国产三代EGFR抑制剂「甲磺酸伏美替尼」2023年销售额20亿元，24年有望超30亿元！

2024-04-27

交易

财报临床3期上市批准申请上市

2024年4月25日，上海艾力斯医药发布2023年年度报告和2024年一季报，2023年全年艾力斯营收20.18亿元，净利润6.44亿元，2024年第一季度营收7.43亿元，净利润3.06亿元。艾力斯公司核心产品为小分子靶向抗肿瘤新药甲磺酸伏美替尼片，2023年11月，获得了RET抑制剂普拉替尼胶囊 RET抑制剂普拉替尼胶囊在中国大陆地区的独家商业化推广权。2023年和2024年第一季度营收均主要来自伏美替尼。可以预见的是，甲磺酸伏美替尼片2024年销售有望突破30亿元，成为名副其实的国产抗肿瘤重磅产品。甲磺酸伏美替尼是上海艾力斯医药科技有限公司自主研发的 1 类新药，为新型的第三代不可逆、选择性的 EGFR-TKI EGFR-TKI 靶向药。伏美替尼设计之初便针对脑转移进行了特别设计，其创新性引入的三氟乙氧基吡啶分子结构修饰赋予其独特的药理和生理活性，包括“双活性、双入脑、高选择和代谢佳”。图片来自（药论编辑）甲磺酸伏美替尼于2021年3月3日获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。甲磺酸伏美替尼继奥希替尼（阿斯利康）、阿美替尼（江苏豪森）之后正式成为国内第三个获批的三代EGFR-TKI EGFR-TKI。一线治疗适应症于2022年6月获批上市。一线治疗适应症与二线治疗适应症均被纳入国家医保目录。为充分挖掘伏美替尼品种的临床优势，扩大伏美替尼的临床适用范围，艾力斯积极开展针对伏美替尼各项适应症的临床试验，其中辅助治疗适应症（针对接受根治性切除伴或不伴辅助化疗后的表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性II-IIIA期非小细胞肺癌 EGFR）突变阳性II-IIIA期非小细胞肺癌患者的治疗）目前处于III期临床试验阶段。另外伏美替尼20外显子插入突变二线治疗适应症（即用于经检测确认存在EGFR 20外显子插入突变阳性，含铂化疗期间或化疗后出现疾病进展的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗）的II期注册临床研究目前正在进行中；20外显子插入突变一线治疗适应症（即用于一线治疗EGFR 20外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 EGFR 20外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗）的III期注册临床研究目前正在进行中；具有EGFR PACC突变或EGFR L861Q突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）EGFR PACC突变或EGFR L861Q突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗III期注册临床研究已获得药物临床试验批准通知书；具有EGFR或HER2突变晚期NSCLC患者的Ib期临床试验目前正在进行中；伏美替尼与FAK小分子抑制剂IN10018联合用药治疗晚期NSCLC目前处于Ib/II期临床阶段；伏美替尼与RC108抗体偶联药物联合用药治疗晚期NSCLC的Ib/II期临床试验目前正在进行中。EGFR-TKI EGFR-TKI的临床应用为EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来了良好的生存获益，先后有第一、二、三代EGFR-TKI EGFR-TKI获批上市。第一代EGFR-TKI EGFR-TKI：第一代EGFR-TKI EGFR-TKI针对的是EGFR激酶区结构中“L858R”或“exon19 del”突变，结构中具有典型的苯胺喹唑啉骨架，代表上市药物有吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼。第二代EGFR-TKI EGFR-TKI：研究人员基于第一代EGFR-TKI EGFR-TKI苯胺喹唑啉骨架开发了EGFR酪氨酸激酶共价抑制剂。该激酶在配体结合位点附近含有半胱氨酸残基（C797），通过迈克尔受体（如丙烯酰胺）取代喹唑啉环，可以捕获半胱氨酸残基。第二代EGFR-TKI EGFR-TKI临床效果和抗耐药性较第一代有一定提升，代表上市药物有阿法替尼和达克替尼。第三代EGFR-TKI EGFR-TKI：第一、二代EGFR-TKI EGFR-TKI使用不久出现耐药，超过半数的耐药原因是肿瘤细胞EGFR激酶结构域的又一新型突变，这个突变就是现在认识比较清晰的790位苏氨酸（Thr，简称T）点突变为甲硫氨酸（Met,简称M），一般称之为“T790M”。三代EGFR-TKI EGFR-TKI对“L858R”合并“T790M”、“exon19 del”合并“T790M”的EGFR突变肿瘤细胞均表现出明显抑制活性，同时具备一定选择性（不明显抑制野生型），代表（曾）上市药物有奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼、olmutinib、Lazertinib（韩国上市）和贝福替尼。三代EGFR奥希替尼 EGFR奥希替尼与激酶结合模式结合（来源：参考2）事实上，为了解决耐药问题而生的奥希替尼等第三代EGFR-TKI EGFR-TKI，也不可避免地会出现了耐药现象。EGFR-TKI EGFR-TKI耐药机制分为EGFR相关与EGFR非相关两种，其中EGFR相关的耐药约占30%~45%，C797S突变占比20％左右，三级 C797S (Cys 797 → Ser 797 ) 突变会破坏Cys797和丙烯酰胺弹头之间的共价形成。奥希替尼与EGFR/T790M和EGFR/C797S结合作用的示意图(来源：文献3)尽管具有反式EGFR（T790M/C797S）突变的患者(其中T790M和C797S突变位于不同的等位基因上)可以通过第一代和第三代EGFR-TKI EGFR-TKI组合来有效地治疗，但是占到85％的顺式- EGFR（T790M/C797S）突变（突变位于相同等位基因）介导的耐药性仍然是未满足的临床需求。许多努力致力于开发新药来克服含有 C797S 的 EGFR 三重突变（L858R/T790M/C797S 或 Del19/T790M/C797S），目前这一领域已经取得了令人瞩目的进展，在此不做赘述。参考：1.上海艾力斯2023年年报，2024年一季报.2. https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d3.Lu X, Yu L, Zhang Z, et al. Targeting EGFRL858R/T790M and EGFRL858R/T790M/C797S resistance mutations in NSCLC: Current developments in medicinal chemistry[J]. Medicinal research reviews, 2018, 38(5): 1550-1581.声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓