亚盛医药海外猛上分

2024-05-23

临床结果AACR会议临床3期ASCO会议上市批准

近日，亚盛医药宣布，旗下3款重磅产品的五项研究进展入选2024年欧洲血液学协会（EHA）年会壁报，3款产品分别为奥雷巴替尼、APG-2575和APG-5918。值得一提的是，亚盛医药的奥雷巴替尼、APG-2575以及APG-2449的四项临床研究，还入选了2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会，而在此前4月举行的2024年美国癌症研究协会(AACR）年会上，奥雷巴替尼、APG-115、APG-2449和APG-5918的临床研究进展也得以入选展示。对于拥有8款处于临床及以上阶段产品的亚盛医药来说，在时间还未过半的2024年，已有5款产品海外露脸，占临床管线产品的62.5%，不得不让人对其研发情况产生极大的好奇。01ASH常客亚盛医药已获批上市的产品为奥雷巴替尼，从其进入临床试验开始，就一直受到全球关注，自2018年以来，奥雷巴替尼临床进展已连续6年入选美国血液学会（ASH）年会口头报告，从该产品目前已入选2024年各大重量级年会的情况来看，毫无疑问，依然不会缺席2024年底举行的ASH年会。欲兜底CML，凭Best-in-class未批先入美版指南。靶向BCR-ABL的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的出现和迭代，让慢性髓细胞白血病（CML）成为了和高血压、糖尿病一样的慢性病，但耐药一直是治疗CML的全球性主要挑战，其中，T315I突变占耐药CML的25%左右，所有一代、二代BCR-ABL抑制剂对T315I突变的CML患者都无解。2021年11月，奥雷巴替尼获国家药监局批准上市，用于治疗任何TKI耐药，并伴有T315I突变的CML慢性期（CP）或加速期（AP）成年患者，成为中国首个且唯一获批上市的治疗该适应症的第三代BCR-ABL抑制剂，让国内四分之一的耐药CML患者能够走出无药可医的困境。其他类型耐药CML患者也逐步被纳入奥雷巴替尼治疗范围，2023年11月，国家药监局批准了该药新适应症，用于治疗一、二代TKI耐药和/或不耐受的CML慢性期（CP）成年患者，更多的耐药CML患者将受惠。值得一提的是，2024年1月，奥雷巴替尼被纳入最新版美国国家综合癌症网络（NCCN）CML治疗指南，但截至目前，亚盛医药并未向美国FDA提交新药上市申请，只是在2024年2月，获美国FDA批准了首项注册3期临床研究，用于治疗既往接受过治疗的CML慢性期（CP）成年患者，奥雷巴替尼能够做到未获批就进入NCCN-CML治疗指南，得利于其是全球层面Best-in-class药物。据奥雷巴替尼治疗难治性CML患者海外研究最新数据显示，奥雷巴替尼在经第三代TKI（ponatinib或变构抑制剂asciminib）治疗失败的患者中疗效显著，50例疗效可评估CML-CP患者中，56.8%患者获完全细胞学反应（CCyR），42.9%患者获主要分子学反应（MMR），其中，携带T315I突变的CML-CP患者，CCyR率和MMR率分别为60.0%和43.8%，未携带T315I突变患者，CCyR率和MMR率分别为55.2%和42.4%；而ponatinib耐药患者，CCyR率和MMR率分别为53.3%和37.5%，asciminib耐药患者，CCyR率和MMR率分别为42.9%和37.5%。向AML/ALL宣战，且涉猎非白血病领域。奥雷巴替尼在白血病领域的疗效潜力，并不局限于CML，急性髓系白血病(AML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)也是其狙击对象。目前，奥雷巴替尼用于治疗新诊断费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的临床试验已处3期阶段，有望成为国内首个用于一线治疗Ph+ALL的TKI药物。据一项2期临床试验数据显示，所有患者均达到CR/CRi。第一个周期结束时，53.3%患者获CMR，28.9%的患者获MMR；第二个周期结束时，60.0%的患者获CMR，35.6%的患者获MMR；第三个周期结束时，62.2%的患者获CMR，31.1%的患者获MMR。奥雷巴替尼除了已获批的CML适应症和正在临床的ALL适应症外，用于治疗AML也曾获美国FDA授予孤儿药资格认定，值得一提的是，与三大类型白血病同获认定的还有胃肠道间质瘤(GIST)。据一项在中国进行的1b/2期研究数据显示，奥雷巴替尼在琥珀酸脱氢酶（SDH）缺陷型GIST患者中的临床获益率（CBR）高达93.8%，2023年5月，该适应症被国家药监局纳入突破性治疗品种，入选2024年美国ASCO年会的四项研究中，有一项获口头报告展示的研究，正是奥雷巴替尼治疗TKI耐药的SDH-GIST患者和副神经节瘤患者的最新疗效数据。02为创新而生亚盛医药的产品管线中，除了已获批上市的奥雷巴替尼，还有8款候选药物，其中，有7款已进入临床试验阶段，分别为APG-2575、APG-115、APG-1387、APG-1252、APG-2449、APG-5918和UBX1967/1325。图1 亚盛医药产品管线图片来源：亚盛医药2023年报专玩首款，喜欢跑在最前。奥雷巴替尼已是国产首款上市的三代BCR-ABL抑制剂，而其他多个在研产品也都有实力成为上市首款。0APG-2575是首个在中国进入临床阶段的Bcl-2抑制剂，具全球Best-in-class潜力，已获5项美国FDA授予的孤儿药资格认证，分别为华氏巨球蛋白血症（WM）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、多发性骨髓瘤（MM）、急性髓系白血病（AML）及滤泡性淋巴瘤（FL）。APG-115是首个在中国进入临床阶段的MDM2-p53抑制剂和潜在的中国First-in-class新药，已获6项美国FDA授予的孤儿药资格认证，分别为胃癌（GC）GC）、急性髓系白血病（AML）、软组织肉瘤、视网膜母细胞瘤、IIB-IV期黑色素瘤和神经母细胞瘤，还获2项美国FDA授予的儿童罕见病资格认证，分别为神经母细胞瘤及视网膜母细胞瘤。APG-1387、APG-2449和APG-5918也分别为中国首个进入临床阶段的IAPs拮抗剂、三代ALK抑制剂和EED抑制剂，值得一提的是，APG-1252虽不是首个进入临床的Bcl-2/Bcl-xL双靶点抑制剂，但具有Best-in-class潜力，已获美国FDA授予治疗SCLC的孤儿药资格认证。另一个隐藏发力点，前景无限。从亚盛医药的临床管线来看，其产品基本围绕白血病和肿瘤癌症及罕见病领域开展，这类产品最为显眼，而用于治疗糖尿病黄斑水肿的UBX1967/1325则比较低调，亚盛医药在2023年报中仅在管线上提及处于2期临床阶段，就再无他言。值得一提的是，UBX1325是细胞凋亡抑制蛋白Bcl-xL抑制剂，随着人的衰老，体内组织中会出现衰老细胞，这类细胞不但自身功能失常，还会分泌有害物质，引发炎症并影响周围健康细胞的功能，而UBX1325可以借助靶向Bcl-xL，抑制衰老细胞赖以存活的蛋白质功能，选择性地消灭疾病组织中的衰老细胞，但不会伤害健康组织。目前，UBX1325正在美国进行多项临床试验，试验数据表明，UBX1325在治疗糖尿病黄斑水肿（DME）和湿性老年性黄斑变性（AMD）等疾病上极具潜力，据弗若斯特沙利文数据显示，仅AMD的全球患病数在2018年就有1.80亿宗，预计到2030年，将达2.39亿宗，UBX1325市场潜力巨大。亚盛医药是全球唯一一家针对所有三类已知关键细胞凋亡调节因子（Bcl-2/Bcl-xL、IAP和MDM2-p53）均有临床开发品种的Biotech，在抗衰老领域，DME和AMD只是开胃菜，未来，抗衰老临床管线产品将会逐步扩大。03结语奥雷巴替尼的市场表现呈现出持续放量状态，2023年销售数量同比增长达259%，准入医院数同比增长达567%，总患者数同比增长达123%，随着2023年底，新的CML适应症获批，患者受益群体扩大，以及未来海外的获批上市，将为亚盛医药其他临床候选药物的研发持续“输血”，期待未来，亚盛医药有更多的获批产品海外露脸。参考来源：亚盛医药官网、公告及年报声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 德清君转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦