As a result of ableism, people with disabilities (PWD) experience diagnostic overshadowing-attributing symptoms to disability rather than a potentially new or co-morbid condition. the goal of this researh is to identify and create understanding of what underlies and contributes to diagnostic overshadowing. The investigators plan to develop ways to reduce it, specifically ways to identify people with disabilities at risk of diagnostic overshadowing/diagnostic error. The investigators will also develop education programs and decision supports targeted to healthcare professionals. If it is effective, ways to reduce diagnostic overshadowing/diagnostic error will have been developed among people with disabilities.

开始日期2025-01-01

申办/合作机构

Rush University Medical Center

[+2]

ChiCTR2400093279 / Suspended临床4期IIT

Efficacy and safety of TAF vs TDF used in early and middle pregnancy with CHB who develop hepatitis during pregnancy: a multicenter prospective cohort study

开始日期2024-12-02

申办/合作机构

广州医科大学附属第一医院（广州呼吸中心）

CTRI/2024/08/072599 / RecruitingN/AIIT

A retrospective analysis of adherence rate and associated factors in a Tenofovir, Lamivudine, and Dolutegravir based regimen in People Living with HIV - NIL

开始日期2024-08-27

申办/合作机构-

100 项与替诺福韦相关的临床结果

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100 项与替诺福韦相关的转化医学

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100 项与替诺福韦相关的专利（医药）

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6,208

项与替诺福韦相关的文献（医药）

2025-01-01·INTERNATIONAL JOURNAL OF INFECTIOUS DISEASES

Kinetics of hepatitis B virus replication in anti-HBc positive/HBsAg-negative people with HIV switching to tenofovir sparing therapy

Article

作者: Carrara, Stefania ; Cingolani, Antonella ; Roldan, Eugenia Quiros ; D'Anna, Stefano ; Tavelli, Alessandro ; Salpini, Romina ; Puoti, Massimo ; Alkhatib, Mohammad ; Perno, Carlo Federico ; Sarmati, Loredana ; Ceccherini-Silberstein, Francesca ; Monforte, Antonella d'Arminio ; Benedetti, Livia ; Quiros Roldan, Eugenia ; Piermatteo, Lorenzo ; Malagnino, Vincenzo ; Svicher, Valentina ; Papalini, Chiara

OBJECTIVES:

To unravel the still unexplored HBV-replicative kinetics in anti-HBc-positive/HBsAg-negative people-with-HIV (PWH) suspending tenofovir disoproxil-fumarate/tenofovir-alafenamide (TDF/TAF).

METHODS:

A total of 101 anti-HBc-positive/HBsAg-negative PWH switching to TDF/TAF-sparing therapy were included. Serum HBV-DNA and HBV-RNA were quantified by droplet-digital-PCR at switching (T0), within 12 months (T1) and 12-24 months postswitch (T2).

RESULTS:

At T0, 33.7% had cryptic HBV-DNA (undetected by commercial assays, median [interquartile range (IQR)]: 2 [1-5] IU/mL) and 22% were positive to HBV-RNA alone (median [IQR]: 4 [3-4] IU/mL), indicating an active HBV-reservoir despite HBsAg-negativity and TDF/TAF-pressure. Notably, anti-HBs-titer <100 mIU/mL independently correlated with cryptic HBV-DNA at T0 (OR [95% CI]: 2.6 [1.02-6.5], P = 0.04). After TDF/TAF-withdrawal, the rate of PWH achieving HBV-DNA >10 IU/mL increased from 12.9% at T1 to 42.6% at T2 (P < 0.0001). Likewise, a rise from 2 to 11% was observed for HBV-DNA >100 IU/mL (P = 0.02); median (IQR) HBV-DNA: 579 (425-770) IU/mL. Notably, HBV-DNA >10 IU/mL at T2 occurred in 70% of PWH with cryptic HBV-DNA, in 38.5% with HBV-RNA alone and in 25% negative to both HBV-markers at T0 (P = 0.01). Cryptic HBV-DNA at T0 and lower nadir CD4+ T-cell-count independently predicted HBV-DNA >10 IU/mL at T2 (OR [95% CI]: 8.2 [1.7-40.6], P = 0.01; OR [95% CI]: 8.1 [1.3-52.1], P = 0.03). Lastly, persistent HBV-DNA positivity was independently associated with a reduced CD4+ T-cell recovery at T2 (OR [95% CI]: 0.07 [0.01-0.77], P = 0.03).

CONCLUSION:

This study underlines the importance to regularly monitor anti-HBc-positive/HBsAg-negative PWH undergoing TDF/TAF-sparing regimen and the role of highly-sensitive HBV markers in optimizing their management.

2025-01-01·Hepatology (Baltimore, Md.)

Neutralizing antibodies to interferon alfa arising during peginterferon therapy of chronic hepatitis B in children and adults: Results from the HBRN Trials

Article

作者: Gehring, Adam J. ; Feld, Joshua B. ; Feld, Jordan J. ; Perrillo, Robert P. ; Salimzadeh, Loghman ; Lin, Hsing-Hua Sylvia ; Janssen, Harry L.A. ; Zahoor, Muhammad Atif ; Schwarz, Kathleen B. ; Chung, Raymond T. ; Mosa, Alexander I.

Background & Aims::

Pegylated interferon-α (PegIFNα) is of limited utility during immunotolerant or immune active phases of chronic hepatitis B infection but is being explored as part of new cure regimens. Low/absent levels of IFNα found in some patients receiving treatment are associated with limited/no virological responses. The study aimed to determine if sera from participants inhibit IFNα activity and/or contain therapy-induced anti-IFNα antibodies.

Approach & Results::

Pre-treatment, on-treatment, and post-treatment sera from 61 immunotolerant trial participants on PegIFNα/entecavir therapy and 88 immune active trial participants on PegIFNα/tenofovir therapy were screened for anti-IFNα antibodies by indirect ELISA. The neutralization capacity of antibodies was measured by preincubation of sera±recombinant human IFNα added to Huh7 cells with the measurement of interferon-stimulated gene (ISG)-induction by qPCR. Correlations between serum-induced ISG inhibition, presence, and titer of anti-IFNα antibodies and virological responses were evaluated. Preincubation of on-treatment serum from 26 immunotolerant (43%) and 13 immune active (15%) participants with recombinant-human IFNα markedly blunted ISG-induction in Huh7 cells. The degree of ISG inhibition correlated with IFNα antibody titer (p < 0.0001; r = 0.87). On-treatment development of anti-IFNα neutralizing antibodies (nAbs) was associated with reduced quantitative HBsAg and qHBeAg declines (p < 0.05) and inhibited IFNα bioactivity to 240 weeks after PegIFNα cessation. Children developed anti-IFNα nAbs more frequently than adults (p = 0.004) but nAbs in children had less impact on virological responses.

Conclusions::

The development of anti-IFNα nAbs during PegIFNα treatment diminishes responses to antiviral therapy. Understanding how and why anti-IFNα antibodies develop may allow for the optimization of IFN-based therapy, which is critical given its renewed use in HBV-cure strategies.

2024-12-20·JAIDS-JOURNAL OF ACQUIRED IMMUNE DEFICIENCY SYNDROMES

Longitudinal changes in tenofovir and tenofovir-diphosphate concentrations among pregnant women using oral PrEP for HIV prevention: Findings from Durban, South Africa

Article

作者: Haberer, Jessica E. ; Kriel, Yolandie ; Matthews, Lynn T. ; Psaros, Christina ; Hao, Jiaying ; Hendrix, Craig W. ; Jaggernath, Manjeetha ; Smith, Patricia M. ; Beesham, Ivana ; Bangsberg, David R. ; Smit, Jennifer A.

Background::

Pregnant women are vulnerable to HIV acquisition. Oral HIV pre-exposure prophylaxis (PrEP) is safe and effective for use during pregnancy. We describe PrEP adherence among pregnant women using multiple measures.

Methods::

We conducted a secondary data analysis among women enrolled in a study evaluating an adherence intervention for PrEP among those planning for and with pregnancy in South Africa. Our analysis included women who used PrEP and became pregnant. Longitudinal PrEP use was assessed using concentrations of tenofovir (TFV) in plasma, tenofovir diphosphate (TFV-DP) in dried blood spots, and electronic pillcap data from quarterly visits. Plasma TFV ≤ 10ng/mL and TFV-DP ≤ 16.6fmol/punch were below quantifiable limits. Data were analysed over pre-pregnancy (quarter prior to pregnancy) and pregnancy trimesters.

Results::

Among 35 women, 69% were 18-24 years old, 40% were nulliparous, and 94% did not know their partner’s HIV-serostatus. Median pillcap adherence was 55%-80% and was highest during pre-pregnancy (72%, IQR:54%-86%) and third trimester (80%, IQR:30%-94%). The proportion of women with quantifiable TFV was 47% (n=8/17) pre-pregnancy and 33% (n=9/27), 19% (n=4/21), and 14% (n=2/14) for trimesters 1-3, respectively. TFV-DP was detected in 75% of samples (n=12/16) pre-pregnancy, and 50% (n=13/26), 29% (n=6/21), and 27% (n=4/15) for trimesters 1-3. No women acquired HIV during pregnancy.

Conclusions::

PrEP use declined during pregnancy by all measures. Discrepancies between pillcap measurements and drug concentrations could be due to physiologic changes during pregnancy or under- or over-use of the pillcaps. Determining what drug metabolite concentrations are needed to confer protection during pregnancy is important to optimizing counselling and prevention support.

267

项与替诺福韦相关的新闻（医药）

2024-12-23

·医学新视点

检测不到=不会传播！JAMA：艾滋病权威国际指南更新，4大核心亮点，一文掌握

▎药明康德内容团队编辑得益于有效的抗逆转录病毒疗法（ART），许多艾滋病毒（HIV）感染者可达到正常或接近正常的预期寿命。近年来，随着初始治疗方式的增加、转换治疗新方法的出现以及合并感染的有效管理，临床对于HIV感染的管理也在不断完善。近期，国际抗病毒协会-美国分会（IAS-USA）根据最新临床循证医学证据进展，更新了《IAS-USA共识：抗逆转录病毒药物用于预防和治疗成人艾滋病毒感染（2024年）》，为临床艾滋病的预防、治疗、临床管理提供了最新专家建议。此外，该共识针对HIV实验室检测、高危风险人群的治疗，以及HIV预防提出了相关推荐建议，再次强调HIV感染者快速抑制病毒对个体健康的好处（检测不到=不会传播）。该共识发表于《美国医学会杂志》（JAMA）。《医学新视点》为您整理该共识核心内容，以飨读者。截图来源：JAMA 所有HIV感染者均需要接受抗逆转录病毒疗法所有HIV感染者均应接受抗逆转录病毒治疗，具体启动治疗推荐如下：建议在确诊后尽快接受抗逆转录病毒治疗，理想情况下7天内应接受治疗，若个体已准备好就诊且未怀疑其合并有机会性感染的可能，则这7天包含了确诊当天或首次门诊就诊的时间（证据等级：AⅢ）；应采用循证医学策略来解决以下问题：抗逆转录病毒治疗延迟（包含当天），存在影响或持续影响患者接受接受抗逆转录病毒治疗的情况，以及患者存在治疗依从性障碍的问题（证据等级：AⅡa）；建议急性HIV感染或孕期女性接受抗逆转录病毒治疗（证据等级：AⅡa）；对于大多数机会性感染患者，建议启动治疗2周内就进行抗逆转录病毒治疗： ——对于并无结核性脑膜炎证据的活动性肺结核患者，应在开始结核治疗后2周内开始抗逆转录病毒治疗，特别是CD4+细胞计数低于50个/μL的患者（证据等级：AⅠa）； ——对于结核性脑膜炎患者，应在确诊时立即开始大剂量皮质类固醇和结核病治疗，并在结核性脑膜炎得到控制时，根据患者临床改善和脑脊液参数情况，在2~4周内开始抗逆转录病毒治疗（证据等级：BⅠa）； ——对于隐球菌性脑膜炎患者，若存在可密切监测和治疗的颅内压升高和免疫重建炎症综合征（IRIS，艾滋病患者在抗逆转录病毒治疗后免疫恢复过程中出现的一组临床综合征），建议在开始抗真菌治疗后2~4周开始抗逆转录病毒治疗；若患者临床症状改善、颅内压得到控制、抗真菌治疗后脑脊液培养阴性，可继续密切监测的患者，建议在抗真菌治疗后2周开始抗逆转录病毒治疗；若未达到上述标准，则在抗真菌治疗4周后，开始抗逆转录病毒治疗（证据等级：BⅢ）； ——对于无症状的隐球菌抗原血症且腰椎穿刺阴性的抗逆转录病毒初始治疗患者，建议立即开始抗逆转录病毒治疗，优先考虑使用氟康唑（证据等级：BⅢ）；对于新确诊癌症的HIV感染者，应立即开始抗逆转录病毒治疗，并注意用药时的药物相互作用影响（证据等级：AⅡa）；初始抗逆转录病毒疗法方案的选择在推荐的初始抗逆转录病毒治疗方案方面，本次共识建议与前一版本相同，大体如下：对于大多数HIV感染者，初始治疗多推荐比克替拉韦（bictegravir）、多替拉韦（DTG）、整合酶抑制剂（InSTIs）的组合治疗方案，因为该方案具有高病毒抑制率、良好耐受性、罕见毒副作用、有限的药物相互作用、高耐药屏障和低药物负担（证据等级：AⅠa）；初始抗病毒治疗方案中核苷类或核苷类反转录酶抑制剂（NRTI）重要构成，包括丙酚替诺福韦（TAF）或替诺福韦（TDF），以及恩曲他滨（FTC）或拉米夫定（3TC）（证据等级：AⅠa）；初始抗病毒治疗复方单片制剂推荐多替拉韦或拉米夫定（DTG/3TC）（证据等级：AⅠa）。但如果检测到患者拉米夫定耐药，或HIV RNA水平≥500000 copies/ml，或合并乙肝病毒感染，则不建议使用DTG/3TC（证据等级：AⅠa），因此，如果没有上述相关检查结果，则不建议使用DTG/3TC作为初始治疗方案。此外，由于妊娠期使用DTG/3TC的临床数据有限，不建议在此期间使用；类似地，对于CD4+细胞计数＜200个/μL的个体，初始治疗使用DTG/3TC的数据也比较有限。在耐药检测结果出来之前，若怀疑患者整合酶抑制剂耐药，则建议使用含达芦那韦（DRV）加强方案，特别是既往接受长效卡替拉韦（CAB-LA）作为暴露前预防（PrEP）的个体（证据等级：AⅡb）。若排除耐药性，则可替换为整合酶抑制剂或非核苷类反转录酶抑制剂为基础的治疗策略。对于使用丙酚替诺福韦或替诺福韦/恩曲他滨或拉米夫定作为暴露前预防期间感染HIV-1的感染者，在获得耐药性结果之前，可考虑使用比克替拉韦联合丙酚替诺福韦或替诺福韦/恩曲他滨或拉米夫定。但耐药结果出来后，应根据实际情况告知患者应使用哪种治疗方案。图片来源：123RF 体重增加和合并心脏代谢风险的HIV感染者治疗不同抗逆转录病毒药物带来的体重变化存在差异，大部分情况下，接受抗逆转录病毒治疗的患者体重变化＜5%，也有少部分患者体重会增加10%。目前，临床正在探索关于用药后体重增加的预测和决定因素，以及用药后体重增加能否逆转（临床实际较少观察到患者体重恢复至用药前）。共识相关建议如下：对于开始或转换使用整合酶抑制剂或丙酚替诺福韦方案的个体，建议在基线时，以及每6个月测量和记录一次体重和体重指数，以识别体重过度增加的个体（证据等级：AⅡa）；建议在每次临床访视时测量血压，以及时诊断和治疗高血压（证据等级：AⅢ）；不建议因体重增加（证据等级：BⅠa）、高血压（证据等级：BⅢ）或胰岛素抵抗（证据等级：BⅢ）而更改治疗方案；对于高风险或患有心血管疾病且正在接受阿巴卡韦的患者，如有其他可用有效方案，应改用不含阿巴卡韦的治疗方案（证据等级：AⅡb）；对于开始抗逆转录病毒治疗的患者，特别是接受整合酶抑制剂、丙酚替诺福韦方案后体重增加（证据等级：AⅢ），以及由于高血压、胰岛素抵抗/糖尿病、吸烟、其他因素导致心血管疾病风险增加（证据等级：AⅢ），建议进行相关潜在心脏代谢并发症和改变生活方式（运动和饮食）的咨询。 10年心血管疾病风险≥20%或低密度脂蛋白胆固醇水平≥4.92 mmol/L（190 mg/dl）的HIV感染者，应接受高强度他汀治疗；糖尿病患者应至少接受中等强度他汀治疗（证据等级：AⅠa）；年龄40~75岁，10年心血管疾病风险5%~20%（低或中等风险）的HIV感染者，应接受至少一种中等强度他汀治疗，如4 mg匹伐他汀（证据等级：AⅠa）、20 mg阿托伐他汀（证据等级：AⅡa）、10 mg瑞舒伐他汀（证据等级：AⅡa）。对于10年心血管疾病风险＜5%的HIV感染者，仍建议使用中等强度他汀治疗（证据等级：CⅠa），支持这一建议主要是考虑到存在心血管疾病风险增加因素、HIV风险增强因素（延迟抗逆转录病毒治疗启动史、当前/最低CD4+细胞计数＜350个/μL、HIV治疗失败、代谢综合征、脂肪代谢障碍、脂肪肝相关疾病、合并丙肝感染）。抗逆转录病毒疗法和预防HIV感染的未来趋势新的长效抗逆转录病毒疗法即将问世。2024年10月时，仅有一种长效注射抗逆转录病毒疗法（长效卡替拉韦联合长效利匹韦林）获批上市，用法为每月一次或每两月一次。其他临床方案也正在研发中，如每周一次的islatravir联合lenacapavir。一项2期随访研究发现，每周接受较低剂量（2 mg）的islatravir治疗，第48周时可达到与比克替拉韦/丙酚替诺福韦/恩曲他滨相当的病毒高抑制率，且不影响淋巴细胞计数水平。目前，已开展几项关于广谱中和抗体（bNAb）应用于HIV感染者，以维持HIV RNA抑制的探索性研究，如2种广谱中和抗体与lenacapavir联用，以及单种广谱中和抗体与卡替拉韦联用。简化抗逆转录病毒疗法是过去十多年来一贯的目标，每日一片的lenacapavir/比克替拉韦临床3期研究正在进行中。 MK-8527是一种核苷类反转录酶易位抑制剂，目前正在进行每月口服一次剂量的相关2期临床试验。静脉注射和皮下批注长效广谱中和抗体组合（被动免疫）正在研发中，用于预防HIV感染。一种间隔4个月肌内注射的长效卡替拉韦也正在开展相关临床试验。小结随着HIV感染疗法的不断改进，临床提出了更多方案，如耐受性良好和高效的口服方案，以及针对那些不愿意接受治疗或难以坚持日常治疗的人提供的长效注射方案。此外，针对HIV感染者维持健康的新策略也在更新，如扩大他汀类药物的适应证，以减少心血管事件的发生等。每日口服暴露前预防口服药物或长效注射剂，是预防和早日终结艾滋病的关键。附：该共识相关推荐建议强度和证据等级说明点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问JAMA官网阅读完整论文。推荐阅读欢迎投稿：学术成果、前沿进展、临床干货等主题均可，点此了解投稿详情。参考资料 [1] Gandhi RT, Landovitz RJ, Sax PE, et al. Antiretroviral Drugs for Treatment and Prevention of HIV in Adults: 2024 Recommendations of the International Antiviral Society–USA Panel. JAMA. Published online December 01, 2024. doi:10.1001/jama.2024.24543 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医学新视点」微信公众号留言联系。如有其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com 分享，点赞，在看，传递医学新知

2024-12-22

·学术经纬

《自然》子刊综述：预防肝癌，做到这8点很重要！

▎药明康德内容团队编辑肝癌是世界范围内第六大癌症和第三大死因。据预测，2040年，全球将新增140万肝脏确诊病例，130万肝癌相关死亡病例。肝细胞癌占所有肝癌类型的80%，因此需要针对肝细胞癌采取切实可行的预防干预策略。近日，Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology发表预防肝细胞癌的最新进展和新兴治疗策略，包括疫苗、抗病毒药物、降糖药、降脂药、抗炎药等在降低肝细胞癌方面的临床证据，以期为临床实践提供参考。截图来源：Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology 抗乙肝病毒和丙肝病毒感染的疫苗和药物乙肝病毒感染与肝细胞癌风险升高有关，特别是初治、老年男性、HBV DNA水平高、核心启动子突变、肝硬化或代谢综合患者。核苷（酸）类似物，如恩替卡韦、替诺福韦等，可强效抑制病毒复制，在降低HBV DNA负荷方面疗效显著。临床研究已提供了强有力的证据证实核苷（酸）类似物具有预防肝细胞癌的作用。如一项队列研究发现，相比于未接受治疗的人群，接受核苷（酸）类似物的慢性乙肝病毒感染患者罹患肝细胞癌风险降低了63%；另有研究表明，核苷（酸）类似物可促进肝硬化消退。但仍需要更多纵向研究来进一步支持这些发现，此外，尽管核苷（酸）类似物具有良好的抗病毒作用，但由于其无法直接作用于共价闭合的环状DNA，因此其完全根除乙肝病毒仍是很具有挑战性的事情。血清乙肝病毒表面抗原（HBsAg）阴转代表了功能性治愈，与患者长期预后改善和肝细胞癌风险降低有关。HBsAg阴转是较为罕见的事件，可自发发生，也可通过抗病毒治疗实现。既往研究显示，相比于单独使用核苷（酸）类似物，聚乙二醇干扰素α（Peg-IFN-α）联合核苷（酸）类似物序贯治疗达到的HBsAg阴转率更高（P＜0.0001），可能原因是联合用药共同发挥了二者的免疫调节和抑制病毒复制能力，从而增加了HBsAg阴转率。此外，乙肝疫苗被批准用于预防乙肝病毒感染，可降低罹患肝细胞癌的风险。几项基于人群的队列研究表明，乙肝免疫可显著降低乙肝病毒感染率。乙肝疫苗是通过HBsAg诱导机体保护性免疫应答，刺激乙肝表面抗体产生，抗体将与乙肝病毒中和并阻止其进入肝细胞，从而提供长期免疫力并降低慢性乙肝感染和肝细胞癌发生风险。总之，乙肝疫苗是预防乙肝感染的最有效方式之一，而用于治疗病毒性肝炎的抗病毒药物可控制疾病进展，从而降低进展为肝细胞癌风险。降糖药 2型糖尿病及相关高血糖症和高胰岛素血症，被认为与肝细胞癌风险显著增加有关，潜在的机制可能是代谢应激、氧化应激和炎症等。相关研究也证实了常见的降糖药，如胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂、二甲双胍和噻唑烷二酮，在降低肝细胞癌风险方面的作用。 ▲降糖药预防肝细胞癌的机制（图片来源：参考文献[1]）降脂药物——他汀类药物降脂药物，尤其是他汀类药物，是临床指南推荐的用于治疗高胆固醇血症和心血管风险管理的常用药物。他汀类药物的抗肿瘤作用已在临床前研究中得到证实，几项大规模探索他汀类药物与肝细胞癌发病率相关性队列的研究结果具有争议性。2023年，一项具有里程碑意义的基于人群的研究表明，在27万MASLD患者中开始使用他汀类药物与肝细胞癌发生风险降低53%相关，且风险随着他汀类药物剂量和持续用药时间延长而降低。另有观察性研究的网络荟萃分析发现，亲脂性他汀（如阿托伐他汀）在降低肝细胞癌风险方面效果更明显，而亲水性他汀（如瑞舒伐他汀）的效果则更差。值得关注的是，一项随机对照试验发现，肝硬化和门静脉高压患者在接受了阿托伐他汀或安慰剂治疗6个月后，阿托伐他汀虽然具有抗炎作用，但患者并没有显著的生存获益。当前，临床仍在持续探索他汀类药物在预防肝细胞癌发生方面的作用。抗炎药——阿司匹林阿司匹林因其在病毒性肝炎和脂肪性肝病中具有独特的作用机制和结果，而备受临床关注，但其他非甾体抗炎药预防肝细胞癌的证据稀少且彼此存在矛盾。动物实验发现，阿司匹林与氯吡格雷、替格瑞洛等抗血小板药物联用，与小鼠肝细胞癌风险降低相关。支持阿司匹林预防肝细胞癌的证据来自大规模队列研究。一项瑞典全国性前瞻性队列研究显示，低剂量阿司匹林可显著降低慢性乙肝病毒感染或丙肝病毒感染者罹患肝细胞癌风险，且不会显著增加胃肠道出血风险。而后一项来自中国台湾的研究进一步支持了这一观点，该研究发现MASLD患者使用阿司匹林与肝细胞癌风险降低存在显著相关性。戒酒戒酒被认为是预防肝癌的一项重要策略，因为其不仅可降低肝癌进展风险，还能减轻酒精的致癌作用。虽然尚无随机对照试验的证据，但一项荟萃分析显示，相比于持续饮酒者，戒酒者发生肝细胞的年度风险降低6%~7%。不过，要注意双硫仑禁止用于任何酒精相关性肝病患者。类似地，对于酒精障碍患者使用的药物，如加巴喷丁等，也不推荐用于失代偿期肝硬化患者，因为既往仅在未经历任何失代偿史患者中观察到与戒酒相关的肝细胞癌风险降低。GLP-1受体激动剂也可能通过抑制大脑“奖励”系统机制来减少对酒精的渴望，有研究发现使用司美格鲁肽与12个月内酒精使用障碍发生率和复发风险显著降低相关。饮食和营养咖啡：观察性研究的荟萃分析发现，咖啡摄入量与肝细胞癌风险降低呈剂量依赖性相关；英国针对普通人群的前瞻性队列研究也发现，喝咖啡与肝细胞癌风险降低相关，但与其他消化道癌无关。这可能与咖啡因抑制肝细胞癌的细胞增殖和NLR3炎性体活化有关，但考虑到咖啡中还存在其他生物活性物，如咖啡醇，因此相关机制是比较复杂的。维生素D：已知缺乏维生素D可导致肝功能异常，且其与不同病因的慢性肝病中的肝硬化风险增加有关。一项病例对照研究发现，维生素D水平高的个体罹患肝细胞癌的风险更低，但另有研究却发现，随着维生素D水平的增加，个体罹患肝细胞癌的风险会小幅增加（虽然无统计学意义）。不饱和脂肪酸和Ω-3多不饱和脂肪酸：饮食中富含这类脂肪酸或与肝细胞癌风险降低相关，这可能与支链氨基酸具有改善肝细胞癌中纤维化和抑制肿瘤生长的潜力有关。尚需临床证据来证实这一点。图片来源：123RF 小分子抑制剂小分子抑制剂是预防肝癌策略中极具潜力的研究方向。靶向表皮生长因子受体（EGFR）合成或为预防肝细胞癌的重要探索方向。动物研究显示，EGFR抑制剂，如吉非替尼在预防肝癌大鼠肝脏恶化方面具有疗效；厄洛替尼也可通过减少脂肪生成和胆固醇合成以及增强脂肪酸氧化来减弱纤维化和肝细胞癌的发展。目前，已有一项低剂量厄洛替尼用于预防肝癌的小型2a单臂临床试验正在进行中。已有几种小分子抑制剂在动物实验中展示出具有预防代谢相关脂肪性肝炎（MASH）相关肝癌的潜力。动物研究显示，丙谷胺在减轻肝脏炎症和氧化应激以及预防MASH相关肝细胞癌方面显示出一定前景；farnesyltransferase抑制剂可通过抑制炎症和缺氧诱导因子-1α表达，从而有效抑制MASH相关肝细胞癌。非药物治疗肝细胞癌非药物治疗是具有前景的，但需要有更多临床研究来明确其应用。如纳米颗粒和基于mRNA疫苗，有研究报道一种HBV mRNA疫苗表现出有效的病毒抑制和强免疫应答，但无论哪种方式，其在预防肝细胞癌作用方面的文献均非常有限。此外，研究人员也在探索抗纤维化药物、肾素调节、肠道菌群、免疫调节等方式在预防肝细胞癌方面的作用，整体而言，这些方式均需要有更多的临床研究证据来验证疗效的可靠性和治疗的可及性与安全性。小结我们正处在预防肝细胞癌治疗方式多元的时代，通过老药新用、饮食和营养以及先进的分子靶向整合等方式来达成预防目的。部分干预策略疗效显著，也正在开展临床研究，这些研究将产生更多的循证医学数据，来指导临床开展个体化肝细胞癌预防。这些新的研究进展将不断推进临床加深对肝细胞癌的病理生理学理解，有助于提高患者健康。点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology官网阅读完整论文。推荐阅读欢迎投稿：学术成果、前沿进展、临床干货等主题均可，点此了解投稿详情。参考资料 [1]Yeo, Y.H., Abdelmalek, M., Khan, S. et al. Current and emerging strategies for the prevention of hepatocellular carcinoma. Nat Rev Gastroenterol Hepatol (2024). https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41575-024-01021-z 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医学新视点」微信公众号留言联系。如有其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com 分享，点赞，在看，传递医学新知

寡核苷酸核酸药物疫苗临床研究信使RNA

2024-12-21

·医药速览

默沙东HIV联合疗法达主要终点！

默克公司Islatravir联合疗法在HIV-1治疗领域取得新进展在其研究性的Islatravir与Gilead的Lenacapivir配对成功达到第二阶段目标后，Merck & Co.的Islatravir作为与另一种Merck HIV药物的联合治疗，正为病毒学抑制的HIV-1患者带来进一步的治疗希望。默沙东今日宣布，其在研联合疗法Islatravir+Doravirine的两项关的3期研究结果，旨在治疗已实现病毒学抑制的 HIV-1 感染成人患者。这两项研究分别招募了——使用基线抗逆转录病毒疗法（bART）、或吉利德畅销药必妥维（Biktarvy）已实现病毒抑制的患者。研究的主要目的，是评估每日剂量的Doravirine联合Islatravir（DOR/ISL）与现有疗法相比的疗效和安全性。临床结果来源于MK-8591A-051与MK-8591A-052，前者是一项随机、活性对照、开放标签的3期临床试验，而后者则是一项随机、活性对照、双盲的3期临床试验。两项研究均设定了HIV-1 RNA水平低于50拷贝/mL的主要疗效目标。分析结果显示，两项试验均成功达到了这一主要疗效目标。在MK-8591A-051试验中，DOR/ISL的疗效与基线ART相比达成了非劣效性。同样，在MK-8591A-052试验中，DOR/ISL的疗效也与Biktarvy（BIC/FTC/TAF）相比达成了非劣效性。尽管在MK-8591A-052试验中，DOR/ISL未达到优效性标准，但这一结果仍然令人鼓舞，因为它证明了DOR/ISL作为一种新的治疗选择，在维持HIV-1病毒抑制方面具有与当前最佳疗法相当的效果。此外，两项试验的主要安全性目标也均已成功达成，这表明DOR/ISL组合疗法在安全性方面表现良好。默克首席医学官Eliav Barr医学博士在新闻稿中表示：“这些3期试验的结果让我们感到鼓舞。我们致力于推进Islatravir与其他抗逆转录病毒药物联合使用的临床项目，作为帮助满足HIV感染者需求的潜在选择。” Islatravir是一种核苷逆转录酶易位抑制剂，正在多项早期和晚期联合试验中进行研究。此前，默克和吉利德已报告称，每周一次的Islatravir和Lenacapivir组合疗法在48周内持续维持了病毒抑制。这些结果进一步支持了Islatravir作为HIV治疗新选择的潜力。随着这些积极结果的公布，默克公司计划在未来的科学大会上展示更详细的研究结果，并向监管机构提交数据，以寻求对Islatravir联合疗法的批准。同时，默沙东表示将继续推动Islatravir与其他药物的联合使用，以满足HIV感染者的多样化需求。吉利德方面，正在积极推动Lenacapivir作为一种长效暴露前预防选择。参考链接： https://www-merck-com.libproxy1.nus.edu.sg/news/merck-announces-topline-results-from-pivotal-phase-3-trials-evaluating-investigational-once-daily-oral-two-drug-single-tablet-regimen-of-doravirine-islatravir-dor-isl-for-the-treatment-of-adults/ 免责声明本文旨在行业资讯和知识分享，无任何商业用途。文章仅代表作者观点，不代表本站立场。往期推荐 1.礼来阿尔茨海默新药Donanemab国内获批上市！可淀粉样蛋白假说质疑从未消失 2.GLP-1，危！丹麦药监局出手，司美格鲁肽与严重眼部病变的关联确认加强！ 3.18亿+美元！石药集团授权百济神州，针对可有效抑制多种MTAP缺失突变的实体瘤药物 4.突发！安进中国3位高管同时“出走”！包括副总裁兼中国总经理 5.礼来口服降解剂3期结果公布，显著减缓肿瘤进展！口服SERD药研发成重点！往期链接 “小小疫苗”养成记 | 医药公司管线盘点人人学懂免疫学 | 人人学懂免疫学（语音版）综述文章解读 | 文献略读 | 医学科普 | 医药前沿笔记 PROTAC技术 | 抗体药物 | 抗体药物偶联-ADC 核酸疫苗 | CAR技术 | 化学生物学温馨提示医药速览公众号目前已经有近12个交流群（好学，有趣且奔波于医药圈人才聚集于此）。进群加作者微信（yiyaoxueshu666）或者扫描公众号二维码添加作者，备注“姓名/昵称-企业/高校-具体研究领域/专业”，此群仅为科研交流群，非诚勿扰。简单操作即可星标⭐️医药速览，第一时间收到我们的推送 ①点击标题下方“医药速览” ②至右上角“...” ③点击“设为星

临床3期临床成功

100 项与替诺福韦相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D06074	替诺福韦	J05AF07	DB14126

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
病毒感染	中国	Pharmacare Srl	2008-06-18

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
乙型肝炎病毒相关肝细胞癌	临床3期	中国台湾	Gilead Sciences, Inc.	2012-09-01
慢性乙型肝炎	临床3期	中国台湾	Gilead Sciences, Inc.	2012-09-01
单纯疱疹	临床3期	南非	Contraception Research and Development	2011-10-01
HIV感染	临床3期	美国	GSK Plc	2003-02-01
避孕	临床2期	肯尼亚	Contraception Research and Development	2018-12-12
怀孕	临床2期	柬埔寨	Gilead Sciences, Inc.	2006-10-01
怀孕	临床2期	科特迪瓦	Gilead Sciences, Inc.	2006-10-01
怀孕	临床2期	南非	Gilead Sciences, Inc.	2006-10-01
病毒血症	临床2期	美国	Gilead Sciences, Inc.	2006-03-01
病毒血症	临床2期	法国	Gilead Sciences, Inc.	2006-03-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NEWS 人工标引	N/A	慢性乙型肝炎	130	TMF	願鏇選壓鹹壓製蓋範餘(構淵廠蓋鑰蓋鏇築遞壓) = 顧鬱襯廠醖淵鹽膚積簾壓構選襯繭醖蓋鹹鬱顧 (夢簾願鹽構齋憲鑰鬱夢 ) 更多	积极	2024-11-18
NEWS 人工标引	N/A	慢性乙型肝炎	130	TAF	願鏇選壓鹹壓製蓋範餘(構淵廠蓋鑰蓋鏇築遞壓) = 糧鏇衊願觸範膚網範獵壓構選襯繭醖蓋鹹鬱顧 (夢簾願鹽構齋憲鑰鬱夢 ) 更多	积极	2024-11-18
AASLD2023	N/A	慢性乙型肝炎	330	Tenofovir dis-oproxil fumarate (TDF)	鹹艱衊廠鏇範觸鬱蓋積(鹹衊顧製獵鬱蓋築構窪) = 鬱製積糧蓋積淵製廠鹽齋積簾鹹觸遞蓋夢廠齋 (願製膚構窪醖憲襯醖窪 ) 更多	-	2023-11-10
AASLD2023	N/A	肝细胞癌	3,384	Tenofovir disoproxil (TDF)	鹹遞衊範繭鑰鏇鑰鹽網(艱遞醖廠壓蓋選顧廠艱) = 憲鹹廠網餘鬱遞遞壓鏇衊淵衊衊壓淵簾醖獵蓋 (鬱鑰衊糧網構簾蓋憲構 ) 更多	-	2023-11-10
AASLD2023	N/A	肝细胞癌	3,384	Entecavir (ETV)	鹹遞衊範繭鑰鏇鑰鹽網(艱遞醖廠壓蓋選顧廠艱) = 糧築獵顧夢鏇鹽觸製衊衊淵衊衊壓淵簾醖獵蓋 (鬱鑰衊糧網構簾蓋憲構 ) 更多	-	2023-11-10
AASLD2023	N/A	乙型肝炎 \| 丙型肝炎 \| 代偿期肝硬化	60	SOF/VEL 12-week regimen + prophylactic use of TAF	襯襯餘鑰鬱襯鏇範膚築(鏇窪顧衊餘夢構鑰壓鹹) = 衊遞壓製網簾淵膚遞鬱顧觸鬱糧簾糧壓築製憲 (窪繭襯製獵齋構衊醖齋 )	-	2023-11-10
NCT04686279 (CTgov)	临床1期	获得性免疫缺陷综合征	8	Tenofovir Douche	襯遞願壓築糧製餘獵夢(選襯襯積遞繭選鏇鏇鏇) = 選觸製衊選蓋遞鏇衊憲簾襯壓襯憲蓋醖鏇觸夢 (積襯觸鑰憲夢淵糧繭顧, 範窪餘範夢範鑰構壓醖 ~ 鏇構膚醖憲積襯醖鏇餘) 更多	-	2023-10-30
NCT03917420 (CTgov)	临床1期	获得性免疫缺陷综合征	10	Tenofovir 300Mg Oral Tablet+Emtricitabine 200 MG	衊餘築憲積繭襯鑰簾製(繭繭齋淵遞膚築糧簾鑰) = 糧鬱餘衊鏇鑰築醖鏇艱鹽觸選壓衊襯膚衊廠獵 (鏇壓膚膚衊鏇壓簾憲繭, 壓範鑰膚網獵醖顧範窪 ~ 網窪簾選積選憲醖鏇構) 更多	-	2023-04-12
ISN WCN2023	N/A	功能障碍	-	HIV-positive patients receiving TDF-based antiretroviral regimens	觸蓋艱繭襯繭襯網願齋(鏇鏇構壓蓋齋衊廠齋淵) = 範鹹憲醖鑰齋鬱蓋願艱壓壓構夢積鹽願餘積憲 (鹹鬱網遞艱構膚壓願淵 )	-	2023-03-01
ARTIST (Pubmed \| J Acquir Immune Defic Syndr)	N/A	二线	62	Tenofovir, lamivudine/emtricitabine, and NNRTI	遞簾餘簾鹹糧襯鑰蓋鹽(遞餘顧鹽齋淵廠選齋顧) = 醖淵淵鹽鑰鑰鬱繭壓膚膚襯窪糧襯襯鹹築製蓋 (願襯餘範糧遞糧鹽願蓋, 74 ~ 93)	-	2023-01-25
Pubmed \| Am J Gastroenterol	N/A	慢性乙型肝炎	201	Tenofovir disoproxil fumarate (TDF) + Peginterferon (PegIFN) alfa-2a	淵觸獵鏇網顧餘膚簾糧(夢夢壓襯鬱築鑰艱範選) = 構製艱齋遞觸衊繭夢觸網鑰廠願夢廠鹽艱積廠 (醖憲糧觸艱選簾獵範壓 )	-	2023-01-05
Pubmed \| Am J Gastroenterol	N/A	慢性乙型肝炎	201	Tenofovir disoproxil fumarate (TDF) alone	淵觸獵鏇網顧餘膚簾糧(夢夢壓襯鬱築鑰艱範選) = 鑰積簾鹽簾鹽蓋鬱夢願網鑰廠願夢廠鹽艱積廠 (醖憲糧觸艱選簾獵範壓 )	-	2023-01-05
NCT01369212 (HBRN, CTgov)	临床3期	慢性乙型肝炎	201	Tenofovir (Tenofovir)	壓醖廠膚製鏇鏇願艱鑰(夢淵網遞選鑰製齋觸艱) = 製繭廠繭鏇餘淵鹹蓋網願壓繭壓範廠憲鹹鹽廠 (製構積築範夢壓鑰鹹鬱, 衊簾醖製鬱夢製憲簾衊 ~ 壓襯襯願製範網製廠醖) 更多	-	2022-10-12
NCT01369212 (HBRN, CTgov)	临床3期	慢性乙型肝炎	201	tenofovir+Pegasys (Peginterferon-alfa 2a and Tenofovir)	壓醖廠膚製鏇鏇願艱鑰(夢淵網遞選鑰製齋觸艱) = 窪淵餘鏇憲襯壓糧夢願願壓繭壓範廠憲鹹鹽廠 (製構積築範夢壓鑰鹹鬱, 糧製膚繭積積繭選範憲 ~ 蓋壓簾壓網餘積壓鹹繭) 更多	-	2022-10-12