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ASCO第3天速报精彩内容研究速递1. NCI-MATCH亚组分析：基于全景变异分析的cfDNA片段组学助力少见癌种未特指型组织学分类基于cfDNA片段组学的组织分类器模型助力少见癌种未特指型分类，验证精度98.2%2. ctDNA肿瘤全景变异分析作为临床研究工具：助力阑尾癌病理分级鉴别及分子图谱分析整合ctDNA、肿瘤组织来源DNA和白细胞来源DNA的CGP检测发现ctDNA与肿瘤组织一致性达82%关键的体细胞变异和胚系变异与肿瘤分级有潜在关联，强调多模态基因组评估价值ASCO LBA特别报道LBA1-III期dMMR结肠癌辅助治疗迎来新突破：ATOMIC研究证实免疫联合化疗显著延长无病生存期（DFS）LBA2-头颈癌辅助治疗迎来变革,术后纳武利尤单抗联合放化疗显著延长DFS，20年来首次超越标准方案LBA3-红细胞增多症治疗再进阶，首个肝啡肽通路靶向药rusfertide III期研究成果发布LBA4-SERENA-6发布，开启ctDNA引导下的精准“转向”治疗新时代LBA5-MATTERHORN公布伐利尤单抗联合FLOT显著提升可切除胃癌患者无进展生存期中国之声聚焦NSCLC、乳腺癌、血液肿瘤等多癌种新进展，融合NGS、ctDNA与多组学技术，助力靶向与免疫策略升精准医学前沿从HRR缺陷卵巢癌、KRAS G12C突变肺癌到高危多发性骨髓瘤，生物标志物驱动的治疗研究不断拓展边界；ctDNA与多组学等前沿技术持续赋能精准医学转化实践。研究速递01NCI-MATCH亚组分析：基于全景变异分析的cfDNA片段组学助力少见癌肿未特指型组织学分类（摘要：2557）作为全球最大篮子试验之一，NCI-MATCH由美国国家癌症研究所（NCI）发起，根据患者的基因变异匹配靶向治疗。随着液体活检技术不断进步，ctDNA的临床应用正在持续拓展。2025年最新数据显示，81%的患者血浆ctDNA中成功检出与组织一致的关键突变，为精准治疗提供了更多可能。本次研究中，团队使用TSO500 ctDNA v2对NCI-MATCH中少见且组织学未明（NOS）的样本进行分析，结合片段组学特征构建分类模型，尝试分配其组织学类型。研究结果表明，基于片段组学的分类模型在1614个可评估样本中获得了98.2%的验证精度。在样本子集（n=1413）上，准确度提高到99.6%。利用该模型对232例NOS组织学标本进行分类，在37例胰腺癌（不包括胰岛）NOS患者样本中，18/19的高置信度预测为胰腺腺癌。该模型在女性生殖系统癌NOS上进行了进一步的探索，17/23的高置信度预测被指定为卵巢上皮癌（OEC）或相关组织学。有趣的是，在预测的卵巢上皮癌样本中检测到一种致癌BRCA2突变（p.T1388fs）。在这种少见癌种的组织学的探索性分析中，验证的准确性很高。尽管卵巢或相关组织学的预测置信度较低，但对胰腺腺癌的预测置信度较高。这项研究一定程度支持以TSO 500 ctDNA v2为代表的针对ctDNA的全景变异分析的扩展应用，其有超越具有临床意义突变的鉴定，实现肿瘤组织学分型的潜力。02ctDNA肿瘤全景变异分析作为临床研究工具：助力阑尾癌病理分级鉴别及分子图谱分析（摘要：2564）阑尾癌（AC）是一种异质性显著的罕见肿瘤，其组织学分级是判断疾病生物学行为与预后的关键。然而，由于各亚型在形态与生物学特征上差异明显，分级仍存在挑战。为探索全景变异分析（CGP）在AC分级中的应用潜力，研究团队纳入52例接受手术的AC患者（低级别18例，中/高级别34例），收集配对的ctDNA、肿瘤组织DNA与胚系DNA，并采用TSO500 ctDNA v2进行检测。所有突变通过OncoKB注释，并分为致癌、可能致癌及具有临床指导意义的变异类型，为AC分级与治疗提供新的分子依据。研究结果显示，ctDNA在具有临床意义的变异中与肿瘤组织的总体一致性达82%。在26例检测到一级治疗相关突变的患者中，88%（n=23）可在血浆中检出匹配的突变。常见突变包括KRAS（40%）、GNAS（30.8%）、SMAD4（28.8%）和TP53（28.8%）。其中，TP53和SMAD4突变更常见于高级别肿瘤，而GNAS突变则多见于低级别肿瘤。胚系分析发现，NOTCH3（23.5%）和SPEN（23.5%）突变在高级别肿瘤中更为集中，提示遗传背景可能参与肿瘤分级调控。此外，ctDNA中较低的变异等位基因频率限制了新标志物的发现，而一致性分析也揭示部分突变在实体瘤或血浆中呈现特异性，强调多模态基因组评估的必要性。综上，研究支持结合肿瘤组织与胚系分析用于分型与治疗分层，同时提示需优化液体活检策略以提升罕见肿瘤研究的敏感性与应用价值。今日亮点ASCO LBA特别报道摘要：LBA1讲者：Frank Sinicrope  Mayo Clinic Rochester, Rochester, MN美国国家癌症研究所（NCI）主导的III期ATOMIC研究显示：在III期错配修复缺陷型（dMMR）结肠癌患者中，阿替利珠单抗（atezolizumab）联合mFOLFOX6辅助治疗显著提升3年无病生存率（86.4% vs 76.6%；HR=0.50，p<0.0001），疗效在不同亚组中表现一致。尽管免疫组不良事件略高，但总体可控。该研究结果为dMMR患者提供了新的标准辅助治疗选择。摘要：LBA2讲者：Jean Bourhis ，CHUV, Bâtiment Hospitalier, Lausanne, SwitzerlandNIVOPOSTOP研究在680名局部晚期头颈鳞癌（LA-SCCHN）术后高风险患者中开展。结果显示，与标准CRT相比，Nivolumab联合CRT可显著延长无病生存期（3年DFS：63.1% vs 52.5%，HR=0.76，p=0.034），在PD-L1表达不限人群中展现临床意义。虽然联合治疗组中4级不良事件略有增加，但整体可控。该研究成果有望改写高风险头颈癌术后辅助治疗的新标准。摘要：LBA3讲者：Andrew Kuykendall，Moffitt Cancer Center, Tampa, FL在III期VERIFY研究中，首个肝啡肽模拟物 rusfertide 在真性红细胞增多症（PV）中展现出显著疗效：相比安慰剂，显著降低放血频率（0.5 vs 1.8次），更高比例患者维持Hct<45%（62.6% vs 14.4%），并改善疲劳与症状评分（PROMIS与MFSAF）。研究还提示其安全性良好，无新增显著风险。这一机制创新疗法有望为PV管理带来全新选择。摘要：LBA4 讲者：Nicholas Turner, Royal Marsden Hospital, London, United KingdomSERENA-6研究是首个验证ctDNA引导治疗策略的全球III期注册性研究。该研究聚焦于HR+/HER2–晚期乳腺癌患者，在接受一线芳香化酶抑制剂联合CDK4/6抑制剂治疗期间，若ctDNA检测出ESR1突变且尚未出现疾病进展，立即调整治疗方案为camizestrant联合CDK4/6抑制剂，可显著延长无进展生存期（中位PFS：16.0个月 vs 9.2个月，HR= 0.44，p<0.00001），且在多个亚组中均展现出一致获益，安全性良好。该研究首次以前瞻性方式证实：通过ctDNA监测早期分子耐药信号，并及早干预，有望成为优化一线治疗的新策略。摘要：LBA5讲者：Yelena Janjigian, Gastrointestinal Oncology Service, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY作为首个将免疫疗法纳入围手术期治疗的大型III期试验，MATTERHORN研究证实：Durvalumab（D）联合FLOT化疗显著改善可切除胃癌/胃食管交界癌（GC/GEJC）患者的无事件生存期（EFS）。本次中期分析显示，D+FLOT组的中位EFS尚未达到，而对照组为32.8个月，风险下降29%（HR=0.71，p<0.001）；24个月EFS率达74%，相比对照组提升15.5%。同时，OS也呈现积极趋势，安全性良好，未延迟手术及后续治疗启动。这项结果有望重塑围手术期GC/GEJC的治疗标准，引领全球新风向。2025ASCO中国之声临床研究进展肺癌【EGFR突变非小细胞肺癌】摘要：8506讲者：Tony S. Mok 教授，香港中文大学HERTHENA-Lung02研究显示，HER3-DXd较化疗在三代EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变NSCLC患者中显著延长PFS（5.8 vs 5.4个月，HR=0.77，P=0.011），颅内PFS亦有优势（5.4 vs 4.2个月），ORR提升至35.2%。不良反应可控，支持其作为新治疗选择。NCT05338970摘要：8507讲者：张力 教授，中山大学肿瘤防治中心OptiTROP-Lung03研究显示，在既往治疗的EGFR突变NSCLC患者中，芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）较多西他赛显著提升ORR（45.1% vs 15.6%）和PFS（6.9 vs 2.8个月，HR=0.30），OS有延长趋势，安全性更优，支持其作为新标准治疗。摘要：LBA8505讲者：陆舜，上海交通大学附属胸科医院SACHI 研究显示：在EGFR突变并获得性MET扩增的晚期NSCLC患者中（对于既往接受过第一代或第二代EGFR-TKI治疗的患者，需满足FISH检测中MET拷贝数≥5或MET/CEP7比值≥2.0；对于既往接受过第三代EGFR-TKI治疗的患者，需满足MET拷贝数≥10；此外，接受第一代或第二代EGFR-TKI治疗进展后的T790M突变需为阴性。），savolitinib 联合奥希替尼相比化疗显著延长无进展生存期（8.2个月 vs 4.5个月，HR=0.34），缓解率更高，安全性良好。该方案有望成为此类人群的新标准治疗选项。【HER2突变非小细胞肺癌】摘要：8504讲者：Herbert H. Loong，香港中文大学SOHO-01（多中心开放标签I/II期研究）：新型HER2 TKI抑制剂BAY2927088在HER2突变NSCLC患者中展现显著疗效。120例患者（两组ORR均达59.3%（经治）和59.0%（初治），DCR达84%。最常见TRAE为腹泻。该药物在经治（未接受HER2靶向治疗）和初治患者中均显示良好抗肿瘤活性，安全性可控。HR+/HER2- 乳腺癌摘要：515讲者：邵志敏 教授，复旦大学附属肿瘤医院DAWNA-A研究（随机双盲III期研究）：达尔西利联合内分泌治疗显著改善HR+/HER2-早期乳腺癌患者iDFS。5274例高风险患者（II-III期伴淋巴结转移）随机分组，中位随访20.3个月时，达尔西利组较安慰剂组显著降低复发风险，iDFS结果显示HR=0.56 (95% CI 0.43–0.71), p <0.0001，DFS以及DDFS结果同样显示达尔西利组优于安慰剂组，两组治疗相关不良事件导致停药率分别为2.1% vs 0.8%。该研究支持达尔西利成为HR+/HER2-早期乳腺癌辅助治疗新选择。直肠癌摘要：3519讲者：靖昌庆，山东第一医科大学附属省立医院（山东省立医院）SPRING-01研究显示：在高危局部晚期直肠癌中，短程放疗联合信迪利单抗与CAPOX的新辅助方案显著提高（pCR）缓解率，且安全性良好，为该人群提供更优治疗选择。头颈肿瘤摘要：6018讲者：王红玲，天津市肿瘤医院II期研究（NCT05522985）显示：特瑞普利单抗联合化疗用于可切除局部晚期头颈鳞癌显著提升pCR（57.8% vs 34.9%）和MPR（82.2% vs 53.5%），并改善2年生存趋势，安全性可控，支持免疫新辅助策略的应用前景。罕见肿瘤【软组织肉瘤】摘要：11502讲者：刘杰 教授，四川大学华西医院ERAS研究（多中心II期临床研究）结果更新：艾立布林联合安罗替尼治疗晚期软组织肉瘤显示显著疗效。30例联合治疗组（中位随访17.8个月）较87例安罗替尼单药组（中位随访43.3个月）显著改善24周无进展生存率（70.0% vs 31.7%，P=0.001）、中位PFS（8.5 vs 4.0个月，P=0.004）和OS（未达到 vs 18.4个月，P=0.035）。转录组分析提示脂质代谢水平或可作为疗效预测标志物，为L型肉瘤治疗提供新思路。【脊索瘤】摘要：11503讲者：杨诚 教授，长征医院在一项单臂开放标签II期临床研究中，晚期或难治性脊索瘤患者接受卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗，如组患者利用NGS以及FISH检测分子标志物状态。研究显示：33例患者中，RECIST标准评估7名患者达到PR，中位PFS 18.1个月（95% CI, 11.0-28.5）；Choi标准评估ORR达48.5%。CDKN2A基因缺失患者预后较差（占40%）。93.9%患者出现不良事件，3/4级AE发生率为48.5%。该联合方案为脊索瘤提供新治疗选择，NGS检测结果显示30%的患者携带CDKN2A拷贝数变异且与较差的预后相关。 ChiCTR2100042938血液肿瘤摘要：7060讲者：Yaxiao Liu，天津医科大学肿瘤医院研究针对弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），通过分析公共数据库筛选出PIM1基因的高频突变（如 P81S、E135K、L184F），发现 L184F突变通过磷酸化激活ANXA2基因，使其从细胞质转位至细胞膜并激活 PI3K/AKT/mTOR信号通路，促进肿瘤增殖并抑制凋亡；利用高通量药物筛选平台确定 PI3K抑制剂YY20394对突变细胞敏感，且 PIM1抑制剂与YY20394联合用药在体内外均显示协同抗肿瘤作用，为携带PIM1 L184F突变的 DLBCL 患者提供了新的治疗机制和策略。摘要：7027讲者：Lin Tongyu，四川省肿瘤医院CSWOG多中心研究表明，基于再活检的精准桥接治疗可显著提升r/r DLBCL患者CAR-T疗效，ORR达84.5%、CR率74.6%，2年OS/PFS优于对照组，支持精准免疫化疗与放疗联合桥接策略。前沿技术赋能ctDNA技术摘要：5548讲者：孙浩 教授，北京协和医学院在一项评估卵巢癌循环肿瘤DNA（ctDNA）与组织基因组检测一致性的研究中，研究团队对29例初治患者的样本采用2365基因Panel进行分析，结果显示ctDNA与组织检测突变一致率为42%，高一致性组具更高TMB、ctDNA含量及Ki-67指数，且化疗反应更佳、PFS更长。研究支持ctDNA作为预测疗效与分子特征的潜在工具。多组学技术摘要：5518讲者：Yuhan Sheng，华中科技大学同济医学院附属协和医院一项II期研究利用单细胞测序解析局部晚期宫颈癌（LACC）免疫联合放化疗（CICRT）对肿瘤微环境的重塑机制。18例患者中，CICRT组（替雷利珠单抗联合放化疗）较单纯放化疗组（CCRT）显示更优的肿瘤缩小趋势（体积减少7.4% vs 3.0%）。单细胞转录组分析显示，CICRT显著上调肿瘤细胞MHC-II基因表达，减少免疫抑制性CD4+ T细胞与耗竭CD8+ T细胞比例，并重塑肿瘤相关巨噬细胞和CAF_FTH1亚群表型，增强促炎特征并上调MHC-II分子表达。该研究提供了CICRT通过改善免疫抑制微环境增强疗效的单细胞证据。摘要：7070讲者：Hengqi Liu，天津医科大学肿瘤医院通过整合1203例样本的多组学数据（包括单细胞 RNA 测序和批量转录组数据），研究将滤泡性淋巴瘤（FL）分为四种亚型，其差异与肿瘤细胞状态和免疫微环境密切相关；鉴定出四种 B 细胞状态，其中S2和S3与不良预后相关，PRDM15为独立预后因子，不同亚型的突变谱（如 CREBBP、IRF8）和免疫浸润特征各异；“冷肿瘤” 亚型FLE1预后最差，“炎症型” FLE4免疫浸润丰富但伴随免疫抑制分子高表达，靶向CREBBP和PRDM15或可改善 “冷肿瘤”患者的临床结局。摘要：5546讲者：Ruomeng Bi，同济大学一项多中心前瞻性研究基于血清蛋白-代谢标志物组合开发无症状卵巢癌早筛方法。843例受试者中（含135例卵巢癌），MALDI-TOF MS筛出10个与凝血和EMT相关标志物，AUC达0.90，整合年龄、BMI及HE4后提升至0.94，对早期卵巢癌和子宫内膜异位症的鉴别能力优于传统标志物（AUC均为0.96）。术后标志物水平显著下降，转录组数据验证其机制相关性。该方法为无症状卵巢癌筛查提供新方案。精准医学前沿-国际药企类研究进展临床研究进展【KRAS G12C突变非小细胞肺癌】摘要：8500 讲者：Pasi A. Jänne单位：Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA题目：First-line adagrasib (ADA) with pembrolizumab (PEMBRO) in patients (pts) with advanced/metastatic KRASG12C-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC) from the phase 2 portion of the KRYSTAL-7 study.KRYSTAL-7 II期研究（NCT04613596）评估Adagrasib（KRASG12C抑制剂）联合Pembrolizumab作为一线疗法在149例晚期/转移KRAS G12C突变NSCLC患者中的疗效和安全性，覆盖各PD-L1表达水平。结果显示，该联合方案具有良好的临床活性和可控安全性，与PD-L1状态无关，为迄今该领域最大规模数据。III期验证性研究正在进行中，进一步评估该联合疗法在PD-L1≥50%人群中的疗效。【HRR缺陷卵巢癌】摘要：5542讲者：Isabelle Laure Ray-Coquard, MD, PhD单位：Centre Léon Bérard, and GINECO本I期研究评估ATR抑制剂ceralasertib联合PARP抑制剂olaparib在既往PARPi治疗后进展的HRR缺陷卵巢癌患者中的安全性和疗效。共纳入32例携带BRCAm、HRRm或HRD+突变的患者。结果显示该联合方案耐受性良好、停药率低，并在BRCAm/HRRm及HRD+/非BRCAm人群中具备临床活性。探索性分析还揭示了PARPi耐药的新机制（如BRCA功能恢复、DNA修复通路激活及RAD51表达上调），为后续精准人群筛选与联合策略优化提供依据。【高危细胞遗传学异常多发性骨髓瘤】摘要：7533讲者：Suzanne Trudel单位：Princess Margaret Cancer Centre, Toronto, ON, CanadaDREAMM-8研究（NCT04484623）表明，在既往接受≥1线治疗（含来那度胺）的复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中，BPd方案较PVd方案显著延长无进展生存期（PFS）。本分析聚焦高危细胞遗传学异常（HRCAs）患者，即携带t(4;14)、t(14;16)、amp1q或del17p13等异常者。结果显示，BPd在HRCAs亚组中展现更优PFS、更高缓解率及更深治疗反应，支持其作为此类高风险RRMM患者的潜在新标准治疗方案。摘要：7546讲者：Maria-VictoriaMateos单位：Hospital Universitario de Salamanca/IBSAL/CIC/Ciberonc, Salamanca, Spain题目: DREAMM-7 study of belantamab mafodotin plus bortezomib and dexamethasone (BVd) vs daratumumab plus bortezomib and dexamethasone (DVd) in relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM): A subgroup analysis in patients (pts) with high-risk cytogenetic (HRC) features.DREAMM-7研究事后分析显示： 在既往接受≥1线治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中，BVd方案相较于DVd方案（达雷妥尤单抗联合方案），显著延长无进展生存期（PFS），并在携带≥1种高危细胞遗传学异常（HRCA，包括t(4;14)、t(14;16)、del17p13）的患者中实现更高的深度缓解率（CR及以上，45% vs 13%）。此外，约70%早期复发患者伴有1q扩增（amp1q），与疾病进展风险增加相关。研究纳入494例患者，按1:1随机分配至BVd或DVd组，统计结果基于Cox模型与精确置信区间分析。该研究支持BVd作为HRCA-RRMM患者的潜在标准治疗选择。生物标志物探索MRD【非小细胞肺癌】摘要：8009讲者：Martin Reck, Davina Gale讲者：Airway Research Center North, German Center for Lung Research, Grosshansdorf, GermanyAEGEAN研究（NCT03800134）显示，围术期durvalumab联合新辅助化疗（NAC）显著改善可切除NSCLC患者的无事件生存期（EFS）和病理完全缓解率（pCR）。本次探索性分析纳入168例II–IIIB期初治患者，1:1随机分配接受durvalumab或安慰剂联合NAC及术后维持治疗。研究重点评估术后ctDNA分子残留病灶（MRD）状态与临床结局的关联。结果显示，术后MRD阳性患者预后显著较差，结合基因组特征可识别一类高风险亚群，可能无法从该治疗方案中获益，提示MRD监测有助于优化治疗决策。摘要：LBA8010讲者：Tina Cascone讲者：The University of Texas MD Anderson CancerCenter, Houston, TX在CheckMate 77T研究的最新中期分析中，围术期纳武利尤单抗（NIVO）联合化疗在可切除NSCLC患者中持续展现出显著的无事件生存期（EFS）获益（HR=0.61），30个月EFS率为61%，明显优于安慰剂组的43%。该疗法的疗效不受肿瘤分期、组织学类型或PD-L1表达水平影响。同时，术前ctDNA清除（ctDNA clearance）与EFS改善高度相关，表明ctDNA可作为疗效预测指标。总生存期虽未成熟，NIVO已显改善趋势，且安全性良好。结果强化其在围术期NSCLC治疗中的潜力，并支持ctDNA作为疗效监测工具的价值。【肌层浸润性膀胱癌（MIBC）】摘要：4503讲者：Thomas Powles单位：Queen Mary University of London, St Bartholomew's HospitalNIAGARA研究（III期，NCT03732677）显示，在顺铂适用的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者中，围手术期Durvalumab（D）联合新辅助化疗（NAC）相比单纯NAC，显著改善了无事件生存期（EFS）、总生存期（OS）及（pCR），且安全性良好、不影响手术。探索性分析显示，RC前ctDNA阳性与未达pCR高度相关；D组ctDNA清除率显著高于对照组（41% vs 31%）。无论基线ctDNA状态如何，D均带来EFS获益，RC后ctDNA状态与DFS趋势一致，进一步支持D作为顺铂适用MIBC患者的围手术期治疗选择。免疫微环境相关生物标志物摘要：8014讲者：David A. Barbie单位：Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MAADRIATIC试验首次中期分析显示，对于cCRT后未进展的局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）患者，巩固治疗Durvalumab（D）相比安慰剂显著延长总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。本研究在cCRT前收集肿瘤样本，通过免疫组化或RNA测序评估免疫相关生物标志物（CD8、MHC I、PD-L1、T细胞炎症特征TIS、CD8A、STING通路），以探索其与免疫治疗（IO）反应的关系。研究结果表明长时间无进展患者（LTPs）肿瘤样本在治疗前具备更强抗原呈递和细胞毒性特征，提示其免疫微环境更有利于免疫治疗反应。结果支持D作为cCRT后LS-SCLC巩固治疗新方案的潜力。{明日预告}美国时间: 2025年6月2日因美纳声音真实世界研究再添实证，CGP在晚期实体瘤中的临床与经济价值持续显现。二代测序助力优化晚期癌症患者的生物标志物检测策略反馈式咨询机制有效提升NSCLC患者全面基因组检测（CGP）使用率中国之声明日将带来多项新型靶向和免疫治疗的新成果以及KRAS等经典分子标志物的新药的治疗表现。新技术方面，将看到cfDNA在不同癌种中早筛的优秀成果。精准医学前沿大会将持续聚焦ctDNA等前沿技术的临床应用，深入揭示疾病发生与发展的生物学机制，助力优化患者筛选策略，推动标准化治疗方案落地。敬请关注，精彩不容错过！本文转自医脉通肿瘤科公众号因美纳公司致力于推动和激发基因组学的发展而不断改善人类健康。专注创新使我们成为全球基因测序和芯片技术的领导者，并为全球范围的科研、临床和应用市场客户提供专业服务。我们的产品广泛应用于生命科学、肿瘤学、生殖保健、农业及其他新兴领域。欲了解更多信息，请访问www.illumina.com.cn或关注因美纳微信公众号。在肿瘤领域，因美纳致力于推动肿瘤个体化的识别与治疗，以创新技术加速肿瘤基因组学的革新。我们的技术广泛应用于肿瘤基因组学研究，病理学与肿瘤临床研究，肿瘤伴随诊断以及肿瘤精准医学的未来探索。因美纳公司在肿瘤领域的终极目标是：通过科学发现真正改变肿瘤患者及其家庭的生活。本文涉及的研究数据来源为北京时间6月1日ASCO官网披露的摘要（Abstract）数据。本文中所提及的摘要内容均来源于公开发表的学术会议资料。我们已尽力确保所引用内容的准确性，但不对其完全准确性承担任何责任。读者在使用或参考该内容时，应自行核实相关信息的准确性，并承担相关风险。上述摘要内容的版权和知识产权归原作者或相关机构所有。.

2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月30日至6月3日在美国芝加哥召开，复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授团队领衔的DAWNA-A研究以重磅口头报告形式揭晓（摘要号：515），首次公布了恒瑞创新药CDK4/6抑制剂达尔西利联合内分泌治疗用于激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2−）早期乳腺癌术后辅助治疗的Ⅲ期临床数据。结果显示1，达尔西利联合内分泌治疗（ET）作为辅助治疗可显著改善无浸润性疾病生存期（iDFS），且安全性可控。这为HR+/HER2−高危乳腺癌辅助治疗提供了首个中国循证方案，为CDK4/6抑制剂在早期治疗中的应用及高危患者分层策略优化增添了重要依据。邵志敏教授在2025 ASCO大会现场报告DAWNA-A研究01研究背景HR+/HER2−早期乳腺癌的系统性治疗以内分泌治疗为基石，显著降低了复发风险，但仍面临部分高危患者远期生存改善不足的临床困境2。即使完成5年的辅助内分泌治疗，患者的远处复发风险仍可持续数十年，且近50%的复发发生在确诊5年后3。CDK4/6抑制剂的崛起为晚期乳腺癌患者带来生存突破，但其在早期辅助治疗中的探索始终充满争议，亟需精准人群筛选与治疗策略优化4,5。达尔西利（Dalpiciclib）是恒瑞医药自主研发的口服、选择性的小分子CDK4/6抑制剂，也是中国首个自主研发的新型高选择性 CDK4/6 抑制剂，已证实其与内分泌治疗（ET）联合用于 HR+/HER2- 晚期乳腺癌的一线和后线治疗时，均显著改善无进展生存期（PFS）6,7。因此开展了一项随机、双盲、III期临床试验（DAWNA-A），以进一步评估达尔西利联合内分泌治疗作为高危早期 HR+/HER2 - 乳腺癌辅助治疗的效果。本研究纳入高危复发风险人群需满足以下标准之一：①≥4 枚阳性腋窝淋巴结；②1–3枚阳性腋窝淋巴结且合并≥1 项高危因素（肿瘤直径 ≥5 cm，组织学分级3级，辅助治疗后残留浸润性乳腺癌，Ki-67 ≥30%）。本文呈现预先设定的首次中期分析（IA1）结果。02研究方法研究纳入了年龄在18-75岁、II-III期HR+/HER2-乳腺癌患者，这些患者已完成根治性局部治疗（手术和/或放疗），且经病理证实存在同侧腋窝淋巴结受累。患者按1:1随机分组，接受口服达尔西利（125 mg，每日1次，连续服药3周、停药1周，疗程2年）联合内分泌治疗（来曲唑2.5 mg/阿那曲唑1 mg/他莫昔芬10 mg/托瑞米芬60 mg，每日1次，疗程5年）或安慰剂联合内分泌治疗。绝经前/围绝经期患者接受LHRH激动剂治疗（围绝经期患者是否使用由研究者决定）。分层因素包括绝经状态（绝经前/围绝经期 vs 绝经后）、临床分期（II期 vs III期）、受累淋巴结数目（<4枚 vs ≥4枚）和辅助化疗史（是 vs 否）。主要终点为无浸润性疾病生存期（iDFS）。首次中期分析（IA1）预先计划在约254例iDFS事件发生时（约为预期总事件数的50%）进行。截至2024年10月25日，发生268例iDFS事件并完成IA1分析；实际优效性界值为单侧P<0.00205（采用Lan-DeMets[O’Brien-Fleming]边界法）。图1 研究设计03研究结果1基线特征在2021年4月30日至2024年7月19日期间，共有5274例患者完成随机分组（达尔西利组2640例，安慰剂组2634例）。表1  基线特征2疗效和安全性截至数据截止时，中位随访时间为20.3个月（范围：0.0-41.9个月）。与安慰剂联合内分泌治疗（ET）相比，达尔西利（Dalp）联合ET显著延长了无浸润性疾病生存期（iDFS）（HR 0.56，95% CI 0.43–0.71；单侧P<0.0001），且在2年时带来4.5%的绝对iDFS获益。达尔西利带来的iDFS获益在各分层因素和其他基线亚组中总体一致。无病生存期（DFS）和无远处病生存期（DDFS）也显示达尔西利联合ET优于安慰剂联合ET。安全性方面，达尔西利安全性整体可控。图2 主要研究终点: iDFS图3 亚组iDFS图4  无病生存期（DFS）和无远处病生存期（DDFS）04研究结论达尔西利联合ET作为辅助治疗可显著改善HR+/HER2−早期乳腺癌患者iDFS，且安全性可控。这些数据支持达尔西利联合内分泌治疗作为HR+/HER2-早期乳腺癌的辅助治疗新选择。05结语达尔西利联合内分泌治疗有望成为HR+/HER2−早期乳腺癌辅助治疗的新选择。DAWNA-A研究为国际证据链补充了中国人群的数据，推动了中国方案在乳腺癌辅助治疗领域的应用。未来，恒瑞医药将继续坚持“以患者为中心”的理念，重创新，强研发，力争研制出更多的新药、好药，服务“健康中国”，惠及全球患者。1.Dalpiciclib plus endocrine therapy as adjuvant treatment for HR+/HER2–early breast cancer: the randomized, phase 3, DAWNA-A trial2.Hess KR, Pusztai L, Buzdar AU, Hortobagyi GN. Estrogen receptors and distinct patterns of breast cancer relapse. Breast Cancer Res Treat. 2003 Mar;78(1):105-18. doi: 10.1023/a:1022166517963. PMID: 12611463.3.Pan H, Gray R, Braybrooke J, et al. 20-Year risks of breast-cancer recurrence after stopping endocrine therapy at 5 years. N Engl J Med 2017; 377: 1836–1846.4.O'Shaughnessy J, Tolaney SM, Yardley DA, Hart L, Razavi P, Fasching PA, Janni W, Schwartzberg L, Kim J, Akdere M, McDermott C, Khakwani A, Pathak P, Graff SL. Real-world risk of recurrence and treatment outcomes with adjuvant endocrine therapy in patients with stage II-III HR+/HER2- early breast cancer. Breast. 2025 Jun;81:104437. doi: 10.1016/j.breast.2025.104437. Epub 2025 Mar 7. PMID: 40157276; PMCID: PMC11995083.5.Santander Ballestín S, Abadía Labena M, Avedillo-Salas A, Marco Continente C, Arribas Blázquez M, Luesma Bartolomé MJ. Advances in CDK4 and 6 Inhibitors: Transforming Breast Cancer Treatment. Cancers (Basel). 2025 Feb 24;17(5):760. doi: 10.3390/cancers17050760. PMID: 40075608; PMCID: PMC11899617.6.Xu B, Zhang Q, Zhang P, Hu X, Li W, Tong Z, Sun T, Teng Y, Wu X, Ouyang Q, Yan X, Cheng J, Liu Q, Feng J, Wang X, Yin Y, Shi Y, Pan Y, Wang Y, Xie W, Yan M, Liu Y, Yan P, Wu F, Zhu X, Zou J; DAWNA-1 Study Consortium. Dalpiciclib or placebo plus fulvestrant in hormone receptor-positive and HER2-negative advanced breast cancer: a randomized, phase 3 trial. Nat Med. 2021 Nov;27(11):1904-1909. doi: 10.1038/s41591-021-01562-9. Epub 2021 Nov 4. PMID: 34737452.7.Zhang P, Zhang Q, Tong Z, Sun T, Li W, Ouyang Q, Hu X, Cheng Y, Yan M, Pan Y, Teng Y, Yan X, Wang Y, Xie W, Zeng X, Wang X, Hu C, Geng C, Zhang H, Li W, Wu X, Zhong J, Xu J, Shi Y, Wei W, Bayaxi N, Zhu X, Xu B. Dalpiciclib plus letrozole or anastrozole versus placebo plus letrozole or anastrozole as first-line treatment in patients with hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer (DAWNA-2): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023 Jun;24(6):646-657. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00172-9. Epub 2023 May 11. PMID: 37182538.声明：1.本新闻旨在分享学术前沿动态，仅供医疗卫生专业人士基于学术目的参阅，非广告用途。2.恒瑞医药不对任何药品和/或适应症作推荐。3.本新闻中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。医疗卫生专业人士作出的任何与治疗有关的决定应根据患者的具体情况并遵照药品说明书。撰稿：肿瘤中央医学事务部排版：程梦真责编：史松坡往期精选|  研发创新  |恒瑞创新药瑞坦宁®获批，用于预防成人高度致吐性化疗引起的急性和迟发性恶心呕吐|  国际化  |恒瑞医药再次与德国默克集团达成合作，推进辅助生殖领域口服GnRH拮抗剂商业化落地恒瑞医药与默沙东就Lp(a)抑制剂HRS-5346签订独家许可协议|  重磅奖项  |喜报！恒瑞医药荣获2023年度国家科技进步奖恒瑞医药连续六年入选全球制药企业50强榜单！|  社会公益  |“健康中国行·重走长征路”项目启动仪式圆满举行！恒瑞提供公益支持，助力健康中国恒瑞医药集团向中国扶贫基金会捐赠3000万设立“健康帮扶基金”