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2024 EHA:国内CAR-T疗法有哪些最新研究进展?
2024-06-24
·
交易
·
药时代
细胞疗法
免疫疗法
临床1期
2024年6月13日- 6月16日,第29届欧洲血液学协会(EHA)年会在西班牙马德里盛大举行;作为欧洲乃至全球血液学界的盛会,EHA大会汇聚了众多顶尖专家和学者,来自全球超过100个国家的逾万名专业人士齐聚一堂,共同分享血液学领域的创新治疗理念,展示最新的科学和临床研究成果。 近年来,在技术、政策、市场的推动下,细胞与基因治疗呈现出快速发展态势,在
癌症
等重大疾病治疗中展现出良好效果,为许多患者尤其是
晚期癌症
患者带来新的希望。作为一种新型的精准靶向疗法,嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T疗法)正在被越来越多的人所知晓,我国CAR-T细胞治疗赛道在近几年也迎来了高速发展。据不完全统计,2024年上半年共发生80余起融资事件,细胞疗法发生了十余起融资。 图片来源于:
丁香园
Insight 数据库 本次会议中,中国企业以口头报告、壁报摘要等形式发布大量研究成果;其中,以
北恒生物
、
传奇生物
、
驯鹿生物
、
科济生物
、
合源生物
、
西比曼
等为代表的企业,披露了公司CAR-T细胞疗法的最新研究进展,下面将针对部分药物的最新研究动态进行阐述。 2024
EHA
披露的CAR-T疗法最新研究数据
北恒生物
:RD13
RD13-02
是一款靶向
CD7
的通用型CAR-T细胞疗法,通过基因修饰来避免自相残杀、
移植物抗宿主病(GvHD)
和宿主抗移植物排斥反应(HvG),从而增强抗
肿瘤
活性;正在开发用于治疗
复发/难治性的CD7阳性的T系急性淋巴细胞白血病
CD7
阳性的T系急性淋巴细胞白血病/
淋巴瘤
。该细胞疗法可以一次性制备、供多人使用,当有患者需要CAR-T细胞治疗的时候,可以达到“随取随用”的目的。 此次EHA大会报道的是一项单臂、开放标签、剂量递增设计的I期研究,用于评估
RD13-02
治疗R/R
T-ALL
/
LBL
患者的安全性和有效性。截至2024年2月21日,12例
R/R T-ALL
/
LBL
患者在
RD13-02
输注后第28天,有9例获得CR/Cri;在输注后的M2评估中,又有两例患者获得CR/CRi,整体CR/CRi率为92%;除Pt11患者因
乙肝
表面抗原阳性,在研究中心实验室检测到扩增外,其他患者均通过qPCR观察到扩增。扩增起始时间为D6-D15。扩增峰值发生在D8-D27。持续扩增的中位时间(范围)为33天(15,79)。 在安全性上,所有剂量水平上均未观察到剂量限制性毒性(DLT)、神经毒性和
GvHD
。
细胞因子释放综合征(CRS)
可控,其中大多数为轻度(G1,n=8; G2,n=2; G3,n=2)。 传奇生物:西达基奥仑赛
西达基奥仑赛
(商品名为
CARVYKTI
)是一种靶向
B细胞成熟抗原(BCMA)
的CAR-T疗法,使用嵌合抗原受体(CAR)的转基因对患者自身的T细胞进行修饰,以识别和消除表达
BCMA
的细胞。2017年12月,
杨森
与
传奇生物
签订了全球独家许可和合作协议,以开发和商业化
西达基奥仑赛
。2022年2月,
西达基奥仑赛
获美国FDA批准上市,5月获欧盟EC授予附条件上市许可,9月获得日本MHLW批准上市,用于治疗
复发或难治性多发性骨髓瘤
成人患者。 本月,
传奇生物
公布了
西达基奥仑赛
针对
多发性骨髓瘤
患者的2期研究CARTITUDE-2队列D的结果;上述数据已作为口头报告在2024年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上分享,并在EHA大会上再次进行口头报告。结果显示:接受
CARVYKTI
治疗的患者(n=17)总缓解率(ORR)达94%(n=16/17),16例患者均达到完全缓解(CR)或更好,在15例微小残留病(MRD)可评估的患者中,80%的患者达到10-5MRD阴性。中位缓解持续时间(mDOR)未达到(NR),首次缓解的中位时间为1个月,18个月无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)均为94%。 在安全性上,所有患者均发生了3级或4级治疗期间出现的不良事件 (TEAE),包括
中性粒细胞减少症
(94%)、
淋巴细胞减少症
(65%)、
血小板减少症
(47%)、
白细胞减少症
(41%)、
感染
(71%)或CRS(82%)。一名患者出现继发
性肿瘤
为
3级骨髓增生异常综合征(MDS)
。未观察到运动和神经认知治疗期间出现的不良事件(MNTs)/
帕金森
病例。 驯鹿/
信达
:伊基奥仑赛
伊基奥仑赛(Eque-cel)
cel
)是一种靶向
BCMA
的CAR-T疗法,于2023年6月在中国获批用于治疗至少接受过三线治疗的
复发/难治性多发性骨髓瘤
患者。该药物以慢病毒为基因载体转染自体T细胞,CAR包含全人源scFv、
CD8a
铰链和跨膜、4-1BB共刺激和CD3ζ激活结构域;基于严格的筛选,通过全面的体内外功能评价,伊基奥仑赛具有强有力和快速的疗效,并有突出的体内持久存续性。 本次在2024 EHA披露的是一项由研究者发起的多中心、开放标签、Ⅰ期、单臂研究,旨在探索
伊基奥仑赛注射液
治疗高危
NDMM
的有效性、安全性及药代动力学/药效动力学特征。主要终点为微小残留病(MRD)阴性受试者比例和无PFS;次要终点包括ORR、DOR、安全性和药代动力学/药效动力学(PK/PD)。结果显示: (1)在疗效上,中位随访时间7.46(范围:2.8-18.1)个月,中位PFS尚未达到,12个月PFS率为84.4% (95% CI: 49.31-96.00),100%受试者均达到MRD阴性,其中71.4% (95% CI: 25.8-92.0)受试者持续维持MRD阴性超过12个月;ORR为100%,其中93.8%达到严格意义的完全缓解(sCR)。(2)药代和药效动力学显示,外周血的CAR拷贝数中位达峰时间为回输后第10(范围:7-21)天,中位峰值水平为79681.299拷贝数/微克DNA。81.25% 受试者在回输后1月内游离
B细胞成熟抗原(sBCMA)
达到清除;回输后细胞因子检测
IL-6
、CRP的中位达峰时间分别为第7天和第10天,血清铁蛋白水平无显著变化。(3)在安全性上,1-2级的CRS发生率为68.8%,没有观察到3级及以上CRS,无免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)和其他神经毒性发生。最常见的3级及以上药物相关不良事件为血细胞计数减少,3级及以上感染性疾病不良事件发生率为25.0%。
科济药业
:CT071
CT071
是一种靶向
GPRC5D
的全人源自体第二代CAR-T细胞产品,采用CARcelerate平台制造。
GPRC5D
在恶性浆细胞表面显著过表达,而在正常组织中的表达有限,使其成为治疗
多发性骨髓瘤
和
浆细胞白血病
的理想靶点。CARcelerate平台通过将制造过程缩短至约30小时,制造出比传统生产方法更年轻、更健康、甚至更强效的CAR-T细胞;生产效率的提升也进一步增强供应产能、降低生产成本,并提高患者对产品的可及性。 本次
EHA
披露的一项首次在人体单臂开放标签探索性临床试验,旨在评估
CT071
在
R/R MM
患者中的安全性和有效性。截至2024年2月28日,共有10例患者接受
CT071
输注。结果显示:(1)在疗效上,总缓解率为90%,其中包括5例(50%)患者达到严格意义的sCR、2例(20%)患者达到非常好的部分缓解(VGPR),以及2例(20%)患者达到部分缓解(PR)。1例(10%)患者在第8周时显示
肿瘤
持续缩小,血清M蛋白较基线降低84.1%,评估为疾病稳定(SD)。2例曾接受过
BCMA
/
CD19
CAR-T治疗的患者,均达到缓解(1例sCR,1例PR)。9例可评估的MRD的患者在第4周均达到MRD阴性(10-6阈值),其中包括达到sCR/CR的5例患者。(2)在安全性上,中位随访期为4.07个月(范围:2.8到7.4个月)。总体安全性可控,4例患者出现1级CRS,1例患者出现2级CRS,无3级及以上CRS发生;无ICANS发生。无特别关注的不良事件或剂量限制性毒性(DLT)发生。
合源生物
:纳基奥仑赛
纳基奥仑赛(CNCT19)
是一款具有自主知识产权的靶向
CD19
的CAR-T细胞疗法,拥有全球独特的
CD19
scFv(HI19a)结构和国际领先的生产制造工艺。输注至体内后会与表达
CD19
的靶细胞结合,激活下游信号通路,诱导CAR-T细胞的活化和增殖并产生对靶细胞的杀伤作用。2023年11月,该药物的上市申请获NMPA批准,用于治疗成人
复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病(r/r B-ALL)
。它是首个中国全自主创新的靶向
CD19
的CAR-T细胞治疗产品。 本次
EHA
披露的是该细胞疗法在
r/r B-ALL
患者中进行的 I 期临床试验数据,主要目标是评估
CNCT19
的安全性、DLT和推荐的 II 期剂量(RP2D)。次要目标包括初步抗
肿瘤
活性和药代动力学 (PK)。结果显示: (1)在疗效上,截至 2022 年 11 月 1 日,中位随访时间为24.1 个月(范围为 3.9 至 27.3),ORR为 66.7%,其中 55.6% 达到CR。中位反应持续时间未达到(95% CI,1.18 个月至不可用);OS未达到(95% CI,3.94 个月至 NA),2 年无进展生存率和 OS 率分别为33.3% 和 66.7%。(2)在不良反应上,最常见的不良事件 (AE) 是实验室异常和CRS,6 名 (66.7%) 患者出现 CRS,均为 1 级或 2 级,未报告免疫效应细胞相关神经毒性综合征病例。
西比曼生物
:
prizloncabtagene autoleucel
Prizloncabtagene autoleucel(C-CAR039)
是一种新型双特异性CAR-T疗法,具有经优化的双特异性抗原结合结构域,可同时作用于
CD19
和
CD20
双靶点,能够有效清除
CD19/CD20单阳性或双阳性肿瘤
CD19
/
CD20
单阳性或双阳性肿瘤细胞。 本次
EHA
披露的是一项开放标签、剂量递增和扩展研究,在患有
r/r 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤(DLBCL)
、
原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL)
、
滤泡性淋巴瘤 (FL)
和
套细胞淋巴瘤 (MCL)
的患者中开展,主要目标是评估药物的评估安全性和耐受性;次要目标是评估
C-CAR039
的疗效和药代动力学。结果显示: 在47 名可评估疗效的患者中,ORR 和 CR 率分别为 91.5% 和 85.1%。首次反应和 CR 的中位时间分别为 1.0 个月和 1.2 个月。在 43名
LBCL
患者中,ORR 为 90.7%,CR 率为 86.0%。中位 DOR、PFS 和 OS 均未达到。所有患者 24 个月时的 PFS 和 OS 率分别为 62.6% 和 76.5%。药代动力学曲线显示
C-CAR039
具有强劲的扩增和长期持久性,中位 Tmax 和 Tlast 分别为 11.5 天和216 天。 在安全性上,48 名患者中有 45 名 (93.8%) 出现 CRS,只有 1名 (2.1%) 为 3 级。CRS 发病的中位时间为 3 天(范围为1-12 天),中位持续时间为 5 天(范围为 2-78 天)。剂量为 5.0x106 CAR-T 细胞/kg 的患者中有 3 名出现 ICANS,其中 2 名为 1 级,1 名为 2 级。ICANS 发病的中位时间为 6 天(范围为 5-29 天),中位持续时间为 12 天(范围为 3-53 天)。所有 CRS 和 ICANS均已解决。输注后第 30 天未解决的 3 级或更高级别
血细胞减少症
包括
中性粒细胞减少症
(54.2%)、
贫血
(20.8%) 和
血小板减少症
(20.8%)。12 名(25.0%) 患者出现 3 级或更高级别
感染
。3 名患者在
C-CAR039
输注后出现第二
原发性恶性肿瘤
,但均与
C-CAR039
无关。15 例患者死亡,其中 11 例死于疾病进展,2 例死于
AML
的 AE,1 例死于原因不明。 封面图来源:123rf 版权声明/免责声明 本文为授权转载文章。 本文仅作信息交流之目的,不提供任何商用、医用、投资用建议。 文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品,或来自微信公共图片库,或取自公司官网/网络,部分素材根据CC0协议使用,版权归拥有者,药时代尽力注明来源。 如有任何问题,请与我们联系。 衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn
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机构
长沙丁香园生物科技有限公司
南京北恒生物科技有限公司
南京传奇生物科技有限公司
[+10]
适应症
肿瘤
移植物抗宿主病
急性淋巴细胞白血病
[+23]
靶点
CD7
BCMA
CEL
[+5]
药物
RD13-02
西达基奥仑赛
伊基奥仑赛
[+3]
标准版
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