急性淋巴细胞白血病治疗药物一览：多款TKIs获批，ADC、CAR-T新疗法入局

2021-10-05

免疫疗法抗体药物偶联物细胞疗法抗体孤儿药

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）。因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。

关键词：ALL；Tecartus；新疗法

10月1日，吉利德旗下的凯特制药宣布FDA批准其Tecartus（brexucabtagene autoleucel）用于治疗成人复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）患者。

Tecartus是一种自体抗CD19 CAR-T细胞疗法，2020年7月被FDA加速批准用于治疗先前接受过2种或多种系统疗法（包括一种BTK抑制剂）的复发或难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）成人患者。

此次Tecartus获批治疗ALL是基于1/2期研究ZUMA-3的数据。该研究是一项国际多中心、单臂、开放标签注册研究，在接受标准系统疗法或造血干细胞移植后难治或复发的成人ALL患者中展开，主要终点为由独立审查委员会评估的完全缓解（CR）或血液学不完全恢复的完全缓解。

结果显示：中位随访时间12.3个月，在疗效可评估患者中 65%患者达到CR或血液学恢复不完全的 CR，超50%患者的CR持续时间超过12个月，中位缓解持续时间 (DOR) 为 13.6 个月。安全性方面，在接受目标剂量治疗的患者中，3级以上细胞因子释放综合征和神经毒性事件发生率分别为26%和35%，通常可控。

急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种常见的恶性血液病，以骨髓和淋巴组织中不成熟淋巴细胞的异常增殖和聚集为特点，可累及淋巴结、脾脏、肝脏、中枢神经系统和其他器官。ALL主要分为T细胞ALL、前体B细胞ALL和成熟B细胞白血病三类，其中前体B细胞ALL是ALL的最常见形式，约占75%。

目前，ALL治疗除传统的化疗和造血干细胞移植，全球已经批准了多款新疗法，其中Gleevec/Glivec、Sprycel和Iclusig均属于酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，Blincyto是全球获批的首个CD19-CD3双特异性T细胞衔接（BiTE）免疫疗法，Besponsa是一款CD22靶向抗体药物偶联物（ADC），而Kymriah是一种CD19靶向的基因修饰自体T细胞免疫细胞疗法（CAR-T疗法）。

而且，近年来FDA还批准另外两款新的ALL药物，即施维雅的Asparlas（calaspargase pegol-mknl，Cal-PEG）和Jazz制药的Rylaze。其中Asparlas是一种长效天冬酰胺特异性酶，2018年12月被FDA批准作为多药化疗方案的一个组成部分，用于1个月至21岁的儿童和青少年ALL患者的治疗。Rylaze 是一种生物制剂重组的菊欧文氏菌天冬酰胺酶，以特殊荧光菌的技术平台研发而来，2021年7月被FDA批准作为化疗方案的一部分，治疗对常见化疗方案中大肠杆菌源性天冬酰胺酶制品过敏的ALL和淋巴母细胞淋巴瘤（LBL）的1个月龄以上的儿童和成人患者。

此外，目前还有其他几款药物被开发用于治疗ALL，如亘喜生物的GC027、Autolus Therapeutics的AUTO3。其中GC027利用亘喜生物独有的TruUCAR专利技术以及无需进行HLA匹配的健康供者T细胞开发的一款即用型CAR-T细胞疗法，通过靶向CD7抗原表达的肿瘤 CD7抗原表达的肿瘤细胞治疗T细胞恶性肿瘤。目前，该药治疗R/R急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)的一项I期临床试验取得积极结果。AUTO3是一种自体富集T细胞，经单个逆转录病毒载体修饰表达2个独立的嵌合抗原受体（CAR），分别靶向B淋巴细胞抗原CD19和CD22，并且每个CAR都针对单个靶点活性进行了独立优化。通过同时针对2种B细胞抗原，AUTO3旨在减少B细胞恶性肿瘤患者因单一抗原丢失导致的复发。2019年4月，该药被FDA授予治疗ALL的孤儿药资格（ODD）。

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