20多款1类新药在中国获批临床，来自辉瑞、默沙东、海思科等公司

2024-06-23

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临床申请抗体药物偶联物申请上市临床1期细胞疗法

▎药明康德内容团队报道根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，近两周以来，有20余款1类新药首次获得临床试验默示许可（IND）。通过梳理，这些新药涵盖小分子新药、分子胶、抗体偶联药物（ADC）、单抗、三抗等，涉及靶点包括了DGKα、LSD1、THR-β、DHX33、KRAS G12D、CD38等等。本文将对其中部分产品进行简要介绍。海思科：HSK42360片作用机制：BRAF V600抑制剂适应症：BRAF V600突变晚期实体瘤 BRAF V600突变晚期实体瘤根据海思科公告介绍，HSK42360是该公司自主研发的一种靶向BRAF V600突变且具有脑透性的小分子抑制剂，临床拟用于治疗BRAF V600突变晚期实体瘤 BRAF V600突变晚期实体瘤。临床前研究结果显示，HSK42360在多个BRAF V600突变的实体瘤药效模型中展现出较好的抗肿瘤药效，同时也表现出了良好的耐受性和较大的安全窗，是一款具有开发潜力的小分子抗肿瘤药物。 CASI Pharmaceuticals：CID-103注射液作用机制：抗CD38单抗适应症：多发性骨髓瘤 CID-103是凯信远达（CASI）在研的一款可特异性识别人CD38表位的单克隆抗体，可通过激活效应T细胞和NK细胞来达到杀死肿瘤细胞的目的。该产品本次在中国获批临床，适用于既往接受治疗的复发和难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成年患者的治疗。值得一提的是，凯信远达于2022年5月与天石同达医药达成合作，授予后者CID-103用于治疗自身免疫疾病的全球独家许可权。开悦生命：KY386注射用浓溶液作用机制：DHX33抑制剂适应症：DHX33阳性恶性肿瘤根据开悦生命新闻稿介绍，KY386注射用浓溶液是该公司自主研发的一款高效、选择性的新型DHX33抑制剂，本次获批临床的适应症为DHX33阳性的复发/难治性晚期恶性肿瘤。DHX33是一种细胞内的RNA解旋酶家族蛋白，具有促进细胞增殖作用，在癌症的发病机制上发挥着重要作用。开悦生命在RNA解旋酶药物研发领域有逾十年的基础研究经验。辉瑞：PF-07264660注射液、PF-07275315注射液作用机制：三抗适应症：特应性皮炎辉瑞（Pfizer）两款1类新药获批临床，二者均拟开发治疗成人中度至重度特应性皮炎。根据辉瑞公开资料，这两款产品均为三特异性抗体，其中PF-07264660为抗IL-4/IL-13/IL-33三抗，PF-07275315为抗IL-4/IL-13/TSLP三抗。这两款三特异性抗体在更有效阻断IL-4/IL-13信号通路的同时，可以通过抑制TSLP产生更广泛的效果，或者通过抑制IL-33通路进一步抑制瘙痒，有望对治疗特应性皮炎产生更好的疗效。百时美施贵宝：golcadomide胶囊作用机制：分子胶适应症：大B细胞淋巴瘤百时美施贵宝旗下新基（Celgene）公司1类新药golcadomide胶囊获批临床，拟开发用于未经治的高危大B细胞淋巴瘤。这是一款新型E3泛素连接酶Cereblon（CELMoD）分子，针对疾病特点做了优化，使其主要分布在淋巴器官。在针对B细胞淋巴瘤的1/2期临床研究中，该产品的客观缓解率（ORR）达到91.1%。截至目前，百时美施贵宝公司已有多款分子胶新药在中国获批或启动3期临床。默沙东：bomedemstat胶囊作用机制：LSD1抑制剂适应症：原发性血小板增多症 Bomedemstat胶囊（MK-3543）是一款口服赖氨酸特异性脱甲基酶1（LSD1）抑制剂。2022年11月，默沙东（MSD）以约13.5亿美元现金收购Imago公司，从而获得后者这款处于2期临床阶段的主要候选药物。该产品本次在中国获批临床，拟开发治疗原发性血小板增多症。LSD1是一种表观遗传调节蛋白，可调节骨髓干细胞的成熟，亦在许多血液肿瘤中扮演重要角色，被认为是治疗许多高死亡率血液肿瘤的新兴靶点之一。拜耳：BAY 2862789口服溶液、BAY 3018250 作用机制：DGKα抑制剂、抗a2AP的蛋白质药物适应症：晚期实体瘤、脑卒中拜耳（Bayer）公司两款1类新药在中国获批临床。BAY 2862789口服溶液为一款小分子DGKα抑制剂，拟用于治疗晚期实体瘤，DGKα特异性抑制剂治疗癌症有望发挥抑制癌细胞增殖、同时激活T细胞功能的双重抗癌作用。BAY 3018250为一款抗a2AP的蛋白质类药物，拟用于治疗急性缺血性脑卒中。α2-抗纤溶酶（a2AP）是一种纤溶酶抑制剂，与缺血性卒中、组织纤溶酶原激活剂（rt-PA）rt-PA）治疗失败的风险增加有关。安斯泰来：ASP3082注射液作用机制：KRAS G12D蛋白降解剂适应症：KRAS G12D突变实体瘤 KRAS G12D突变实体瘤安斯泰来（Astellas）在研的ASP3082注射液在中国获批临床，拟开发用于携带KRAS G12D突变的既往经治局部晚期（不可切除）或转移性恶性实体瘤 KRAS G12D突变的既往经治局部晚期（不可切除）或转移性恶性实体瘤。这是一款具有高效选择性的新型KRAS G12D蛋白降解剂，它结合并选择性靶向KRAS G12D突变蛋白，通过募集E3泛素连接酶蛋白进行降解。该产品正在国际范围内开展1期临床研究。劲方医药：GFH375片作用机制：KRAS G12D蛋白降解剂适应症：KRAS G12D突变实体瘤 KRAS G12D突变实体瘤劲方医药在研的口服KRAS G12D（ON/OFF）抑制剂GFH375片获批临床，拟开发治疗KRAS G12D突变阳性的晚期实体瘤 KRAS G12D突变阳性的晚期实体瘤患者。该产品通过非共价形式结合KRAS G12D蛋白，抑制其与下游效应蛋白结合，最终高效抑制肿瘤细胞增殖。2023年8月，劲方医药与Verastem Oncology达成一项超6亿美元合作，后者获得三款由劲方医药开发的靶向RAS通路创新疗法在大中华区之外的全球开发和商业化权利，其中就包括了这款GFH375。图片来源：123RF 凯思凯迪：CS060304片作用机制：新型THR-β激动剂适应症：非酒精性脂肪性肝炎凯思凯迪在研的1类新药CS060304片获得临床试验默示许可，拟开发治疗非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝炎（NASH，又称MASH）。这是一款靶向甲状腺激素受体β（THR-β）的小分子激动剂，可高度特异性富集于肝组织。该产品呈现出积极突出的临床前数据，尤其在NASH小鼠模型中可明显改善NAS评分和纤维化，具有起效剂量低、药效显著且耐受性良好的特点。征祥医药：ZX-8177片作用机制：ENPP1抑制剂 ENPP1抑制剂适应症：晚期实体瘤征祥医药在研的小分子ENPP1抑制剂ZX-8177片获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。ENPP1全称为外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶-1，可水解细胞外2'3'-cGAMP，减弱免疫刺激肿瘤微环境，从而促进肿瘤进展。因此，在肿瘤环境中阻断ENPP1是一种通过改善先天免疫反应来对抗肿瘤的潜在策略。除了上述产品，近两周还有其他1类新药在中国首次获批IND，比如恒瑞医药两款1类新药HRS-7249注射液和HRS-9813片获批临床，分别拟用于治疗高脂血症和特发性肺纤维化；百利天恒的ADC产品BL-M17D1、科伦博泰的ADC产品注射用SKB518获批临床，拟开发治疗实体瘤等等，限于篇幅，此处不再一一介绍。希望这些1类新药后续临床研究进展顺利，早日取得突破，造福患者。参考资料： [1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved June 22，2024, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c [2]各公司官网及公开资料本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。