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重磅
GLP-1
药物未来发展方向及2023年战况盘点
2024-02-26
·
药智网
财报
并购
上市批准
2023年,
诺和诺德
、
礼来
两大药企市值一路飙升,而驱动市值暴涨的核心因素就是爆火的GLP-1类药物。自
GLP- 1
类药物被发现具有降糖作用后,
GLP-1
靶点就一直牢牢占据着热门赛道,尤其是
司美格鲁肽
减肥适应症获批后,更是将
GLP-1
类药物的研发热度推到顶峰。当前全球
GLP-1
药物市场已突破300亿美元,预计2031年全球有望达1650亿美元规模。而正是由于
GLP-1
市场潜力巨大,领域内玩家在构建竞争力方面也尤其用力,尤其是
礼来
与
诺和诺德
两家
GLP-1
头部企业的“战争”更是备受关注。恰逢近日MNC跨国药企的2023年报陆续公布,加之前几日
诺和诺德
以165亿美元价格收购CDMO巨头
Catalent
更是直接点燃了新一年的战火。一场有关于
诺和诺德
与
礼来
的竞赛又开始了。激烈角逐
司美格鲁肽
VS
替尔泊肽
如果说
GLP-1
类药物降糖适应症的威力好似手榴弹,那么减肥适应症则无异于核弹级别,无数企业争相布局,结局就是
GLP-1
赛道极度内卷。其中最具代表意义的产品,非
诺和诺德
的
司美格鲁肽
以及
礼来
的
替尔泊肽
莫属。在分子结构方面,由于独特的侧链修饰,
司美格鲁肽
以及
替尔泊肽
均可实现每周注射给药一次。
司美格鲁肽
是GLP-1的长效类似物,其26位赖氨酸残基的ε-氨基被侧链取代,进而可以增加分子与血液白蛋白的结合,从而延长药物半衰期,大约可达165-184小时,因此
司美格鲁肽
才可以实现每周注射一次或每日口服一次。而
替尔泊肽
则是
GIP/GLP-1
双靶点激动剂,该分子由39个氨基酸的肽骨架和残基Lys20处的侧链组成,半衰期为116.7小时。在有效性方面,由于
替尔泊肽
是双靶点激动剂,就减重效果而言,力压了
司美格鲁肽
一头(见下表)。表1
司美格鲁肽
及
替尔泊肽
减重效果药物名称研发公司剂型规格治疗时间减重效果减重效果(周)
替尔泊肽
礼来
注射15mg84周26.60%0.32%/周
Rybelsus
(口服
司美格鲁肽
)
诺和诺德
口服50mg68周17.40%0.26%/周
Wegovy
(注射司美格鲁肽)
诺和诺德
注射2.4mg68周16.9%-18.2%0.26%/周数据来源:企业临床数据报告整理在市场销售方面,
司美格鲁肽
与
替尔泊肽
两款产品自上市以来,双双放量增长,尤其是各自减重适应症获批之后,销量更是有质的提升。据
诺和诺德
2023年财报显示,
司美格鲁肽
2023年全年销售额共计1458.11亿丹麦克朗,约216.15亿美元,其中
Ozempic
(
糖尿病
适应症)营收957.18亿丹麦克朗,约139.17亿美元,销售额同比增长60%。
Rybelsus
(
糖尿病
适应症)营收187.50亿丹麦克朗,约27.26亿美元,销售额同比增长66%。减肥神药
Wegovy
(减肥适应症)则收入313.43亿丹麦克朗,约45.57亿美元,销售额同比增长407%(见下图)。图1 2023年
诺和诺德
司美格鲁肽
销售额分布及增长率数据来源:根据公开资料整理据
礼来
2023年财报显示,替尔泊肽Mounjaro(
糖尿病
适应症)销售额为51.63亿美元,销售额同比增长971%,继续保持高速放量。而2023 年 11 月才获批的
Zepbound
(减肥适应症)销售额为1.75亿美元。
Zepbound
于12月5日开始市售,不到一个月的时间就营收1.75亿美元,也是潜力无限。
诺和诺德
与
礼来
作为老对手,多年来一直是你追我赶,如今两款产品
司美格鲁肽
与
替尔泊肽
也是针尖对麦芒。从销售额来看,
司美格鲁肽
由于率先获批上市,所以目前是技高一筹,但是
替尔泊肽
目前也保持着更加快速的销售额增长速率,未来
替尔泊肽
能否赶超
司美格鲁肽
?值得期待。差异化破局
GLP-1
药物的五大突破口以如今
GLP-1
药物竞争局面而言,内卷基本已成定局,产品要想脱颖而出,仅凭有效性单方面几乎不太可能,未来五大方向或许会成为主要发力方向,即长效、口服、多靶点、联合用药以及多适应症。(1)长效:其目的在于提高患者的依从性,所以如何提高药物的半衰期则成为了关键。目前提高半衰期的主要技术是序列修饰、多肽脂酰化、融合白蛋白以及融合Fc蛋白等。据
质肽生物
报道显示,其产品
ZT002
具有超长半衰期,若能最终上市,将可以每月只注射一次。(2)口服:依旧是从提高患者依从性入手,由于部分患者抗拒打针,口服药物成为此类患者的第一选择。但是目前全球口服GLP-1产品只有
Rybelsus
一款,并且生物利用度较低,使用比较繁琐,需每日服用一次,便利性欠佳。所以未来提高生物利用度以及稳定性是关键,或许未来口服给药也可以达到每周服用一次,但截至目前,暂时还未有可每周口服一次的
GLP-1
药物相关消息,恐怕技术的突破还需时间。(3)多靶点:药效是评判一款药物好坏的核心因素,而目前多靶点GLP-1类药物显示出疗效更佳,所以多靶点将是GLP-1药物做出差异化优势的突破口之一。如
GLP1R/GCGR双靶点激动剂玛仕度肽
GLP1R
/
GCGR
双靶点激动剂玛仕度肽以及
GLP1R
/
GIPR
/
GCGR
三靶点激动剂Retatrutide,都是多靶点GLP-1药物的佼佼者。(4)联合用药:联合用药可以起到1+1>2的效果,并且减轻药物的副作用,也是未来的差异化发展方向之一。如
诺和诺德
的
CagriSema
(
司美格鲁肽
+卡格列肽),降糖以及减重效果均优于
司美格鲁肽
。(5)多适应症:扩展适应症则是为了扩大市场,而目前
GLP-1
类药物也挖掘出了许多新适应症,如
心血管疾病
、
非酒精性脂肪肝炎
、
阿尔茨海默病
以及
慢性肾脏病
等领域,新适应症的开发有望为
GLP-1
药物带来新的增长点。以
司美格鲁肽
为例,当前在研已获批及在研适应症包括
肥胖
、
2型糖尿病
、降低心血管风险、
慢性肾脏病
、
非酒精性脂肪性肝炎
以及
阿尔兹海默病
等多种。当然,除以上5项突破点外,产能也是影响市场销售额的重要因素之一。自
Wegovy
爆火出圈以来,产能一直受到限制。为此,
诺和诺德
自2017年开始便着手扩建产能,2023年
诺和诺德
更是频频投资建厂扩厂,旨在扩大
GLP-1
药物产能。表2
诺和诺德
扩大产能投资时间投资金额项目2023.06.12159亿丹麦克朗扩建位于丹麦的现有原料药生产设施2023.11.10超420亿丹麦克朗扩建其位于丹麦的工厂2023.11.28超160亿丹麦克朗扩大在法国的生产设施数据来源:据公开资料整理以上几项扩建工作不是短期能完成的,并不能及时解决
诺和诺德
所面临的产能问题。所以
诺和诺德
于今年年初抛出了王炸,以165亿美元的价格将CDMO公司
Catalent
收购。毫无疑问,这笔交易将很大程度上解决
Wegovy
产能短缺的问题,2024年
Wegovy
销售额增长幅度有望远超407%。在研管线丰富2023年成为爆发年据药智数据显示,截止2024年2月18日,全球
GLP-1
靶点在研管线有220项,涉及企业154家,涵盖107个适应症,2023年管线数量增加48项。表3 部分2023年新增GLP-1管线药品名称原研单位全球最高阶段
THDBH-120
东宝紫星(杭州)生物医药有限公司
临床Ⅰ期DA-1726NeuroBo Pharmaceuticals Inc;
东亚ST株式会社
临床申请RAY-001
广东众生药业股份有限公司
临床前
THDBH110
东宝紫星(杭州)生物医药有限公司
临床Ⅰ期TERN-601
上海拓臻生物科技有限公司
临床Ⅰ期HDM-1002
杭州中美华东制药有限公司
临床Ⅰ期HZ012
浙江和泽医药科技股份有限公司
临床Ⅰ期ID110521156Ildong Pharmaceutical Co Ltd临床Ⅰ期MWN-101
上海民为生物技术有限公司
临床Ⅰ期RAY-1225
广东众生睿创生物科技有限公司
临床Ⅰ期CT-996Carmot Therapeutics Inc;
罗氏制药
临床Ⅰ期P29
浙江和泽医药科技股份有限公司
临床申请
THDBH-121
上海药明康德新药开发有限公司
临床申请数据来源:药智数据在这220项在研管线中,单靶点的药物有130项,双靶点的有70项,三靶点有20项。在所有管线中,创新药管线有179项,如
玛仕度肽
以及
Retatrutide
。改良型新药有11项,涉及
司美格鲁肽
以及
艾塞那肽
,改良方向为新剂型以及给药途径等。生物类似物有30项,其中绝大部分为
司美格鲁肽
以及
利拉鲁肽
的生物类似药。目前,全球范围内已经实现上市的产品有13款,在中国实现上市的产品有11款,未上市的两款为
替尔泊肽
以及
阿比鲁肽
,其中
替尔泊肽
在我国处于注册申请阶段,
阿比鲁肽
处于临床3期阶段。全球范围内所有GLP-1管线中,处于临床及以上阶段的有158项,占所有管线的72%。而在中国,进入临床及以上阶段的管线仅有82项,占比37%,整体进度慢于全球。图1 全球各阶段GLP-1管线占比情况数据来源:药智数据图2 国内各阶段GLP-1管线占比情况数据来源:药智数据此外,对于企业GLP-1药物管线数量排行榜,
诺和诺德
以14项夺得冠军,其中5项管线已经进展至临床3期及以上阶段,
礼来
以10项夺得亚军,同样有5项管线已经进展至临床3期及以上阶段,
阿斯利康
以6项夺得季军,其中包括2项临床3期及以上阶段管线,而
罗氏
、
赛诺菲
、山西医科大以及
北京质肽生物
以5项管线并列第4名。图3 企业
GLP-1
管线数量排行数据来源:药智数据小结从当前形势来看,
GLP-1
类药物市场不断扩增,截至2023年末已经突破300亿美元大关,庞大的市场致使各企业对于
GLP-1
类药物研发热情高涨,近年来管线数量持续增加,相关的交易也频频发生。除此以外,由于全球GLP-1管线众多,所以众多企业努力寻求管线的差异化,而长效、口服、多靶点、联合用药以及多适应症的开发则成为了众多企业破局法宝,同时不少成功案例也证明了方法的可行。最后,我国
GLP-1
药物研发进度整体慢于全球,期待后续国内的药企可以奋起直追,迎难而上,争取早日将我国医药水平推进到世界前列。来源 | 博药(药智网获取授权转载)撰稿 | 四月的雨责任编辑 | 八角声明:本文系药智网转载内容,图片、文字版权归原作者所有,转载目的在于传递更多信息,并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题,请在本平台留言,我们将在第一时间删除。商务合作 | 王存星 19922864877(同微信) 阅读原文,是受欢迎的文章哦
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机构
Novo Nordisk A/S
Eli Lilly & Co.
Catalent, Inc.
[+14]
适应症
糖尿病
心血管疾病
非酒精性脂肪性肝炎
[+4]
靶点
glucagon
GLP-1R
GCGR
[+1]
药物
司美格鲁肽 (诺和诺德)
Glucagon-Like-Peptide-1(Original Biomedicals)
替尔泊肽
[+10]
标准版
¥
16800
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