Ponatinib Hydrochloride

//   “无论是寻找合作伙伴还是授权引进新药，我们的目的都是在武田聚焦的三大核心治疗领域，即肿瘤、神经科学和消化及炎性疾病，解决目前未尽的治疗需求。”艾伦科博士说。 对于全球医药行业而言，2024年充满挑战，而武田却交出了一份漂亮的成绩。 这要归功于公司在研发管线突破、战略合作拓展等方面取得的系列成果，包括其自研罕见病药物Adzynma在欧盟获批，以及用于治疗经治的转移性结直肠癌的新药呋喹替尼在日本商业上市；2023年，武田与和黄医药达成合作，获得该药在中国内地、中国香港及中国澳门以外进一步开发、商业化和生产的全球独家许可；此外，针对发作性睡病I型，武田自研药物oveporexton（TAK-861）在临床IIb期阶段取得了令人鼓舞的数据，也彰显着武田研发的强劲潜力。 这些成果也从侧面印证了武田所坚持的策略，即以自主研发与外部合作来驱动创新。 最近，研发客有幸邀请到武田全球研发首席科学官兼研究负责人艾伦科（Christopher Arendt）博士，和我们深入分享武田如何构建多样化的研发体系，以及其在推动全球医药行业格局中发挥的作用。 艾伦科博士 合作创新，以满足患者未尽需求 “无论是寻找合作伙伴还是授权引进新药，我们的目的都是在武田聚焦的三大核心治疗领域，即肿瘤、神经科学和消化及炎性疾病，解决目前未尽的治疗需求。”艾伦科说。 这个策略，从武田过去一年里与两家生物制药公司达成的协议中就能窥见一斑。 一家是美国公司Keros。其创新的激活素抑制剂elritercept（现为TAK226）可治疗包括骨髓异常增生在内的一些血液肿瘤所引发的贫血。武田在2024年12月初与Keros 签订授权合同，获得进一步开发、生产和商业化elritercept的全球独家许可，并预计在2029年向美国FDA递交新药上市申请。 另一家公司是中国的亚盛医药。武田看中该公司第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂奥雷巴替尼（olverembatinib）。该药已于2021年在中国内地获批治疗慢性髓细胞白血病（CML），目前正在美国开展临床研究。针对该药物，武田于2024年6月与亚盛签署了一份选择权协议，以开发和商业化奥雷巴替尼。值得一提的是，武田虽然已于2017年通过收购Ariad，获得全球首个上市的第三代BCR-ABL抑制剂Iclusig（ponatinib，普纳替尼），但仍然认为奥雷巴替尼作为更新一代的药物，具备同类最优的潜力。 “武田在血液系统疾病方面拥有极为丰富的专业知识。与亚盛医药的合作能帮助我们更好地为那些受慢性髓细胞白血病等癌症困扰的更广泛的患者群体提供治疗。”艾伦科说。 以上两个案例中的药物在临床上都属于成熟产品。同时，武田也在积极寻找更早期的合作机会。比如在2024年5月，武田携手上海达歌生物共同开发针对肿瘤、神经科学和炎症领域的多个靶点的新型分子胶降解剂。达歌生物的总部位于中国，并在中国和美国均有业务。 “我们与达歌的合作聚焦在临床前阶段。针对已验证的生物学靶点，我们旨在通过前沿的新型模式策略，拓宽创新边界。”艾伦科说。此外，他补充道，武田对此领域感兴趣，也是因为分子胶和PROTACs分子一样能诱导蛋白质降解，且相较于PROTACs分子更小。“在神经科学领域，我们正在寻找小分子药物，因为其体积较小，可开发成口服药物，能够穿过血脑屏障。”他说。 在消化及炎性疾病领域，武田于2023年从美国生物药公司Nimbus收购了酪氨酸激酶2 (TYK2)抑制剂zasocitinib（TAK-279），目前正处于开发阶段。武田计划2024财年末启动该药针对银屑病关节炎的三期临床研究，预计将在2025年获得该药针对银屑病三期试验结果。 加强通用型细胞治疗的研发 武田的早期临床项目也聚焦于细胞治疗等前沿领域。2024年2月，武田将三个早期自体CAR-T疗法的优先级下调，转而专注于同种异体、通用型细胞治疗。2024年11月，武田与Alloy Therapeutics公司达成合作，基于武田的诱导多能干细胞（iPSC）衍生的CAR-T细胞平台和CAR-NK平台，开发同种异体细胞治疗，用于治疗各种实体和血液肿瘤。 “我们决定专注于类似固有免疫细胞的自然杀伤细胞和γδ T细胞，因为这些细胞可以应用于同种异体细胞治疗。”艾伦科说。早在2021年，武田就加速了在该领域的布局，并于当年收购了总部位于伦敦的GammaDelta Therapeutics，加快开发基于γδ T细胞的创新疗法。2022年武田又买下从GammaDelta分拆出来的Adaptate Biotherapeutics， 以获得Adaptate基于抗体的γδ T细胞衔接器平台。 “这两笔收购使武田在同种异体细胞治疗领域占据了领先地位，并大大增强了我们的实力。除了当下已经获批的细胞治疗领域，我们也希望将这些差异化的细胞治疗应用于更广泛的疾病。”艾伦科说。 在承认早期项目研发风险更高的同时，艾伦科也表示，他的团队将通过与内部各科学团队的紧密合作以及基于成果的里程碑来最小化风险。 “我们有能力在早期阶段进行大量的建模和评估工作，以确保能够选择最优的靶点和治疗方案。当我们发现值得探索的方向，我们就会全力以赴。”他表示。 速度质量双卓越的中国创新 武田自1994年进入中国以来，见证了中国制药行业，尤其是研发领域的显著进步。三十多年过去，艾伦科对中国创新的速度和质量印象尤为深刻。 “我认为，中国最令人惊叹的一点就是创新的推进速度，这是无可比拟的，”他说，“基础设施的建设、人才的聚集以及研发项目的进展速度都非常令人瞩目。” “质量和速度是行业成功的两大关键，而中国在这两方面都具备优势。所以我可以说，放弃中国市场，就等同于放弃机遇。”他接着说，“中国再也不是以前大家认为的只会做me-too或者me-better的那个中国了。” 艾伦科并没有夸大中国公司的研发实力。 麦肯锡的数据显示，中国本土制药公司在2023年初到2024年末共授权了70多个管线项目给海外合作伙伴，这要比2019年初到2020末的总量增加超过一倍。其中，肿瘤领域的资产目前在海外授权上依然占主流，比如近期，在2025年1月13日的摩根大通医疗健康年会上，艾伯维与先声再明宣布，双方就先声再明的在研候选药物SIM0500达成许可选择协议，以推进这种新型的三特异性抗体的研发，帮助解决多发性骨髓瘤患者尚未满足的重大临床需求。SIM0500目前正在中美两国开展针对复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）的临床一期研究。 为了更好地协同中国创新，武田的研发部门不仅积极寻找像达歌生物这样拥有创新资产和创新能力的合作伙伴，同时也与中国本土创新孵化器达成了合作。2024年11月，武田与ATLATL飞镖创新中心（以下简称“ATLATL”）宣布签署合作备忘录，计划在早期开发、新技术应用、创新企业赋能、人才培养及国际交流等领域展开深入合作。作为知名的创新孵化器，ATLATL还为礼来、诺和诺德等跨国药企提供服务。 “我们与ATLATL的合作非常有趣，我把它看作是通向早期创新生态系统的一个入口，”艾伦科说，“这项合作使武田能够接触到灵活的实验室、早期阶段的中国创新者，并支持实验室基础的科学研究。” “这将帮助武田更好地了解中国的早期创新，也让我们能够参与到中国前沿科学研究的进程当中。”他补充说。 AI助力决策制定 像许多大型制药公司一样，武田在各个业务部门都应用了人工智能。在数据密集型的研究领域，AI往往能发挥其最大的潜力，以辅助决策的制定。 艾伦科指出这些庞大的数据不仅产生于武田内部，也来自武田全球的外部合作伙伴。在将内部的数据与外部数据结合，并将高质量的数据融入决策中的过程中，蕴藏着巨大的机遇。 “选择靶点、设计分子、发现生物标志物……在将新药成功交付患者的过程中，我们需要做出成千上万的决策。如果人工智能能帮助我们更高效、更严谨地做出这些决策，就能大大加快这一过程，及时将有效治疗带给有需要的患者。”他说道。 尽管艾伦科承认当下关于人工智能未来应用的讨论并不完全现实，但他依然对数字化在加速研发中的潜力充满信心。他表示，在TAK-279的开发中，数字化技术就发挥了重要作用。 “AI和其他各种辅助加速研发的工具正被更广泛地应用于我们的药物研发过程中，我们看到了它们在研发领域中的巨大潜力。”他说。 编辑 | 姚嘉 yao.jia@PharmaDJ.com  总第2348期 访问研发客网站，深度报道和每日新闻抢鲜看 www.PharmaDJ.com

生物医药行业不光是比谁走得更稳，也是在比谁心更大，更敢搏。但做事不能光讲理想，还要务实，要在坚持的同时克服一个个实际的困难，战胜一个个山头，最后才能走到山顶。亚盛全都做到了。 撰文 | 石若萧 2025年开年，亚盛医药成功赴美IPO的消息，让整个中国医药产业圈都为之一振。 产业已经困在资本寒冬里很久了。全球IPO收紧的大背景下，刚刚过去的一整年，A股和纳斯达克都没有来自中国的创新药企IPO成功，终止注册的企业名单反倒在一路增加，行业似乎进入了“钱荒”时代。 本次亚盛医药的IPO某种程度上粉碎了这一叙事，而除了融资金额逾1.42亿美元外，亚盛医药还创下了多个“第一”： 2025年全球生物医药第一股； 首个先在港股上市，后在美股双重主要上市的生物医药企业； 首例通过中国证监会备案的港股上市公司赴美双重主要上市企业。 狂欢总会归于冷静，冷静下来后，全行业都在探求亚盛医药成功的原因。回顾历史，再展望未来后，人们终于意识到，许多表面看上去很复杂宏大的事物内里其实很简单——无非就是在最初的目标和野心驱使下，尊重规律、坚持做事、坚持长期主义罢了。 01 长期主义 人前的光鲜总是能引起无数欢呼，人后的艰难却往往被忽视。 2009年，亚盛医药正式成立，彼时的核心成员中，杨大俊曾是美国密歇根大学副教授，王少萌则在2001年时便已经是美国密歇根大学的终身教授。 可即便这样一个豪华团队，在当年也并未受到投资方过多青睐。 一方面，那时中国医药投融资产业周期还未开始，2010年前后，VC的聚光灯主要打在想象空间巨大的新消费和移动互联网赛道上。相比之下，生物医药公司得到的关注要少太多。 另一方面则是亚盛自身的“性格”使然——不搞仿创结合，坚决要做原始创新和全球新。预期虽高，却也要相应承担更高的风险。 在那样的年景，选择做一个独行者，压力可想而知。亚盛只能一边搞研发，一边自己想办法创造现金流，“在战争中学习战争”。 2015年后，情况开始慢慢好转，政策为创新药的审评审批和监管扫清了障碍，中国创新药时代到来。短短三年时间，亚盛医药连续完成了ABC轮融资，估值显著提升。2019年，亚盛医药成功赴港IPO。 那是亚盛的高光时刻。全球唯一覆盖细胞凋亡三大通道的临床产品管线，港股市场首个原创小分子创新药企业的概念……良久以来身为“独行者”的痛苦，让亚盛收获了巨大回报，在一众大分子生物药企业中脱颖而出，以超过750倍的超购成为当年港股市场上的“超购王”。 那几年整个生物医药行业都迎来了空前繁荣，原本按正常规律，行业经历大约5年左右的火热后，就会转入下行周期，出清一些泡沫。但突如其来的新冠疫情却将这把火烧得更旺了，行业热到了几乎超出所有人认知的地步。大量投资者没有做好发展规划，没有思考退出方案，依然争先恐后涌了进来。众多Biotech受到刺激，纷纷开始拿地、建厂、抢人、扩张，唯恐半步落后于人。 即便在这样的氛围下，亚盛也从来没有急过，依旧按部就班推进临床开发工作，拿数据、看反馈、定方向。当年穷的时候所坚持的，富的时候依然在坚持，这种长期主义和韧性，也让亚盛在两三年后近乎狂暴的资本寒冬中得以生存下来。 站在当下回看，彼时借助18A政策成功上市、一度风光无两的公司出现了显著的“分化”现象：多家处于破发状态；一些变成了股价不足1港元的“仙股”；还有个别企业传出了将被并购或者私有化的消息，已经停牌许久。如亚盛这样活下来，并且活得更好的，只是极少数。 回顾这段旅程，杨大俊有些感慨。创业之初研发中心团队有30多个人，最后还有20多人选择留下，正是这种长期主义精神的最佳注解。 杨大俊认为，中国发展得很快，现在跟90年代相比已经大不一样。“那时没有基础，大家只能做一些简单的来料加工，赚一些快钱。”而现在经济、人才、技术的基础都打了下来，正适合做一些长期主义的事情。 接受E药经理人采访时，他用DeepSeek来举例：“中国已经有了很好的基础，不需要天天想着什么‘短平快’、‘弯道超车’。只要有人真正潜心去做别人没做的事，去做难的事，去做高精尖的事，哪怕成功率只有万分之一，都是值得去支持的。” 但杨大俊同时也强调，做事不能光讲理想，要务实。“坚持不是一个简单的口号，更多的是能够克服实际的困难，能够战胜一个个山头，最后走到山顶，如果你跨不过去，不能够解决这些问题的话，其实也是坚持不了的。” 02 上市的底气：真创新，全球新 正因为解决了一个个实际的困难，才一点点构成了亚盛医药当下在纳斯达克上市的底气。 全球来看，生物医药产业的资本寒冬虽不似2022年那般猛烈，但“寒气”仍未消散。在当下，亚盛医药敢去美国上市、且能成功上市，主要依凭的还是硬实力。 硬实力的代表就是产品。亚盛医药的在研产品均为具全球层面同类首个（First-in-class）或同类最佳（Best-in-class）潜力的药物。简单来说，都是真创新、全球新。 核心品种奥雷巴替尼（耐立克）是亚盛打出的第一枪。这是中国首个获批的、全球第二个获批的第三代BCR-ABL抑制剂，获国家“重大新药创制”专项支持，并被CDE纳入优先审评和突破性治疗品种。 奥雷巴替尼相当受重视，这点可以通过一个细节侧面窥见：2015年，亚盛医药递交了奥雷巴替尼的临床试验申请（IND），从进CDE到出CDE只用了6个月，速度是当年最快。 2021年，耐立克获批上市，打破了中国携T315I突变耐药慢性髓细胞白血病（CML）患者长期无药可医的困境，填补了临床治疗空白。由此，耐立克成为全球第二个、中国第一个上市的第三代BCL-ABL抑制剂，且是中国为数不多连续7年在美国血液学会（ASH）年会上作口头报告的创新药。 目前，耐立克已在中国获批两个适应症，且所有获批适应症均已被纳入国家医保药品目录。为了发掘更多适应症潜力，走向更广阔的市场，耐立克3项全球注册III期临床正在开展。 当然，仅有一款药是不够的。但随着去年11月APG-2575的新药上市申请（NDA）获CDE受理并纳入优先审评程序，亚盛医药的“双子星”即将冉冉升起了。 APG-2575是一款Bcl-2抑制剂。该靶点成药之难全球闻名，自在1985年被首次发现起，过了30余年，才有艾伯维的维奈克拉于2016年获批上市，迄今在全球尚无第二款药物问世。 亚盛医药创始团队在细胞凋亡领域已有20多年的研发史，针对Bcl-2靶点一直有着深度布局。APG-2575的NDA获CDE受理，并纳入优先审评，意味着Bcl-2靶点新药领域的长达8年的空窗即将被打破，也是近40年跨度后，全球出现的第二个Bcl-2抑制剂。 真创新很难，但带来的潜在回报相当丰厚。2024上半年，维奈克拉的全球销售额是12.51亿美元，同比增长了16%。许多分析人士认为，凭借BIC潜力，APG-2575商业化表现甚至有望超越维奈克拉，成为血液瘤下一代基石药物。 核心产品必须有结构性的专利保护，这也是亚盛最重要的护城河。据了解，目前亚盛医药拥有540+授权专利，370+海外授权专利。 港股上市，纳斯达克上市，耐立克和APG-2575先后成功商业化……这一切，意味着亚盛医药已经从当年茫然无措、一步一个脚印的小Biotech，迈入了高质量发展阶段，向一家真正意义上的全产业链企业迈进。 这个过程中，科学家的理想主义和企业的现实主义完美融合在了一起。对此，杨大俊的总结是：“作为科学家，必须尊重科学，用数据说话；作为企业家，最重要的工作是要认识风险、管理风险、减少风险。我还是科学家的思维，充分尊重市场规律，在不同方向都建立了专门的团队，让专业人士去管理。” 03 愿景：全球开花 IPO不是终局，而是下一个时代的开始。亚盛医药的真正愿景，是成为一家真正意义上的全球性的生物医药企业。 评价一家公司是否足够国际化，单纯的某个事件并不能构成足够的证据。一般来说，主要的评判维度有三块：研发、生产和商业化。 研发能力是亚盛医药的基石，开展的都是全球大临床。耐立克如今有3项全球注册III期临床正在开展，APG-2575有4项；全公司共5个品种中美双报，在全球范围开展40多项临床试验，13项注册临床研究；获得了16个FDA孤儿药认证、1个欧盟孤儿药认证、2个FDA快速通道资格、2个FDA儿童罕见病资格认证。 生产方面，2019年，亚盛医药宣布其全球总部在苏州工业园区正式落地，同时进行的还有其全球研发中心及产业基地的奠基。2022年，亚盛医药又获准核发药品生产许可证（A证），代表着全球产业基地的正式启用，按欧美和中国的cGMP要求完善并执行质量管理。 对外合作方面，最亮眼的战绩无疑是去年6月，亚盛医药与武田就奥雷巴替尼达成战略合作，达成独家选择权协议。根据协议条款，已亚盛医药现已获得1亿美元选择权付款款，未来还有资格获得高约12亿美元的选择权行使费及分阶段里程碑付款，以及基于年销售额提成的两位数百分比的销售分成。 这是一个双赢的合作。对于武田，亚盛的奥雷巴替尼和自己的泊那替尼（ponatinib）同为三代BCR-ABL抑制剂，但后者的专利即将在2026年左右到期。到时完全可以让具有Best-in-class潜力的奥雷巴替尼接过棒，成为其血液肿瘤的重要布局。 对于亚盛，这一合作带来的收益更是相当大。除了可以借助武田在全球慢粒白血病和Ph+ALL市场已经打下的深厚基础，还收获了一堆有形无形的资产。 有形资产好理解，就是钱。除了合作协议，武田还对亚盛进行了股权投资，出资7500万美元成为了公司第二大股东。近2亿美元的选择权付款加股权投资，让亚盛手握足够多的弹药，能放心开展数个III期大临床。 无形资产稍微复杂一些，有名声，有时机，也有未来的机遇。 亚盛宣布申请在美股上市的时间点，和宣布与武田达成交易的时间点几乎一致。得到MNC的认可，既有助于IPO的推进，亦有助于整体估值的水涨船高。 上市的时机也抓得堪称完美。2024年以来，美股市场已经在逐步回暖，再有“2025年美股生物医药第一股”的光环加持，意味着亚盛已经被全球第一梯队的玩家注意到，未来更容易达成新的合作关系。 野心的支撑，是实力；实力的支撑，是审时度势，是实事求是，是一步步走得扎实。 当然，现实是无法完全被计划好的，总会面临挑战。杨大俊在接受外媒采访时，一个经常被问及的问题是，面对将来有可能发生的中美关系恶化、地缘政治冲突，亚盛医药准备如何去应对？ 对此，杨大俊的回复是： “创新和科学是没有国界的。我是一个科学家，应该聚焦于业务，聚焦于创新，聚焦于全球尚未满足的临床需求。如果我们的产品能成功开发并获得FDA批准上市，就能够挽救全球患者的生命。我认为这是最重要的。” 归根结底，所有的努力，既是为了让中国创新药遍布全球，更是为了消灭一个共同的敌人：癌症。 一审| 黄佳 二审| 李芳晨 三审| 李静芝 精彩推荐 CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题 | 出海 启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册 创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药｜亚虹医药 跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元