Scopolamine Butylbromide

▲5月30-31日 第八届广州生物医药创新者峰会 扫码立即报名 注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。据不完全统计，2024年1-4月有11款药物被FDA拒批，涉及自身免疫性疾病、神经系统疾病、肿瘤、抗体药物、免疫疗法等多个方面，让我们一起看看原因何在？一月份、安斯泰来：zolbetuximab2024年1月9日，安斯泰来宣布其收到FDA就CLDN18.2单抗zolbetuximab上市申请发出的完整回复函（CRL），暂时拒绝批准上市，作为Claudin18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（G/GEJ）腺癌的一线治疗方案。在CRL信函中，FDA指出了zolbetuximab第三方生产工厂未解决的缺陷，表示不能在原定的PDUFA日期前批准该药上市。其中，FDA未对zolbetuximab的临床数据提出任何疑问，也没有要求开展额外的临床试验。安斯泰来表示，这些生产缺陷不会造成任何安全性和有效性数据的隐患，公司正在与FDA和第三方制造商密切合作，以尽快解决该生产缺陷。Satsuma Pharmaceuticals：STS1012024年1月18日，FDA 拒绝批准日本SNBL旗下Satsuma Pharmaceuticals用于治疗急性偏头痛的双氢麦角胺鼻粉产品STS101上市。STS101 是鼻腔给药偏头痛药物甲磺酸双氢麦角胺 (DHE) 的重新配制版本，利用 Satsuma 的专有设备进行递送，整体只有口红大小，方便携带和使用。完整回应函 (CRL) 中指出了STS101的化学、制造和控制 (CMC) 方面的问题。CRL 没有指出 STS101 有任何安全问题，也没有要求进行额外的研究。Satsuma 将与 FDA 讨论拒绝事宜，以重新提交上市申请。Satsuma 的上市申请是基于临床 III 期试验 ASCEND 研究和 SUMMIT 研究。在 ASCEND 研究中，18个月内向446名入组患者提供了超过10,500 剂STS101。在治疗后两小时 STS101可以使所有接受治疗的偏头痛发作中 34.2% 的患者摆脱疼痛，53.4% 患者摆脱最令人不适的症状，还消除了 94% 的治疗发作中对缓解药物的需求。但 SUMMIT 研究未达到主要疗效终点，STS101 在治疗后两小时无疼痛和最令人烦恼的症状方面与安慰剂没有显著区别。在安全性方面，STS101 没有发现严重不良事件，大多数毒性是轻微且短暂的。Defender Pharmaceuticals：DPI-386鼻用凝胶1月30日，Defender Pharmaceuticals宣布FDA签发了一份完整答复函（CRL），拒批了该公司用于预防晕动病引起的恶心和呕吐的鼻内东莨菪碱凝胶（DPI-386鼻用凝胶）NDA。该公司没有说明监管机构拒绝该药物的原因。DPI-386凝胶在一项3期、双盲、安慰剂对照研究(NCT05548270)中进行了评估，该研究包括约500名在海上航行中暴露于运动的成年人。研究参与者被随机分配到自行服用东莨菪碱鼻用凝胶(每0.12克凝胶含0.2毫克东莨菪碱HBr)或安慰剂组。研究结果显示，与安慰剂组相比，鼻内东莨菪碱组未报告呕吐和未请求抢救药物(主要终点)的患者比例显著更高。Defender将继续寻求东莨菪碱的创新用途，并计划研究其在创伤性脑损伤、术后恶心和呕吐等一系列适应症方面的潜力。二月份Minerva Neurosciences：Roluperidone2月27日，Minerva Neurosciences宣布收到FDA就Roluperidone用于治疗精神分裂症阴性症状的新药申请（NDA）发出的完整回复函（CRL），表示拒批其精神分裂症新药。受此消息影响，Minerva股价大跌59%。在CRL中，FDA 指出了以下四点拒批理由：虽然MIN-101C03研究在主要疗效终点上显示出统计学意义，但其本身不足以确立实质性的有效性证据；提交的NDA缺乏有关同时服用抗精神病药物的数据；NDA材料缺乏证明Roluperidone对改善精神分裂症阴性症状具有临床意义的必要数据；在已提交的安全性数据中，至少服用12个月拟议剂量（64mg）Roluperidone的患者数量不足。为了解决这些缺陷，FDA规定Minerva必须至少再提交一项积极、充分和对照良好的研究，以支持Roluperidone治疗阴性症状的安全性和有效性。Minerva还必须提供额外的数据来证明Roluperidone与其它抗精神病药物联合用药的安全性和有效性，以进一步支持Roluperidone的有效性并证明拟议剂量的长期安全性。Theratechnologies：Trogarzo2月27日，Theratechnologies（纳斯达克股票代码：THTX）宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已就该公司关于一种长效、CD4导向、附着后HIV-1抑制剂Trogarzo®（ibalizumab-uiyk）维持剂量的肌肉注射（IM）给药方法的补充生物制品许可申请（sBLA）发出了拒绝备案函（RTF）。经初步审查，FDA认定该sBLA不够完整，无法进行实质性审查。RTF指出，sBLA没有包含建立Trogarzo® IM给药途径与静脉输注给药途径之间药代动力学桥梁所需的数据。Venatorx/Melinta：cefepime-taniborbactam2月23日，Venatorx Pharmaceuticals和Melinta Therapeutics宣布，FDA发布了关于头孢吡肟-他尼波巴坦（cefepime-taniborbactam）新药申请(NDA)的完整回应函(CRL)。CRL没有发现NDA中的临床安全性或有效性问题，FDA也没有要求任何新的临床试验来支持头孢吡肟-他尼波巴坦的批准。FDA要求提供额外的化学、生产和控制(CMC)以及有关药物、测试方法和生产工艺的相关数据。头孢吡肟-他尼波巴坦是一种实验性静脉注射(IV) β-内酰胺/ β-内酰胺酶抑制剂(BL/BLI)抗生素组合，用于治疗成人复杂尿路感染(cUTIs)，包括肾盂肾炎、医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关细菌性肺炎(HABP/VABP)。三月份Regeneron：Odronextamab3月25日，再生元Regeneron宣布，FDA拒绝其CD3/CD20双抗Odronextamab治疗复发性或转移性滤泡淋巴瘤（FL）和弥漫大B细胞淋巴瘤的上市申请，再生元表示唯一原因是确证临床的入组状态问题，FDA在完整的回复函（CRL）中没有发现任何与有效性、安全性、试验设计、标签或制造有关的问题。这款CD3/CD20双抗已在复发/难治性滤泡性淋巴瘤以及复发／难治弥漫大B细胞淋巴瘤( DLBCL )中获得批准，均经过2线或2线以上的系统治疗。在12月的ASH上，Regeneron报告了DLBCL的2期数据，显示52%的反应率。如果上市成功，Odronextamab将是继基因泰克(Genentech)的Lunsumio和Genmab/艾伯维(AbbVie)的Epkinly之后，市场上第三种CD20xCD3双特异性抗体。Viatris/Mapi Pharma：GA Depot3月11日，晖致（Viatris）和Mapi Pharma共同宣布收到FDA就GA Depot（醋酸格拉替雷，40mg）用于治疗复发型多发性硬化症的新药申请（NDA）发出的完整回复函（CRL）。关于FDA拒绝的具体细节很少，这两家公司仅表示，他们目前正在审查完整回复函，以更好地确定GA Depot 40的“适当下一步”。GA Depot 40的活性成分醋酸格拉替雷是一种免疫调节剂，1996年在美国获批用于治疗多发性硬化症（MS），商品名为Copaxone。2023年6月，格拉替雷在中国获批上市。GA Depot的NDA主要是基于一项III期研究的积极结果。该研究评估了GA Depot对比安慰剂治疗RMS患者的有效性、安全性和耐受性。结果显示，GA Depot组患者的年复发率相比安慰剂组降低了30.1%（P=0.0066）。Vanda Pharmaceuticals：Hetlioz3月6日，Vanda Pharmaceuticals宣布，已经收到FDA就Hetlioz（他司美琼）治疗失眠补充新药申请（sNDA）发出的完整回应函。FDA表示发现了标签和上市后要求/保证之外的缺陷，不能批准目前的sNDA。Vanda正在对其进行审查，并评估下一步行动。Hetlioz是一款褪黑素受体激动剂，2014年1月在美国获批治疗非24小时睡眠觉醒障碍。2020年12月，该产品拓展新适应症，获FDA批准治疗史密斯-马吉利综合征 (SMS) 夜间睡眠障碍。四月份Supernus:SPN-8304月8日，FDA宣布Supernus Pharmaceuticals治疗帕金森病的药物SPN-830第二次被拒，原因是质量和设备问题。SPN-830是一种阿朴吗啡注射剂，用于持续治疗帕金森病（PD）的运动波动（间歇性发作）。受此影响，Supernus股价在盘前下跌了10%。CRL中表示有两个方面需要FDA进行更多审查。第一个问题是Supernus需要提供更多信息，包括有关产品质量的更多信息。Supernus指出最近向监管机构提交了更多的产品质量数据，但尚未得到审查。FDA 提出的另一个问题与输液设备的主文件有关。Supernus 表示，主文件是专有的，并计划与设备制造商讨论监管机构要求的信息和重新提交 NDA 所需的步骤。与此同时，Supernus公司表示，没有发现任何临床安全性或有效性问题需要获得批准。Abeona:prademagene zamikeracel4月22日，Abeona Therapeutics宣布：其细胞疗法 prademagene zamikeracel (pz-cel，EB-101) 收到了 FDA 的完整回复信 (CRL)，FDA拒绝了该疗法上市，并要求其提供治疗的有效信息，以及满足额外的CMC 要求才能批准申请。受此消息影响，Abeona股价大跌53%。目前市值达2.01亿美元。Pz-cel是一种体外基因校正的自体细胞疗法，用于治疗RDEB患者。该疗法由表皮片组成，旨在将功能性COL7A1基因传递到患者自身的皮肤细胞中，以实现正常的VII型胶原蛋白表达，并促进伤口愈合。试验表明，pz-cel可以帮助治愈伤口，并减轻RDEB患者的疼痛。然而，FDA对其位于俄亥俄州克利夫兰的制造工厂进行检查，因 pz-cel 制造相关的问题，FDA驳回了pz-cel的上市申请，但没有要求提供额外的试验或数据来支持后续申请。pz-cel原定PDUFA 日期是2024年5月25日，现在将有所推迟。研发管线总结据不完全统计，2023年里有31款新药被FDA拒批，被拒理由绝大多数集中于对产品有效性和安全性的质疑上，包括临床获益存疑、临床数据单一等问题。而通过本次整理的数据可知，CMC问题在拒批理由中占据了更多的地位。尽管CMC问题相对于新药临床疗效的有效性和安全性而言并非致命，但无疑也延迟了新药的上市计划。因此，在新药开发过程的早期阶段，应制定全面的CMC策略和计划；确保收集和生成充分的数据来支持药物的CMC；建立健全的质量控制体系，密切关注FDA对于CMC方面的要求和指导文件，确保公司的CMC策略和计划符合FDA的期望，尽量避免可能导致拒绝受理的问题。参考资料：各公司官网版权声明：本文转自生物药大时代，如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即删除 活动推荐  5月 • 第八届大湾区生物医药创新者峰会  关键词：  小分子，XDC，多肽及GLP-1热点话题，80+行业专家（点击下方图片查看详情）▼【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。

“帕金森就像恶魔，被它缠上的患者，没有逃脱的希望。”——James Parkinson在1817年英国医生James Parkinson发现帕金森疾病200多年后，帕金森似乎依然是一种无法治愈的“绝症”。这个被认为“无法治愈、不可逆转”的疾病是如何产生的？其疗法研究进展如今又怎么样了？BioBAY园内企业在帕金森病领域的进展如何？时值第28个“世界帕金森病日”，在今年“和谐共生，美好生活”的主题下，让我们共同一探究竟。特殊的邻居帕金森病的历史可能非常久远，翻阅医籍可以看到，古印度医书《阿育吠陀》中记录了某种伴有颤抖、运动障碍的疾病，埃及纸莎草医学文献和我国《黄帝内经》中也有类似记录，这些有可能都是人类早期历史中对于帕金森病的记载。现代帕金森病的研究发现源自英国。1755 年4月11日，英国人James Parkinson出生于伦敦，1784 年，他获得外科医生和药剂师资格。1817年，Parkinson医生在自己住所的楼上观察到几个特殊的邻居：他们休息时肢体抖动、走路时姿势前倾、做事时动作笨拙。他意识到这可能是一种新的疾病，于是他开始了观察和研究。基于这些研究，Parkinson医生发表了《论震颤麻痹》一文。文中详细描述了自己对6例“震颤麻痹”病例的观察与分析。Parkinson总结道，这些患者的表现有些共同的特点：静止时出现肢体震颤，有不正常的姿势和步态，肌肉麻痹，力量减弱，且疾病随着时间推移会加重。患者伴有躯干前倾，走路时可由步行变为小跑样步态，智商和感觉基本不受影响。他将这些特征概括为“震颤麻痹”。James Parkinson及其最早发表关于震颤麻痹的短论在当时，“震颤麻痹”不是个专有的疾病名称，很多神经系统疾病都会出现这类症状，现代神经病学中的“局限性癫痫”“舞蹈病”在当时都可能被称为“震颤麻痹”。19 世纪，很多医生认为病人出现运动减少、行动缓慢，是肌肉力量减弱或麻痹的结果，这也正是“震颤麻痹”这一名称的由来。1861年，法国内科医生Jean-Martin Charcot更全面地描述了帕金森病症状，并总结出四项核心症状：运动迟缓、肌强直、静止性震颤、步态异常。他认为该病并非简单的“震颤麻痹”，而是一类复杂的综合征，并建议以Parkinson医生的名字命名，以纪念帕金森医生的重大贡献。Parkinson医生的生日4月11日也于1997年起被定为世界帕金森病日。难觅的疗法自帕金森病被发现的那一天开始，人类对于其治疗方法的探寻就从未停止过。前述命名帕金森病的法国医生Charcot就曾从颠茄属植物中提取了抗胆碱能生物碱，以缓解流涎等副交感神经兴奋症状，从而开创了药物治疗帕金森病的先河。抗胆碱能药物成为此后100年治疗帕金森病的主要药物，代表药物有盐酸苯海索（安坦）、开马君和东莨菪碱。20世纪50年代，瑞典科学家Arvid Carlsson发现多巴胺是脑组织重要神经递质，而帕金森病是大脑特定部位多巴胺缺乏所致，推动了抗帕金森病药物左旋多巴（L-dopa）的研制。他也因发现多巴胺信号转导功能及其在控制运动中作用，获得了2000年的诺贝尔医学和生理学奖。左旋多巴的应用大大提高了帕金森病患者的治疗效果，成为帕金森病治疗史上的一个里程碑。此后，围绕着对多巴胺的研究，金刚烷胺、多巴胺受体激动剂（DR）、单胺氧化酶抑制剂(MAO-B)、儿茶酚-o-甲基转移酶抑制剂（COMT）等药物相继加入帕金森病治疗行列，使帕金森病疗效显著提高。DBS技术示意图到了20实际80年代后期，脑深部电刺激（DBS）技术出现了，这是一种通过手术中植入电极，释放微弱的电脉冲到特定的神经核团，改善患者的运动和非运动症状的疗法。目前DBS手术已在临床广泛开展，其安全性、有效性、可靠性都得到了一定的临床验证，也标志着帕金森病的手术治疗进入了神经调控的时代。值得一提的是，BioBAY园内企业景昱医疗研发的植入式脑深部神经刺激器于2014年进入国家创新医疗器械审评绿色通道，是我省第一个进入该通道的创新医疗器械产品，并于2015年获批上市，用于对药物不能有效控制运动障碍症状的晚期原发性帕金森患者的治疗。但不得不承认的是，如同众多慢性神经退行性疾病一样，帕金森病至今仍没有一个能够彻底治愈的疗法。据测算，中国的帕金森病人数量接近370万，且呈现出年轻化的趋势。面对如此庞大的患者基数，现行的治疗手段仍然可谓贫乏。崭新的希望近年来，细胞疗法横空出世，在神经退行性疾病、自免疫疾病等许多传统药物及疗法作用有限的领域大放异彩。作为“无法治愈”代名词之一的帕金森病也成为了其标的。2024年初，BioBAY园内企业睿健医药传来好消息，其治疗中晚期帕金森病的产品NouvNeu001已完成首例患者给药，首例患者给药完成并平稳渡过观察期，是睿健医药发展过程中的重要里程碑事件。NouvNeu001为一种化学诱导的人源多巴胺能神经元前体。该产品通过化学诱导实现高纯度神经元亚型重建与功能优化，移植后与体内原有神经元形成连接，并增强细胞分泌功能，进一步加强了移植细胞对原有病灶的改善，以达到综合性的治疗效果。这是帕金森治疗领域中，全球首个进入临床阶段的基于化学诱导的通用型细胞治疗产品。针对我国帕金森发病人群年轻化的趋势，睿健医药也有布局。2023年12月，国家药品监督管理局（NMPA）批准了睿健医药在研管线NouvNeu003的IND申请。该管线以早发型帕金森病为适应症，面向发病年龄不足50岁的帕金森患者。NouvNeu003与NouvNeu001分别针对帕金森“一老一早”两大患者人群，同时囊括了遗传型与非遗传型，实现了睿健医药对帕金森领域全生命周期、全治疗周期完全覆盖的战略布局。另一家BioBAY园内企业——士泽生物的帕金森疗法也已推进至临床阶段，其获批开展的“临床级iPSC衍生多巴胺能神经前体细胞治疗中重度帕金森病的临床研究”项目是我国首个经国家两委局批准的iPS衍生细胞治疗帕金森病的临床研究，也是我国迄今为止唯一一个正式获批的iPS衍生细胞治疗神经系统疾病的国家级干细胞备案临床研究项目。士泽生物将采用颅内立体定位注射方式移植临床级iPS衍生多巴胺能神经前体细胞替代性治疗中重度帕金森病，对探索再生多巴胺能神经细胞移植治疗帕金森病的安全性并分析对帕金森病患者疗效的影响具有重要的标杆意义。士泽生物iPSC衍生神经细胞治疗帕金森病临床研究启动会该临床研究合作项目采用的临床级细胞制剂的制备和放行，将依托士泽生物已建立的全流程的临床级iPS衍生亚型多巴胺能神经前体细胞的工艺及质量控制体系，士泽生物诱导制备的高纯度亚型特化多巴胺能神经前体神经细胞产品相关质量标准达国际先进水平，并在临床前帕金森病小动物模型及中重度帕金森病非人灵长类模型上进行了评估和验证，成药性优异，细胞移植治疗安全有效。士泽生物已建设完成的超5000平方米的研发中心、GMP中试基地及质控中心可充分保障本临床研究项目开展所需的临床级iPS衍生多巴胺能神经前体细胞制剂的生产、质控和放行。随着科技的进步，各种先进的疗法让许多曾经在人类世界中被认为“不可逆转”的疾病都获得了治愈。我们有理由相信在不久的将来，新兴的细胞疗法能够将帕金森病治疗推上一个新的台阶，给患者带来新的期望。祝愿睿健生物与士泽生物临床进展顺利，早日造福患者，帮助患者与疾病和谐共生、迎接美好生活。撰稿：赵家帅责编：赵家帅审核：任旭推荐阅读企业资讯丨士泽生物iPSC衍生细胞治疗帕金森病获批国家级备案临床研究研发动态丨年内第二起IND！睿健医药早发帕金森新药进入临床企业资讯丨士泽生物-东方医院iPSC衍生神经细胞治疗帕金森病临床研究启动会召开