关注并星标CPHI制药在线 2024年11月21日，英矽智能宣布，公司自主研发的小分子创新药ISM5939已经获得美国食品药品监督管理局（FDA）的IND批件，用于治疗实体瘤。ISM5939是一款口服ENPP1抑制剂，有望实现每日一次（QD）给药，具有"同类最佳"的治疗潜力。 ISM5939的快速问世，得益于英矽智能的Pharma.AI平台。平台中生成式AI引擎Chemistry42在分子设计中效率极高，从项目启动到先导化合物仅用3个月时间，远超传统开发模式。 2023年5月，英矽智能提名ISM5939为临床前候选化合物，临床前实验结果显示ISM5939展现出强大的抗肿瘤效果，具有良好安全性特征、体外ADMET特性和体内药代动力学（PK）特征，有望为肿瘤免疫和低磷酸酯酶症（HPP）提供新的治疗选择。 AI驱动的药物发现流程以英矽智能首款AI药物ISM001-055为例。ISM001-055靶向致命罕见病特发性肺纤维化（IPF），该疾病以成纤维细胞增殖和大量细胞外基质沉积导致的肺功能受损为特征，确诊后的中位生存期仅为2-3年。目前，仅有不足30%的患者能从已经获批的针对性疗法中获益，且IPF的发病率还在以惊人的速度不断增长，标志着大量未被满足的临床需求。为搭建最初的疾病靶点假说，研发团队采用隶属英矽智能Pharma.AI平台的靶点发现引擎PandaOmics，首先在按照年龄和性别注释的组学数据和临床数据集上进行训练，再利用2016年发表在Nature Communications的iPANDA算法，通过深度特征合成、因果关系推断和全新通路重建提名潜力靶点。此后，团队融合自然语言处理（NLP）引擎，基于涵盖专利、出版物、研发基金、临床试验等文本数据的百万级文件进行新颖性评估和疾病-靶点关联度评分。在PandaOmics平台揭示的20个潜力靶点中，Traf2 和 Nck 相互作用激酶（TNIK）脱颖而出，最终被确定为重点研究对象。历史研究已经说明TNIK和WNT、TGF-β、Hippo、JNK、NF-k等纤维化驱动通路相关，然而并未提出TNIK作为IPF潜在治疗靶点的可能性。此后，团队利用健康肺组织和IPF患者纤维化肺组织的单细胞基因表达数据集验证了 TNIK 与 IPF 的相关性，并证实了 TNIK 在纤维化组织中的富集。靶点确定后，团队利用同属于Pharma.AI的生成化学平台Chemistry42，采用基于结构的药物设计（SBDD）策略，生成了一种安全、特异性、高效的TNIK抑制剂。平台同时采用30个生成式AI模型进行化合物设计，构成虚拟结构库，并接收专业研发团队的反馈进一步优化虚拟筛选过程。多次筛选后，TNIK ATP结合位点被选为目标结合口袋，其中一个具有潜力的先导化合物表现出了优良的活性，IC50值达到纳摩尔级别。基于上述化合物从头生成步骤，研发团队开展进一步优化，在提高溶解度、优化ADME特性、减低毒性的同时，保留候选分子对TNIK靶点的强大亲和力，最终于2021年初提名ISM001-055为临床前候选化合物（PCC）。此时距离TNIK被PandaOmics提名为潜在IPF治疗靶点，仅仅过去了18个月。值得一提的是，ISM001-055在多种纤维化动物模型中获得了验证，标志着AI驱动的药物发现由理论成为现实。在诱导肺纤维化的小鼠和大鼠中，ISM001-055通过降低成纤维细胞活化、减少纤维化蛋白沉积、减轻肺部炎症改善肺功能。此外，ISM001-055还在两个体内模型中减轻了皮肤和肾脏纤维化，表现出泛纤维化抑制效用，表明了潜在的适应症扩展机会。 ENPP1靶点研究进展胞外核苷酸焦磷酸酶／磷酸二酯酶家族（ENPP）是一类具有相同保守结构的胞外蛋白。迄今为止，已有７个家族成员被鉴定（ENPP1-7）；其中，ENPP1、ENPP3、ENPP4和ENPP5水解核苷酸，而ENPP2、ENPP6和ENPP7通过催化结构域进化为磷酯酶。 ENPP1在许多组织中表达，是胞外环磷酸鸟苷-腺苷合成酶最主要的水解酶，因此，在心血管、神经、免疫、肌肉骨骼、激素和血液功能等调节中起重要作用。ENPP1高表达与肿瘤转移、免疫逃逸、多癌种较差预后相关。研究结果显示，ENPP1抑制剂可通过调节胞外cGAMP水平激活cGAS-STING通路，进而增强宿主免疫系统抗肿瘤效果。有研究表明，ENPP1可能是乳腺癌中肿瘤免疫逃逸的驱动因素。故患者ENPP1的表达水平，可以作为临床研究中的依据，甚至作为区分患者的生物标志物。 STING是肿瘤免疫的潜在靶点，激活STING可促进肿瘤免疫。但目前披露的STING激动剂的临床疗效不佳，促使人们寻找其他激活STING的治疗方案，ENPP1就是其中一个。在肿瘤中，STING被2′3'-cGAMP激活，通过分泌干扰素介导天然免疫和非天然免疫过程。ENPP1是目前发现的唯一能够水解2′3'-cGAMP的酶，抑制ENPP1可以促进STING的激活。由于2′3′-cGAMP是胞质DNA经酶催化生成，DNA正常情况下在细胞核和线粒体中，仅在病原体入侵、肿瘤等病理情况才会进入胞质中。正常细胞不含2′3'-cGAMP，STING信号通路没有活性，也不能通过对ENPP1的抑制激活STING信号通路，所以ENPP1抑制剂能够选择性地激活肿瘤细胞和肿瘤微环境中其他细胞的STING信号通路，实现高选择性。 ENPP1抑制剂可以通过防止细胞外的cGAMP被降解来激活细胞内的STING信号通路，同时减少免疫抑制分子腺苷的生成。所以ENPP1抑制剂在肿瘤免疫治疗中可以起到"一箭双雕"、"一石二鸟"的作用。临床试验中的靶向ENPP1药物 ENPP1仍然是一个较为新颖的药物靶点。据不完全统计，目前在全球研的ENPP1抑制剂约20余种，仅有5款进入临床阶段，其中4款针对的领域为肿瘤，1款针对的是罕见病领域。ENPP1抑制剂与放疗联用在动物模型上取得较好的效果，还可以与免疫检查点抑制剂及PARP抑制剂联用。其中进展最快的是Inozyme Pharma开发的INZ-701，已进入3期临床。INZ-701是一种重组Fc融合蛋白，正在开发中作为ENPP1酶替代疗法，用于治疗血管、软组织和骨骼的罕见疾病。在临床前研究中，这种实验性疗法已显示出预防病理性矿化和内膜增生的潜力，这些问题可导致如ENPP1缺乏症、ABCC6缺乏症和钙化防御等毁灭性遗传疾病的发病率和死亡率。目前，INZ-701已被FDA和欧洲药品管理局（EMA）授予了孤儿药名称，用于治疗ENPP1缺乏症。今年7月，INZ-701还被FDA授予用于治疗ABCC6缺乏症的快速通道资格认定。 INZ-701正在进行3期临床开发，用于治疗ENPP1缺乏症、ABCC6缺乏症和钙化防御。2024年4月，Inozyme Pharma宣布了其在成人ABCC6缺乏症患者中进行的INZ-701持续第1/2期试验的积极顶线安全性和免疫原性数据。在血管病理学、视觉功能和患者报告结果（PROs）方面观察到了临床改善。 RBS 2418是由Riboscience LLC公司研发的口服ENPP1抑制剂，目前处于临床1期。2023 ESMO大会上发布了一项1期剂量递增试验探索了RBS2418单独或联合帕博利珠单抗在难治性实体瘤中的应用。研究结果显示，100 mg、200 mg和400 mg的RBS2418单用或与帕博利珠单抗联用均安全可控且耐受性良好。PK曲线显示，在给药周期内RBS2418可完全抑制ENPP1的血浆水平。目前该研究仍在进行中，其初步分析显示肿瘤中的ENPP1和cGAS共表达水平与RBS2418治疗引起的免疫激活和长期疾病稳定相关。此外，国内征祥医药的一款小分子ENPP1抑制剂ZX-8177片近日也获得CDE临床试验默示许可，拟开发治疗晚期实体瘤。ZX-8177是一款小分子ENPP1抑制剂，该产品的临床前研究结果曾连续两年入选美国癌症研究协会（AACR）年会。根据2022年和2023年AACR年会公布的临床前研究结果，ZX-8177可通过cGAMP-STING通路有效促进IFN-β1的产生。在CT-26同基因小鼠模型中，ZX-8177按2mg/kg BID治疗14天，可达到37%~60%左右的肿瘤生长抑制（TGI），并显著增加肿瘤微环境中NK细胞、T细胞和M1/M2巨噬细胞比例。该产品还具有有良好的DMPK和安全药理学特征，支持其作为进一步开发的临床候选药物。据悉，ZX-8177获批临床后，将在首次人体临床研究中探索其作为单一药物和联合疗法的初步疗效和安全性。参考来源 1、CDE官网 2、1. T.U. Marron, et al. Preliminary safety, pharmacokinetics and immunomodulatory activity of RBS2418, an oral ENPP1 inhibitor, alone and in combination with pembrolizumab in patients with solid tumors. 1025MO. END 【智药研习社近期直播预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

临床申请免疫疗法

2024-06-23

·医药观澜

20多款1类新药在中国获批临床，来自辉瑞、默沙东、海思科等公司

▎药明康德内容团队报道根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，近两周以来，有20余款1类新药首次获得临床试验默示许可（IND）。通过梳理，这些新药涵盖小分子新药、分子胶、抗体偶联药物（ADC）、单抗、三抗等，涉及靶点包括了DGKα、LSD1、THR-β、DHX33、KRAS G12D、CD38等等。本文将对其中部分产品进行简要介绍。海思科：HSK42360片作用机制：BRAF V600抑制剂适应症：BRAF V600突变晚期实体瘤根据海思科公告介绍，HSK42360是该公司自主研发的一种靶向BRAF V600突变且具有脑透性的小分子抑制剂，临床拟用于治疗BRAF V600突变晚期实体瘤。临床前研究结果显示，HSK42360在多个BRAF V600突变的实体瘤药效模型中展现出较好的抗肿瘤药效，同时也表现出了良好的耐受性和较大的安全窗，是一款具有开发潜力的小分子抗肿瘤药物。 CASI Pharmaceuticals：CID-103注射液作用机制：抗CD38单抗适应症：多发性骨髓瘤 CID-103是凯信远达（CASI）在研的一款可特异性识别人CD38表位的单克隆抗体，可通过激活效应T细胞和NK细胞来达到杀死肿瘤细胞的目的。该产品本次在中国获批临床，适用于既往接受治疗的复发和难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成年患者的治疗。值得一提的是，凯信远达于2022年5月与天石同达医药达成合作，授予后者CID-103用于治疗自身免疫疾病的全球独家许可权。开悦生命：KY386注射用浓溶液作用机制：DHX33抑制剂适应症：DHX33阳性恶性肿瘤根据开悦生命新闻稿介绍，KY386注射用浓溶液是该公司自主研发的一款高效、选择性的新型DHX33抑制剂，本次获批临床的适应症为DHX33阳性的复发/难治性晚期恶性肿瘤。DHX33是一种细胞内的RNA解旋酶家族蛋白，具有促进细胞增殖作用，在癌症的发病机制上发挥着重要作用。开悦生命在RNA解旋酶药物研发领域有逾十年的基础研究经验。辉瑞：PF-07264660注射液、PF-07275315注射液作用机制：三抗适应症：特应性皮炎辉瑞（Pfizer）两款1类新药获批临床，二者均拟开发治疗成人中度至重度特应性皮炎。根据辉瑞公开资料，这两款产品均为三特异性抗体，其中PF-07264660为抗IL-4/IL-13/IL-33三抗，PF-07275315为抗IL-4/IL-13/TSLP三抗。这两款三特异性抗体在更有效阻断IL-4/IL-13信号通路的同时，可以通过抑制TSLP产生更广泛的效果，或者通过抑制IL-33通路进一步抑制瘙痒，有望对治疗特应性皮炎产生更好的疗效。百时美施贵宝：golcadomide胶囊作用机制：分子胶适应症：大B细胞淋巴瘤百时美施贵宝旗下新基（Celgene）公司1类新药golcadomide胶囊获批临床，拟开发用于未经治的高危大B细胞淋巴瘤。这是一款新型E3泛素连接酶Cereblon（CELMoD）分子，针对疾病特点做了优化，使其主要分布在淋巴器官。在针对B细胞淋巴瘤的1/2期临床研究中，该产品的客观缓解率（ORR）达到91.1%。截至目前，百时美施贵宝公司已有多款分子胶新药在中国获批或启动3期临床。默沙东：bomedemstat胶囊作用机制：LSD1抑制剂适应症：原发性血小板增多症 Bomedemstat胶囊（MK-3543）是一款口服赖氨酸特异性脱甲基酶1（LSD1）抑制剂。2022年11月，默沙东（MSD）以约13.5亿美元现金收购Imago公司，从而获得后者这款处于2期临床阶段的主要候选药物。该产品本次在中国获批临床，拟开发治疗原发性血小板增多症。LSD1是一种表观遗传调节蛋白，可调节骨髓干细胞的成熟，亦在许多血液肿瘤中扮演重要角色，被认为是治疗许多高死亡率血液肿瘤的新兴靶点之一。拜耳：BAY 2862789口服溶液、BAY 3018250 作用机制：DGKα抑制剂、抗a2AP的蛋白质药物适应症：晚期实体瘤、脑卒中拜耳（Bayer）公司两款1类新药在中国获批临床。BAY 2862789口服溶液为一款小分子DGKα抑制剂，拟用于治疗晚期实体瘤，DGKα特异性抑制剂治疗癌症有望发挥抑制癌细胞增殖、同时激活T细胞功能的双重抗癌作用。BAY 3018250为一款抗a2AP的蛋白质类药物，拟用于治疗急性缺血性脑卒中。α2-抗纤溶酶（a2AP）是一种纤溶酶抑制剂，与缺血性卒中、组织纤溶酶原激活剂（rt-PA）治疗失败的风险增加有关。安斯泰来：ASP3082注射液作用机制：KRAS G12D蛋白降解剂适应症：KRAS G12D突变实体瘤安斯泰来（Astellas）在研的ASP3082注射液在中国获批临床，拟开发用于携带KRAS G12D突变的既往经治局部晚期（不可切除）或转移性恶性实体瘤。这是一款具有高效选择性的新型KRAS G12D蛋白降解剂，它结合并选择性靶向KRAS G12D突变蛋白，通过募集E3泛素连接酶蛋白进行降解。该产品正在国际范围内开展1期临床研究。劲方医药：GFH375片作用机制：KRAS G12D蛋白降解剂适应症：KRAS G12D突变实体瘤劲方医药在研的口服KRAS G12D（ON/OFF）抑制剂GFH375片获批临床，拟开发治疗KRAS G12D突变阳性的晚期实体瘤患者。该产品通过非共价形式结合KRAS G12D蛋白，抑制其与下游效应蛋白结合，最终高效抑制肿瘤细胞增殖。2023年8月，劲方医药与Verastem Oncology达成一项超6亿美元合作，后者获得三款由劲方医药开发的靶向RAS通路创新疗法在大中华区之外的全球开发和商业化权利，其中就包括了这款GFH375。图片来源：123RF 凯思凯迪：CS060304片作用机制：新型THR-β激动剂适应症：非酒精性脂肪性肝炎凯思凯迪在研的1类新药CS060304片获得临床试验默示许可，拟开发治疗非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝炎（NASH，又称MASH）。这是一款靶向甲状腺激素受体β（THR-β）的小分子激动剂，可高度特异性富集于肝组织。该产品呈现出积极突出的临床前数据，尤其在NASH小鼠模型中可明显改善NAS评分和纤维化，具有起效剂量低、药效显著且耐受性良好的特点。征祥医药：ZX-8177片作用机制：ENPP1抑制剂适应症：晚期实体瘤征祥医药在研的小分子ENPP1抑制剂ZX-8177片获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。ENPP1全称为外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶-1，可水解细胞外2'3'-cGAMP，减弱免疫刺激肿瘤微环境，从而促进肿瘤进展。因此，在肿瘤环境中阻断ENPP1是一种通过改善先天免疫反应来对抗肿瘤的潜在策略。除了上述产品，近两周还有其他1类新药在中国首次获批IND，比如恒瑞医药两款1类新药HRS-7249注射液和HRS-9813片获批临床，分别拟用于治疗高脂血症和特发性肺纤维化；百利天恒的ADC产品BL-M17D1、科伦博泰的ADC产品注射用SKB518获批临床，拟开发治疗实体瘤等等，限于篇幅，此处不再一一介绍。希望这些1类新药后续临床研究进展顺利，早日取得突破，造福患者。参考资料： [1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved June 22，2024, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c [2]各公司官网及公开资料本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

临床申请抗体药物偶联物申请上市临床1期细胞疗法

2024-06-22

·CPHI制药在线

3款1类新药本周获批；吉利德长效疗法lenacapavir的Ⅲ期结果积极，100%预防HIV感染 | 制药在线一周药闻复盘

点击蓝字关注我们本周，可以说是创新药获批周，共有3个1类新药获批，分别是正大天晴ALK/ROS1/c-Met受体酪氨酸激酶抑制剂依奉阿克胶囊、圣和药业靶向BCMA的自体CAR-T产品甲磺酸瑞厄替尼片以及迪哲医药的JAK1抑制剂戈利昔替尼胶囊。此外，研发方面也有一些亮点，非常值得一提的是，吉利德长效疗法lenacapavir的Ⅲ期结果积极，100%预防HIV感染。交易及投融资方面，Day One引进麦科思生物PTK7靶向ADC，总交易额高达12亿美元。本周期盘点包括审评审批、研发以及交易及投融资三大板块，统计时间为6.17-6.21，包含32条信息。审评审批 NMPA 上市批准 1、6月17日，NMPA官网显示，正大天晴1类新药依奉阿克胶囊（商品名：安洛晴）获批上市，用于未经过间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂治疗的ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。依奉阿克是一种ALK/ROS1/c-Met受体酪氨酸激酶抑制剂。 2、6月17日，NMPA官网显示，圣和药业1类新药甲磺酸瑞厄替尼片（商品名：圣瑞沙）获批上市，用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。泽沃基奥仑赛注射液是一种靶向BCMA的自体CAR-T细胞产品。 3、6月18日，NMPA官网显示，Alfasigma、Cosmo和康哲药业共同申报的5.1类新药亚甲蓝肠溶缓释片获批上市，用于在接受筛查或监测结肠镜检查的成年患者中增强结直肠病变的可视化，可显著提高非息肉样结直肠病变检出率。该药是现有液体结肠染色染料亚甲蓝的新型口服制剂，2020年12月，康哲药业与Cosmo达成协议，获得该药相关权益。 4、6月19日，NMPA官网显示，迪哲医药1类新药戈利昔替尼胶囊（商品名：高瑞哲）获批上市，单药适用于既往至少接受过一线系统性治疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL）成人患者。这是全球首个且唯一获批用于治疗PTCL的JAK1抑制剂。 5、6月20日，NMPA官网显示，绿叶制药的注射用罗替高汀缓释微球（代号：LY03003）获批上市，用于治疗帕金森病。LY03003是一款可产生持续性多巴胺能刺激（CDS）的周制剂，肌肉注射给药后显示出明显的缓释制剂特征，是一款长效缓释微球制剂，每周给药一次。申请 6、6月18日，CDE官网显示，泽璟制药3.2类治疗用生物制品注射用重组人促甲状腺激素申报上市，预测用于既往接受过甲状腺切除术的分化型甲状腺癌患者随访时的放射性碘（131I）全身显像（WBS）检查和血清甲状腺球蛋白（Tg）检测。注射用重组人促甲状腺激素（rhTSH）是泽璟制药研发的一款生物大分子药物。 7、6月21日，CDE官网显示，诺诚健华3.1类治疗用生物制品注射用坦昔妥单抗（tafasitamab）申报上市，联合来那度胺治疗不适合自体干细胞移植条件的复发/难治弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。坦昔妥单抗是一款靶向CD19的Fc结构域优化的人源化单克隆抗体。 8、6月21日，CDE官网显示，阿斯利康第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）奥希替尼第5项适应症申报上市，推测用于在接受含铂根治性放化疗后未出现疾病进展、具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失（Ex19del）或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期不可切除(Ⅲ期)非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。临床批准 9、6月17日，CDE官网显示，默沙东1类新药bomedemstat胶囊获批临床，拟用于治疗原发性血小板增多症。bomedemstat是一款口服赖氨酸特异性脱甲基酶1（LSD1）抑制剂。2022年11月，默沙东以约13.5亿美元现金收购Imago公司，从而获得该产品，目前，该产品在国际范围内处于Ⅲ期临床阶段。 10、6月17日，CDE官网显示，荣昌生物的泰它西普一项新适应症获批临床，用于有复发风险的IgG4相关性疾病（IgG4-RD）患者。泰它西普作为一款由荣昌生物自主研发的用于治疗B细胞介导的自身免疫性疾病的新型生物制剂，可通过同时抑制BLyS和APRIL两个细胞因子的过度表达。 11、6月18日，CDE官网显示，科伦博泰1类治疗用生物制品注射用SKB518获批临床，拟用于治疗晚期实体瘤患者。注射用SKB518是一款由科伦博泰针对靶点生物学特点研发的创新ADC，在临床前展现了良好的有效性和安全窗。 12、6月19日，CDE官网显示，劲方医药1类新药GFH375片获批临床，拟用于治疗KRAS G12D突变阳性的晚期实体瘤患者。GFH375片为一款口服KRAS G12D（ON/OFF）抑制剂，2023年8月，劲方医药与Verastem Oncology达成一项超6亿美元合作，后者获得该产品在大中华区之外的全球开发和商业化权利。 13、6月19日，CDE官网显示，凯思凯迪1类新药CS060304片获批临床，拟用于治疗非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝炎（又称代谢功能障碍相关脂肪性肝炎，MASH）。CS060304是一种靶向甲状腺激素受体β（THR-β）的小分子激动剂，此前已经在美国获批临床。 14、6月19日，CDE官网显示，征祥医药1类新药ZX-8177片获批临床，拟用于治疗晚期实体瘤。这是一款小分子外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶-1（ENPP1）抑制剂，可水解细胞外2'3'-cGAMP，减弱免疫刺激肿瘤微环境，从而促进肿瘤进展，其临床前研究结果曾连续两年入选美国癌症研究协会（AACR）年会。 15、6月21日，CDE官网显示，拜耳（Bayer）公司1类新药BAY 2862789口服溶液获批临床，拟用于治疗晚期实体瘤。BAY 2862789口服溶液由拜耳与德国癌症研究中心（DKFZ）合作开发，为小分子DGKα抑制剂，目前在国际范围内处于Ⅰ期首次人体研究阶段。 16、6月21日，CDE官网显示，拜耳（Bayer）公司1类新药BAY 3018250获批临床，拟用于治疗急性缺血性脑卒中。BAY 3018250是拜耳心血管疾病研发管线中的一员，为抗a2AP的蛋白质类药物。突破性疗法 17、6月17日，CDE官网显示，礼邦医药的AP306胶囊拟纳入突破性治疗品种，拟用于治疗慢性肾脏病高磷血症。AP306是一种口服磷酸盐转运蛋白NaPi-IIb、PiT-1、PiT-2泛抑制剂，最初由日本中外制药（Chugai Pharmaceutical）发现。目前，礼邦医药拥有AP306的全球开发和商业化权利。 FDA 上市批准 18、6月17日，FDA官网显示，阿斯利康的度伐利尤单抗（商品名：Imfinzi）获批新适应症，用于与卡铂和紫杉醇联用后再进行Imfinzi单药治疗错配修复缺陷（dMMR）的成人原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者。该药物是第一个获批子宫内膜癌适应症的PD-L1单抗。 19、6月17日，FDA官网显示，默沙东的21价肺炎球菌结合疫苗Capvaxive（V116）获批上市，这意味着V116成为首个专为成人设计的肺炎球菌结合疫苗。 20、6月17日，FDA官网显示，默沙东PD-1单抗帕博利珠单抗（Keytruda，K药）第40项适应症获批，用于联合标准化疗（卡铂和紫杉醇）治疗原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者。这意味着，K药成为子宫内膜癌领域首个无视错配修复状态的一线免疫疗法。 21、6月18日，FDA官网显示，艾伯维的IL-23抑制剂利生奇珠单抗（Skyrizi）新适应症获批，用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎成人患者。该药成为首个批准用于治疗中度至重度溃疡性结肠炎和中度至重度克罗恩病的IL-23特异性抑制剂，目前，该药已获批四项免疫介导炎症性疾病适应症。申请 22、6月20日，FDA官网，强生的古塞奇尤单抗（商品名：Tremfya）皮下注射（SC）剂型申报上市，诱导治疗中重度活动性克罗恩病（CD）成年患者。古塞奇尤单抗有望成为唯一一款SC剂型或静脉注射（IV）剂型均可作为诱导治疗方案的IL-23抑制剂。研发临床状态 23、6月18日，药物临床试验登记与信息公示显示，博唯生物的九价HPV疫苗启动了一项新的Ⅲ期临床试验，拟评估该疫苗在男性群体中的预防效果和安全性。该疫苗是第3款在Ⅲ期研究中探索其对男性群体的HPV预防效果的产品。 24、6月19日，药物临床试验登记与信息公示显示，天辰生物已经启动了一项评价LP-003注射液治疗季节性过敏性鼻炎患者的Ⅲ期临床试验，该研究拟在中国29家临床研究中心入组540名受试者。LP-003注射液为新一代抗IgE抗体，此前已经在治疗季节性过敏性鼻炎的Ⅱ期临床研究中取得积极结果。 25、6月19日，药物临床试验登记与信息公示显示，阿斯利康启动了本瑞利珠单抗（benralizumab）治疗12岁及以上青少年和成人嗜酸性粒细胞增多综合征（HES）的Ⅲ期研究，以评估benralizumab治疗HES患者的有效性和安全性。Benralizumab是一款IL-5Rα单抗。临床数据 26、6月17日，科济药业公布了靶向BCMA的自体CAR-T细胞疗法泽沃基奥仑赛注射液（代号：CT053）治疗既往经过至少3线治疗的复发性/难治性多发性骨髓瘤患者的Ⅰ/Ⅱ期研究数据，数据显示：总体缓解率（ORR）为92.2%，其中73例（71.6%）患者达到严格意义的完全缓解（sCR，n=70）或完全缓解（CR，n=3），20例（19.6%）患者达到非常好的部分缓解（VGPR），1例（1.0%）患者达到部分缓解（PR）。 27、6月18日，科越医药公布了KP104治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者的Ⅱ期临床研究数据，数据显示：在转换到OBD后，患者的血红蛋白水平持续改善：在没有输血的情况下，100% (18/18）患者的血红蛋白水平从基线水平增加≥2g/dL，89%（16/18）达到血红蛋白正常化（≥12g/dL），平均（SD）为13.5（1.4）g/dL。KP104是一种在研双功能C5抗体/H因子融合蛋白。 28、6月20日，华东医药公布了子公司中美华东自主研发的口服小分子GLP-1受体激动剂HDM1002片在中国Ⅰa及Ⅰb期临床试验中取得了积极结果。其中在Ⅰb期研究中，目标剂量组范围内，中国超重和肥胖成人受试者在第28天体重较基线平均下降4.9%~6.8%。 29、6月20日，Allurion公布了可消化胃球囊治疗肥胖的四个月临床结果。结果显示：受试者体重显著减轻，同时瘦体重（包括肌肉质量）平均增加了5.6%。在这项研究中，三个肥胖中心的571名患者接受了Allurion项目的治疗，在短短四个月内，他们的体重平均减少了13.9公斤，从97.9公斤减少到84.0公斤。在同一时期，瘦体重(包括肌肉质量)平均增加了2.8公斤，从49.8公斤增加到52.6公斤。 30、6月20日，吉利德公布了一项关键Ⅲ期PURPOSE 1试验的中期分析结果，表明该公司每年仅需注射两次的lenacapavir在暴露前预防（PrEP）女性HIV感染的有效率达100%。Lenacapavir是一款first-in-class长效HIV衣壳抑制剂。交易及投融资 31、6月18日，Day One biopharmacticals宣布，与MabCare Therapeutics（麦科思生物）就一款靶向蛋白酪氨酸激酶7（PTK7）的新型ADC候选药物MTX-13（DAY301）达成独家许可协议。Day One拥有MTX-13大中华区以外的全球独家开发、制造和商业化权利。总交易额高达12亿美元。 32、6月18日，Ascidian Therapeutics宣布，与罗氏达成一项研究合作和许可协议，发现和开发针对神经系统疾病的RNA外显子编辑疗法。根据协议，Ascidian将向罗氏提供公司针对特定未公开神经科学靶点的RNA外显子编辑技术独家权益。【智药研习社直播预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

上市批准临床3期细胞疗法免疫疗法抗体药物偶联物

100 项与 ZX-8177 相关的药物交易

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