GLP-1类药物，春天已逝，寒冬将至？

2024-07-05

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临床结果临床3期

深度聚焦多肽、多肽偶联药物研发、质控、工艺开发，展位咨询&免费入场券：联系电话181 1603 6798，扫码立即获取免费入场券： GLP-1类药物去年还说春天来了，今年就说寒冬将近？ GLP-1类药物，即胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs），在降糖减重领域具有重要地位和影响力。这些药物通过模拟GLP-1的生理作用，延长作用时间，有效降低血糖水平，并且由于其能够延缓胃排空速度和利用中枢神经抑制食欲，也显示出显著的减重效果。GLP-1类药物的这些特性，特别是在糖尿病和肥胖症治疗中的潜力，使得它们成为医药市场上的热门领域。近年来，GLP-1类药物因其在减重方面的显著效果而备受瞩目，被誉为“减肥神药”，这促使了多家药企的积极参与和投资。例如，阿斯利康与诚益生物就口服GLP-1受体激动剂ECC5004达成独家许可协议，该药物处于临床研究阶段，显示出治疗肥胖症、2型糖尿病和其他心血管代谢疾病的潜力。此外，诺和诺德的口服版司美格鲁肽在国内获批，标志着GLP-1类药物将进入口服时代，进一步推动了市场竞争。国内药企也不甘落后，华东医药、恒瑞医药、丽珠集团等上市公司纷纷加入GLP-1药物的研发和市场竞争中。这些企业在靶点、适应证、剂型、用药频率等多个方面展开竞争，力图在这一潜力巨大的市场中分得一杯羹。GLP-1类药物的走红，建立在全球性的肥胖趋势和对有效减肥方法的迫切需求之上，药企的纷纷入局正是对这一市场需求的积极响应。 (图片来源：SWS) (图片来源：SWS) (图片来源：SWS) 一、不同 GLP-1 类药物的临床试验数据差异！ 1. 司美格鲁肽（Semaglutide） (图片来源：SWS) 在SUSTAIN 6试验中，为期2.1年的研究发现，患者HbA1c水平较基线平均降低1.4%，而安慰剂组为1%。在STEP 5实验中，高剂量司美格鲁肽（2.4mg/周）治疗后，超过一半的受试者体重减轻了15%，还有近四成受试者体重减轻了20%。在PIONEER PLUS实验中，通过用药68周比较不同剂量的Rybelsus疗效和安全性。结果显示加大剂量能有更高的HbA1c达标率，且体重降幅也随着剂量增加而增加。50mg时， HbA1c降幅达到2.2%，与2mg注射剂数据相当。且体重减轻效果更明显，达到9.2kg。 (图片来源：SWS) (图片来源：SWS) (图片来源：SWS) 2.度拉糖肽（Dulaglutide） (图片来源：SWS) 3期AWARD试验显示，1.5 mg的度拉糖肽治疗26周或104周，可使HbA1c降低0.8%~1.6%。 3.替尔泊肽（Tirzepatide） (图片来源：SWS) 在SUPRASS试验中，大多数2型糖尿病患者使用tirzepatide后血糖明显改善，4/5的患者HbA1c≤7%。 SURMOUNT 1试验显示，使用5 mg、10 mg和15 mg的tirzepatide患者平均体重分别减轻15%、19.5%和20.9%。 (图片来源：SWS) SURPASS 1-5临床试验安全性结果显示tirzepatide安全性和耐受性良好，胃肠道反应主要为轻中度，且多发生于剂量递增阶段。 (图片来源：SWS) SURPASS 1-5临床试验安全性结果显示tirzepatide安全性和耐受性良好，胃肠道反应主要为轻中度，且多发生于剂量递增阶段。 4.CagriSema 一项2期随机对照试验结果显示，糖尿病和肥胖患者接受CagriSema治疗32周后，平均HbA1c分别降低2.2%；平均体重分别降低15.6%。 5.Ecnoglutide 在中国2型糖尿病患者中的Ⅱ期临床研究中，治疗20周时，Ecnoglutide组的受试者HbA1c较基线显著降低1.81%至2.39%。在治疗14周时，Ecnoglutide组受试者体重较基线降低8.9%至9.5%，在26周时达到13.2%至15.0%的降幅。二、Pharma争先恐后入局 GLP-1 类药物？还有必要吗？ 1.诺和诺德诺和诺德是 GLP-1 市场的领军者之一，其产品司美格鲁肽在全球大获成功。在2023年前三季度，司美格鲁肽销售额已达到1002亿丹麦克朗，2024 年第一季度，司美格鲁肽销售额约达 61.32 亿美元，其中注射用降糖药 Ozempic 销售额增长 43%，口服降糖产品 Rybelsus 销售额增长 17%，减肥药 Wegovy 销售额实现翻倍增长。在中国，诺和诺德 GLP-1 产品一季度销售额增长 4%，市场份额达 78.2%，收入约 2.04 亿美元。 2.礼来公司礼来的替尔泊肽（Tirzepatide）作为一款 GIP/GLP-1 受体激动剂，已在中国获批用于治疗 2 型糖尿病，其减重适应症的国内上市申请已获 NMPA 受理。2023年前三季度，替尔泊肽达到30亿美元，在2024 年一季度就替尔泊肽销售额达 23.24 亿美元，其中降糖版 Mounjaro 销量上涨 217%，减肥版 Zepbound 一季度销售额达 5.17 亿美元。 3.华东医药华东医药在GLP-1药物领域布局深远，其研发的利拉鲁肽生物类似药已在中国获批，覆盖降糖和减重两大治疗领域。目前，该药物已成功进入800多家大型医院，预计至2024年一季度末，将扩展至1000家以上医院，彰显其在该领域的领先地位和市场影响力。 4.恒瑞医药恒瑞医药在 GLP-1 领域布局了多款 1 类新药，涵盖 GLP-1、GLP-1/GIP、GLP-1/INSR 等靶点。其中，HRS9531（GLP-1/GIP 双受体激动剂）针对超重或肥胖适应症已步入Ⅱ期临床，HRS-7535（新型口服小分子 GLP-1R）处于Ⅰ期临床，HR17031（长效胰岛素/GLP-1 类似物复方制剂）已迈入Ⅲ期临床。 5.信立泰信立泰研发的 SAL0112 为一种 GLP-1R 口服小分子偏向激动剂，其药理作用与多肽类 GLP-1RA 相似。相较肽类注射剂，SAL0112 能改进 2 型糖尿病的给药途径，提升患者用药便利性和依从性。目前，其针对 2 型糖尿病及减重适应症的研发均处于临床Ⅰ期阶段。 6.丽珠集团丽珠集团的司美格鲁肽注射液的减重适应症已获批临床试验。此外，丽珠集团新北江制药的司美格鲁肽注射液用于2型糖尿病患者的血糖控制及相关心血管风险降低的适应症的注册上市许可申请已获得国家药品监督管理局（NMPA）的受理。 7.先为达先为达生物将伊诺格鲁肽注射液授权给韩国制药公司HK inno.N，交易额5600万美元。 8.诚益生物诚益生物以20亿美元将一款口服GLP-1R激动剂授权给阿斯利康。三、GLP-1 类药物未来的市场规模到底是涨还是降？根据辉瑞公司的预测，到2030年，美国GLP-1受体激动剂（GLP-1 RAs）药物市场的总规模有望突破900亿美元大关。其中，针对2型糖尿病（T2DM）的治疗市场可能占据350亿至400亿美元的份额，而肥胖治疗市场则预计达到500亿至550亿美元。 (图片来源：SWS) 根据华经产业研究院的数据，2022年中国GLP-1RA市场规模为43亿元人民币，预计到2025年将达到156亿元人民币，预计2021-2025年复合增长率为55.0%。（图片来源：华经情报网）另有预测指出，到2030年，中国减重药市场规模将达到149亿人民币，预计2024-2030年复合增长率为12.4%。（图片来源：华经情报网）四、未来展望 GLP-1类药物作为治疗2型糖尿病和肥胖症的新兴药物，目前大多数GLP-1类药物尚处于临床试验阶段,但在未来市场前景广阔。它们的优势在于能够模拟人体内的胰高血糖素样肽-1，有效降低血糖水平，同时具备减重效果，且相较于传统降糖药物，GLP-1类药物不增加低血糖风险，还能减缓胃排空、减少食物摄入，对心血管具有潜在保护作用。此外，随着口服剂型的开发，患者用药便利性和依从性有望提高。然而，GLP-1类药物也存在一些劣势。首先是成本问题，这些药物的价格通常较高，可能限制了部分患者的获取。其次是胃肠道副作用，如恶心、腹泻等，可能影响患者的用药体验和依从性。此外，尽管GLP-1类药物在减重方面表现出色，但其长期效果和安全性仍需更多研究来证实。最后，市场竞争激烈，随着越来越多的药企进入这一领域，如何保持竞争力和市场份额将是药企面临的挑战。综合来看，GLP-1类药物凭借其独特的疗效和潜力，预计将在未来糖尿病和肥胖治疗领域占据重要地位，但同时也需要克服成本、副作用和市场竞争等方面的挑战。参考资料 1.财经网 2.SWS《重塑降糖减重治疗格局，推动市场持续扩容》 3.华经情报网 END 免责声明：本文信息来源于网络，本文仅作知识交流与分享及科普目的，不涉及商业宣传，不作为相关医疗指导或用药建议。文章如有侵权请联系删除。深度聚焦多肽、多肽偶联药物研发、质控、工艺开发，7月相约苏州，联系电话18116036798上下滑动查看议程戳“阅读原文”立即报名多肽药物论坛吧!