WuXi AppTec (Shanghai) Co. Ltd.

▎药明康德内容团队报道 今日（12月5日），Rgenta Therapeutics公司宣布与葛兰素史克（GSK）签订一项多年期多靶点的战略研究合作协议，旨在推进新型靶向RNA小分子剪接调节剂在肿瘤等多个疾病领域的发现和开发。 根据合作协议，Rgenta将获得高达4600万美元的现金预付款和行权前里程碑款项，并且还可能从每个靶点中获得近5亿美元的选择权行使费用、研究、开发、监管和商业化里程碑付款，以及分级专利费和潜在的股权投资。GSK则拥有将合作范围扩展到其他靶点的选择权。在合作期间，Rgenta将利用其专有的发现平台，开发GSK指定靶点的新型口服靶向RNA小分子剪接调节剂。GSK在行使选择权后，将负责合作协议中候选药物的进一步开发和商业化。 GSK研究技术高级副总裁Christopher Austin博士表示：“Rgenta在发现和开发高价值靶点的口服小分子剪接调节剂方面采用了差异化的方法，我们对此感到非常振奋。我们致力于携手行业领先的企业，进一步充实在靶向RNA药物领域现有的专业知识储备。同时，我们也期待这种极具潜力的创新疗法能够惠及更多患有难治性疾病的患者。” Rgenta联合创始人兼首席执行官奚华林博士表示：“我们很高兴能与GSK这样一家全球领先的生物制药公司达成合作。此次合作进一步验证了Rgenta靶向RNA小分子药物发现平台的潜力。通过此次合作，我们有望共同加快这类新型药物的开发，为患者带来新的治疗选择。” Rgenta联合创始人、总裁兼首席科学官Travis Wager博士补充道：“我们非常荣幸能与GSK合作，GSK以科学为驱动的理念以及利用科学创新造福患者的成功经验，与我们的使命不谋而合。此次合作进一步验证了我们发现平台的价值，该平台已成功开发出我们首个临床阶段候选药物RGT-61159，这是一种口服小分子，可应用于特异性调节转录因子MYB。” Rgenta Therapeutics是一家临床阶段的生物技术公司，致力于开发一系列针对肿瘤和神经系统疾病的靶向RNA口服小分子药物。Rgenta的主要研发项目之一RGT-61159是一种口服小分子，旨在特异性调节转录因子MYB的剪接，目前正在进行 1a/b期研究，有望用于治疗腺样囊性癌（ACC）、结直肠癌（CRC）和其他实体瘤，以及急性髓性白血病（AML）。Rgenta的独特技术平台可识别能被小分子选择性作用的RNA靶标，并设计小分子胶来调节剪接体，调节蛋白质和RNA之间的相互作用。Rgenta以独特方法和核心项目专注于挖掘传统意义上不可成药靶点的治疗潜力。 参考资料： [1]Rgenta Therapeutics Announces Strategic Alliance with GSK to Develop RNA-Targeted Small Molecule Splice Modulators. Retrieved December 4, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/rgenta-therapeutics-announces-strategic-alliance-with-gsk-to-develop-rna-targeted-small-molecule-splice-modulators-302321763.html 本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转载授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

▎药明康德内容团队编辑 12月4日，梯瓦（Teva）公布了其3期SPACE研究的积极数据，该研究评估了Ajovy（fremanezumab）预防6~17岁儿童和青少年患者发作性偏头痛的有效性和安全性。Ajovy是一种人源化的CGRP单克隆抗体。试验结果显示，与安慰剂相比，Ajovy在12周内的疗效在统计学上显著优于安慰剂，在12周的时间内显著减少了每月偏头痛天数（MMD）和每月头痛天数（MHD），其良好的安全性与在成人人群中观察到的结果一致。 偏头痛是神经内科常见疾病之一，虽然不是致命的疾病，但是每当发作时，患者十分痛苦并严重影响生活。除了在成人中常见，偏头痛在儿童和青少年中也很常见，估计总体患病率为7.7%[2]。偏头痛会对儿童和青少年造成严重的影响，导致缺课、学习成绩受损和错过社交活动。在过去的30年里，儿童偏头痛的发病率有所增加，但在治疗儿童偏头痛方面仍然缺少创新。 Ajovy是一种人源化的CGRP单克隆抗体，于2018获美国FDA批准上市，作为成人偏头痛的预防性疗法。CGRP信号通路是治疗偏头痛的热门靶点，全球范围内已经有多款CGRP受体或CGRP本身的抗体类疗法获批上市，用于偏头痛的预防治疗。Ajovy就是其中一款。 根据梯瓦公司新闻稿介绍，Ajovy适用于每月至少有4天偏头痛的成人偏头痛预防。该产品有两种给药选择，分别为225毫克每月一次皮下注射（每月给药），或675毫克每三个月（每季度给药），皮下注射三次。Ajovy既可以由医疗保健专业人员管理，也可以由患者或护理人员在家管理。 SPACE是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，比较了237例6~17岁儿童和青少年患者在12周内皮下给药fremanezumab预防性治疗发作性偏头痛的疗效、安全性和耐受性。受试者被诊断为偏头痛6个月或更长时间，每月头痛天数少于14天。 SPACE研究数据显示，在3个多月的时间里，fremanezumab实现了： 与安慰剂相比，每月偏头痛天数（MMD）显著减少(-2.5 vs -1.4)； 与安慰剂相比，每月头痛天数（MHD）显著减少(-2.6 vs -1.5)； 与安慰剂相比，达到50%缓解率的儿童人数显著增加（47.2% vs 27.0%）； Fremanezumab也显示出良好的安全性，并且耐受性良好，无安全信号 梯瓦公司表示将继续研究fremanezumab对儿童和青少年慢性偏头痛患者的影响及其长期安全性。 参考资料： [1] Teva Presents Positive Efficacy and Safety Data of AJOVY® (fremanezumab) for the Prevention of Episodic Migraine in Children and Adolescents from Phase 3 SPACE Trial. Retrieved  Dec 4，2024, from  https://www.globenewswire.com/news-release/2024/12/04/2991203/0/en/Teva-Presents-Positive-Efficacy-and-Safety-Data-of-AJOVY-fremanezumab-for-the-Prevention-of-Episodic-Migraine-in-Children-and-Adolescents-from-Phase-3-SPACE-Trial.html [2]Pediatric Migraine, An Update. Greene, Kaitlin. et al; Neurology clinics, Volume 37, Issue 4, 815-833. August 31, 2019， 本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转载授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

▎药明康德内容团队报道 12月4日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，恒瑞医药1类新药注射用SHR-A2102拟纳入突破性治疗品种，适应症为单药治疗既往含铂化疗和PD-(L)1抑制剂治疗失败的局部晚期或转移性尿路上皮癌。SHR-A2102是恒瑞医药自主研发的靶向Nectin-4的抗体偶联药物（ADC）。该药治疗晚期尿路上皮癌此前已经被美国FDA授予快速通道资格。 截图来源：CDE官网 Nectin-4（基因名称PVRL4，脊髓灰质炎病毒受体4）蛋白是属于免疫球蛋白超家族的Nectin家族。Nectin家族与钙黏着蛋白共同作用，对粘着连接和紧密连接的产生和维持具有显著影响，它们调节多种细胞行为，包括细胞粘附、生长、分化、迁移和凋亡。Nectin-4蛋白在胚胎和胎盘中特异性表达，在少数正常成年组织（包括皮肤）中表达，以及在肿瘤组织中过表达。因此，探索靶向Nectin-4蛋白及联合治疗方案或可为晚期实体瘤患者提供更多的治疗选择。 SHR-A2102为一款靶向Nectin-4的ADC，其有效载荷是拓扑异构酶抑制剂（TOPi）。此前，该产品用于治疗晚期实体瘤的临床试验申请已获得FDA许可。SHR-A2102单药或联合其他抗肿瘤治疗用于晚期实体瘤的临床试验申请也获得中国NMPA的许可，目前已进入2期临床试验阶段。 在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，研究人员公布了SHR-A2102治疗实体瘤的1期研究的剂量递增（D-ESC）和剂量扩展（D-EXP）部分的结果。截至2024年4月9日，38名患者入组(中位年龄：61岁；既往治疗≥3线：60.5%；既往ICI: 78.9%)。在D-ESC期间，17名患者接受2-10mg/kg剂量的SHR-A2102治疗。10 mg/kg组中只有1例患者出现DLT（血小板计数降低4级），MTD尚未达到。在D-EXP期间，另外10名和11名患者分别给予6和8mg/kg的SHR-A2102。总体而言，42.1%（16/38）的患者发生3/4级TRAEs，最常见的（≥10%）是白细胞计数减少（21.1%）、贫血（18.4%）、中性粒细胞计数减少（15.8%）和淋巴细胞计数减少（13.2%）。无治疗相关死亡发生。在可评估肿瘤反应的30例患者中，客观缓解率（ORR）为23.3%，疾病控制率（DCR）为76.7%。 本次SHR-A2102治疗尿路上皮癌被CDE拟纳入突破性治疗品种，意味着该产品的研究进程迎来新的进展。 参考资料： [1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved Dec 4，2024, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c [2]649P Phase I study of SHR-A2102, a nectin-4 targeted ADC, in patients with advanced solid tumors. from https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(24)02234-8/fulltext 本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转载授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。