创新药出海再夺一城

2023-08-08

临床3期申请上市

亚盛医药 APG-2575是最受关注的国产在研新药之一。虽然面临各种困难，创新药行业仍在研发或出海上持续实现突破。今日，亚盛医药宣布一个国际化重大里程碑，美国FDA批准Bcl-2抑制剂APG-2575治疗经治CLL/SLL（慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤）患者的全球注册III期临床研究。在FDA抬高审评标准后，仅有极少数中国创新药能够进入III期注册临床，APG-2575顺利开展全球临床的最后阶段，具有不同寻常的分量。BIC潜力+全球进展TOP3+大品种，APG-2575有望走出一条高价值药物的国际化之路，这将振奋行业自信心，所有BIC管线都值得出去闯一闯。亚盛医药的成长历程也说明，虽然创新药行业在迷雾中摸索，但上升通道或激励机制仍然顺畅，踏实做药，日拱一卒，终有大成。01超高ORR临床数据一直惊艳。APG-2575正在全球范围内开展19项临床研究，至今入组600多名患者，其中包括300多名CLL/SLL患者。全球II期临床研究初步数据显示，APG-2575联合新一代BTK抑制剂阿可替尼 BTK抑制剂阿可替尼治疗在CLL/SLL患者中呈现出超高的客观反应率（ORR），在初治人群中的ORR达100%（16/16），在复发/难治人群中的ORR达98%（56/57）。艾伯维的维奈克拉是全球唯一获批上市的Bcl-2抑制剂，但存在安全性问题，主要是肿瘤溶解综合征（TLS）和中性粒细胞减少，在达到目标剂量之前，只能逐步缓慢递增剂量。而亚盛医药 APG-2575在联合治疗中保持与单药治疗相当的低肿瘤溶解综合征（TLS）的发生率。相比维奈克拉的每周剂量递增方案，APG-2575采用每日梯度剂量递增给药的方式，快速剂量递增非常重要，将避免有效的联合方案被拖延太久，低毒性对CLL/SLL患者也非常重要，意味着APG-2575有望应用于包括老年患者在内的更广泛的患者群体。APG-2575并不是同类药物中的一个类似药物，而是具有不同机制、更具优势的新一代Bcl-2抑制剂，（非头对头）现有数据显示APG-2575相比维奈克拉，疗效更佳、毒性更低。虽然维奈克拉占位在先，但APG-2575以BIC潜力有望成为CLL/SLL二线治疗的金标准。02超大市场与泽布替尼类似，APG-2575主要目标市场在欧美。CLL/SLL是西方国家最常见的白血病类型，占比1/4，全球每年新增病例超过10万例。以CLL/SLL为主要适应症的BTKi伊布替尼2022年全球销售额达72亿美元。然而，随着患者用药时间延长，BTKi的耐药问题逐渐突出。一项真实世界研究表明，伊布替尼治疗失败后，换用免疫化疗的客观缓解率（ORR）为25%，换用CD20+单药的ORR为36%，换用Bcl-2抑制剂的ORR可高达76%。美国国家综合癌症网络（NCCN）指南已将Bcl-2抑制剂推荐为BTKi治疗失败的CLL/SLL患者的治疗首选。成药风险是当前普遍担忧的黑天鹅事件。维奈克拉作为探路者，已验证Bcl-2靶点的成药性，并通过联合用药（与CD20单抗、与BTK抑制剂）拓宽Bcl-2抑制剂的治疗场景。维奈克拉今年上半年收入11.09亿美元，同比增长13.4%，保持良好放量态势。据艾伯维的销售预测，维奈克拉2026年将达到峰值60亿美元。Bcl-2抑制剂商业化前景具有确定性，剩下的问题是APG-2575能有多快？APG-2575是全球第二个、中国首个看到明确疗效并进入关键注册临床阶段的Bcl-2抑制剂。百济神州 Bcl-2抑制剂Sonrotoclax与泽布替尼联用治疗CLL的关键性临床试验将在下半年启动。APG-2575针对的是复发难治CLL/SLL，注册临床研究时间将远少于一线CLL/SLL，亚盛医药将有望复制二期临床试验结果，国际化成功将在不远的将来破壳而出。03超级潜力Biotech兼具高弹性和高风险的特征，管线及商业化进展不确定性较大，今年以来投资者经受过充分的风险教育。亚盛主攻难治靶点小分子药物，重要节点均实现平稳着陆，这说明创始人杨大俊博士、王少萌博士搭建的自主技术平台是可靠的、领先的。同时，管理层自律和运营效率是隐性基本面，亚盛在低调中达成，甚至超出投资者的预期。耐立克（奧雷巴替尼，中国目前首个且唯一获批的第三代BCR-ABL抑制剂），首秀实现累计含税销售额1.82亿元，纳入医保目录后，将实现更快放量。考虑到创新药医保简易续约政策的激励，未来3-5年如果耐立克保持15万元以上价格，只需6000多病人即可以做到10亿级别销售。从小众药到10亿大单品，底层逻辑是亚盛攻克难治靶点能力与运营能力兼备。所以，我们对本身是大品种的APG-2575抱有更大的信心。APG-2575正在拓展广泛的适应症，治疗急性髓系白血病（AML）、华氏巨球蛋白血症（WM）、多发性骨髓瘤（MM）、T幼淋巴细胞白血病（T-PLL）的临床都位于I/II期。在后续梯队中，APG-115为国内首个进入临床的MDM2抑制剂，APG-1387处于全球二聚体IAP抑制剂研发第一梯队，两者将与APG-2575共同打造强大的细胞凋亡产品矩阵。据西南证券医药预测，亚盛医药2023-2025年营业收入将分别达到4.3、7.1、13.1亿元。亚盛储备多个同类最佳/首创潜力的管线，还在等待合适的时机释放BD交易事件。耐立克也有望进入全球关键注册临床试验。作为一家埋头做药的企业，亚盛一点也没有透支自己的未来，反而还有隐藏的技能树等待点亮。来源 | 阿基米德Biotech（药智网获取授权转载）撰稿 | 阿基米德君责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。商务合作 | 张武龙 13368443108（同微信）阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦