100 项与 Shenzhen Megalith Biotechnology Co., Ltd. 相关的临床结果
0 项与 Shenzhen Megalith Biotechnology Co., Ltd. 相关的专利(医药)
石药集团 CLDN18.2 ADC2022 年 7 月 28 日,石药集团宣布与 Elevation Oncology, Inc. 就 SYSA-1801 (CLDN 18.2)在大中华区以外地区的开发及商业化订立独家授权协议,石药子公司巨石生物将保留大中华区权益。此次ASCO公布的是一项开放标签、多中心 I 期临床,评估既往治疗后进展、或对标准疗法不耐受、或无标准治疗方案的 CLDN18.2 阳性实体瘤患者中 SYSA-1801 的安全性、耐受性、药代性质和有效性,试验登记号为 NCT05009966。这项试验包括 2 部分:第 1 部分是改良的 3+3 剂量递增设计,评估 5 个剂量水平的 SYSA1801(0.5, 1, 2, 2.5 和 3 mg/kg)每 3 周一次(Q3W)静脉给药(IV),随后以有效剂量扩展剂量。第 2 部分是基于最佳剂量的剂量扩展队列。本次公布的结果为第 1 部分初步结果。截至 2022 年 11 月 5 日,共入组 33 例患者,中位年龄为 59 岁(范围 22-71)。26 例患者(78.8%)为胃癌,7 例患者(21.2%)为胰腺癌。ECOG PS 评分为 0 的患者有 5 例(15.2%),评分为 1 的有 28 例(84.8%)。11 例患者既往接受过重度预处理(即既往治疗线数 ≥3)。任何级别的治疗相关不良反应(TRAEs)发生在 25 例患者中(75.8%),其中 8 例发生不小于 3 级的不良反应。无治疗相关死亡报道。最常见的 TRAEs(发生在 >20% 患者中)为恶心(42.4%)、呕吐(36.4%)、干眼综合征(21.2%)和贫血(21.2%)。在 3 mg/kg 剂量组发生了 2 例剂量限制毒性(DLTs),为 3 级恶心和呕吐,最佳剂量仍在探索中。有效性方面,33 例入组患者中共 21 例可评估,ORR 为 38.1% (95% CI: 18.1-61.6%, 8 PRs),DCR 为 57.1% (95% CI: 34.0-78.2%, 4 SDs)。在 17 例可评估胃癌患者中,ORR 和 DCR 分别为 47.1% (95% CI: 23.0-72.2%, 8 PRs) 和 64.7% (95% CI: 38.3-85.8%, 3 SDs)。1 mg/kg 剂量组有 1 例胃癌患者耐受治疗 44 周,并在分析中表现出可持续的部分缓解(PR);1 例 2mg/kg 剂量组患者既往曾接受抗 CLDN18.2 治疗失败,在 SYSA-1801 治疗后实现 PR。结果显示,SYSA-1801 在复发/难治性 CLDN18.2 阳性实体瘤中表现出了值得期待的早期疗效信号,同时安全可耐受。瀚森制药 B7-H3 ADCHS-20093 是翰森制药进展最快的 ADC 药物,目前已进展至II期,本次公布的是一项多中心、开放标签I期首次人体临床试验,在晚期实体瘤中评估 HS-20093,试验登记号为 NCT05276609,代号为 ARTEMIS-001。剂量递增阶段评估静脉注射 1.0 至 16.0 mg/kg HS-20093 的安全性和耐受性,采用加速滴定和间隔 3+3 设计。入组患者为既往接受过前线标准疗法的患者,HS-20093 每 3 周一次静脉注射。截至 2022 年 12 月 20 日,这项研究完成了所有计划内的剂量队列。在剂量递增阶段,共 53 例患有不同实体瘤的患者入组,接受了 ≥ 1 剂的 HS-20093 输注。具体瘤种上包括 29 例非小细胞肺癌,11 例小细胞肺癌,9 例肉瘤和 4 例其他晚期实体瘤。基线水平看,25 例(47.2%)患者接受了 ≥3 线前线治疗,平均前线治疗线数为 3.2(范围 1-12)。3 位患者经历了剂量限值毒性(1 例在 12.0 mg/kg,2 例在 16.0 mg/kg),最高耐受剂量为 12.0 mg/kg。TEAEs 在 53 例患者(100%)中发生,≥ 30% 的患者中发生的不良反应为白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、发热、恶心、血小板减少、低白蛋白血症、呕吐、淋巴细胞减少、输液相关反应和疲劳,未报告间质性肺炎。在 40 例可评估患者中,无论基线 B7-H3 表达水平如何,在 4-12 mg/kg HS-20093 治疗的患者中观察到14例部分缓解,ORR为 35.0%,包括了9例已确认的PR和5例待确认 PR。DCR为 85.0%(35/40, 95% CI: 70.2-94.3)。治疗持续时间最长的患者(349 天)仍在治疗中。分癌种来看,在 9 例 SCLC 患者中,观察到了 7 例 PR(ORR 为 77.8%),中位响应深度为 50.5%,包括 3 例确认的 PR 和 4 例待确认 PR。CLC 患者的所有反应均发生在第一次疾病评估时,首次反应的中位时间为 6 周。百利天恒 EGFR/HER3 ADCBL-B01D1 是一款 EGFR/HER3 双抗 ADC,载荷为新型 TOP1 抑制剂。本次公布的是 I 期临床结果(登记号:NCT05194982),纳入局部晚期或转移性实体瘤患者,在剂量递增(D-ESC,i3+3)部分以 0.27、1.5、3.0 mg/kg QW,2.5、3.0、3.5 mg/kg D1D8 Q3W 或 4.5、5.0、6.0 mg/kg D1 Q3W 静脉内给药。部分患者被纳入 Q3W 方案的剂量扩展(D-EXP)部分。截至 2022 年12月31日,试验共入组 150 名至少接受 1 剂治疗的患者(D-ESC,n=25;D-EXP,n=125)。DLT 为 3.0 mg/kg QW 和 3.5 mg/kg D1D8 Q3W 时的中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞降低症和血小板减少症。MTDs 分别为 3.0 mg/kg D1D8 Q3W 和 6.0 mg/kgD1 Q3W。在 2.5、3.0 mg/kg D1D8 Q3W 和 4.5、5.0、6.0 mg/kg D1Q3W 下进行 D-EXP。144 名受试者被纳入 Q3W 剂量组(D-ESC 和 D-EXP),包括 89 例 NSCLC、7 例 SCLC、27 例鼻咽癌(NPC)、19 例 HNSCC 和 2 例其他肿瘤。最常见的 TRAE(>10%,所有级别/≥G3)为白细胞减少症(60%/30%)、中性粒细胞减少症、贫血(45%/15%)、血小板减少症(44%/19%)、脱发症(30%/0%)、恶心症(29%/<1%)、呕吐症(28%/0%)、乏力(21%/<1%)和皮疹(13%/0%)。未观察到 ILD。122 例患者可评估疗效,其疗效数据如下:图源:ASCO 官网参考:insight数据库往期推荐双抗ADC全球在研格局2023年美国最昂贵药物TOP102023,Biotech的下半场——现金为王,产品为金点击下方“药研网”,关注更多精彩内容
临床结果ASCO会议抗体药物偶联物临床1期临床2期
2023 年度 ASCO 年会将在 6 月 2 日至 6 月 6 日正式召开。上周五,会议的常规摘要已经对外公开释放。本篇文章中,我们摘取 3 个在本届 ASCO 年会中首次公布数据的国产 ADC 新药临床结果做分享。2023 ASCO 精选内容系列文章:国内企业亮点、靶点盘点、成分类别盘点等;专题报告:非小细胞肺癌专题报告;结构化数据:Insight 数据库临床试验结果模块 ASCO 数据高速更新中;……关注 Insight 数据库公众号,发送「2023 ASCO」,即可订阅相应内容;根据提示填写问卷,我们将在会后发送精选内容和报告至您的邮箱。若需查询数据,点击文末「阅读原文」即可免费领取 Insight 数据库账号。石药集团:CLDN18.2CLDN18.2 在多种原发性恶性肿瘤及其转移灶中异常激活和过度表达,尤其在胃癌、胰腺癌中的表达率较高,达到 60% 以上,成为了针对此类实体瘤的潜力新靶点。国内企业对该靶点的布局自 2021 年度开始急速跃升,据 Insight 数据库显示,当前 CLDN18.2 靶点项目数已经在 ADC 类药物靶点中居于第 3 位,仅次于 HER2 和 TROP2。石药集团正是深耕 CLDN18.2 靶点的 4 家重点企业之一,同时在这一靶点上也已经实现了 2 个新药项目出海,证实了关键靶点深度布局策略的初步成功。在本次 ASCO 上,石药的 ADC 新药 SYSA1801 将首次披露 I 期临床数据。*4 家重点企业指临床阶段 CLDN18.2 新药数 ≥ 3 的国内企业:信达生物、石药集团、科济药业、传奇生物 项目背景SYSA-1801 是石药集团巨石生物制药有限公司开发的项目,于 2021 年 4 月首次申请临床,同年 8 月公示启动临床。作用机制图图片来源:Elevation Oncology2022 年 7 月 28 日,石药集团宣布已与 Elevation Oncology, Inc. 就 SYSA-1801 在大中华区以外地区的开发及商业化订立独家授权协议,石药子公司巨石生物将保留大中华区权益。根据协议条款,石药巨石生物获得 2700 万美元的首付款,并有权获得至多 1.48 亿美元的潜在开发及监管里程碑款,以及至多 10.2 亿美元的潜在销售里程碑付款,并有权根据授权地区的年度净销售额收取最高至双位数百分比的销售提成。2023 年是 SYSA-1801 集中亮相之年。4 月份的 AACR 年会是该药首次在大型医学会议上发布临床前数据;而 6 月份即将召开的 ASCO 年会又是其临床数据的首次释放。 ASCO 临床结果这是一项开放标签、多中心 I 期临床,评估既往治疗后进展、或对标准疗法不耐受、或无标准治疗方案的 CLDN18.2 阳性实体瘤患者中 SYSA-1801 的安全性、耐受性、药代性质和有效性,试验登记号为 NCT05009966。这项试验包括 2 部分:第 1 部分是改良的 3+3 剂量递增设计,评估 5 个剂量水平的 SYSA1801(0.5, 1, 2, 2.5 和 3 mg/kg)每 3 周一次(Q3W)静脉给药(IV),随后以有效剂量扩展剂量。第 2 部分是基于最佳剂量的剂量扩展队列。本次公布的结果为第 1 部分初步结果。截至 2022 年 11 月 5 日,共入组 33 例患者,中位年龄为 59 岁(范围 22-71)。26 例患者(78.8%)为胃癌,7 例患者(21.2%)为胰腺癌。ECOG PS 评分为 0 的患者有 5 例(15.2%),评分为 1 的有 28 例(84.8%)。11 例患者既往接受过重度预处理(即既往治疗线数 ≥3)。任何级别的治疗相关不良反应(TRAEs)发生在 25 例患者中(75.8%),其中 8 例发生不小于 3 级的不良反应。无治疗相关死亡报道。最常见的 TRAEs(发生在 >20% 患者中)为恶心(42.4%)、呕吐(36.4%)、干眼综合征(21.2%)和贫血(21.2%)。在 3 mg/kg 剂量组发生了 2 例剂量限制毒性(DLTs),为 3 级恶心和呕吐,最佳剂量仍在探索中。有效性方面,33 例入组患者中共 21 例可评估,ORR 为 38.1% (95% CI: 18.1-61.6%, 8 PRs),DCR 为 57.1% (95% CI: 34.0-78.2%, 4 SDs)。在 17 例可评估胃癌患者中,ORR 和 DCR 分别为 47.1% (95% CI: 23.0-72.2%, 8 PRs) 和 64.7% (95% CI: 38.3-85.8%, 3 SDs)。1 mg/kg 剂量组有 1 例胃癌患者耐受治疗 44 周,并在分析中表现出可持续的部分缓解(PR);1 例 2mg/kg 剂量组患者既往曾接受抗 CLDN18.2 治疗失败,在 SYSA-1801 治疗后实现 PR。结果显示,SYSA-1801 在复发/难治性 CLDN18.2 阳性实体瘤中表现出了值得期待的早期疗效信号,同时安全可耐受。SYSA-1801,2023 ASCO 数据截图来自:Insight 数据库网页版(http://db.dxy.cn/v5/home/)翰森制药:B7-H3B7 家族是重要的免疫调节蛋白,包括 10 个成员,如 CD80、CD86、PD-L1(B7-H1)、PD-L2(B7-DC)、B7-H3(CD276)、B7-H4 等。B7-H1 即 PD-L1,PD-1/L1 通路已经在肿瘤免疫疗法当中发挥了重要作用,成为一类基石药物;而研究已经发现 B7-H3 和 B7-H4 广泛表达于多种类型肿瘤中,在肿瘤发生发展、免疫逃逸等多个过程具有重要作用,与肿瘤的不良预后相关,在正常人体组织中表达水平则较低,因而成为潜力抗癌靶点。据 Insight 数据库显示,当前全球共 81 个 B7-H3 靶点新药项目,其中 20 款为 ADC 新药,8 款进入临床研究阶段。进展最快的是 MacroGenics 的 II/III 期临床项目,翰森制药的 HS-20093 和第一三共的 DS-7300 处于临床 II 期,紧随其后。后者自 2021ESMO 起已公布 3 项结果,而前者即将在本次 ASCO 首次释放临床数据。 项目背景HS-20093 在 2021 年 7 月首次申报临床,同年 11 月公示启动临床试验。目前翰森制药已经针对该药登记了 2 项临床试验,其中 II 期临床针对骨肉瘤和软组织肉瘤。HS-20093 是翰森制药进展最快的 ADC 药物,他们还布局了另一款 B7-H4 ADC 代号为 HS-20089,当前处于 I 期临床。 ASCO 临床结果这是一项多中心、开放标签 1 期首次人体临床试验,在晚期实体瘤中评估 HS-20093,试验登记号为 NCT05276609,代号为 ARTEMIS-001。剂量递增阶段评估静脉注射 1.0 至 16.0 mg/kg HS-20093 的安全性和耐受性,采用加速滴定和间隔 3+3 设计。入组患者为既往接受过前线标准疗法的患者,HS-20093 每 3 周一次静脉注射。截至 2022 年 12 月 20 日,这项研究完成了所有计划内的剂量队列。在剂量递增阶段,共 53 例患有不同实体瘤的患者入组,接受了 ≥ 1 剂的 HS-20093 输注。具体瘤种上包括 29 例非小细胞肺癌,11 例小细胞肺癌,9 例肉瘤和 4 例其他晚期实体瘤。基线水平看,25 例(47.2%)患者接受了 ≥3 线前线治疗,平均前线治疗线数为 3.2(范围 1-12)。3 位患者经历了剂量限值毒性(1 例在 12.0 mg/kg,2 例在 16.0 mg/kg),最高耐受剂量为 12.0 mg/kg。TEAEs 在 53 例患者(100%)中发生,≥ 30% 的患者中发生的不良反应为白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、发热、恶心、血小板减少、低白蛋白血症、呕吐、淋巴细胞减少、输液相关反应和疲劳,未报告间质性肺炎。在 40 例可评估患者中,无论基线 B7-H3 表达水平如何,在 4 - 12 mg/kg HS-20093 治疗的患者中观察到 14 例部分缓解,ORR 为 35.0%,包括了 9 例已确认的 PR 和 5 例待确认 PR。DCR 为 85.0%(35/40, 95% CI: 70.2-94.3)。治疗持续时间最长的患者(349 天)仍在治疗中。分癌种来看,在 9 例 SCLC 患者中,观察到了 7 例 PR(ORR 为 77.8%),中位响应深度为 50.5%,包括 3 例确认的 PR 和 4 例待确认 PR。CLC 患者的所有反应均发生在第一次疾病评估时,首次反应的中位时间为 6 周。HS-20093,2023 ASCO 数据截图来自:Insight 数据库网页版百利天恒:EGFR × HER3EGFR 和 HER3 均为 HER 受体酪氨酸激酶家族的成员之一,在多种类型的癌症中均有表达,包括结直肠癌、胃癌、头颈鳞癌、乳腺癌、肺癌等,尤其在 NSCLC 治疗中的地位值得瞩目。对于亚洲患者而言,EGFR 突变在 NSCLC 中占到 30%-40%,相应靶向治疗正在快速迭代,使患者的生存期不断延长;而 HER3 在 NSCLC 中表达也占 83% 之高,且其过表达与 NSCLC 癌细胞的转移及患者存活率降低有关,因此有望成为晚期、转移性 NSCLC 的新治疗手段。 项目背景BL-B01D1 是一款 EGFR/HER3 双抗 ADC,载荷为新型 TOP1 抑制剂。该药在 2021 年 8 月首次申报临床,同年 11 月公示启动临床,当前已登记 7 项临床试验,入组超 200 例患者;包括 2 项 II 期临床,分别针对实体瘤和 NSCLC。百利天恒在生物制药布局方面专注于开发多特异性抗体及 ADC 药物。在本届 ASCO 上,该公司携 5 项结果登场,其中包括了 2 款双抗、1 款四抗和 1 款双抗 ADC。其中最值得关注的则是 BL-B01D1,本次公布的首项人体试验入选了口头报告(摘要编号:#3001)。由于第一三共 HER3 ADC 药物 Patritumab Deruxtecan(HER3-DXd,U3-1402)已经取得了一系列亮眼里程碑结果,也为这一靶点带来了无限的想象力。 ASCO 临床结果这项 I 期临床试验(登记号:NCT05194982)纳入局部晚期或转移性实体瘤患者,在剂量递增(D-ESC,i3+3)部分以 0.27、1.5、3.0 mg/kg QW,2.5、3.0、3.5 mg/kg D1D8 Q3W 或 4.5、5.0、6.0 mg/kg D1 Q3W 静脉内给药。部分患者被纳入 Q3W 方案的剂量扩展(D-EXP)部分。截至 2022 年 12 月 31 日,试验共入组 150 名至少接受 1 剂治疗的患者(D-ESC,n=25;D-EXP,n=125)。DLT 为 3.0 mg/kg QW 和 3.5 mg/kg D1D8 Q3W 时的中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞降低症和血小板减少症。MTDs 分别为 3.0 mg/kg D1D8 Q3W 和 6.0 mg/kgD1 Q3W。在 2.5、3.0 mg/kg D1D8 Q3W 和 4.5、5.0、6.0 mg/kg D1Q3W 下进行 D-EXP。144 名受试者被纳入 Q3W 剂量组(D-ESC 和 D-EXP),包括 89 例 NSCLC、7 例 SCLC、27 例鼻咽癌(NPC)、19 例 HNSCC 和 2 例其他肿瘤。最常见的 TRAE(>10%,所有级别/≥G3)为白细胞减少症(60%/30%)、中性粒细胞减少症、贫血(45%/15%)、血小板减少症(44%/19%)、脱发症(30%/0%)、恶心症(29%/<1%)、呕吐症(28%/0%)、乏力(21%/<1%)和皮疹(13%/0%)。未观察到 ILD。122 例患者可评估疗效,其疗效数据如下:BL-B01D1 临床数据截图来自:ASCO 官网题图来源:自己做的免责声明:本文仅作信息分享,不代表 Insight 立场和观点,也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求,请咨询和联系正规医疗机构。编辑:加一PR 稿对接:微信 insightxb投稿:微信 insightxb;邮箱 insight@dxy.cnInsight 数据库「临床试验结果模块」 ASCO 数据高速更新中!针对会议的快速筛选项已上线,一触即达 数据库免费试用账号正在发放中,点击阅读原文,立刻领取!
ASCO会议抗体药物偶联物临床1期临床结果AACR会议
2007年,微芯生物带来了中国创新药历史上的第一笔BD交易,以2800万美元将西达苯胺license out给沪亚。这笔license out却让人难言喜悦,甚至还引起了“放弃潜在国际市场,国内知识资源流失”的争议。彼时的中国创新药市场还是一片荒原,在研创新药一只手就能数过来。这么一个潜力股还被“贱卖”,这让本就不富裕的中国创新药雪上加霜。这是中国创新药BD的开端。后来的几年里,创新药BD发展陷入空档期。在不存在创新药的土地上,何谈创新药BD?但是,黑暗不会一直笼罩,后来的故事,我们并不陌生。2015年,毕井泉出任食药监局局长,开启了大刀阔斧的改革,再后来港股18A开放,在政策、资本的助推下,中国创新药进入前所未有的繁盛时期。与创新药一同进入繁荣的还有BD交易。2015年到2021年,中国创新药license in在东亚地区license in交易占比从18.2%上升到43.9%,license out则从10.5%上升到46.7%。如今,中国已经代替日本成为了东亚地区的BD之王,中国也从创新药荒原变成了创新药最富饶的土壤之一,license in与license out交易每个月都在这片土地上发生着。/ 01 /创新药荒原与不存在的BD在中国创新药BD史上,鲁先平博士与他建立的微芯生物是一块绕不开的里程碑。将时间拉回到1988年。彼时鲁先平还在加州大学圣迭哥分校医学院做博士后研究员,恰逢美国生命科学技术大爆发,以基因泰克为代表的新兴生物制药公司正迅速崛起。“发表论文、成立公司、早期研究、IPO、后期开发、被收购”,这种由风投将一大批科学家从象牙塔拽进药企,形成一条从实验室到市场的创新药研发之路,对鲁先平触动颇大。“什么时候中国也能有自己的基因泰克就好了……”打造“中国版基因泰克”的梦想,在鲁先平心中扎了根。2000年前后,鲁先平等到了机会。中国正式加入WTO,与世界连接,中国经济迎来跨越式大发展,大批海外留学人员看到了中国机会,开始陆续回国。百济神州的王晓东、贝达药业的王印祥、再鼎医药的杜莹等等众多今日中国创新药行业的风云人物,都是在那一时期回到祖国的怀抱。鲁先平也是其中一员。当时在美国圣地亚哥一场华人聚会上,中国工程院院士程京找到了鲁先平,表示自己回国创业,希望由鲁先平领导这个新兴药企,二人一拍即合。2000年11月,37岁的鲁先平带着一腔热血回国创业。2001年3月,微芯生物成立,致力于研发first in class药物,打造“中国版基因泰克”。不过,与鲁先平同期回国创业的好友,药明康德创始人李革却向他泼了一盆冷水,“中国的大环境不适合做创新药”。这种打击不无道理。彼时,在郑筱萸主导下的创新药发展几乎停滞,2004年药监局受理了10009种药物,几乎都是仿制药。在那个靠仿制药躺着就能赚钱的时代,几乎没人愿意做创新药。但鲁先平认为,在这片荒原上,first in class药物一定会受到欢迎,自己将成为第一个吃螃蟹的人。事实上,当时鲁先平会有这种感受也不奇怪,因为微芯生物的确拿到了一个天胡开局。在那个融资手段匮乏的年代,微芯生物在A轮就轻松拿到了5000万元融资,创下当时中国医药行业的融资记录。在鲁先平的计划中,后续微芯生物只要撑过临床前研发,就可以直接登陆创业板在二级市场融资。计划赶不上变化,资本市场的跌宕差点杀死微芯生物。2000年创业板本已呼之欲出,但经过一场金融危机之后,微芯生物寄以希望的创业板无疾而终,第一轮投资者失去了退出通道,第二轮融资计划也变得遥遥无期。对于微芯生物所处的窘境,李革曾劝鲁先平不如改做CRO,毕竟在当时做CRO还是能吃饱饭的。但作为科研人员的那股倔强,让鲁先平无法放弃初心,“我放弃美国的生活,离开家人回中国创业不是为了做CRO的。”为了找到资金给微芯生物续命,鲁先平开始不断出席各种会议,以寻找在那个年代还未曾出现过的创新药BD交易机会。终于,在一次会议后,一家美国药企沪亚对微芯生物的西达苯胺产生了兴趣。2007年,微芯生物将“西达苯胺”的国际专利许可授权给沪亚,获得了2800万美元的专利许可费,这笔钱也成为支撑微芯生物活下去的关键。虽然这是中国创新药的第一次license out案例,但在当时,业界却是怎么都说不出祝福二字。因为,这笔交易是为了谋生被迫而生,且从交易价格来看,西达苯胺也属于“贱卖”。后来,鲁先平在接受采访时也曾坦言,“专利授权作为医药行业最高级的商业形态,没有人愿意在临床前阶段就进行授权。因为那个阶段的价值很低,可这也是微芯迫于无奈的选择。”中国创新药的BD,就此在荒原中踉跄起步。在那个艰难的创新药环境,中国创新药BD起步难,前行更难。在西达苯胺之后的3年时间里,中国创新药BD陷入了寂静期。/ 02 /BD种子破土而出希望的种子一旦种下,就必定会有萌发之日。2008年金融危机之后,灯塔国的明灯渐暗,与此同时,国内创新药研发环境处在巨大的变革之中。政策方面,十二五规划中明确提出“政府承诺向科学和技术领域投入超过3000亿美元,其中的生物科技是七大支柱产业之一”;资本方面,2009年创业板终于开板,首批28家企业在创业板挂牌上市,其中包括6家生物医药企业。政策支持、资本助力,一些嗅觉灵敏的人,感受到大环境里发生的微妙变化。时间快进到2011年,中国创新药发展的转折点终于浮现。一方面,经历了资金断流、申报受阻等诸多波折后,贝达药业的埃克替尼终于成功上市,在创新药荒原孕育出了第一颗果实。这也让不少人意识到,原来中国药企也是可以做创新药的。另一方面,2010年中国创投迎来最好的一年。大批投资人下场,投资的触手从互联网领域,伸到了创新药领域。一大批日后将影响整个中国创新药发展的药企,开始在这个时间点成立,比如,2011年信达生物、百济神州成立。沉寂已久的创新药BD,也再次传来消息。2011年,和记黄埔以2000万美元首付款,最高1.2亿美元里程碑款,将c-Met抑制剂沃利替尼授权给阿斯利康。中国创新药的BD历史,开始翻开新的一页。然而,license ou模式成了配角,偶尔发生数额也不算大,license in模式才是这段历史中的主角。提到license in模式,必然绕不开领路人再鼎医药。2014年,杜莹创办了再鼎医药。在海外工作数年的杜莹深谙创新药研发规则,她意识到在中国的创新药荒原上,license in模式存在着巨大的机会。据公开资料,拿到成立后的首轮融资后,再鼎医药一年多就引进了5款海外顶级药品,2015年后引进交易数量高达14起。除了敏锐的眼光,再鼎医药生时恰逢盛世。2015年,毕井泉就任食药监系统一把手,开启了一系列大刀阔斧的改革。产业政策调整为中国创新药发展,铺造了一条全新道路。依托license in模式,再鼎医药先后在美国、香港上市,巅峰时期再鼎医药市值一度超越腾讯突破千亿港元。再鼎医药的成功也让国内不少传统药企知道了,原来创新药领域不仅只有“十年十亿美元”,这一条九死一生的药物研发之路。一时间,license in入局者开始与日俱增。据美柏医健数据,中国license in数量自2016年起每年持续增加,2021年license in案例创历史新高,达到133例。不过,入局者们似乎忽略了一个事实。以再鼎医药为代表的创新药企们能够依靠license in模式起家,不仅是因为自身的努力,更是因为彼时我国创新药正处于从无到有的转型期。2014年再鼎医药成立时,中国的新药审批环境和今天有很大不同,一个产品可能要5~7年才能获批上市,那个时候凭借license in能够快速抢占中美创新药上市的时间差窗口。但对于大部分姗姗来迟的玩家来说,license in模式的想象空间已经衰退。2017年,我国正式加入ICH,国内外审评审批的临床试验数据全球互认,直接加速进口创新药进入中国市场,国内药企快速跟进的“窗口期”也随之不复存在。同时,在众多药企蜂拥而入的情况下,license in价格水涨船高。同样的一款药物,四五年前的价格和当前的价格,足足差了三四倍。在这样的背景下,投资者不再被license in的故事所打动。反映在股价上,过去那批以license in为核心模式的药企,如今市值基本上都已经脚斩。那些想要靠license in闯关IPO的创新药企,也被监管拒之门外。2021年9月17日,科创板拒绝了以license in模式为主的海和药物的二次IPO。后续,还有新通药物、盛诺基医药接连遭拒。核心原因均在于,这些依赖于 license-in模式的药企,未能充分证明自己具备真正的“自主研发创新力”。冷水浇下来。既然license in模式无法成为上市加速器,那么,以上市为目的的药企对license in交易的需求自然降温。2022年,跨境license in交易数量首次出现大幅下降,仅为80例。License in含金量快速贬值后,大家开始期待创新药企将自研产品变现的故事。于是,license out的呼声高涨起来。/ 03 /从引进来到走出去2020年,注定写进中国制药业历史。在行业深刻变革与政策不断演化的大背景下,中国医药产业被推到一个波澜壮阔的大航海时代入口——创新药出海。从对外授权数量来看,2020年堪称国内创新药license out爆发元年。2007年至2020年,license out一共交易100笔,其中仅2020年一年的交易量就达到67笔,超越往年之和,占13年来总和的67%。不仅仅是在数量上,在质量方面,中国创新药的license out也得到了质的提升。2020年以前,中国创新药license out的数额较小,合作对象名气也大都籍籍无名。当年,主打跟随战略的国内药企,几乎没有一款产品能入得了海外大药企的法眼。但2020年情况发生改变,不仅license out的金额越来越大,交易对象也变成了赫赫有名的大药企。以2020年最具代表性的license out来说。12月,天境生物将具有best in class潜力的CD47单抗,以1.8亿美元首付款,最高19.4亿美元的总交易额,授权给艾伯维。很多年没有变化的中国license out的排行榜被刷新,天境生物坐上了王座。国产创新药昂首挺胸走了出去,这些license out交易,既带着明显的国产创新药标签,又承载着沉重的期待。作为全球生物医药领域的后进者,我们过去长期处于且未来相当长时间仍将处于追赶姿态,因而市场对于license out有着天然的追崇,创新药出海也一度成了最好讲的故事。于是,国产创新药license out以摧枯拉朽之势蔓延。2021年,中国创新药出海更频繁,license out排行榜的刷新速度,从以年为计时单位,进化到以月为单位。距离天境生物刷榜不到一个月时间,百济神州再度改写license out榜单。2021年1月,诺华以6.5亿美元首付款,15.5亿美元里程碑引进百济神州的替雷利珠,成为当时最大的一笔中国license out交易。即便是在2022年的生物制药寒冬下,中国创新药license out的脚步也未曾停下。据不完全统计,截至2022年12月22日,国内药企至少达成46项跨境license out交易。其中,康方生物凭借一款first in class PD-1/VEGF双抗,获得Summit公司的5亿美元首付款,交易总金额有望达50亿美元,再次刷新license out交易记录。尤其是在ADC药物的license out上,国内玩家更是输出主力。在DS-8201引领的ADC浪潮中,众多国内药企对ADC实现了全靶点的覆盖、技术的跟随,也创造了众多的license out案例。License out的主体也不只局限于biotech。2022年7月,石药集团子公司巨石生物,以11.95亿元的价格将一款ADC药授权给美国药企Elevation。这也意味着,license out已经变为biotech和bigpharma共同参与的盛宴。由此而来的一个问题,该如何评价中国药企的对外授权合作呢?除了数量、金额这些最显而易见的变化趋势,不难发现,已经有产品有希望参与到全球FIC/BIC竞争中。这意味着,中国创新药产品的竞争力和交易水平都在肉眼可见地走向成熟。而这场盛宴爆发背后,创新药BD的主角由license in到license out,看起来是时代的巧合,实际是技术发展的必然。过去20年多年间,中国制药业从仿制药起步,逐步从me too/me better药物进化,最终到best in class药物乃至first in class药物,多年的技术积累最终带来了license out的井喷。不过,物以稀为贵。如今license out已经变得稀松平常,人们对license out的要求也逐渐提高。从最开始只要有license out,到后来license out首付款要高,再到license out的对象最好是有头有脸的大药企。以至于当康方生物50亿美元license out尘埃落定时,投资者第一反应不是欢呼雀跃而是质疑:sumnit是谁?这家名不见经传的Biotech能不能付得起5亿美元首付款?这场交易是不是空头支票?最终,summit如期交付首付款,市场对这笔交易的质疑也化作泡影。我们不排除,海外药企在引进中国创新药背后也可能有着各种盘算,比如趁着想要捡漏中国优质资产,或是权当进行风险投资。但不可否认,从2011年首个国产创新药贝达替尼上市至今,中国创新药一直在不断成长,从me too到me better再到BIC药物,中国创新药在全球创新药中所占据的比重越来越高。/ 04 /未完待续的故事过去20年,我们相信了一件事,创新改变一切。从第一款me too药物埃克替尼的获批上市,到传奇生物的best in class CAR-T药物西达基奥仑赛成功在美国上市,再到康方生物的first in class药物AK 112高价license out。20年间,资本的进入、政策的支持和无数药企的起落浮沉相交织,最终才在今天,为中国创新药企换来了一个坐上牌桌的机会。相比BD本身,我们更应该看到,这些交易背后生态性的变化。当下,跨国大药企在中国淘金,license in/out交易本身是中国创新药发展进步的体现,交易对象从百济神州、信达生物到恒瑞医药、复星医药、中生制药、石药集团、科伦药业到天境生物、传奇生物、康方生物、荣昌生物……新老势力,大大小小。当然,BD这门古老的业务,有它的发展轨迹。在创新药发展的下半场,或许我们将见证license in/out变得少而精,但它仍将发挥不可替代作用;也可能见证越来越多license in/out的失败、合作终止。实际上,这也是创新药产业成熟的标志之一。当市场不再沉迷金额、速度,真正应该关注、期待的是,BD带来的良性循环,药企自身能力决定了交易走向,而交易后又反过来给药企提供增量价值。不可否认,中国创新药还有着这样或那样的不足。但在短短20年中,中国创新药就能发展至此已实属难得。在更远的未来,中国创新药的发展之路仍然漫长。而创新药BD作为一个与创新药发展高度绑定的行业,也会随着创新药的不断发展而走向成熟。这是过去20年中国创新药BD的故事,也将是未来20年的起点。正如美国历史学家弗里茨·斯特恩所说的:一代人种下风,而下一代人将收获风暴。文/方涛之封面图来源:123rf本周五,2023年5月12日,下午5:00-7:00。药时代特别邀请您参加:一场属于您的HAPPY HOUR。我们以“大话新药出海”为主题,一起分享工作成果,讨论工作中的经验教训,结识超多有趣有料的同行。只要您对新药出海感兴趣都可以来到我们药时代 HAPPY HOUR。让我们放缓脚步,放松身心,享受一段属于自己的欢乐时光!药时代BD高阶研讨会火热报名中!
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