2024 ASCO国产ADC药物临床新进展

2024-05-25

临床结果抗体药物偶联物ASCO会议临床3期临床2期

2024 ASCO年会上，国产ADC在各瘤种的临床进展再度收到广泛关注，本期我们来看看国产ADC药物的临床数据更新。科伦博泰芦康沙妥珠单抗（SKB264/MK-2870）用于既往接受过治疗的局部复发或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者的III期研究（OptiTROP-Breast01）结果临床疗效截止2023年6月21日，患者入组接受SKB264治疗（n=130）或化疗（n=133）。入组患者26%既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗；48%在晚期阶段接受过三线或以上的化疗。根据BICR评估，SKB264组对比化疗组中位PFS分别为5.7个月及2.3个月，6个月的PFS率分别为43.4%及11.1%。在TROP2 H评分>200的患者亚组中，SKB264组的中位PFS为5.8个月，化疗组中位PFS为1.9个月。中位随访时间10.4个月，SKB264试验组OS 具有统计学意义，试验组中位OS尚未达到（95%CI：11.2-NE），化疗组中位OS为9.4个月（95%CI：8.5-11.7）。基于BICR评估，两组ORR分别为43.8%/12.8%。安全性最常见的≥3级治疗相关不良事件（SKB264 vs 化疗）为中性粒细胞计数减少（32.3% vs 47.0%）、贫血（27.7% vs 6.1%）和白细胞计数减少（25.4% vs 36.4%）。乐普生物普特利单抗与MRG003（EGFR-ADC EGFR-ADC）联合治疗EGFR阳性实体瘤 EGFR阳性实体瘤患者的安全性和有效性的I/II期研究的初步结果临床疗效研究给药方案为MRG003联用Pucotenlimab（普特利单抗，PD-1单抗），患者每3周接受3.0mg/kg普特利单抗联用MRG003治疗，剂量递增范围从1.5mg/kg至2.3mg/kg 。截至2024年1月30日，入组33名患者，在27名可评估患者中，PR患者17例，SD患者7例，ORR和DCR分别为63.0%及88.9%。在II期临床中，9例可评估的EGFR阳性鼻咽癌 EGFR阳性鼻咽癌患者既往接受过PD-1联用铂类化疗一线治疗后进展，观察到2例CR、5例PR和2例SD，ORR及DCR分别为77.8%及100%。5例可评估的EGFR阳性的初治SCCHN患者，其中3例PR和1例SD，ORR和DCR分别为60%和80%。研究中DOR和PFS尚不成熟。接受治疗时间最长的患者的DOR已超过17个月。安全性最常见治疗相关不良事件（TRAE）包括瘙痒（46%）、皮疹（33%）、AST升高（30%）和贫血（30%）。3-4级TRAE 4例（12%），主要包括白细胞计数减少（9%）和低钾血症（6%）。唯一的DLT事件发生在2.3mg/kg剂量组，SMC测定的MRG003的RP2D为2.0mg/kg。宜联生物 YL202/BNT326，HER3 ADC，用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌和乳腺癌：首次人体I期试验的初步结果临床疗效研究入组局部晚期/转移性EGFR突变NSCLC患者，患者既往接受过3代TKI和铂类化疗以及无法切除的局部晚期或转移性HR+/HER2-（IHC 0,1+,2+/ISH-）乳腺癌 HER2-（IHC 0,1+,2+/ISH-）乳腺癌患者，患者既往接受过CDK4/6抑制剂和至少一种化疗。截至2024年2月4日，52名患者入组D-ESC和BF（39例NSCLC，13BC），YL202在BOIN剂量递增（D-ESC）方案中以6个剂量水平（DL、Q3W、iv）给药，然后以选定剂量进行队列回填（BF）。46例至少进行过1次肿瘤评估的患者可进行疗效评估。6例不可评估的患者（5例正在接受治疗等待首次肿瘤评估，1例在第一次评估前已停止治疗）。在DL3至DL5剂量范围内，所有类型肿瘤的ORR为41.0%（95%CI：25.6, 57.9），DCR为94.9%（95%CI：82.7, 99.4）；BC患者的ORR为54.5%（95%CI：23.4, 83.3），DCR为100%（95%CI：71.5, 100.0）。安全性最常见的TRAE（>20%，所有级别≥G3）是贫血（71%/20%）、白细胞计数减少（67%/31%）、中性粒细胞计数减少（63%/29%）、恶心（52%/0%)、食欲下降（42%/4%）、淋巴细胞计数减少（37%/23%）、血小板计数减少（37%/10%）、呕吐（37%/0%）、口干（25%/0%）、疲劳（25%/0%）、口腔炎（23%/2%）、脱发（21%/0%）。在最高剂量的D-ESC期间发生了1例DLT（3级发热性中性粒细胞减少症）。翰森制药ARTEMIS-001：HS-20093 HS-20093在复发性小细胞肺癌（SCLC）患者中进行的Ia/b期研究数据临床疗效截止2023年11月30日入组56名广泛期SCLC（ES-SCLC）患者，患者既往治疗中位数为2.0（范围：1-6），均接受铂联合依托泊苷治疗，73.2%（41/56）接受免疫治疗。入组患者接受了≥1剂HS-20093 HS-20093，剂量为8.0mg/kg（n=31）或10.0mg/kg（n=25）。52例患者可进行疗效评估（8.0mg/kg：31例；10.0mg/kg：21例）。基线后扫描中 96.2%（50/52）的患者出现目标病灶肿瘤缩小, 44.2%（23/52）的患者获得深度缓解（肿瘤缩小≥50%）,中位总生存期尚未达到。安全性最常见的≥3级治疗相关不良事件（≥10%）是中性粒细胞减少、白细胞减少、淋巴细胞减少、血小板减少和贫血。迈威生物9MW2821，Nectin-4 ADC，用于治疗晚期实体瘤患者：I/IIa期临床研究结果临床疗效截至2024年1月15日，入组260例患者，剂量范围为0.33至1.5mg/kg，在190名接受1.25mg/kg或以上9MW2821治疗并达到肿瘤评估的患者中，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为35.3%和78.4%，在尿路上皮癌（UC）37例、宫颈癌（CC）45例、食管癌（EC）27例和三阴性乳腺癌（TNBC）16例患者以1.25mg/kg 的剂量入组，并可进行肿瘤评估，临床结果如下图所示。安全性1.5mg/kg组出现DLT， RP2D选择1.25mg/kg。240名患者以1.25mg/kg的剂量入组，最常见的TRAE（≥20%、所有级别/≥5%、≥G3）包括白细胞（WBC）计数减少（50.8%、23.3%）、中性粒细胞计数减少（46.3%、 27.9%）、贫血（43.8%、8.3%）、天冬氨酸转氨酶升高（42.1%、2.9%）、丙氨酸转氨酶升高（35.4%、2.1%）、乏力（32.1%、2.9%）、皮疹（30.0%、5.0%)、食欲下降（28.8%, 1.3%）、恶心（26.7%, 0%）、高血糖（25.4%, 2.1%）、血小板计数减少（24.2%, 4.6%）、脱发（24.2%, 0%）、感觉减退（22.5%、1.7%）、便秘（21.3%、0%）、呕吐（20.9%、1.3%）、高甘油三酯血症（20.4%、2.1%）、γ-谷氨酰转移酶升高（15.8%、5.4%）。礼新医药 LM-302，CLDN18.2ADC，用于治疗晚期胃/胃食管交界癌患者的I/II期临床研究临床疗效截至2023年9月23日，135名患者接受了LM-302治疗，之前接受过全身治疗的中位数为2例（范围1-4），在II期剂量扩展中，纳入了52名CLDN18.2阳性（TC≥50%，IHC≥2+）胃癌/GEJ 癌症患者（4例采用2.4mg/kg Q3W，48例采用1.8mg/kg Q2W）。根据PK、安全性和疗效数据分析，选择1.8mg/kg Q2W进行进一步评估。在36例接受过至少两种或多种既往治疗的可评估胃癌/GEJ癌患者中，观察到11名部分缓解（PR）和16名疾病稳定（SD）。ORR为30.6%（11/36），DCR为75.0%（27/36）。中位PFS为7.16个月（95%CI：2.72-NA）。尚未达到中位总生存率（OS），6个月时的OS率为95.0%（截至2023年11月15日）。安全性最常见的TRAE是白细胞减少（51.9%）、中性粒细胞计数减少（51.1%）、贫血（38.5%）、呕吐（36.3%）和恶心（34.1%）。最常见的≥3级TRAE是中性粒细胞计数减少（22.2%）和白细胞减少（17.8%）。复星医药 FS-1502在HER2高表达、局部晚期或转移性胃或胃食管交界腺癌 HER2高表达、局部晚期或转移性胃或胃食管交界腺癌患者中开放标签、多中心、II期临床研究临床疗效研究入组既往接受过≥1种治疗方案的HER2阳性（IHC 3+或2+/FISH+）患者，每3周FS-1502给药2.3mg/kg。该研究由接受过≥2线既往治疗的患者的队列1和仅接受既往一线治疗的患者的队列2组成。截止2023年12月24日，入组了46名ITT患者，其中35名患者被确认为HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+，疗效评估集[ES]）。45.7%（16/35）患者分配至队列1，54.3%（19/35）患者分配至队列2。在队列1中，中位研究随访时间为10.1个月，研究者评估的ORR为37.5%（95%CI：15.2-64.6），中位PFS和OS分别为4.3个月（95%CI：1.5-5.8个月）和10.0个月（95%CI：5.1-NA 个月）。在队列2中，中位研究随访时间为12.5个月，研究者评估的ORR为52.6%（95%CI：28.9-75.6）。PFS和OS分别为4.4个月（95%CI：3.0-7.3个月）和14.6个月（95%CI：8.7-NA个月）。安全性12名患者（26.1%）报告了≥3级的治疗相关TEAE，其中≥5%为低钾血症（6.5%）和疲劳（6.5%）。没有导致停药或死亡的不良事件。参考文献1.2024ASCO 摘要2.各大公司官网信息