【PRO观点】走近抗病毒药物

2023-01-18

上市批准

本次新冠疫情，特效药的研发过程可谓艰难，直到2021年的11月，全球首款新冠特效药莫诺拉韦（Molnupiravir）才在英国获批上市。纵观历史，抗病毒药物的研发之路总是充满挑战，也为人类的健康带去更多福音。病毒是病原微生物中最小的一种，核心含有核酸（核糖核酸RNA或脱氧核糖核酸DNA）和复制酶，其外包有蛋白质的外壳和膜，本身无细胞结构，缺乏完整的酶系统，必须依赖寄主的细胞和酶而繁殖，其正常复制周期分为六个阶段：吸附、侵入、脱壳、生物合成、组装和释放。按形状分类，可分为冠状病毒、杆状病毒、丝状病毒、球形病毒、砖形病毒和弹形病毒等。本次流行的新型冠状病毒就属于冠状病毒的一种。根据抗病毒药物的作用机制，抗病毒药物可分为以下几个类别：目前，这些抗病毒药物被广泛应用于治疗病毒性感冒、HIV感染、疱疹病毒感染、乙肝等多种疾病。抗流感病毒药物：奥司他韦、帕拉米韦、扎那米韦奥司他韦属于神经氨酸酶抑制剂，能切断病毒的扩散途径，防止病毒在体内繁殖。在流感发病的高峰期，通过服用奥司他韦可以达到预防效果。图1: 奥司他韦药物信息来源：中国医药工业信息中心PharmaONE智能药物大数据分析平台帕拉米韦是一种新型神经氨酸酶抑制剂类抗流感病毒药物，也属于神经氨酸酶抑制剂。这种药物可以有效抑制各种流感病毒株的复制和传播过程，耐受性好，毒性小，且针对甲型和乙型流感更有效，可以针对流感病毒进行有效地抑制和杀灭作用。图2: 帕拉米韦药物信息来源：中国医药工业信息中心PharmaONE智能药物大数据分析平台扎那米韦也是流感病毒神经氨酸酶抑制剂，通常为吸入的喷雾剂。这种药物通过抑制流感病毒的神经氨酸酶，从而改变流感病毒在感染细胞内的聚集和释放。图3: 扎那米韦药物信息来源：中国医药工业信息中心PharmaONE智能药物大数据分析平台疱疹病毒感染用药：阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦阿昔洛韦与人体内的嘌呤，核苷酸有类似的结构，借此结构来影响人体内的酶对物质的辨识，并通过这些酶的作用转变成能够抑制病毒扩散的物质，实现它的功效。阿昔洛韦因具有高效低毒、选择性强等优点，多年来被认为是治疗带状疱疹的理想药物。图4: 阿昔洛韦药物信息来源：中国医药工业信息中心PharmaONE智能药物大数据分析平台伐昔洛韦是阿昔洛韦前体药物，口服生物利用度67±13%，约是阿昔洛韦的3~5倍。伐昔洛韦到达体内之后可迅速转化为阿昔洛韦，再进入到被感染的细胞当中，抑制病毒DNA的合成，终止病毒的复制，从而达到抗病毒作用。图5: 伐昔洛韦药物信息来源：中国医药工业信息中心PharmaONE智能药物大数据分析平台泛昔洛韦是阿昔洛韦的L-氨酸酯，可在细胞内或体内水解成阿昔洛韦，因水溶性好，口服生物利用度高等优势，目前在临床广泛应用。药效方面，泛昔洛韦治疗带状疱疹比阿昔洛韦起效快，可有效缩短病程。图6: 泛昔洛韦药物信息来源：中国医药工业信息中心PharmaONE智能药物大数据分析平台广谱抗病毒药物：病毒唑病毒唑又名利巴韦林，是一种广谱的强效抗病毒药物，属于合成核苷类药物，通过抑制病毒的DNA和RNA的合成，从而达到抗病毒的作用，可用于防治流感、副流感、甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、麻疹、腮腺炎、水痘以及单纯性疱疹、带状疱疹、病毒性眼角膜炎、疱疹性口腔炎、小儿腮腺病毒性肺炎等多种疾病。图7: 利巴韦林药物信息来源：中国医药工业信息中心PharmaONE智能药物大数据分析平台干扰素干扰素（IFN）是一种广谱抗病毒剂，并不直接杀伤或抑制病毒，主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制乙肝病毒的复制，同时还可增强自然杀伤细胞（NK细胞），巨噬细胞和T淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作用，并增强机体抗病毒能力。抗乙肝病毒药物：恩替卡韦、替诺福韦、丙酚替诺福韦恩替卡韦是一种鸟嘌呤核苷类似物，具有很强的抗HBV-DNA复制起始、逆转录和DNA正链合成三个阶段的作用，具有强效、快速、低耐药率的特点。图8: 恩替卡韦药物信息来源：中国医药工业信息中心PharmaONE智能药物大数据分析平台替诺福韦是无环磷酸盐类核苷（酸）类似物，是一种新型的逆转录酶抑制剂，经口服吸收后被细胞激酶磷酸化，可与5’-三磷脱氧腺苷酸竞争掺入病毒的DNA链，造成病毒DNA链延长受阻，从而阻断病毒的复制。图9: 替诺福韦药物信息来源：中国医药工业信息中心PharmaONE智能药物大数据分析平台丙酚替诺福韦是升级版替诺福韦，在替诺福韦的基础上增加了酰胺键，可以透过肠壁被吸收，在血浆中更稳定，半衰期更长，使用剂量更小，在确保其高抗病毒活性的同时，显著降低了对骨、肾毒性。图10: 丙酚替诺福韦药物信息来源：中国医药工业信息中心PharmaONE智能药物大数据分析平台抗艾滋病病毒药物目前共有6大类30多种药物可以治疗艾滋病，包括核苷类反转录酶抑制剂（NRTls）、非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTIs）、蛋白酶抑制剂（Pls）、整合酶抑制剂（INSTIls）、融合酶抑制剂（FIs）及CCR5抑制剂。核苷类反转录酶抑制剂是治疗艾滋病的常用药物。核苷类反转录酶抑制剂能干扰HIV遗传物质的复制过程，减少病毒数量增长，代表药物有齐多夫定、去羟肌苷、扎西他滨、司他夫定、拉米夫定、阿巴卡韦等。非核苷类反转录酶抑制剂是艾滋病的治疗药物之一。非核苷类反转录酶抑制剂能阻止HIV的RNA转录，抑制病毒复制，减少病毒的数量。代表药物有依非韦伦、奈韦拉平、利匹韦林等。蛋白酶抑制剂也常用于治疗艾滋病。蛋白酶抑制剂可以抑制HIV复制过程中的一种必须蛋白酶的合成，从而抑制HIV复制，减少病毒的数量，代表药物有奈非那韦、沙奎邦韦、茚地那韦、安泼那韦、利托那韦等。END如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001