获FDA快速通道资格，这10款中国新药有望给哪些患者带来希望？

2023-01-25

快速通道临床2期临床1期

▎药明康德内容团队报道公开资料显示，在2022年，有多款中国公司开发的创新药获得美国FDA授予的快速通道资格。快速通道资格的设立旨在促进或加速用于治疗严重或危及生命的疾病且显示出有潜力满足当前未满足临床需求的药物开发，使药物能够快速获批上市。本文中我们将分享10款于2022年（按企业宣布时间统计）获得FDA授予快速通道资格的新药，看看它们都有望惠及哪类患者？红日药业：注射用甲磺酸苦柯胺B作用机制：细菌病原体相关分子拮抗剂适应症：脓毒症2022年1月，红日药业宣布其在研新药注射用甲磺酸苦柯胺B获得FDA授予的快速通道资格，用于治疗脓毒症。甲磺酸苦柯胺B是一种细菌病原体相关分子拮抗剂，它以LPS和CpGDNA为双靶标。根据红日药业公开资料，该药的作用机理是：通过与LPS和CpGDNA的高亲合力结合作用阻断LPS和CpGDNA与相应受体的结合，进而在有效控制感染的前提下抑制LPS和CpGDNA诱导免疫细胞释放炎症介质TNF-α和IL-6，从而抑制机体因细菌感染而导致的系统性炎症反应，最终达到治疗脓毒症的效果。此前，该药已在美国获批开展2期临床。石药集团：JMT601作用机制：CD20/CD47双抗适应症：弥漫大B细胞淋巴瘤2022年1月，石药集团宣布在研新药JMT601（CPO107）获得FDA授予快速通道资格，用于治疗成人复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤。石药集团公开资料显示，JMT601是一款具有协同靶向结合效应的双特异性SIRPα融合蛋白，它可有效结合淋巴瘤细胞表面的CD20，以诱发抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用及补体依赖的细胞毒作用。而该药与CD20的结合可进一步导致其与淋巴瘤细胞上表达的CD47协同结合，从而阻断CD47传递“别吃我”信号，并诱导抗体依赖性的巨噬细胞吞噬作用。目前，该药正在美国开展JMT601治疗晚期非霍奇金淋巴瘤（包括弥漫大B细胞淋巴瘤亚群）的临床试验。以明生物：IO-202作用机制：抗LILRB4抗体适应症：急性髓系白血病2022年2月，以明生物（Immune-Onc Therapeutics）宣布其在研抗LILRB4抗体IO-202获得FDA授予的快速通道资格，用于治疗复发或难治性急性髓系白血病（AML）。LILRB4（又称ILT3）是髓系单核细胞（包括树突状细胞）表面的一种免疫抑制性跨膜蛋白。IO-202是一款靶向LILRB4的抑制性抗体，具有治疗血液瘤和实体瘤的潜力。针对血液瘤的临床前研究数据表明，该药可激活T细胞杀伤作用，将“别杀我”信号转换为“来杀我”信号，并通过抑制血液瘤细胞浸润，将“看不到我”信号转为“我在这里”信号。针对实体瘤的临床前研究数据表明，IO-202在体外研究中具有增强树突状细胞功能和T细胞激活作用，并能在实体瘤体内研究模型中抑制肿瘤生长。迪哲医药：戈利昔替尼作用机制：JAK1抑制剂适应症：外周T细胞淋巴瘤2022年2月，迪哲医药宣布JAK1抑制剂戈利昔替尼 JAK1抑制剂戈利昔替尼获得FDA授予快速通道资格，用于治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者。戈利昔替尼（DZD4205）是一款高选择性JAK1抑制剂，具有治疗多种血液肿瘤、实体瘤和自身免疫性疾病的潜力。根据迪哲医药早前发布的新闻稿，PTCL是戈利昔替尼研究进度最快的适应症。研究人员在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的戈利昔替尼治疗复发/难治性PTCL患者的国际多中心1/2期临床试验数据显示，患者的肿瘤缓解率（ORR）达42.9%，最长缓解持续时间（DoR）超过14个月，在多种常见PTCL亚型中均观察到肿瘤缓解，并且在既往接受过HDAC抑制剂、干细胞移植的患者中观察到不错的疗效信号。志健金瑞：APS03118作用机制：RET抑制剂 RET抑制剂适应症：非小细胞肺癌2022年2月，志健金瑞宣布其自主研发的新型RET抑制剂APS03118获得FDA授予的快速通道资格，用于对选择性RET抑制剂 RET抑制剂耐药的转移性RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。志健金瑞公开资料显示，APS03118是一种新型强效、高选择性的第二代RET抑制剂 RET抑制剂。它可通过选择性抑制RET蛋白，阻断RET蛋白下游的信号通路（包含RAS、MAPK、ERK、PI3K、AKT等），从而抑制肿瘤细胞增殖、迁移和分化。临床前研究显示，APS03118作用机理明确，体内外生物学活性一致。目前，该药正在美国和中国开展临床研究。斯丹赛生物：GCC19CART作用机制：靶向GCC的自体CAR-T适应症：结直肠癌2022年4月，斯丹赛生物宣布FDA已授予GCC19CART快速通道资格。CC19CART是斯丹赛生物开发的一种靶向鸟苷酸环化酶C（GCC）的自体CAR-T治疗产品，拟开发用于治疗复发/难治性转移型结直肠癌。公开资料显示，许多结直肠癌患者的肿瘤中，GCC表达呈阳性，因此靶向GCC的疗法有望为这类患者提供一种新的治疗选择。在2022年5月举行的美国基因与细胞治疗学会(ASGCT)上，研究人员口头报告了GCC19CART用于治疗复发/难治性结直肠癌的1期临床试验结果。数据显示，该候选药在患者中显示出了与剂量相关的良好的临床初步疗效，以及可接受的安全性。康诺亚：CMG901作用机制：靶向Claudin 18.2的ADC适应症：胃癌及胃食管结合部腺癌2022年4月，康诺亚宣布其核心产品CMG901获得FDA授予的快速通道资格，用于治疗复发/难治性胃癌和胃食管结合部腺癌患者。CMG901是一款靶向Claudin 18.2的抗体偶联药物（ADC）。其中，Claudin 18.2是在胃癌、胰腺癌及其他实体瘤中特异性高表达的一种蛋白。根据康诺亚的公开资料， CMG901可通过Claudin 18.2抗体部分特异结合Claudin 18.2阳性细胞，并内吞进入细胞溶酶体，释放甲基澳瑞他汀E（MMAE）进而导致肿瘤细胞的细胞周期停滞并诱发细胞凋亡。此外，它还可激活免疫防御，通过抗体依赖的细胞毒性作用和补体依赖的细胞毒性作用效应杀伤Claudin 18.2阳性细胞。宜明昂科：IMM2902作用机制：CD47×HER2双抗适应症：乳腺癌2022年7月，宜明昂科宣布其开发的在研新药IMM2902获得FDA授予的快速通道资格，用于治疗乳腺癌。根据宜明昂科公开资料，IMM2902是一款靶向CD47与HER2的双特异性分子。它不仅可通过阻断HER2和CD47/SIRPα的抑制信号以及促进HER2降解来抑制肿瘤细胞的生长和增殖，而且可通过提高抗体依赖性细胞吞噬作用、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用以及潜在的抗体依赖的细胞胞啃作用进一步消灭肿瘤细胞。目前，宜明昂科正在开发IMM2902用于治疗HER2阳性和HER2低表达的实体瘤 HER2阳性和HER2低表达的实体瘤。泰诺麦博生物：TNM002注射液作用机制：重组抗破伤风毒素全人源单抗适应症：预防破伤风2022年8月，泰诺麦博生物宣布其自主研发的TNM002注射液获得FDA授予快速通道资格。根据泰诺麦博生物公开资料，TNM002是该公司利用其HitmAb技术平台开发的一款重组抗破伤风毒素全人源单克隆抗体，将主要用于外伤暴露后破伤风的预防，有望替代临床上使用的“马破”（指马破伤风免疫球蛋白）和“人破”（指破伤风人免疫球蛋白）。早期临床数据结果显示，TNM002注射液的安全性和耐受性良好，且具有较高的中和破伤风毒素的能力。在中国，该药已于2022年3月被纳入突破性治疗品种，拟用于预防破伤风。思路迪医药/康宁杰瑞：恩沃利单抗作用机制：抗PD-L1单抗适应症：软组织肉瘤2022年9月，思路迪医药和康宁杰瑞共同宣布恩沃利单抗注射液获得FDA授予的快速通道资格，拟用于治疗先前接受过化疗后进展的局部晚期、不可切除或转移性未分化多形性肉瘤和粘液纤维肉瘤患者。恩沃利单抗是一款皮下注射PD-L1抑制剂，由康宁杰瑞研发。2016年起康宁杰瑞与思路迪医药共同开发该药。2019年，思路迪医药、康宁杰瑞授权TRACON Pharmaceuticals在北美地区针对治疗软组织肉瘤的开发及商业化权利。在中国，该药已于2021年11月获批上市，用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）的成人晚期实体瘤患者治疗。除了上述产品，还有一些其他中国公司开发的创新药也在去年获得了FDA授予的快速通道资格，限于篇幅，本文不再一一介绍。希望这些创新药在后续研究中取得更多突破，早日获批上市或获批更多的适应症，惠及广大患者。参考资料（可上下滑动查看）[1]天津红日药业股份有限公司关于 KB 项目获得美国 FDA 快速通道资格的公告.Retrieved Jan 4，2022, fromhttp://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail?stockCode=300026&announcementId=1212093836&orgId=9900008489&announcementTime=2022-01-05[2]JMT601 (CPO107)治疗成人复发或难治弥漫大B细胞淋巴瘤获美国FDA授予快速通道资格.Retrieved Jan 27，2022，from https://pdf.dfcfw.com/pdf/H2_AN202201271542973086_1.pdf?1643302985000.pdf[3]全球首创靶向LILRB4髓系免疫检查点抑制剂IO-202获FDA快速通道资格认定，用于治疗复发或难治性急性髓系白血病.Retrieved Feb 17，2022. 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