Tenofovir

2.6 知识分子 The Intellectual 首都医学科学创新中心资深研究员 首都医科大学公共卫生学院教授 撰文 | 王立铭  ●                  　●                   　●   导读 ✚ ● ○ 你好，我是王立铭。2025年2月6日，第72期巡山报告又和你见面了。 这期报告的主题是美国吉利德科学（Gilead Sciences）开发的一款长效艾滋病“疫苗”，来那帕韦（Lenacapavir）。你可能注意到，这里我们讲到来那帕韦的时候，给疫苗两字打上了引号。这是因为，严格来说，来那帕韦是一款通过干扰艾滋病毒复制来预防感染的药物，而不是传统意义上通过激发免疫记忆来防病的疫苗。 这款革命性的产品，在2024年7月和11月揭晓的两个临床试验中取得了惊人的疗效。并且，它还在2024年12月22日和2025年1月2日，分别获得了美国药监局和中国药监局的上市许可，用于艾滋病预防。这项研究可谓是艾滋病预防领域的一次重大突破，可能会彻底改变全球防控艾滋病的方式，所以特别值得我们好好关注一下。这期报告，我们就来仔细梳理一下来那帕韦的研发历程和临床数据，看看它是如何一步步走到今天的。 艾滋病毒和艾滋病的基本概念 首先，还是要简单介绍一下HIV和AIDS这一对概念。 HIV就是人们常说的艾滋病毒，正式名称是人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus），是一种能够专门感染人体特定免疫细胞的病毒。这种病毒大概率来源于非洲生活的灵长类动物，并在大约100年前获得了在人类世界中传播的能力[1]。在1980年代，美国和法国的科学家终于揭开了它的神秘面纱，首次发现并描述了HIV。实际上，HIV病毒颗粒是一个直径大约120纳米的二十面体，从外到内分成三层，最外层是病毒的外膜，来自宿主细胞的细胞膜；中间层是病毒蛋白质形成的致密衣壳；病毒基因组RNA分子则隐藏在衣壳内部[2]。 而AIDS则是人们常说的艾滋病，正式名称是获得性免疫缺陷综合征（Acquired Immune Deficiency Syndrome），它是由艾滋病毒感染人体所引起的疾病。我们来简单介绍一下，艾滋病毒是如何导致艾滋病发病的：艾滋病毒进入人体后，会利用外膜上的特殊蛋白质分子，精准地锁定并入侵免疫细胞。接着，病毒将自己的RNA基因组释放到免疫细胞内部，通过逆转录过程转化为DNA，并整合到宿主细胞的基因组中。在免疫细胞内，病毒不断复制、繁殖，最终导致免疫细胞的死亡，从而严重削弱了免疫系统。需要注意的是，艾滋病毒感染到艾滋病发病之间，往往有几年甚至十几年的潜伏期。这段时间内，病毒会在人体中持续复制，不断破坏免疫细胞，最终导致人体免疫系统的彻底崩溃。到这个阶段，各种原本看似人畜无害的病原体，从细菌到真菌，从寄生虫到病毒，都会在人体中展示出惊人的破坏力，并最终导致患者的死亡。 自1980年代艾滋病开启全球大流行至今，已经有超过8000万人感染艾滋病毒，超过4000万人死于艾滋病。特别是在艾滋病毒的发源地非洲，艾滋病毒在青壮年群体中的感染率动辄超过10%甚至更高，严重威胁了这块古老大陆的社会和经济发展前景。因此，阻断艾滋病毒干扰，扫除艾滋病威胁，既是重要的医学问题，也是重要的社会问题。 对抗艾滋病毒的挑战与药物突破 而在对抗艾滋病毒的历程中，尽管科学家们不断尝试突破，但面临的挑战仍然很大。 目前，阻断病毒感染最有效的办法是开发疫苗。这种方案其实早有成熟的先例。比如，人类已经通过疫苗成功消灭了天花病毒的威胁，并且在全球范围内大幅度减少了脊髓灰质炎病毒的传播，根除它已近在眼前。但很遗憾的是，针对艾滋病毒的疫苗开发却步履维艰，频频失败。2009年，一款被人们寄予厚望的疫苗在泰国进行的RV144试验中看到了部分预防效果，一时引起了巨大的舆论波澜[3]，但后续的数据分析却显示，它的效果并不尽如人意；到2020年，一款设计思路类似的疫苗，又在南非进行的HVTN702中惨遭滑铁卢[4]。事后归因，研究者们认为，艾滋病毒的许多生物学特征，例如表面结构、复制和感染方式等等，天然就是疫苗的克星。 既然疫苗这条路走不通，剩下的就只有药物了。客观来说，过去三四十年间人类已经开发出了许多针对艾滋病毒的药物，有的药物通过抑制艾滋病毒的基因组RNA复制来阻止病毒扩散（逆转录酶抑制剂，例如齐多夫定）；有的抑制艾滋病毒的蛋白酶活动，从而干扰艾滋病毒的组装（蛋白酶抑制剂，例如利托那韦）；有的可以阻止艾滋病毒进入免疫细胞（例如恩夫韦地）。正是基于这些药物的组合，诞生了著名的“鸡尾酒疗法”。这套疗法由美国华裔科学家何大一在1990年代提出，将机制不同的几种艾滋病药物混合使用，以最大程度地抑制病毒活动，保护人体免疫机能[5]。 在鸡尾酒疗法的加持下，持续接受妥善治疗的艾滋病毒感染者，可以获得和常人相差不大的生活质量和预期寿命。但药物存在的问题也很突出：和一针下去管很久的疫苗不同，药物无法彻底清除艾滋病毒，需要终身按时按量服用。与此同时，患者还需要根据耐药性和副作用去定期调整药物组合。对患者来说，这无疑是巨大的经济和生活负担，在不发达国家尤其如此。 值得注意的是，在预防性的疫苗和治疗性的药物之间，还有第三条路取得了巨大的突破，那就是利用药物进行所谓的暴露前预防（PrEP, Pre-Exposure Prophylaxis）。这里我们先来简单介绍一下，什么是暴露前预防。这个词的含义是，对于那些还没有感染病毒、但生活在容易感染病毒的环境中的人，使用药物来避免他们被感染。打个比方，如果一个女性尚未感染艾滋病毒，但她的配偶却已经是艾滋病毒感染者，那么前者就有可能在性生活中被后者感染。如果存在有效的暴露前预防药物，前者就可以安全生活不被感染。说起来这个词好像有点绕口，但我举个例子你肯定就能明白：著名的流感“神药”达菲（奥司他韦/oseltamivir），除了能用于流感治疗，也能提供流感的暴露前预防。因此，在流感高发的季节，经常要和流感病人打交道的医护工作者，就可以通过服用达菲来预防感染[6]。 实际上，说到这你可能很容易联想到，如果将用于治疗艾滋病的药物在感染前就常规服用，也许能够实现暴露前预防的效果。因为在艾滋病毒进入人体初期，病毒含量还非常低，只要有效地阻止了病毒的复制和传播，人体免疫系统就能有效识别和杀死数量有限的病毒。事实也确实如此，比如两款已经批准上市的艾滋病暴露前预防药物，TDF和TAF，就是这样的工作原理。这两种药物都是由恩曲他滨（emtricitabine）和不同形式的替诺福韦（tenofovir）组成的复方制剂，二者均为艾滋病毒逆转录酶抑制剂。研究证明，只要每天按时服用这些药物，就能将艾滋病毒感染的风险降低99%。 这个思路听起来似乎很美，但仔细琢磨一下则不然。让一个健康人每天都按时吃药、而且还是存在不少副作用的药，本身就是个反人性的任务。一不留神就可能错过服药，再懒一懒可能就三天打鱼两天晒网了。更别提，和艾滋病感染者一起生活并不一定会被传染——比如男女之间的阴道性交，感染风险甚至不到0.1%。在这种情况下，让那些暴露在潜在危险中的健康人年复一年地坚持吃药，确实是件很难做到的事。 说到这里其实出路也已经非常明确了：暴露前预防这条路已经被证明技术上可行，唯一的问题是天天服药反人性。那么，如果能开发一款药物，用一次，几个月、几年甚至更长时间内都能实现暴露前预防，那艾滋病的传播问题在很大程度上就能被解决了。 来那帕韦：长效预防药物的创新 可喜可贺的是，本期报告的主角来那帕韦正是这么一款药物。它由美国吉利德公司开发，最初的角色是一款艾滋病治疗性药物。但和上面咱们讨论过的几类药物不同，它的作用机制比较独特，它能够精准地嵌入艾滋病毒衣壳蛋白之间，阻止艾滋病毒颗粒的组装[7]。2022年，美国药监局批准了这款药物上市，用于艾滋病患者治疗。 与此同时，吉利德科学的研究者们还发现，这款药物在人体中的清除速度很慢，半衰期很长，一次皮下注射能维持超过24周的有效剂量。这个发现，顺理成章地向人们展示了来那帕韦作为一款长效暴露前预防药物的巨大潜力。因此在2021年，吉利德同步开启了多个3期临床试验，Purpose 1-4，测试来那帕韦作为暴露前预防药物的作用。 几个研究都是经典的随机双盲多中心临床试验，但针对的是不同的艾滋病高危群体。例如Purpose 1针对的是生活在非洲艾滋病高发地区的顺性别年轻女性（也就是说受试者是女性，同时有男性性伴侣），而Purpose 2则包含多个类别：顺性别同性恋男性（男性，且自认为男性，并有男性性伴侣）；转性别男性和女性；以及非二元性别者（也就是无法用男女两性进行自我定义的人），Purpose 4则针对吸毒者，等等。 2024年7月，Purpose 1的临床数据率先发表于《新英格兰医学杂志》[8]。没有被艾滋病毒感染的超过5000名健康受试者按照2:2:1的比例分为三组，第一组每半年接受来那帕韦一次皮下注射、第二和第三组需要每日口服TAF或TDF。在1年观察期内，TAF组有39人被发现艾滋病毒感染，TDF组有16人感染，感染率分别是2.92/100人-年和1.69/100人-年，和当地社会的基准感染率相差不大（2.41/100人-年）。而接受来那帕韦注射的人群实现了0感染，感染率显著低于社会基准以及口服药物。 2024年11月，Purpose 2 的临床数据也发表于《新英格兰医学杂志》[9]，并取得了类似的良好效果。3000多位健康受试者按2:1分组，前者接受来那帕韦注射，而后者需每日口服TDF。在观察期内，第一组有2人感染，感染率为0.1/100人-年，而第二组有9人感染，感染率为0.93/100人-年。作为参照，当地的基准感染率约为2.37/100人-年。 一句话总结，这两项临床研究证明了只需要半年注射一针，来那帕韦就能非常有效地预防艾滋病毒感染。相比每天吃药的TAF/TDF方案，来那帕韦在提高患者依从性方面有了巨大的进步，如果真能大面积推广和坚持使用，艾滋病的大流行真有可能被终结。另外值得注意的是，这个领域还不光是来那帕韦这根独苗在耕耘。早在2021年，来自美国ViiV Healthcare公司的药物卡博特韦（cabotegravir）已经获批上市，每两个月注射一针，也可以有效地实现艾滋病毒的暴露前预防[10][11]。一旦这层窗户纸被捅破，未来更强力、更长效的暴露前预防药物有可能还会出现。在我看来，如果能实现每年一针就高效预防，那推广起来基本就没有太大的技术障碍了。 当然，我们也需要知道，治理任何一种广泛流行的传染病，都不仅仅是一个药物开发和医学问题，更是社会治理的重大课题。艾滋病的大流行不太可能仅仅靠一款药物终止，因为即便药物真是神药，生产、推广、监督使用这款药物还需要强有力的政府、完善的社会治理体系，以及长期深入的全球合作。相信经历过新冠疫情的我们对此都感同身受。比如很容易想到的问题是，目前来那帕韦针剂的价格高达4万多美元一年，绝大多数人根本无法承受；在广大不发达国家和地区，注射剂分发需要的物流和冷藏设备大概率也不健全。还有，如何说服高危人群，特别是诸如吸毒者和性工作者这样的边缘人群愿意定期接受注射液，也是个难题。要知道，使用避孕套是个更方便和便宜的阻断艾滋病传播的手段，但推广起来照样困难重重。 但考虑到人类确实通过自己的努力战胜了天花和脊髓灰质炎两个强敌，我们对人性和人类的未来，也许还可以抱有一些更加美好的期待。 好了，这就是本期巡山报告的全部内容。  参考文献：（上下滑动可浏览）  [1]https://www.hiv.gov/hiv-basics/overview/history/hiv-and-aids-timeline [2]https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/nrmicro2747 [3] https://www-nejm-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/full/10.1056/NEJMoa0908492 [4] https://www-niaid-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/news-events/experimental-hiv-vaccine-regimen-ineffective-preventing-hiv [5] https://pubmed-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/7616996/ [6] https://www-cdc-gov.libproxy1.nus.edu.sg/bird-flu/media/pdfs/2024/07/Oseltamivir-EUI-HCP_1.pdf [7] https://pmc-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/articles/PMC8188729/ [8] https://www-nejm-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/full/10.1056/NEJMoa2407001 [9] https://www-nejm-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1056/NEJMoa2411858 [10] https://www-nejm-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/full/10.1056/NEJMoa2101016 [11] https://www-thelancet-com.libproxy1.nus.edu.sg/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(22)00538-4/fulltext 亲爱的读者们，不星标《知识分子》公众号，会错过每日科学新知！星标《知识分子》，紧跟前沿科学，一起探索科学的奥秘吧！   请戳上图卡片添加星标 关注《知识分子》视频号 get更多有趣、有料的科普内容 END

一、中国的制药企业选出来未来发展最好的十家企业，包括不限于创新、营收、利润、研发投入、赛道布局、现有产品力，并说明为什么？ 1. 恒瑞医药 优势：国内创新药龙头，研发投入常年居首（2022年超60亿元），管线覆盖肿瘤、自身免疫、代谢疾病等，多款PD-1、PARP抑制剂上市，国际化布局加速。 潜力：尽管短期受集采影响，但创新药占比提升（2023年创新药收入占比超50%），长期技术积累深厚。 2. 百济神州 优势：全球化标杆，泽布替尼（BTK抑制剂）海外收入超国内，研发投入占比全球前列（2022年超110亿元），肿瘤管线覆盖血液瘤、实体瘤。 潜力：与诺华等巨头合作，TIGIT、BCL-2等潜力靶点推进中，国际化销售网络成核心壁垒。 3. 信达生物 优势：PD-1（达伯舒）联合疗法布局广泛，与礼来合作深化，管线覆盖肿瘤、代谢、眼科（如IBI-302）。 潜力：研发效率高，双抗（PD-1/CTLA-4）及CAR-T进展迅速，2023年海外授权交易额创新高。 4. 药明康德/药明生物（CXO龙头） 优势：全球药物研发外包核心平台，技术覆盖CRO/CDMO全链条，客户包括全球Top20药企。 潜力：ADC、基因治疗等新兴领域产能领先，药明生物市占率全球第三，长期受益于创新药外包需求增长。 5. 石药集团 优势：传统药企转型典范，纳米药物（如白蛋白紫杉醇）、mRNA疫苗布局超前，神经药物恩必普年销超70亿元。 潜力：研发投入占比超15%，ADC及双抗管线密集进入临床，国际化申报加速。 6. 康方生物 优势：双抗领域领军者，开坦尼（PD-1/CTLA-4）年销售破10亿元，海外授权金额达50亿美元。 潜力：研发效率高（自主研发双抗平台），核心产品适应症扩展迅速，国际化潜力大。 7. 荣昌生物 优势：ADC药物标杆，维迪西妥单抗（HER2 ADC）国内首个出海（授权Seagen），泰它西普（自身免疫）潜力显著。 潜力：ADC技术平台获国际认可，2023年海外授权交易频现，研发管线聚焦前沿靶点。 8. 复星医药 优势：多元化布局，CAR-T产品奕凯达国内领先，复必泰疫苗贡献现金流，青蒿琥酯全球抗疟主流。 潜力：创新药占比提升，与BioNTech合作持续深化，全球化销售网络支撑长期增长。 9. 君实生物 优势：PD-1拓益适应症广泛，新冠中和抗体埃特司韦单抗海外授权，核心产品国际化（FDA申报中）。 潜力：肿瘤免疫联合疗法、抗感染药物布局前瞻，研发投入占比超营收100%，高风险高回报。 10. 中国生物制药（正大天晴） 优势：肝病、肿瘤领域传统强企，安罗替尼年销超40亿元，收购F-star强化双抗管线。 潜力：研发投入占比超18%，转型创新药成效初显，疫苗（科兴中维）贡献现金流。 关键赛道与趋势 肿瘤免疫（PD-1/双抗/ADC）、代谢疾病（GLP-1类）、中枢神经（阿尔茨海默症）、基因治疗（CAR-T/mRNA）为未来核心赛道。 国际化能力（临床、销售、授权合作）和差异化管线是脱颖而出的关键。 二、中国的制药企业选出来未来发展最好的十家创新药企业，包括不限于创新、营收、利润、研发投入、赛道布局、现有产品力，并说明为什么？ 基于同样的分析逻辑（创新力、研发投入、赛道布局、产品管线、国际化能力及商业化潜力），以下是中国创新药领域未来最具发展潜力的10家创新药企，聚焦于技术突破性、管线独特性及全球化潜力： 1. 百济神州 核心优势：中国创新药全球化标杆，BTK抑制剂泽布替尼全球销售额超10亿美元（2023），成为首个在美击败伊布替尼的国产药。 潜力：TIGIT（欧司珀利单抗）、BCL-2（BGB-11417）等下一代靶点临床进展领先，与诺华、安进等深度合作，全球多中心临床能力构筑壁垒。 风险：高研发投入（年超百亿）导致短期盈利压力。 2. 康方生物 核心优势：双抗之王，自主研发的PD-1/CTLA-4双抗开坦尼（AK104）年销售额破20亿元（2023），适应症覆盖宫颈癌、肝癌等。 潜力：PD-1/VEGF双抗（AK112）对标K药联用方案，海外授权总金额超50亿美元，自建销售团队加速商业化。 风险：双抗赛道竞争加剧（罗氏、再生元等）。 3. 荣昌生物 核心优势：ADC国际领跑者，HER2 ADC维迪西妥单抗授权Seagen（总金额26亿美元），泰它西普（BLyS/APRIL双靶点）全球首创自身免疫疗法。 潜力：ADC平台技术（高DAR值、低毒性）获国际认可，Claudin18.2 ADC（RC118）等管线布局全球蓝海。 风险：HER2 ADC赛道内卷（DS-8201统治力强）。 4. 信达生物 核心优势：PD-1联合疗法之王，达伯舒（信迪利单抗）医保放量，与礼来合作开发GLP-1R/GCGR双靶点药物（IBI-362）。 潜力：双抗（PD-1/CTLA-4）、CAR-T（BCMA靶点）管线密集推进，海外授权交易额连续三年破10亿美元。 风险：PD-1赛道价格战挤压利润。 5. 君实生物 核心优势：PD-1出海先锋，特瑞普利单抗（拓益）FDA获批鼻咽癌适应症（首个国产PD-1），新冠中和抗体海外授权超20亿美元。 潜力：抗感染管线（新冠口服药VV116）、肿瘤免疫联合疗法（TIGIT+PD-1）布局差异化。 风险：PD-1美国市场竞争激烈（Keytruda统治力）。 6. 和黄医药 核心优势：小分子创新药国际化标杆，赛沃替尼（MET抑制剂）全球首款获批，呋喹替尼（结直肠癌）FDA获批打破国产药“零突破”。 潜力：KRAS G12C抑制剂（HMPL-453）、IDH1/2抑制剂等靶点布局精准，海外商业化由武田、阿斯利康等巨头背书。 风险：小分子赛道面临大分子药物挤压。 7. 科伦博泰 核心优势：ADC新星崛起，与默沙东达成超百亿美元合作（7款ADC授权），核心产品SKB264（TROP2 ADC）临床数据媲美DS-1062。 潜力：ADC技术平台（毒素-连接子专利）获国际认可，管线覆盖HER3、Claudin18.2等热门靶点。 风险：产能和国际化经验待验证。 8. 亚盛医药 核心优势：细胞凋亡领域全球领跑者，核心产品奥雷巴替尼（BCR-ABL抑制剂）中国获批，全球唯一进入III期临床的MDM2-p53抑制剂（APG-115）。 潜力：专注“不可成药”靶点，与辉瑞、阿斯利康合作开发联合疗法，专利壁垒极高。 风险：适应症聚焦血液瘤，市场空间受限。 9. 诺诚健华 核心优势：血液瘤与自免疾病双轮驱动，奥布替尼（BTK抑制剂）中国获批，TYK2抑制剂（ICP-332）全球进度领先。 潜力：创始人施一公团队技术背书，与Biogen合作开发多发性硬化症药物，自免赛道天花板高。 风险：BTK赛道竞争激烈（百济、强生）。 10. 加科思 核心优势：KRAS靶点破局者，核心产品JAB-21822（KRAS G12C抑制剂）临床数据优于同类，与艾伯维合作开发SHP2抑制剂。 潜力：专注“难成药”靶点（KRAS、SHP2），全球权益自主掌控，潜在First-in-Class机会。 风险：KRAS赛道后来者追赶（安进、Mirati）。 关键趋势与赛道 ADC药物：荣昌生物、科伦博泰、恒瑞（SHR-A1811）竞逐HER2、TROP2、Claudin18.2等靶点。 双抗/多抗：康方生物、信达生物、百利天恒（BL-B01D1，EGFR/HER3双抗ADC）领跑。 全球化能力：百济、君实、和黄等凭借FDA获批或授权合作，打破“内卷”天花板。 前沿技术：基因编辑（博雅辑因）、核酸药物（瑞博生物）等下一代平台崛起。 3、中国的制药企业选出来未来发展最好的十家仿制药企业，包括不限于创新、营收、利润、研发投入、赛道布局、现有产品力，并说明为什么？ 基于仿制药企业的核心竞争力（成本控制、产能规模、集采中标率、原料药-制剂一体化、国际化能力、高端转型潜力），结合政策环境（带量采购、一致性评价、鼓励首仿/难仿药），以下是中国仿制药领域未来最具潜力的十家企业： 1. 华海药业 核心优势：中国制剂出海标杆，通过美国FDA认证的ANDA超80个（2023），缬沙坦、伏立康唑等原料药全球市占率领先。 潜力：原料药-制剂一体化降本增效，生物类似药（阿达木单抗）和复杂制剂（缓释片）布局加速。 风险：美国市场专利诉讼及价格竞争压力。 2. 齐鲁制药 核心优势：国内仿制药规模之王，年营收超400亿元（2023），集采中标率常年居首（吉非替尼、奥希替尼等）。 潜力：生物类似药（贝伐珠单抗、曲妥珠单抗）快速放量，向肿瘤创新药（QL1706双抗）转型。 风险：创新药研发投入分散，利润依赖传统仿制药。 3. 石药集团 核心优势：高端仿制药领跑者，白蛋白紫杉醇、多柔比星脂质体等高壁垒品种市占率超50%，原料药产能亚洲领先。 潜力：mRNA疫苗、ADC药物等创新管线反哺仿制药现金流，国际化申报（欧美ANDA）加速。 风险：纳米制剂技术被竞争对手追赶。 4. 中国生物制药（正大天晴） 核心优势：肝病领域绝对龙头，恩替卡韦、替诺福韦集采后仍保持成本优势，安罗替尼（创新药）现金流支撑转型。 潜力：呼吸吸入制剂（布地奈德）、生物类似药（阿达木单抗）等高毛利品种放量。 风险：肝病仿制药市场萎缩。 5. 科伦药业 核心优势：大输液+抗生素全产业链，输液市占率超40%，川宁生物（抗生素中间体）成本优势显著。 潜力：仿制药向复杂注射剂（脂肪乳、造影剂）升级，与默沙东合作ADC药物反哺现金流。 风险：输液市场增速放缓。 6. 复星医药 核心优势：国际化整合能力，青蒿琥酯系列全球抗疟主流，汉曲优（曲妥珠单抗生物类似药）在欧洲获批。 潜力：生物类似药（利妥昔单抗、阿达木单抗）国内放量，CAR-T（奕凯达）现金流支撑仿制药管线。 风险：国际化并购整合风险。 7. 人福医药 核心优势：麻醉镇静领域霸主，瑞芬太尼、舒芬太尼市占率超60%，高壁垒品种受集采冲击小。 潜力：国际化（美国ANDA获批6个品种），原料药（武汉普克）成本优势显著。 风险：管制类药品政策监管趋严。 8. 华东医药 核心优势：医美+慢病双轮驱动，阿卡波糖、吡格列酮集采后通过工艺优化维持利润，少女针（伊妍仕）贡献高毛利。 潜力：GLP-1类糖尿病药物仿制（利拉鲁肽）快速推进，工业微生物（ADC毒素）布局前瞻。 风险：医美业务受消费降级影响。 9. 翰森制药（豪森药业） 核心优势：首仿药之王，甲磺酸氟马替尼（慢性髓系白血病）、聚乙二醇洛塞那肽（糖尿病）等首仿品种毛利高。 潜力：生物类似药（贝伐珠单抗）、创新药（阿美替尼）协同发展，原料药自供比例提升。 风险：创新药研发投入挤压仿制药利润。 10. 普利制药 核心优势：注射剂国际化专家，通过美国FDA/欧盟CEP认证的注射剂超20个（如依替巴肽、伏立康唑），产能弹性大。 潜力：布局mRNA疫苗佐剂（关键脂质材料），向高端复杂注射剂（多肽、脂质体）转型。 风险：注射剂海外市场竞争加剧。 关键赛道与趋势 高端仿制药：复杂注射剂（脂质体、微球）、吸入制剂、多肽类药物等高壁垒领域。 原料药-制剂一体化：成本控制核心（如华海、科伦、普利），尤其欧美认证原料药企业。 生物类似药：阿达木单抗、曲妥珠单抗等大品种国产替代（复星、齐鲁、正大天晴）。 国际化突围：通过欧美认证的制剂出口（华海、普利）及新兴市场拓展（非洲、东南亚）。 总结 未来仿制药企的竞争力取决于： 成本极致控制（原料药自供、规模化生产）； 差异化布局（首仿、难仿药、复杂制剂）； 国际化能力（欧美认证+新兴市场渠道）； 反哺创新（利用仿制药现金流支持转型）。 4、表现最差的十家企业是？1. S医药 核心问题：过度依赖医美业务（XXX肉毒素），传统仿制药（XXX）因集采丢标收入骤降，2023年净利润同比下滑超70%，创新转型缓慢。 风险点：医美市场竞争加剧，仿制药管线缺乏壁垒，研发投入不足（占比<5%）。 2. H股份 核心问题：产品结构老化（葡萄糖酸锌口服液等OTC品种），抗生素业务受集采冲击，2023年扣非净利润连续三年为负，研发投入占比仅3%。 风险点：转型生物药/创新药失败，渠道依赖基层市场，消费医疗需求疲软。 3.H 制药 核心问题：集采断供事件重创信誉，主力品种注射用头孢唑林钠丢标后产能闲置，生物药（重组人血白蛋白）商业化不及预期。 风险点：负债率高（>65%），现金流紧张，国企改革进度缓慢。 4. S药业 核心问题：核心产品复合辅酶（Xx）被多地医保清退，2023年营收同比下滑40%，创新管线（长效GLP-1）进度落后。 风险点：依赖单一品种，研发投入分散（肿瘤、代谢、医美多头押注）。 5. S 核心问题：创新药连续失败，xxx（鼠神经生长因子）受医保限制收入腰斩，BDB-001（新冠药物）临床终止，2023年亏损扩大至5亿元。 风险点：现金流枯竭（账面资金不足2亿元），无重磅管线支撑。 6. w医药 核心问题：子公司北京科兴股权纠纷致财务黑洞，核心产品XX（鼠神经生长因子）收入萎缩，2023年营收不足1亿元，负债率超80%。 风险点：实控人风险高，无新药管线，退市风险预警。 7. Y药业 核心问题：并购后遗症爆发，主力产品磷酸肌酸钠被重点监控，安脑丸等中药品种增长乏力，2023年净利润亏损8亿元，资产负债率超90%。 风险点：资产减值风险高，现金流断裂，无转型资金。 8. Y太药业 核心问题：财务造假历史拖累信誉，主力品种罗红霉素胶囊集采丢标，上海新高峰子公司失控致商誉暴雷，2023年营收下滑60%。 风险点：持续经营能力存疑，研发投入停滞，退市边缘挣扎。 9. F药业（已退市） 核心问题：财务造假、债务违约典型，核心产品复方甘草片市占率流失，现金流断裂致停产，2023年退市整理期结束。 警示意义：过度扩张、内控失效的反面教材。 10. L药业 核心问题：产品线低端化，主力品种纳米炭混悬注射液（淋巴示踪剂）受手术量下降冲击，艾司奥美拉唑等仿制药集采丢标，2023年亏损扩大至3亿元。 风险点：研发投入不足（<4%），转型细胞治疗等前沿领域无实质进展。 共同风险特征 过度依赖单一品种：XXXXXXXXXXXXXX 集采应对失败：XXXXXXXXXXXXX 创新转型停滞：研发投入占比普遍低于5%，管线集中在低壁垒仿制药或跟风靶点。 现金流危机：XXXXXXXXXXXX总结 以上企业多因战略失误（盲目并购、押注单一产品）、政策应对不足（集采丢标、医保限制）、创新投入缺失陷入困境。需注意，部分企业可能通过资产重组、引入战投等自救，但短期扭转难度极大。投资者应规避财务瑕疵明显、现金流枯竭、无核心壁垒的企业。 内容：DeepSeek 生成原文。  喜欢我们文章的朋友点个“在看”和“赞”吧，不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~ 免责声明 “汇聚南药”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请在留言栏及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。 信息来源：原创 杰出代表 风云药谈 往期推荐 本平台不对转载文章的观点负责，文章所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示暗示的保证。