生物医药系列产品
数据
资源
版本对比
免费注册
预约演示
免费注册
美国
FDA
拒批的11款新药 | 2024年1-4月
2024-05-07
·
药融圈
免疫疗法
临床3期
上市批准
▲5月30-31日 第八届广州生物医药创新者峰会 扫码立即报名 注:本文不构成任何投资意见和建议,以官方/公司公告为准;本文仅作医疗健康相关药物介绍,非治疗方案推荐(若涉及),不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。据不完全统计,2024年1-4月有11款药物被
FDA
拒批,涉及
自身免疫性疾病
、
神经系统疾病
、
肿瘤
、抗体药物、免疫疗法等多个方面,让我们一起看看原因何在?一月份、
安斯泰来
:
zolbetuximab
2024年1月9日,
安斯泰来
宣布其收到
FDA
就
CLDN18.2
单抗zolbetuximab上市申请发出的完整回复函(CRL),暂时拒绝批准上市,作为
Claudin18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处(G/GEJ)腺癌
Claudin18.2
阳性、
HER2
阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处(G/GEJ)腺癌的一线治疗方案。在CRL信函中,
FDA
指出了
zolbetuximab
第三方生产工厂未解决的缺陷,表示不能在原定的PDUFA日期前批准该药上市。其中,
FDA
未对
zolbetuximab
的临床数据提出任何疑问,也没有要求开展额外的临床试验。
安斯泰来
表示,这些生产缺陷不会造成任何安全性和有效性数据的隐患,公司正在与
FDA
和第三方制造商密切合作,以尽快解决该生产缺陷。Satsuma Pharmaceuticals:STS1012024年1月18日,
FDA
拒绝批准
日本
SNBL
旗下
Satsuma Pharmaceuticals
用于治疗
急性偏头痛
的双氢麦角胺鼻粉产品
STS101
上市。
STS101
是鼻腔给药偏头痛药物
甲磺酸双氢麦角胺 (DHE)
的重新配制版本,利用 Satsuma 的专有设备进行递送,整体只有口红大小,方便携带和使用。完整回应函 (CRL) 中指出了
STS101
的化学、制造和控制 (CMC) 方面的问题。CRL 没有指出
STS101
有任何安全问题,也没有要求进行额外的研究。
Satsuma
将与
FDA
讨论拒绝事宜,以重新提交上市申请。Satsuma 的上市申请是基于临床 III 期试验 ASCEND 研究和 SUMMIT 研究。在 ASCEND 研究中,18个月内向446名入组患者提供了超过10,500 剂
STS101
。在治疗后两小时
STS101
可以使所有接受治疗的
偏头痛
发作中 34.2% 的患者摆脱
疼痛
,53.4% 患者摆脱最令人不适的症状,还消除了 94% 的治疗发作中对缓解药物的需求。但 SUMMIT 研究未达到主要疗效终点,
STS101
在治疗后两小时无
疼痛
和最令人烦恼的症状方面与安慰剂没有显著区别。在安全性方面,
STS101
没有发现严重不良事件,大多数毒性是轻微且短暂的。
Defender Pharmaceuticals
:
DPI-386
鼻用凝胶1月30日,
Defender Pharmaceuticals
宣布
FDA
签发了一份完整答复函(CRL),拒批了该公司用于预防
晕动病
引起的
恶心
和
呕吐
的鼻内东莨菪碱凝胶(
DPI-386
鼻用凝胶)NDA。该公司没有说明监管机构拒绝该药物的原因。
DPI-386
凝胶在一项3期、双盲、安慰剂对照研究(NCT05548270)中进行了评估,该研究包括约500名在海上航行中暴露于运动的成年人。研究参与者被随机分配到自行服用东莨菪碱鼻用凝胶(每0.12克凝胶含0.2毫克东莨菪碱HBr)或安慰剂组。研究结果显示,与安慰剂组相比,
鼻内东莨菪碱
组未报告
呕吐
和未请求抢救药物(主要终点)的患者比例显著更高。
Defender
将继续寻求
东莨菪碱
的创新用途,并计划研究其在
创伤性脑损伤
、术后
恶心
和
呕吐
等一系列适应症方面的潜力。二月份
Minerva Neurosciences
:Roluperidone2月27日,
Minerva Neurosciences
宣布收到
FDA
就
Roluperidone
用于治疗
精神分裂症
阴性症状的新药申请(NDA)发出的完整回复函(CRL),表示拒批其
精神分裂症
新药。受此消息影响,
Minerva
股价大跌59%。在CRL中,
FDA
指出了以下四点拒批理由:虽然MIN-101C03研究在主要疗效终点上显示出统计学意义,但其本身不足以确立实质性的有效性证据;提交的NDA缺乏有关同时服用抗
精神病
药物的数据;NDA材料缺乏证明
Roluperidone
对改善
精神分裂症
阴性症状具有临床意义的必要数据;在已提交的安全性数据中,至少服用12个月拟议剂量(64mg)
Roluperidone
的患者数量不足。为了解决这些缺陷,
FDA
规定Minerva必须至少再提交一项积极、充分和对照良好的研究,以支持
Roluperidone
治疗阴性症状的安全性和有效性。Minerva还必须提供额外的数据来证明
Roluperidone
与其它抗
精神病
药物联合用药的安全性和有效性,以进一步支持
Roluperidone
的有效性并证明拟议剂量的长期安全性。Theratechnologies:Trogarzo2月27日,
Theratechnologies
(纳斯达克股票代码:THTX)宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已就该公司关于一种长效、
CD4
导向、附着后HIV-1抑制剂Trogarzo®(
ibalizumab-uiyk
)维持剂量的肌肉注射(IM)给药方法的补充生物制品许可申请(sBLA)发出了拒绝备案函(RTF)。经初步审查,
FDA
认定该sBLA不够完整,无法进行实质性审查。RTF指出,sBLA没有包含建立
Trogarzo
® IM给药途径与静脉输注给药途径之间药代动力学桥梁所需的数据。
Venatorx
/
Melinta
:cefepime-taniborbactam2月23日,
Venatorx Pharmaceuticals
和
Melinta Therapeutics
宣布,
FDA
发布了关于
头孢吡肟-他尼波巴坦(cefepime-taniborbactam)
新药申请(NDA)的完整回应函(CRL)。
CRL
没有发现NDA中的临床安全性或有效性问题,
FDA
也没有要求任何新的临床试验来支持头孢吡肟-他尼波巴坦的批准。
FDA
要求提供额外的化学、生产和控制(CMC)以及有关药物、测试方法和生产工艺的相关数据。头孢吡肟-他尼波巴坦是一种实验性静脉注射(IV) β-内酰胺/
β-内酰胺酶抑制剂
β-内酰胺酶
抑制剂(BL/BLI)抗生素组合,用于治疗成人
复杂尿路感染(cUTIs)
,包括
肾盂肾炎
、医院
获得性细菌性肺炎
和
呼吸机相关细菌性肺炎(HABP/VABP)
。三月份Regeneron:
Odronextamab
3月25日,再生元Regeneron宣布,
FDA
拒绝其
CD3
/
CD20
双抗Odronextamab治疗
复发性或转移性滤泡淋巴瘤(FL)
和
弥漫大B细胞淋巴瘤
的上市申请,
再生元
表示唯一原因是确证临床的入组状态问题,
FDA
在完整的回复函(CRL)中没有发现任何与有效性、安全性、试验设计、标签或制造有关的问题。这款
CD3
/
CD20
双抗已在
复发/难治性滤泡性淋巴瘤
以及
复发/难治弥漫大B细胞淋巴瘤( DLBCL )
中获得批准,均经过2线或2线以上的系统治疗。在12月的ASH上,Regeneron报告了
DLBCL
的2期数据,显示52%的反应率。如果上市成功,
Odronextamab
将是继
基因泰克(Genentech)
的
Lunsumio
和Genmab/
艾伯维(AbbVie)
的
Epkinly
之后,市场上第三种CD20xCD3双特异性抗体。Viatris/Mapi Pharma:GA Depot3月11日,
晖致(Viatris)
和
Mapi Pharma
共同宣布收到
FDA
就
GA Depot
(
醋酸格拉替雷
,40mg)用于治疗
复发型多发性硬化症
的新药申请(NDA)发出的完整回复函(CRL)。关于
FDA
拒绝的具体细节很少,这两家公司仅表示,他们目前正在审查完整回复函,以更好地确定
GA Depot 40
的“适当下一步”。GA Depot 40的活性成分
醋酸格拉替雷
是一种免疫调节剂,1996年在美国获批用于治疗
多发性硬化症(MS)
,商品名为
Copaxone
。2023年6月,
格拉替雷
在中国获批上市。GA Depot的NDA主要是基于一项III期研究的积极结果。该研究评估了
GA Depot
对比安慰剂治疗
RMS
患者的有效性、安全性和耐受性。结果显示,
GA Depot
组患者的年复发率相比安慰剂组降低了30.1%(P=0.0066)。
Vanda Pharmaceuticals
:Hetlioz3月6日,
Vanda Pharmaceuticals
宣布,已经收到
FDA
就
Hetlioz(他司美琼)
治疗
失眠
补充新药申请(sNDA)发出的完整回应函。
FDA
表示发现了标签和上市后要求/保证之外的缺陷,不能批准目前的sNDA。
Vanda
正在对其进行审查,并评估下一步行动。
Hetlioz
是一款褪黑素受体激动剂,2014年1月在美国获批治疗非24小时
睡眠觉醒障碍
。2020年12月,该产品拓展新适应症,获
FDA
批准治疗
史密斯-马吉利综合征 (SMS)
SMS
)
夜间睡眠障碍
。四月份Supernus:
SPN-830
SPN
-8304月8日,
FDA
宣布Supernus Pharmaceuticals治疗
帕金森病
的药物
SPN-830
SPN
-830第二次被拒,原因是质量和设备问题。
SPN-830
SPN
-830是一种
阿朴吗啡注射剂
,用于持续治疗
帕金森病(PD)
的运动波动(间歇性发作)。受此影响,
Supernus
股价在盘前下跌了10%。CRL中表示有两个方面需要
FDA
进行更多审查。第一个问题是Supernus需要提供更多信息,包括有关产品质量的更多信息。Supernus指出最近向监管机构提交了更多的产品质量数据,但尚未得到审查。
FDA
提出的另一个问题与输液设备的主文件有关。Supernus 表示,主文件是专有的,并计划与设备制造商讨论监管机构要求的信息和重新提交 NDA 所需的步骤。与此同时,
Supernus
公司表示,没有发现任何临床安全性或有效性问题需要获得批准。
Abeona
:prademagene zamikeracel4月22日,
Abeona Therapeutics
宣布:其细胞疗法 prademagene zamikeracel (pz-cel,
EB-101
) 收到了
FDA
的完整回复信 (CRL),
FDA
拒绝了该疗法上市,并要求其提供治疗的有效信息,以及满足额外的CMC 要求才能批准申请。受此消息影响,
Abeona
股价大跌53%。目前市值达2.01亿美元。
Pz-cel
cel
是一种体外基因校正的自体细胞疗法,用于治疗
RDEB
患者。该疗法由表皮片组成,旨在将功能性COL7A1基因传递到患者自身的皮肤细胞中,以实现正常的VII型胶原蛋白表达,并促进伤口愈合。试验表明,
pz-cel
cel
可以帮助治愈伤口,并减轻
RDEB
患者的疼痛。然而,
FDA
对其位于俄亥俄州克利夫兰的制造工厂进行检查,因
pz-cel
cel
制造相关的问题,
FDA
驳回了
pz-cel
cel
的上市申请,但没有要求提供额外的试验或数据来支持后续申请。
pz-cel
cel
原定PDUFA 日期是2024年5月25日,现在将有所推迟。研发管线总结据不完全统计,2023年里有31款新药被
FDA
拒批,被拒理由绝大多数集中于对产品有效性和安全性的质疑上,包括临床获益存疑、临床数据单一等问题。而通过本次整理的数据可知,CMC问题在拒批理由中占据了更多的地位。尽管CMC问题相对于新药临床疗效的有效性和安全性而言并非致命,但无疑也延迟了新药的上市计划。因此,在新药开发过程的早期阶段,应制定全面的CMC策略和计划;确保收集和生成充分的数据来支持药物的CMC;建立健全的质量控制体系,密切关注
FDA
对于CMC方面的要求和指导文件,确保公司的CMC策略和计划符合
FDA
的期望,尽量避免可能导致拒绝受理的问题。参考资料:各公司官网版权声明:本文转自生物药大时代,如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即删除 活动推荐 5月 • 第八届大湾区生物医药创新者峰会 关键词: 小分子,XDC,多肽及GLP-1热点话题,80+行业专家(点击下方图片查看详情)▼【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务,针对客户的真实需求制定系统化解决方案,通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉,同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的,帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议,涵盖小分子新药,大分子新药,改良型新药,BD跨境交易等多个领域,服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。
更多内容,
请访问原始网站
文中所述内容并不反映新药情报库及其所属公司任何意见及观点,如有版权侵扰或错误之处,请及时联系我们,我们会在24小时内配合处理。
机构
US Food & Drug Administration
Astellas Pharma, Inc.
Nippon Mektron Ltd.
[+17]
适应症
自身免疫性疾病
神经系统疾病
癌症
[+26]
靶点
CLDN18.2
HER2
CD4
[+6]
药物
佐妥昔单抗
甲磺酸双氢麦角胺
氢溴酸东莨菪碱
[+13]
标准版
¥
16800
元/账号/年
新药情报库 | 省钱又好用!
立即使用
来和芽仔聊天吧
热门报告
特应性皮炎深度解析:药物开发、专利分析与风险评估
智慧芽生物医药
2024年7月全球首批及特殊审评药物报告
智慧芽生物医药
GPRC5D靶点专利调研报告
智慧芽生物医药
立即开始免费试用!
智慧芽新药情报库是智慧芽专为生命科学人士构建的基于AI的创新药情报平台,助您全方位提升您的研发与决策效率。
开始免费试用
立即开始数据试用!
智慧芽新药库数据也通过智慧芽数据服务平台,以API或者数据包形式对外开放,助您更加充分利用智慧芽新药情报信息。
试用数据服务