开了一个星球号，当然也是比较懒，想起来就上传一些自己觉得有意思的报告。公众号文章相关的资料，基本都会上传在上面。直接找我要更好，还能聊聊天。

抗体药物偶联物并购临床2期ASCO会议细胞疗法

2025-03-24

·VIP说

石药出海的ADC出事了

前情提要突发，Elevation Oncology, Inc. (Nasdaq: ELEV ) 是一家创新型肿瘤学公司，宣布，已决定停止开发 EO-3021。EO-3021 是一种 Claudin 18.2 抗体-药物偶联物 (ADC)，Elevation Oncology 正在开发该药物用于治疗晚期、不可切除或转移性胃癌和胃食管交界处 (GEJ) 癌。石药有点难受了。这款药物的原研是石药集团，其于 2022 年7 月将 SYSA1801 （EO-3021）的大中华区外商业权益授权给 Elevation Oncology，后者支付了 2700万美金预付款、11.5 亿美金里程碑金额及一定比例销售分成。据报道，ELEV停止 EO-3021 临床开发的决定是基于 Elevation Oncology 第 1 阶段试验的剂量递增和扩展阶段的数据，在该试验中，使用 EO-3021 作为单一疗法治疗显示，在 36 名可评估的胃癌或 GEJ 癌患者中，客观缓解率 (ORR) 为 22.2%（95% CI：10, 39；1 例确认完全缓解和 7 例确认部分缓解），疾病控制率 (DCR) 为 72.2%（95% CI：55, 86），且在 IHC 2+/3+ 时 ≥20% 的肿瘤细胞中 Claudin 18.2 表达。在对所有入组患者（n=85）进行的安全性分析中，观察到 EO-3021 治疗总体耐受性良好，不良事件特征与之前报告的数据一致，包括最小的血液学毒性和肝毒性，并且没有周围神经病变/感觉减退。 “我们对第一阶段试验的这些结果深感失望。尽管继续证明 EO-3021 作为一种更具组合性的 ADC 具有差异化安全性，但更新的疗效数据表明，与正在开发的其他 Claudin 18.2 ADC 相比，使用 EO-3021 治疗并不符合我们的成功标准，并且不足以为患者提供具有竞争力的收益风险特征，” Elevation Oncology 总裁兼首席执行官Joseph Ferra表示。“基于这些数据，我们决定停止进一步开发 EO-3021。我要向参与 EO-3021 临床试验的患者、医生和现场协调员表示衷心的感谢。” Claudin 18.2（CLDN18.2）是一种跨膜蛋白，属于紧密连接蛋白（Claudin）家族，在细胞间形成屏障，控制物质的选择性通过。它的生物学特性使其成为肿瘤治疗的热门靶点，尤其在胃癌等消化道肿瘤中备受关注。 Claudin 18.2 在约50%~80% 的胃癌患者中高表达，且表达量越高，病情通常越严重，在目前缺乏对抗胃癌手段的当下，这对胃癌来说是一个十分理想的靶点。而且目前获批来看，只有去年2024年10月18日，安斯泰来宣布其靶向Claudin 18.2（CLDN18.2）的抗体Vyloy（zolbetuximab）获得FDA批准，与含氟嘧啶和铂类的化疗方案联合使用，用于局部晚期不可切除或转移性、HER2阴性的胃癌或胃食管结合部（GEJ）腺癌成人患者的一线治疗。 l来源：biotech share 并且该药的疗效似乎也不是那么理想，所以Claudin 18.2 ADC药物大有可为。目前ADC研发靶点榜排名靠前，很火热。但事实上，加上这次石药出海的ADC，Claudin 18.2 ADC药物好像表现都不是特别理想，此前科伦博泰于2023年10月21日收到默沙东的正式书面通知，决定终止两项临床前抗体偶联药物（ADC）的合作，其中包括针对 Claudin 18.2 靶点的 ADC 项目。去年礼新医药的超十亿美元的CLDN18.2 ADC药物LM-302的全球权益也被BMS退回。目前已进入 Claudin 18.2 3 期临床的企业有石药、康诺亚、信达、恒瑞和礼新，但暂时好像没看到哪个的药效是创世性的。所以可能国外的接连退货考虑的是药物的国际竞争所需要的开创性药效，至于国内竞争暂时来说也许1》0就行吧。目前而言，胃癌是一块儿庞大的市场，1大于0，先进入先收获，但更好的肯定是谁能做出开创性的药物，未来十年的荣华富贵享用不尽。免责声明：本内容依据网络公开内容写作，仅代表作者个人观点，与公司或其他机构无关。本内容不构成投资建议或暗示，请审慎判断并自行承担与此相关的投资风险，不对因使用本次内容所导致的任何损失承担任何责任。部分图源网络，若您发现我们转载、引用的内容未注明来源或存在版权纠纷，请及时与我们联系，我们将尽快处理/删除。

抗体药物偶联物引进/卖出临床结果临床2期ASCO会议

2025-03-22

·抗体圈

石药出海ADC药物 ORR从47.1%降到20%

2025年3月20日，美国纳斯达克上市公司Elevation Oncology宣布，决定终止开发其Claudin 18.2抗体偶联药物（ADC）EO-3021，原因为该药物美国一期临床数据未达预期。 EO-3021是Elevation Oncology于2022年7月从石药集团花高价引进Claudin 18.2 ADC，首付款达到2700万美元，并潜在开发及监管里程碑付款达到1.48亿美元，此外还有最多10.2亿美元的销售里程碑付款以及最高10%以上的销售百分比提成。受此影响，石药集团今日港股收盘大跌6.37%，新诺威今日收盘下跌0.54%。 2023年ASCO大会上，EO-3021中国I期临床数据显示：截至2022年11月5日，33例（胃癌：26例；胰腺癌：7例）患者接受了至少1剂EO-3021治疗，其中100%患者发生转移，66.7%患者先前接受1-2线治疗，33.3%患者先前接受≥3线治疗。在所有可评估药效的21例患者中，客观缓解率 ( ORR )为38.1%，疾病控制率（DCR）为57.1%。在17例可评估药效的胃癌患者中，ORR为47.1%，DCR为64.7%。安全性方面，33例患者中仅8例出现3级及以上不良反应。更为重要的是，这项研究对Claudin 18.2表达水平的限制不严格，定义为＞1%的患者均可入组，未限定患者为Claudin 18.2高表达。反观EO-3021读出的美国I期临床数据，15位可评估患者中的ORR仅为20%，还包括一例未确认PR（部分缓解），远低于此前中国临床47%的ORR。而且，疗效高度依赖Claudin 18.2表达水平：高表达亚组（IHC 2+/3+，Claudin 18.2表达率≥20%）：7例患者ORR为42.8%（3例PR）；低表达亚组（IHC 2+/3+，Claudin 18.2表达率<20%）：8例患者ORR直接为0%，无患者获得缓解。不仅如此，根据Elevation公布的最新临床数据显示（2025年3月），使用 EO-3021作为单一疗法治疗，在36名可评估的胃癌或胃食管结合部癌患者中，ORR为22.2%，DCR为72.2%，无法验证中国疗效奇迹。 ORR从47.1%直接砍到20%，Claudin 18.2表达率<20%的患者更是无缓解。 Elevation Oncology总裁兼首席执行官loseph Ferra说：“我们对1期试验的结果深感失望，尽管作为一种可联合的ADC，EO-30211的安全性继续得到证明，但最新的疗效数据表明，与正在开发的其他Claudin 18.2 ADC相比，EO- 30211的治疗不符合我们的成功标准，也不足以为患者提供具有竞争力的获益-风险。”“基于这些数据，我们决定停止EO-3021的进一步开发。我要对参与EO-3021临床试验的患者、医生和现场协调员表示衷心的感谢。” 识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

抗体药物偶联物临床结果ASCO会议引进/卖出临床1期

100 项与重组抗CLDN18.2单克隆抗体-MMAE偶联药物（石药集团）相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
胰腺癌	临床2期	-	石药集团巨石生物制药有限公司	-
胃癌	临床2期	-	石药集团巨石生物制药有限公司	-
CLDN18.2阳性胃食管交界处腺癌	临床1期	中国	石药集团巨石生物制药有限公司	2024-11-28
晚期恶性实体瘤	临床1期	中国	石药集团中奇制药技术（天津）有限公司	2021-09-16
CLDN18.2阳性晚期恶性实体肿瘤	临床1期	中国	石药集团巨石生物制药有限公司	2021-09-16
胃食管交界处癌	临床1期	中国	石药集团中奇制药技术（天津）有限公司	2021-09-16
转移性胃腺癌	临床申请批准	中国	石药集团巨石生物制药有限公司	2024-08-26
转移性胃食管结合部腺癌	临床申请批准	中国	石药集团巨石生物制药有限公司	2024-08-26
CLDN18.2阳性胃腺癌	临床申请批准	中国	石药集团巨石生物制药有限公司	2024-02-29
肺癌	临床前	中国	石药集团有限公司	2021-08-15

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05980416 (PRNewswire) 人工标引	临床1期	实体瘤 CLDN18.2 Positive	-	EO-3021	簾鏇觸築蓋壓艱遞構簾(簾糧餘衊蓋夢窪製繭繭) = None 願鹽獵觸簾範鑰製餘膚 (顧蓋繭願築壓餘憲衊餘 ) 更多	积极	2024-08-06
NCT05980416 (PRNewswire) 人工标引	临床1期	实体瘤 CLDN18.2 Positive	-	EO-3021 (subset of gastric and GEJ cancer with Claudin 18.2 in ≥20% of tumor cells at IHC 2+/3+)	簾鏇觸築蓋壓艱遞構簾(簾糧餘衊蓋夢窪製繭繭) = None 願鹽獵觸簾範鑰製餘膚 (顧蓋繭願築壓餘憲衊餘 ) 更多	积极	2024-08-06
NCT05009966 (ASCO 12023 \| ASCO 22023) 人工标引	临床1期	难治恶性实体肿瘤 \| 肿瘤 Claudin-18 isoform 2 Expression	33	SYSA1801	淵糧獵醖構簾顧築夢簾(餘餘醖獵選網觸構範鏇) = 範構齋範鹽襯選觸憲繭願淵鹽獵襯憲淵憲獵網 (廠膚網築壓夢積窪獵繭 ) 更多	积极	2023-05-31