首次公布临床结果的国产 ADC | ASCO 2023

2023-05-29

ASCO会议抗体药物偶联物临床1期临床结果AACR会议

2023 年度 ASCO 年会将在 6 月 2 日至 6 月 6 日正式召开。上周五，会议的常规摘要已经对外公开释放。本篇文章中，我们摘取 3 个在本届 ASCO 年会中首次公布数据的国产 ADC 新药临床结果做分享。2023 ASCO 精选内容系列文章：国内企业亮点、靶点盘点、成分类别盘点等；专题报告：非小细胞肺癌专题报告；结构化数据：Insight 数据库临床试验结果模块 ASCO 数据高速更新中；……关注 Insight 数据库公众号，发送「2023 ASCO」，即可订阅相应内容；根据提示填写问卷，我们将在会后发送精选内容和报告至您的邮箱。若需查询数据，点击文末「阅读原文」即可免费领取 Insight 数据库账号。石药集团：CLDN18.2CLDN18.2 在多种原发性恶性肿瘤及其转移灶中异常激活和过度表达，尤其在胃癌、胰腺癌中的表达率较高，达到 60% 以上，成为了针对此类实体瘤的潜力新靶点。国内企业对该靶点的布局自 2021 年度开始急速跃升，据 Insight 数据库显示，当前 CLDN18.2 靶点项目数已经在 ADC 类药物靶点中居于第 3 位，仅次于 HER2 和 TROP2。石药集团正是深耕 CLDN18.2 靶点的 4 家重点企业之一，同时在这一靶点上也已经实现了 2 个新药项目出海，证实了关键靶点深度布局策略的初步成功。在本次 ASCO 上，石药的 ADC 新药 SYSA1801 将首次披露 I 期临床数据。*4 家重点企业指临床阶段 CLDN18.2 新药数 ≥ 3 的国内企业：信达生物、石药集团、科济药业、传奇生物项目背景SYSA-1801 是石药集团巨石生物制药有限公司开发的项目，于 2021 年 4 月首次申请临床，同年 8 月公示启动临床。作用机制图图片来源：Elevation Oncology2022 年 7 月 28 日，石药集团宣布已与 Elevation Oncology, Inc. 就 SYSA-1801 在大中华区以外地区的开发及商业化订立独家授权协议，石药子公司巨石生物将保留大中华区权益。根据协议条款，石药巨石生物获得 2700 万美元的首付款，并有权获得至多 1.48 亿美元的潜在开发及监管里程碑款，以及至多 10.2 亿美元的潜在销售里程碑付款，并有权根据授权地区的年度净销售额收取最高至双位数百分比的销售提成。2023 年是 SYSA-1801 集中亮相之年。4 月份的 AACR 年会是该药首次在大型医学会议上发布临床前数据；而 6 月份即将召开的 ASCO 年会又是其临床数据的首次释放。 ASCO 临床结果这是一项开放标签、多中心 I 期临床，评估既往治疗后进展、或对标准疗法不耐受、或无标准治疗方案的 CLDN18.2 阳性实体瘤 CLDN18.2 阳性实体瘤患者中 SYSA-1801 的安全性、耐受性、药代性质和有效性，试验登记号为 NCT05009966。这项试验包括 2 部分：第 1 部分是改良的 3+3 剂量递增设计，评估 5 个剂量水平的 SYSA1801（0.5, 1, 2, 2.5 和 3 mg/kg）每 3 周一次（Q3W）静脉给药（IV），随后以有效剂量扩展剂量。第 2 部分是基于最佳剂量的剂量扩展队列。本次公布的结果为第 1 部分初步结果。截至 2022 年 11 月 5 日，共入组 33 例患者，中位年龄为 59 岁（范围 22-71）。26 例患者（78.8%）为胃癌，7 例患者（21.2%）为胰腺癌。ECOG PS 评分为 0 的患者有 5 例（15.2%），评分为 1 的有 28 例（84.8%）。11 例患者既往接受过重度预处理（即既往治疗线数 ≥3）。任何级别的治疗相关不良反应（TRAEs）发生在 25 例患者中（75.8%），其中 8 例发生不小于 3 级的不良反应。无治疗相关死亡报道。最常见的 TRAEs（发生在＞20% 患者中）为恶心（42.4%）、呕吐（36.4%）、干眼综合征（21.2%）和贫血（21.2%）。在 3 mg/kg 剂量组发生了 2 例剂量限制毒性（DLTs），为 3 级恶心和呕吐，最佳剂量仍在探索中。有效性方面，33 例入组患者中共 21 例可评估，ORR 为 38.1% (95% CI: 18.1-61.6%, 8 PRs)，DCR 为 57.1% (95% CI: 34.0-78.2%, 4 SDs)。在 17 例可评估胃癌患者中，ORR 和 DCR 分别为 47.1% (95% CI: 23.0-72.2%, 8 PRs) 和 64.7% (95% CI: 38.3-85.8%, 3 SDs)。1 mg/kg 剂量组有 1 例胃癌患者耐受治疗 44 周，并在分析中表现出可持续的部分缓解（PR）；1 例 2mg/kg 剂量组患者既往曾接受抗 CLDN18.2 治疗失败，在 SYSA-1801 治疗后实现 PR。结果显示，SYSA-1801 在复发/难治性 CLDN18.2 阳性实体瘤 CLDN18.2 阳性实体瘤中表现出了值得期待的早期疗效信号，同时安全可耐受。SYSA-1801，2023 ASCO 数据截图来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）翰森制药：B7-H3B7 家族是重要的免疫调节蛋白，包括 10 个成员，如 CD80、CD86、PD-L1（B7-H1）、PD-L2（B7-DC）、B7-H3（CD276）、B7-H4 等。B7-H1 即 PD-L1，PD-1/L1 通路已经在肿瘤免疫疗法当中发挥了重要作用，成为一类基石药物；而研究已经发现 B7-H3 和 B7-H4 广泛表达于多种类型肿瘤中，在肿瘤发生发展、免疫逃逸等多个过程具有重要作用，与肿瘤的不良预后相关，在正常人体组织中表达水平则较低，因而成为潜力抗癌靶点。据 Insight 数据库显示，当前全球共 81 个 B7-H3 靶点新药项目，其中 20 款为 ADC 新药，8 款进入临床研究阶段。进展最快的是 MacroGenics 的 II/III 期临床项目，翰森制药的 HS-20093 HS-20093 和第一三共的 DS-7300 DS-7300 处于临床 II 期，紧随其后。后者自 2021ESMO 起已公布 3 项结果，而前者即将在本次 ASCO 首次释放临床数据。项目背景HS-20093 HS-20093 在 2021 年 7 月首次申报临床，同年 11 月公示启动临床试验。目前翰森制药已经针对该药登记了 2 项临床试验，其中 II 期临床针对骨肉瘤和软组织肉瘤。HS-20093 HS-20093 是翰森制药进展最快的 ADC 药物，他们还布局了另一款 B7-H4 ADC 代号为 HS-20089 HS-20089，当前处于 I 期临床。 ASCO 临床结果这是一项多中心、开放标签 1 期首次人体临床试验，在晚期实体瘤中评估 HS-20093 HS-20093，试验登记号为 NCT05276609，代号为 ARTEMIS-001。剂量递增阶段评估静脉注射 1.0 至 16.0 mg/kg HS-20093 HS-20093 的安全性和耐受性，采用加速滴定和间隔 3+3 设计。入组患者为既往接受过前线标准疗法的患者，HS-20093 HS-20093 每 3 周一次静脉注射。截至 2022 年 12 月 20 日，这项研究完成了所有计划内的剂量队列。在剂量递增阶段，共 53 例患有不同实体瘤的患者入组，接受了 ≥ 1 剂的 HS-20093 HS-20093 输注。具体瘤种上包括 29 例非小细胞肺癌，11 例小细胞肺癌，9 例肉瘤和 4 例其他晚期实体瘤。基线水平看，25 例（47.2%）患者接受了 ≥3 线前线治疗，平均前线治疗线数为 3.2（范围 1-12）。3 位患者经历了剂量限值毒性（1 例在 12.0 mg/kg，2 例在 16.0 mg/kg），最高耐受剂量为 12.0 mg/kg。TEAEs 在 53 例患者（100%）中发生，≥ 30% 的患者中发生的不良反应为白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、发热、恶心、血小板减少、低白蛋白血症、呕吐、淋巴细胞减少、输液相关反应和疲劳，未报告间质性肺炎。在 40 例可评估患者中，无论基线 B7-H3 表达水平如何，在 4 - 12 mg/kg HS-20093 HS-20093 治疗的患者中观察到 14 例部分缓解，ORR 为 35.0%，包括了 9 例已确认的 PR 和 5 例待确认 PR。DCR 为 85.0%（35/40, 95% CI: 70.2-94.3）。治疗持续时间最长的患者（349 天）仍在治疗中。分癌种来看，在 9 例 SCLC 患者中，观察到了 7 例 PR（ORR 为 77.8%），中位响应深度为 50.5%，包括 3 例确认的 PR 和 4 例待确认 PR。CLC 患者的所有反应均发生在第一次疾病评估时，首次反应的中位时间为 6 周。HS-20093 HS-20093，2023 ASCO 数据截图来自：Insight 数据库网页版百利天恒：EGFR × HER3EGFR 和 HER3 均为 HER 受体酪氨酸激酶家族的成员之一，在多种类型的癌症中均有表达，包括结直肠癌、胃癌、头颈鳞癌、乳腺癌、肺癌等，尤其在 NSCLC 治疗中的地位值得瞩目。对于亚洲患者而言，EGFR 突变在 NSCLC 中占到 30%-40%，相应靶向治疗正在快速迭代，使患者的生存期不断延长；而 HER3 在 NSCLC 中表达也占 83% 之高，且其过表达与 NSCLC 癌细胞的转移及患者存活率降低有关，因此有望成为晚期、转移性 NSCLC 的新治疗手段。项目背景BL-B01D1 是一款 EGFR/HER3 双抗 ADC，载荷为新型 TOP1 抑制剂。该药在 2021 年 8 月首次申报临床，同年 11 月公示启动临床，当前已登记 7 项临床试验，入组超 200 例患者；包括 2 项 II 期临床，分别针对实体瘤和 NSCLC。百利天恒在生物制药布局方面专注于开发多特异性抗体及 ADC 药物。在本届 ASCO 上，该公司携 5 项结果登场，其中包括了 2 款双抗、1 款四抗和 1 款双抗 ADC。其中最值得关注的则是 BL-B01D1，本次公布的首项人体试验入选了口头报告（摘要编号：#3001）。由于第一三共 HER3 ADC 药物 Patritumab Deruxtecan（HER3-DXd，U3-1402）已经取得了一系列亮眼里程碑结果，也为这一靶点带来了无限的想象力。 ASCO 临床结果这项 I 期临床试验（登记号：NCT05194982）纳入局部晚期或转移性实体瘤患者，在剂量递增（D-ESC，i3+3）部分以 0.27、1.5、3.0 mg/kg QW，2.5、3.0、3.5 mg/kg D1D8 Q3W 或 4.5、5.0、6.0 mg/kg D1 Q3W 静脉内给药。部分患者被纳入 Q3W 方案的剂量扩展（D-EXP）部分。截至 2022 年 12 月 31 日，试验共入组 150 名至少接受 1 剂治疗的患者（D-ESC，n=25；D-EXP，n=125）。DLT 为 3.0 mg/kg QW 和 3.5 mg/kg D1D8 Q3W 时的中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞降低症和血小板减少症。MTDs 分别为 3.0 mg/kg D1D8 Q3W 和 6.0 mg/kgD1 Q3W。在 2.5、3.0 mg/kg D1D8 Q3W 和 4.5、5.0、6.0 mg/kg D1Q3W 下进行 D-EXP。144 名受试者被纳入 Q3W 剂量组（D-ESC 和 D-EXP），包括 89 例 NSCLC、7 例 SCLC、27 例鼻咽癌（NPC）、19 例 HNSCC 和 2 例其他肿瘤。最常见的 TRAE（>10%，所有级别/≥G3）为白细胞减少症（60%/30%）、中性粒细胞减少症、贫血（45%/15%）、血小板减少症（44%/19%）、脱发症（30%/0%）、恶心症（29%/<1%）、呕吐症（28%/0%）、乏力（21%/<1%）和皮疹（13%/0%）。未观察到 ILD。122 例患者可评估疗效，其疗效数据如下：BL-B01D1 临床数据截图来自：ASCO 官网题图来源：自己做的免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：加一PR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cnInsight 数据库「临床试验结果模块」 ASCO 数据高速更新中！针对会议的快速筛选项已上线，一触即达数据库免费试用账号正在发放中，点击阅读原文，立刻领取！