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自免赛道挤进两位
肿瘤
选手 | 行业观察
2024-05-30
·
研发客
孤儿药
临床2期
突破性疗法
免疫疗法
临床1期
//
Biogen
的
CD38
产品转身投入自免的星辰大海。这让人想到另一位
肿瘤
大将
PD-1
,也开始绕到它的背面寻找机会,因为留给
肿瘤
的空间越来越小。
肿瘤
或自免,这可能不是一道单选题。几天前,
Biogen
花了11.5亿美元,从HI-Bio手中拿下一款
CD38
单抗在研产品
Felzartamab
权益,用于开发包括
膜性肾病
、
狼疮性肾病
在内的自免适应症。目前,
FDA
已授予该产品用于治疗
原发性膜性肾病
的突破性疗法认定和孤儿药认定。当大多数
CD38
产品在
肿瘤
领域拼速度的时候,
Biogen
努力让
CD38
挤进自免赛道。同样从
肿瘤
领域切换而来的
PD-1
,也有着相似的轨迹。
礼来
在2023年公布了一款
PD-1
激动剂抗体Peresolimab,治疗
难治性类风湿关节炎(RA)
的2a期临床试验结果。试验达到主要疗效终点。
礼来
表示,这些临床数据表明,刺激内源性
PD-1
抑制途径,可能是治疗
类风湿
疾病的有效方法。这一消息为
PD-1
激动剂在
自身免疫性疾病
的治疗,打开新思路。曾被
肿瘤
光芒盖过的自免选手相较于
JAK
、
IL-17A
、
IL-4R
、
IL-5
、
URAT1
、
TSLP
、
MASP-2
、
TYK2
等热门靶点,
PD-1
激动剂在自免家族里,的确是一张陌生的面孔。但其实,追溯K药的开发历史不难发现,荷兰公司
Organon
最初的目标是寻找一款
PD-1
激动剂,用于治疗
自身免疫性疾病
。阴差阳错之下,得到了一款
PD-1
抑制剂,最后在
默沙东
手中成就药王。过去几年
PD-1
在
肿瘤
领域的优异表现,让人们彻底遗忘了它在自免领域可能存在的价值。
PD-1
激动剂的命运也因此嘎然而止。
PD-1
在自免领域究竟有多少潜力?这并不难理解。
PD-1
抑制剂通过阻断T细胞负性调控信号解除免疫抑制,增强T细胞抗
肿瘤
效应的同时,也可能异常增强自身正常的免疫反应,导致免疫耐受失衡。在接受
PD-1
抑制剂治疗过程中,免疫相关不良反应也经常被提及。那么, 激活
PD-1
形成免疫抑制,的确可能实现
自身免疫性疾病
治疗。眼下,
PD-1
留给
肿瘤
的市场空间越来越小,一些开始企业开始挖掘它在自免市场的机会。
礼来
同步中国市场 更多大药企不敢出手或许因为没能在
PD-1
抑制剂上收获太多,
礼来
决心在
PD-1
激动剂上发力。目前在研的
peresolimab
,在所有参与者中进展最快。
peresolimab
是一种人源化 IgG1 单克隆抗体,可结合并激活
PD-1
,有可能在不影响免疫库中剩余细胞的情况下恢复免疫稳态。2a期临床试验数据显示,
中重度RA
的成年患者(对常规抗
风湿性疾病
药物或生物靶向药物反应不足、反应丧失或副作用不可接受),每4周静脉注射一次700mg的
peresolimab
,治疗12周的DAS28-CRP(类风湿评分标准)较基线变化显著优于安慰剂。
礼来
表示,在现有数据的支持下,将进一步评估
peresolimab
对于
风湿性疾病
的治疗作用。目前,正在开展一项RESOLUTION-1(NCT05516758)临床试验,针对患有
中重度RA
成年患者的perisolimab 2b期研究。研发客留意到,2022年,
peresolimab
已在中国获批临床试验。目前,在中国的2b临床试验正在进行中。看来,在
PD-1
激动剂的赛道上,
礼来
期望实现中国与全球保持同步。而除了RA之外,
礼来
还将评估
peresolimab
在其他自免疾病上的作用。Biotech的步子也不小。
AnaptysBio
的一款
rosnilimab
的研究进展值得关注。据
AnaptysBio
开展的一系列研究显示,
PD-1
+T细胞在
类风湿关节炎
和
溃疡性结肠炎
的
炎症
组织和外周中普遍存在。
类风湿关节炎
滑膜中80%的T细胞呈现
PD-1
阳性。
rosnilimab
可减少T细胞增殖和导致关节损伤的
炎症
细胞因子。去年三季度,
rosnilimab
启动了治疗
风湿关节炎
的2期临床研究。据公司方面估计,顶线数据将在2025年中公布。治疗
中重度溃疡性结肠炎
的2期临床试验也在去年四季度启动。紧随其后的是
强生
。管线里一款
PD-1
激动剂产品
JNJ-4703
,正在开展治疗
特应性皮炎
的2期临床研究,以及针对
类风湿关节炎
的1期临床研究。自免产品是
强生
业务的重要支柱。2023年,
乌司奴单抗
和
古塞奇尤单抗
为
强生
贡献了出色的业绩,而治疗
类风湿关节炎
的两款老药
戈利木单抗
和
英夫利昔单抗
,早已失去增长动力并开始拖后腿。对
强生
说,
PD-1
激动剂在
类风湿关节炎
上的潜力可能是一个重要的机会。
肿瘤
风险有待闯关另有一些跨国公司表现得犹疑不前。
默沙东
在2021年收购了
Pandion
之后,收获了几款自免管线,其中包括两款
PD-1
激动剂产品
PT627
、
PT001
。但目前为止并没有公布研究进展。
BMS
在完成对
Celgene
的收购后也得到了研发
PD-1
激动剂的机会。不过公司选择停止开发。如今,
BMS
在自免领域主要依靠治疗
类风湿关节炎
的
Orencia
和治疗
银屑病
的
Sotyktu
两款药物。
吉利德
收购
MiroBio
、
iBio
收购了AI药物发现公司
RubrYc
之后,双双都拿到了
PD-1
产品的研发入场券。但是,至今没有临床推进的消息。大药企的犹豫并非没有道理。由于
PD-1
激动剂治疗并非抗原特异性的,有造成
癌症
的可能。而这个风险在短期内可能很难确定。目前
礼来
的
peresolimab
临床数据显示,不良事件发生率与安慰剂组相似。但是未来还需要进一步评估安全性问题以及
肿瘤
发生的可能性。并且,
强生
和
AnaptysBio
两家的临床数据公布之后,也会对
PD-1
激动剂的研发格局带来影响。或许,2025年是
PD-1
激动剂一个重要的时间点。至于中国企业,
PD-1
激动剂开发仍然一片空白。同时,国内自免领域的竞争也日趋白热化。深陷
PD-1
抑制剂内卷漩涡的Biotech们或许可以尝试转身。编辑 | 姚嘉yao.jia@PharmaDJ.com 总第2121期访问研发客网站可浏览更多文章www.PharmaDJ.com
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机构
Biogen, Inc.
US Food & Drug Administration
Eli Lilly & Co.
[+11]
适应症
肿瘤
膜性肾小球肾炎
狼疮性肾炎
[+7]
靶点
CD38
PD-1
JAK
[+7]
药物
菲泽妥单抗
Anti-dyskinesia therapeutic(Bio3 Research)
Peresolimab
[+10]
标准版
¥
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