全球首个三代EGFR-TKI EGFR-TKI肺癌靶向药物泰瑞沙®联合化疗一线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌 EGFR突变晚期非小细胞肺癌的适应症在中国获批

2024-06-26

交易

临床3期临床结果申请上市

基于FLAURA2研究，与泰瑞沙单药相比，泰瑞沙联合化疗作为一线治疗可将中国晚期EGFR突变非小细胞肺癌 EGFR突变非小细胞肺癌患者的疾病进展或死亡风险降低近一半

上海2024年6月26日 /美通社/ -- 阿斯利康今日宣布，中国国家药品监督管理局于2024年6月18日正式批准泰瑞沙®（英文商品名：TAGRISSO®，通用名：甲磺酸奥希替尼片，以下简称“奥希替尼”）联合培美曲塞和铂类化疗药物用于具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。这是继奥希替尼在中国获批用于既往经EGFR-TKI EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展，且存在EGFR T790M突变的局部晚期或转移性NSCLC的二线治疗；用于具有EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗；以及用于具有EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的IB-IIIA期NSCLC根治性术后的辅助治疗（并由医生决定接受或不接受辅助化疗）之后的第四个适应症，且前三个适应症均已被纳入国家医保目录。

此次新适应症的批准主要基于2023年《新英格兰医学杂志》[1]上发表的一项全球多中心III期随机对照研究FLAURA2的研究结果、2023年欧洲肿瘤内科学会亚洲大会（ESMO-ASIA）[2]上公布的与全球队列结果一致的中国队列的疗效和安全性结果以及在《临床肿瘤学杂志》上发表的FLAURA2研究中枢神经系统（CNS）疗效的分析结果[3]。

在FLAURA2全球队列（N=557）中，经研究者评估的结果显示，与奥希替尼单药治疗相比，奥希替尼联合化疗可将疾病进展或死亡风险降低38%，奥希替尼联合化疗组患者的中位无疾病进展生存期（mPFS）比奥希替尼单药组延长了8.8个月（25.5个月vs.16.7个月）（HR 0.62; 95% CI 0.49-0.79; p[1]。盲态独立中央审查组（BICR）评估的结果与研究者评估的结果基本一致：奥希替尼联合化疗组患者的mPFS比奥希替尼单药治疗组延长了9.5个月（29.4个月vs. 19.9个月）（HR 0.62; 95% CI 0.48-0.80; p=0.0002）[1]。

FLAURA2研究也对预后较差的患者如外显子21（L858R）置换突变和基线合并脑转移的患者分别进行了亚组分析，结果显示：在外显子21（L858R）置换突变的患者中，奥希替尼联合化疗组相比于奥希替尼单药组的mPFS延长了10.8个月，分别为24.7个月和13.9个月（HR 0.63; 95% CI 0.44-0.90）[1]。在基线合并脑转移的患者中，奥希替尼联合化疗组相比于奥希替尼单药组的mPFS延长了11.1个月，分别为24.9个月和13.8个月（HR 0.47; 95% CI 0.33-0.66）[1]。

此外，针对常见的转移部位中枢神经系统（CNS）进行的预先指定的探索性分析（含预后较差的软脑膜转移患者）显示，奥希替尼联合化疗组的脑转移病灶完全缓解率高达59%，奥希替尼单药组为43% [3]。

OS的结果虽尚未成熟，但在2024年欧洲肺癌大会（ELCC）上更新的OS期中分析结果（成熟度为41%）中，显示出令人鼓舞的OS获益趋势（HR 0.75; 95% CI 0.57-0.97）[4]。在安全性上，奥希替尼联合化疗一线治疗的安全性总体良好，不良事件（AE）主要与化疗相关，两组中因不良事件导致奥希替尼停药的比例都很低，其中奥希替尼联合化疗组为11%，奥希替尼单药治疗组为6%[1]。

FLAURA2研究中国队列的疗效和安全性显示了跟全球队列一致性的结果。值得关注的是：在中国队列（N=131）中，经研究者评估的结果显示，奥希替尼联合化疗组相比奥希替尼单药治疗组，疾病进展或死亡风险降低了44%（HR 0.56; 95% CI 0.34-0.92）。BICR评估的结果与研究者评估的结果基本一致。由BICR评估的结果显示，奥希替尼联合化疗组相比奥希替尼单药治疗组，疾病进展或死亡风险降低了42%（HR 0.58; 95% CI 0.34-1.01）[2]。在安全性上，整体与全球队列一致[2]。

截至目前，奥希替尼联合化疗作为一线治疗EGFR突变晚期NSCLC患者的适应症已于2024年2月16日获得FDA批准，也已被《美国国家综合癌症网络（NCCN）指南》和《中国临床肿瘤学会（CSCO）指南》一致推荐[5],[6]。

当前在中国，肺癌是恶性肿瘤发病和死亡的首位原因[7]，给患者及其家庭带来病痛的折磨和经济负担及心理压力等多重挑战。非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌常见的病理类型[8]，大多数NSCLC 患者被确诊时已为晚期[9]。EGFR突变在NSCLC中约占39%-57.7%[10]，奥希替尼是EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的一线治疗方案[5],[6]，通过奥希替尼联合化疗一线治疗可进一步让患者的生命得以延长。

FLAURA2研究的中国牵头研究者、国际肺癌联盟（IASLC）罕见肿瘤专委会委员、吉林省肿瘤医院程颖教授表示：“很高兴看到FLAURA2适应症在中国获批，这对国内广大的EGFR敏感突变的非小细胞肺癌 EGFR敏感突变的非小细胞肺癌患者至关重要，意味着他们将有两种基于奥希替尼的治疗方案可选，尤其是基线合并脑转移和具有21 L858R突变的患者可以从中获益，突破以往的治疗瓶颈。”

阿斯利康全球高级副总裁、阿斯利康中国总经理、阿斯利康中国肿瘤业务总经理赖明隆表示：“感谢国家药品监督管理局高度关注中国晚期肺癌患者需求，使得奥希替尼联合化疗的适应症仅在FDA获批的5个月内便在中国批准上市，尽早惠及中国患者。阿斯利康从开创中国肺癌靶向治疗时代至今，始终本着以患者为中心的初衷，为中国早期到晚期的肺癌患者带来创新治疗方案，相信奥希替尼联合化疗的新适应症将会帮助更多晚期肺癌患者实现长生存。未来，我们将持续立足中国广大肺癌患者的临床治疗之需，通过多元化的治疗方案、携手行业伙伴构建肺癌‘筛诊治管’生态圈，支持他们共赴人生的‘每一个五年’之约，助力中国肺癌防治事业的高质量发展。”

关于FLAURA2研究 FLAURA2是一项随机对照、开放标签、全球多中心的III期试验，对局部晚期（IIIB-IIIC期）或转移性（IV期）EGFR敏感突变的非小细胞肺癌 EGFR敏感突变的非小细胞肺癌患者进行一线治疗。实验组患者接受奥希替尼 80mg 每日一次口服片剂联合化疗（培美曲塞 (500mg\/m2) 加顺铂 (75mg\/m2) 或卡铂 (AUC5)），每三周一次，持续四个周期，随后每三周接受一次泰瑞沙联合培美曲塞维持治疗，对照组患者接受奥希替尼80mg每日一次口服。该研究共入组557例患者，在全球150多个中心开展，包括美国、欧洲、南美和亚洲在内的20多个国家，此次主要是针对主要研究终点PFS的分析。该研究仍在进行中，后续将继续评估次要终点OS。关于奥希替尼奥希替尼是一种不可逆的第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），在治疗非小细胞肺癌（包括伴中枢神经系统转移）患者中有确证的临床活性。奥希替尼（40mg 和 80mg 每日一次口服片剂）在全球获批的各种适应症已治疗了近80万名患者。阿斯利康将继续探索奥希替尼用于治疗不同疾病分期的EGFR突变非小细胞肺癌 EGFR突变非小细胞肺癌患者。有大量证据支持奥希替尼在 EGFRm NSCLC 中的使用。奥希替尼是唯一能够同时改善 ADAURA III 期研究中早期患者、LAURA III 期研究中的局部晚期患者，以及 FLAURA III 期研究和 FLAURA2 III 期研究中的晚期患者临床结局的靶向治疗药物。阿斯利康致力于尽早治疗肺癌患者，作为该承诺的一部分，评估奥希替尼的两项研究——新辅助治疗NeoADAURA III 期临床和早期可切除术后辅助治疗ADAURA2 III 期临床正在进行中，预计今年晚些时候NeoADAURA III 期临床会公布结果。阿斯利康还通过SAVANNAH和ORCHARD II期研究、奥希替尼与赛沃替尼（一种口服、强效和高选择性MET-TKI）联合治疗的SAFFRON III期研究、以及与其他潜在新药的联合治疗，探索解决肿瘤耐药机制的方法。关于阿斯利康在肺癌领域的研究阿斯利康正致力于通过早诊早治提高肺癌患者的治愈率，同时推动相关科学不断向前发展，以改善耐药患者和晚期患者的治疗结局。通过定义新的治疗靶点和评价创新疗法，阿斯利康致力于实现将最合适的药物用于可得到最大化获益的患者。公司丰富的产品组合包括领先的肺癌药物以及下一阶段的创新药物，包括泰瑞沙和易瑞沙（吉非替尼）；英飞凡（度伐利尤单抗）和tremelimumab；与第一三共合作开发的优赫得（德曲妥珠单抗）和datopotamab deruxtecan；与和黄医药合作开发的沃瑞沙（赛沃替尼）以及横跨各种作用机制的新药及其组合的产品管线。阿斯利康是全球Lung Ambition Alliance的创始成员，该全球性联盟致力于加快创新步伐，并为肺癌患者提供包括治疗和治疗以外的具有意义的改善措施。关于阿斯利康在肿瘤领域的研究阿斯利康正引领着肿瘤领域的一场革命，致力提供多元化的肿瘤治疗方案，以科学探索肿瘤领域的复杂性，发现、研发并向患者提供改变生命的药物。阿斯利康的肿瘤业务专注于最具挑战性的肿瘤疾病，通过持续不断的创新，阿斯利康已经建立了领先全行业的多元化产品组合和渠道，持续推动医疗实践变革，改变患者体验。阿斯利康的愿景旨在重新定义癌症治疗，以期未来终结癌症这一致死之因。声明：部分研究中的药品用法尚未在中国获批适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。 [1] David Planchard, et al. N Engl J Med. 2023 Nov 23;389(21):1935-1948. [2] Yan Yu, et al. ESMO Asia 2023, 562P [3] Pasi A. Jänne,et al. J Clin Oncol 2023 Nov 42:808-820. [4] Natalia Valdiviezo, et al. 2024 ELCC, 4O [5] NCCN 2024V5 [6] CSCO 2024版 [7] Sung H., et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. [8] 中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌专家委员会&抗肿瘤药物安全管理专家委员会[J] 中国肺癌杂志,2022,25(9). [9] Cagle PT, et al. Lung Cancer Biomarkers: Present Status and Future Developments. Archives Pathology Lab Med. 2013;137:1191-1198. [10] Chen et al 2022, Zhang et al.2016, Wenbin Li et al, 2021.

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