ADC biotech股价大涨770%，核心管线来自石药

2024-03-08

抗体药物偶联物孤儿药引进/卖出上市批准

为打造全球ADC/RDC未来产业高地，成都医学城拟于2024年4月18日-19日举办首届未来XDC新药大会！大会以“共创偶联药物产业未来”为主题，由同写意策划，安排一场主论坛和九场主题论坛，邀请“政、产、学、研、金、媒”各领域专家，通过“成果发布、主题演讲、热点对话、表彰颁奖、展览展示”五位一体的多元化的组织形式，迸发更多XDC产业新科技、新业态、新模式，构建XDC产业全新生态，触摸医药产业未来脉动。年初，安斯泰来的Claudin18.2单抗zolbetuximab收到了FDA发出的完整回复函（CRL），被暂时拒绝批准上市，根本原因是安斯泰来合作方第三方生产工厂存在未解决的缺陷，而zolbetuximab的临床数据并未受到质疑。既往有数据表明，CRL会将产品进入市场的时间平均推迟14个月。意味着，zolbetuximab的先发时间窗口将被大大减弱，这也给在CLDN18.2靶点上，通过各个技术路线来围猎Z药的国内药企，带来了更多的机会。ADC是国内药企的主攻方向之一。目前，全球共有13款CLDN18.2 ADC CLDN18.2 ADC处于临床活跃阶段，12款由国内药企研发。其中，美股Elevation oncology，凭借引进自石药集团的EO-3021（SYSA1801），年初至今股价已经大涨近770%（截至最近交易日收盘），其他多款CLDN18.2 ADC CLDN18.2 ADC也在近半年取得不菲的突破。1股价大涨770%CLDN18.2 ADC引进自石药在正常组织中，CLDN埋藏在胃粘膜里，表达受限，而在肿瘤中，紧密连接蛋白会遭到破坏，使肿瘤细胞表面的CLDN表位暴露出来，两者的表达差异使得CLDN18.2成为理想的抗肿瘤靶点。因此，近年来国内企业对该靶点的布局急速跃升，尤其是在ADC路线上，诸多药企进行了布局。石药集团是较早布局CLDN18.2 ADC的药企，旗下CLDN18.2 ADC药物SYSA1801分别在2020年及2021年获得了FDA用于治疗胃癌（包括食道胃结合部癌症）及胰脏癌的孤儿药资格认定。在药物设计上，SYSA1801在多个方面进行了差异化的设计，抗体方面对CLDN18.2具有高度选择性，不结合CLDN18.1，Fc端保持完整的CDC/ADCC功能，同时采用MMAE作为payload，酶裂解工艺，Q295的定点偶联，DAR值为2。SYSA1801结构在研发上，SYSA1801最早于2021年9月在国内首次获批进入临床，用于治疗CLDN18.2阳性晚期恶性实体瘤 CLDN18.2阳性晚期恶性实体瘤和胃食管交界处癌。因此，基于SYSA1801优异的早期数据，以及CLDN18.2靶点和ADC越来越热之际，SYSA1801也是较早完成了出海。在2022年7月，石药集团与Elevation Oncology达成合作协议，后者取得SYSA1801大中华区以外的权益，并支付2700万美元预付款、11.5亿美元里程碑金额以及一定比例的销售分成。在引进SYSA1801前，Elevation Oncology由于管线受挫，股价徘徊在1美元附近，市值长期低于5000万美元。而引进SYSA1801后，Elevation Oncology似乎开始了大刀阔斧地转型。2023年初，Elevation Oncology宣布裁员30%，公司CEO Shawn M.Leland也同时离职，在研发上将专注于SYSA1801的开发，并寻求合作伙伴共同开发HER3抗体Seribantumab。目前，Elevation Oncology官网显示的在研管线仅有SYSA1801和一款HER3-ADC HER3-ADC。与此同时，在引进SYSA1801后，Elevation Oncology的股价也得到了一定的修复，尤其是在2023年5月6日，Elevation Oncology公布SYSA1801在中国的临床1期试验取得了积极结果后，股价大涨66%，当日市值达到1.2216亿美元。而在今年年初，安斯泰来的CLDN18.2单抗zolbetuximab被FDA拒绝上市，缩短了其他在研CLDN18.2疗法的时间差距。同时伴随着美股XBI指数持续上涨，SYSA1801临床试验的扩大，以及开展联合疗法的预期等消息影响，年初至今，Elevation Oncology的股价大幅飙升，整体已经上涨约830%（需要修改）。3竞争加速信达闯入三期，恒瑞实现出海SOTIO Biotech暂停研发…2023年9月28日，小编对CLDN18.2靶点在研的CAR-T、双抗、ADC疗法进行了详细盘点（详见：）。在短短五个月时间内，多款国产CLDN 18.2 ADC取得了新的研发进展，恒瑞的SHR-A1904出海德国默克，成为第6款出海的CLDN18.2 ADC，SOTIO Biotech则是暂停了旗下SOT-102的研发…CLDN18.2 ADC CLDN18.2 ADC最新在研格局，根据智慧芽数据库整理01恒瑞医药SHR-A1904SHR-A1904是恒瑞医药第四款申请临床试验的ADC候选药物，同时也是恒瑞医药首个ADC交易。2023年10月，恒瑞医药将两款创新药以14.15亿欧元的总价出海给了德国默克，其中一款便是SHR-A1904。02信达生物IBI343IBI343是重组人源抗CLDN18.2 ADC，抗体为HB37A6，Payload为Exatecan，Linker使用的是Synaffix的技术，DAR值为4。IBI343在2022年12月23日获批进入临床，也是信达生物管线中第一个进入临床阶段的ADC药物。日前，ClinicaltriaIs官网显示信达生物注册了IBI343治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性胃癌 CLDN18.2阳性、HER2阴性胃癌的临床三期试验，成为全球首款进入临床三期阶段的CLDN18.2 ADC。该临床试验以紫杉醇和伊立替康对照，计划入组450例胃癌患者，预计将于2026年5月初步完成试验。03科伦博泰SKB-315SKB-315是科伦博泰受默沙东青睐的临床资产之一，后者以3500万美元首付款，累计不超过9.01亿美元里程碑付款及销售提成的价格获得其全球权益。SKB315结构ClinicaltriaIs官网显示，默沙东在近期注册了评估SKB315（MK-1200）治疗晚期实体瘤安全性和有效性的临床2期试验，在CLDN18.2靶点成药性已经确认之际，默沙东继续推进SKB315也是顺理成章。默沙东将SKB315推进临床2期，科伦博泰也有望获得部分里程碑付款。目前SKB315的临床阶段仅落后于信达的SKB315，与多款国产CLDN18.2 ADC同处临床2期。更多优质内容，欢迎关注↓↓↓