7年股价狂涨40倍！曾1个月14次涨停，产品过硬还是“钻空子”？起底眼科药茅发家史…

2024-03-13

上市批准医药出海

7年40倍，中国最牛医药股，怎能缺了他？撰文| 润屿石若萧编辑| 彡氜7年40倍，打上市之日起，这家公司的股价从发行价5.16元/股飙升至现在近200元/股。新王换旧王，恭迎兴齐眼药这位在寒冬中跳出来的新任“药茅”上位。3月11日，兴齐眼药0.01%硫酸阿托品滴眼液正式获国家药监局的上市批准，适应证为用于延缓球镜度数为-1.00D至-4.00D(即100-400度，散光≤1.50D、屈光参差≤1.50D)的6-12岁儿童的近视进展。打破国内没有近视相关适应证的产品获批空白，再一次成为兴齐眼药强有力的股价上涨催化剂。消息一出，兴齐眼药立刻涨停。接下来两天，股价依旧在稳步上涨。今日收盘涨幅2.12%，股价为196.37元，总市值达244.66亿元。但与之伴随的是争议。2027年100亿元的峰值预期，兴齐眼药能否如期达到？各大创新型眼科药物相继获批临床，直击阿托品副作用之殇，恒瑞、兴齐眼药、兆科眼科、欧康维视们，还能靠阿托品赢得多大想象力？眼科“药茅”何以炼成？追溯历史，兴齐眼药始建于上世纪70年代，前身叫沈阳市铁西区兴齐制药厂，为区属集体企业。1989年，刘继东出任副厂长，此后又升任代理厂长、厂长。公司一直围绕眼科领域新产品开发，经过数次改制后上市，还在2017年成立了眼科医院，把一家濒临倒闭的小药厂运营成了名副其实的全产业链眼科巨头。多年来，公司的前十大股东名单换了一轮又一轮，唯有刘继东本人一直稳居首位，持股比例接近30%。除了他之外，其余大股东基本上都是机构投资者。这样的传统药企，往往都有着强力的基本盘，足以支撑相当长一段时间的辉煌。公司2023年半年报显示，其共拥有眼科药物批准文号55个，其中34个产品被列入医保目录，6个产品被列入国家基本药物目录。前些年，兴齐眼药许多产品都在同通用名药物中占据了绝对销售优势。例如旗下维生素A棕榈酸酯眼用凝胶、小牛血去蛋白提取物滴眼液、加替沙星眼用凝胶、硫酸阿托品眼用凝胶、小牛血去蛋白提取物眼用凝胶、双氯芬酸钠滴眼液等同通用名市场份额都占90%以上，不少品类甚至达到了100%。只不过兴齐眼药一向是个“居安思危”的公司，尽管过去的成绩很辉煌，但该公司一直在朝未来的另两个大单品，环孢素A和阿托品的方向上发力。环孢素这一块结果不算理想。2020年，环孢素滴眼液获批上市成为其国内独家产品，业内预计其独占期要到2023年。不过上市后产品并未迅速放量，2021年H1样本医院销售仅442.42万元，直到通过医保谈判成功进入医保，降价幅度达到80%后，销量才有了明显提振。但增加后的销量依然不算特别高：兴齐眼药的2023年半年报中，环孢素滴眼液的销量并未单独体现，后来投资者交流会上才透露出“预估销售额会保持占公司同期主营业务收入10%以上”——报告期内，兴齐眼药的营业收入约为6.85亿元。随着独占期过去，本就不算高的销量预计又会迎来缩水，所幸阿托品的获批，及时完成补位。国际上，使用低浓度硫酸阿托品滴眼液控制近视已有近20年历史，新加坡、日本、澳大利亚以及中国台湾省等国家和地区已先后批准了上市。但在我国，由于其药理机制尚不完全明确，相关临床试验仍在进行中，早年一直没有正式获批上市。倘若换了别的公司，要么换个赛道，要么静静等待政策松绑。但兴齐眼药的作风一向是“剑走偏锋”，没有条件就创造条件，绝不落下每一个机会与风口，一系列精妙的操作就此展开：2016年，兴齐眼药拿到了新加坡国立眼科中心的独立授权，获得了该低浓度硫酸阿托品10年的临床数据，并以此迅速推进III期临床试验。在刘继东看来：“与新加坡合作的意义在于获得原始实验数据，在研发进度上可以少走弯路。”2017年8月，沈阳兴齐眼药股份有限公司成立了子公司沈阳兴齐眼科医院有限公司。2018年8月，兴齐眼药走通了临床阶段兴齐眼药向国家药监局申请注册硫酸阿托品滴眼液，申报临床适应证为散瞳及睫状肌麻痹。不过因为安全有效性不充分，未获得批准。直到这时，此前拿下的医院才真正派上了用场。2019年1月，兴齐眼药拿到了辽宁省药监局颁发的《医疗机构制剂注册批件》，开始以院内制剂的形式在旗下医院销售阿托品滴眼液。2019年12月，沈阳兴齐眼科医院又开通了互联网医院资质。在互联网医院的放大效应下，尽管产品尚未获批，但事实上同已获批几乎没有区别，销量节节攀升。一系列操作，连带着让公司股价迎来了大爆发。2019年4-5月间，兴齐眼药股价连续出现了14次涨停。2020年7月，股价已经超过了200元，达到了历史巅峰。2021年，兴齐眼药的营收首次突破10亿元关口，扣非净利润达到1.85亿元，同比增长117.09%。公司营收主要分为医药制造和医疗服务，医药制造收入占比高，医疗服务收入增长快，金额从2020年的约1.37亿元提升至3.18亿元，增幅达130.71%，主要来自兴齐眼科医院的门诊收入、住院收入、视光收入及药品收入。药品收入中的主力，正是硫酸阿托品滴眼液。由于股价涨势过猛，引发了多方质询。比如2019年，创业板公司管理部就因销售费用占比过高，且增长速度远超营业收入增幅等原因，要求公司作出说明；此外随着股价上涨，许多管理层开始减持，也被深交所问询是否存在内幕交易、炒作市场等问题。不过，这些质疑都没有打在公司的命门上。兴齐制药真正的“雷点”，始终在“院内制剂+互联网医院”这一“模式创新”的合规性上。好日子很快到了头。2022年7月初，一则《关于低浓度硫酸阿托品沿用医疗机构机构制剂有关事项的通知》的截图在社交媒体流传，截图称，国家有关部门会同专家研究，认为本品长期使用的安全性和有限性数据尚不充分，应当继续关注。随着传言出现，兴齐眼药的股价开始了漫长的下跌与震荡。7月22日，靴子落地，传言成真，沈阳兴齐眼科医院发布通知，即日起互联网医院暂停处方院内制剂0.01%硫酸阿托品滴眼液。同月，兴齐眼药发布公告，刘继东决定辞去公司总经理职务，但辞职后仍在公司担任董事长及战略委员会委员等职务。随着本次兴齐眼药的低浓度阿托品正式获得药品批件，约束被彻底放开，他的股价又开启了新一轮上涨。回溯历史，能发现作为兴齐眼药作为一家传统药企，有着许多“优良作风”。首先是居安思危，没有躺着吃老产品的老本；然后是能坚持，从2016年拿到阿托品滴眼液授权，到开始临床三期，到获批，经历了长达8年之久的战斗；最重要是懂变通，在推进管线的同时，收购医院“钻空子”，不断为自己争取最大的利益，可以说将阿托品滴眼液的商业价值提前发挥到了极致。这样的经营作风，带动股价7年翻40倍，虽在意料之外，却也是情理之中。100亿销售峰值，兴齐能达到吗？2027年，101.8亿。国产眼科药物领域又一难得的百亿元级大单品，这是市场给这款产品描绘的想象力。德邦证券基于低浓度阿托品近视防控的使用群体规模、需求，及现有阿托品院内制剂年费用等情况，对其销售峰值作出了大胆的预测。不难想象，如果顺利，与销售额齐飞的，还有兴齐眼药的股价与市值。但兴齐眼药能不能用4年的时间拿下百亿元的战绩？能不能持续将阿托品作为股价上涨的催化剂？这是当下最值得关注的问题。当然，不用怀疑兴齐眼药在阿托品上的销售能力。2019年1月拿到 0.01%阿托品滴眼液的医疗机构制剂注册批件后,兴齐眼药以“医疗机构制剂+互联网医院”的模式，投入使用早，早已建立了较为完善的营销渠道和稳定的客户群，优先提升了品牌知名度，销售放量也是有目共睹。但不能忽略的是，阿托品在中国首度作为药的获批，意义比以往任何突破性药物的获批，都不同。几个关键点和背景在于：兴齐眼药这一产品申报一直走的是2.4类路径，但最终是按3类药获批。严格来讲，一场政策变革后，3类新药指的是仿制境外已上市境内未上市的原研药品。原3.1类新药上市后有4年监测期，具有市场保护作用，但归为仿制药后这一监测期已不在。基于此，兴齐眼药阿托品的独占期问题引发关注。不止兴齐眼药一家企业在阿托品上的销售基础较强大，同时现在同类药物走到III期临床的还不少，兆科眼科、欧康维视、莎普爱思等紧跟其后，恒瑞、齐鲁等大药企同样虎视眈眈。国外有同类硫酸阿托品滴眼液产品上市，但数量不多，唯2款，且一开始都不是获FDA或欧盟批准的产品。关于阿托品产品的研发热潮最早不是靠药企的研发数据及进展，而是新加坡国家眼科中心名为ATOM1和ATOM2的2项大型临床研究。至今，延缓近视进展的原理还有待进一步证实,关于阿托品临床研究的时间和样本数据也还远远不够。多年作为院内制剂来销售的情况下，阿托品“神药”与“毒药”之争议未曾消弭，不乏诸多市场乱象。新起点、新阶段，该以什么样的新模式去卖？值得思考。在延缓近视进展药物研发上，现在有异军突起，重构想象力。如远大医创新眼科药物GPN00884的临床试验申请已在近期获批准，官方直言，与低浓度阿托品滴眼液相比，该产品不会出现畏光、调节下降等不良反应，给药时段不受限制，可提高患者的依从性。基于以上几点，危与机同时围绕在兴齐眼药周围。其中，最受热议的一点在于，兴齐眼药究竟能摘得多久的独占期。去年4月，兴齐眼药关于硫酸阿托品滴眼液境内上市许可申请获得CDE受理，对应是按化学药品2.4类含有已知活性成份的新适应证申报，即改良型新药。而按兴齐眼药3月11日的最新公告，此次获批注册分类为3类药。3类药上市后，很有可能还未如期进行放量时，一堆仿制药也获批上市，接着可能集采接踵而至。兴齐的这款药能否在集采中具备价格优势？会不会很快就为他人做嫁衣？具有不确定性。眼下，紧跟在兴齐眼药后面的，是兆科眼科。兆科眼科拿下了海外Nevakar公司关于0.01%低浓度阿托品NVK002在中国、韩国和东南亚等地的开发及商业化权益。NVK002被寄予厚望，去年10月，其针对儿童近视的III期临床数据取得了积极的顶线结果（四年治疗和随访结果），安全性和疗效强劲，研究药物洗脱后也没有反弹。该产品原有望在原定审评日期（2024年1月31日）获FDA批准，可惜现在尚无明确进展。后续能否获批，何时获批，无疑也影响着兴齐眼药的产品商业化情况。为了防止3类药“为他人作嫁衣”，业内人士已数年为药品试验数据保护制度的落地奔走呼吁，今年多名医药界两会代表同样对此提出了建议。在仿制药简化申请程序下，如果不对药品试验数据作任何保护，可能造成药品上市的混乱局面。而药品试验数据保护制度是一项新型知识产权制度，该制度为数据持有人设定一定期限专有权，在该期限内排除相关数据被未授权方使用，保障回收资本及盈利。但还有一大问题是，在《药品试验数据保护实施办法（暂行）（征求意见稿）》中，暂时并未明确对3类药到底要不要保护。“即使这一制度对3类药能有一定保护作用，也不见得3类药的数据保护期有多长。”此前有受访人士这样向E药经理人表示。不过，阿托品是否能作为文件中“儿童专用药”这一类保护对象，被给予一定数据保护期限？值得持续关注。不过，兴齐眼药突破行业之举，已然值得肯定，眼科首个国产百亿大单品之期待，也已遍及整个医药行业。回复“2024”，了解电子期刊详情精彩推荐CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化｜猎药人系列专题 | 出海启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 | 荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药｜再鼎医药｜亚虹医药跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元