Measles

2024年合计报告甲乙丙类传染病1736.4万例，相比2023年报告的1780.5万例略有下降。然而这一下降趋势主要由于流感报告病例的减少导致：2023年全年报告流感病例高达1278万例，2024年全年报告流感病例为859万例（2024年的流感季直到12月才到来）。 其他传统传染性疾病有抬头迹象：百日咳增长11倍报告病例超49万例，乙型肝炎增长50%+报告病例超163万例，甲肝、戊肝、麻疹、风疹、流行性脑脊髓膜炎等报告病例也均呈现较为明显的增长态势。 此外，包括诺如、轮状病毒等在内的其他感染性腹泻增长超30%，报告病例超150万例。登革热、猴痘等境外流行传染病也均有较为明显的增长，输入压力增大。 传染性疾病排名情况 乙类传染病TOP5的依次为：乙型肝炎（1635717）、肺结核（702565）、梅毒（674184）、百日咳（494321）、淋病（104160）。 相比2023年涨幅TOP5的传染性疾病依次为：百日咳（1102.0%）、猩红热（161.1%）、麻疹（134.8%）、新生儿破伤风（76.2%）、乙型肝炎（55.3%）、流行性脑脊髓膜炎（50%）。 相比2023年降幅最大的传染性疾病TOP5依次为：流行性乙脑（-28.8%）、流行性出血热（-15.0%）、伤寒和副伤寒（-12.5%）、艾滋病（-6.0%）和流行性腮腺炎（-5.4%）。结合之下可以看到，2024年乙类传染病上升明显。 丙类传染病TOP5的依次为：流行性感冒（8588661）、其他感染性腹泻（1532164）、手足口病（1058797）、流行性腮腺炎（86364）、急性出血性结膜炎（27018）。 丙类传染病中，相比2023年增幅最大的传染性疾病为风疹（411.3%）和其他感染性腹泻（31.5%），而流行性感冒和手足口病则降幅较大（＞30%）。     病毒性肝炎疫苗 甲型肝炎：2024年报告病例1.4万例同比增长24%，但该数字与2020年报告病例数（1.48万例）基本持平，整体趋势仍呈下降趋势。因此，应重点关注病例数异常增长地区的情况，并对易感人群进行甲肝疫苗补种。 乙型肝炎：可能得益于乙型肝炎筛查覆盖率的提高，比如2023年发布了《乙型肝炎全人群管理专家共识（2023）》。因此，需要继续扩大乙肝筛查和识别工作，并加强对高风险人群的疫苗查漏补种工作。 戊型肝炎：2022年、2023年陆续发布戊型肝炎的防治共识和筛查管理共识，可能得益于临床对戊型肝炎的重视以及筛查率和诊断率的逐步提高，戊型肝炎报告病例数有明显上升，死亡病例数也翻了一番。因此，应加强对重点高风险人群的疫苗科普宣传和接种工作。 百白破疫苗 百日咳激增成为大流行后中国一个较为突出的公共卫生问题，有研究称可能由于免疫负债的影响。由于观察到百日咳激增的现象，国家疾控局已于2024年末更新了百白破和白破疫苗的接种程序。 麻腮风疫苗 2024年显著增加的麻疹病例可能造成一种担忧：中国是否正与国际对轨（欧美国家），存在着麻疹疫情复燃的危险信号。目前尚不清楚是否由于疫苗犹豫所致接种率下降，应加强应急响应和重点人群的含麻成分疫苗的接种和补种工作。此外，风疹病例也有明显增加。 流行性脑膜炎疫苗 既往我国脑膜炎流行防控工作较为出色，始终处于低流行态势，然而2024年青海两少年脑膜炎死亡事件让脑膜炎重新进入大众视野。 或许由于脑膜炎流行菌株的结构变化导致疫苗效果出现下滑，全国脑膜炎病例增长到135例。覆盖更多血清型、更长效的蛋白成分的多价脑膜炎疫苗，未来前景广阔。     结核病预防制品 我国是结核病大国，或许由于大流行后免疫负债的影响以及筛查、诊断率的提升，2024年相比2023年报告病例增长近10万例。面对肺结核增长态势，2024年末国家多部门已发布《全国结核病防治规划（2024—2030年）》，强调筛查、疫苗预防和预防性治疗多措并举实现规划目标。 流感、手足口病、其他感染性腹泻 尽管流感报告病例数相比2023年下降幅度较大，但仍然高达800多万例，超过既往报告病例数。尤其是进入12月以来，报告病例从11月的16余万例激增近10倍达到150余万例。可能由于流感季延迟所致，应当心春节期间的持续发力。 既往观察显示，手足口病存在波动式下降的趋势，但作为报告超百万例的传染病仍然值得关注，目前我国针对更多病毒的多价手足口病疫苗也在加快布局中。 感染性腹泻所致病例有明显上升，可能主要归因于诺如病毒和轮状病毒。我国目前已经有3款轮状病毒疫苗上市，多价诺如病毒疫苗也在积极研发推进中，市场前景乐观。 新型疫苗（登革热、艾滋病、梅毒等） 登革热病例的增加，可能受到大流行结束后对外交流的增加，尤其是拉非地区是登革热的高流行区。我国登革热报告病例的增加，主要是由于广东省的报告病例的增加。 比如2024年12月，国家疾控中心报告的登革热病例为442例，广东省报告的登革热病例就达到了342例，约占到了全国的80%。 国家疾控局和海关总署于2024年12月30日发布了《关于公布监测传染病目录的公告》，要求对登革热、猴痘等疾病加强监测。目前全球有两款现役的登革热疫苗，国内尚未上市登革热疫苗。作为国际旅行者，有必要进行疫苗接种。 艾滋病、梅毒等性传播疾病的报告病例数也较高，相关疫苗的开发仍在进行中。吉利德于2024年研发成功上市了HIV的预防性药物，在临床试验中具有较高保护率，为艾滋病的防控提供了新武器。    参考资料：         中国疾病预防控制中心官网(健康数据).全国法定传染病疫情概况,2024. 乙型肝炎全人群管理专家共识（2023）[J].中华临床感染病杂志, 2024,17(1) : 1-13. 中国戊型病毒性肝炎院内筛查管理流程专家共识（2023年版）[J].中华检验医学杂志, 2023,46(6) : 558-565. 国家疾控局.关于国家免疫规划百白破疫苗和白破疫苗免疫程序调整相关工作的通知(国疾控卫免发〔2024〕20号).2024-12-25.   国家疾控局等.关于印发《全国结核病防治规划（2024—2030年）》的通知(国疾控传防发〔2024〕19号).2024-11-28. 中国脑膜炎球菌疫苗预防接种专家共识（2023年版）[J].中国预防医学杂志,2023. 2011-2018年中国手足口病发病的时空特征及影响因素研究[J]. 中华流行病学杂志, 2022, 43(10): 1562-1567 广东省疾病预防控制局公布2024年12月全省法定传染病疫情概况.2025-1-10. 国家疾控局，海关总署.关于公布监测传染病目录的公告(2024年第3号).2024-12-30. 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

2025年1月16日，美国CDC免疫实践和咨询委员会（ACIP）同步发布儿童和≥19岁成人免疫接种计划，该接种计划源于2024年10月ACIP会议通过的内容。 与往年相同，2025 年成人免疫接种计划由ACIP推荐并得到CDC、美国医师学会、内科医师学会、家庭医师学会、妇产科医师学会、药剂师协会等的批准。 本文仅列举9款需求度相对较高、在美上市的成人疫苗，如需2025年儿童疫苗接种计划请登录官网自行获取。具体如下： NO.1 关于接种间隔的说明 4周=28天，≥4个月，按日历月决定。 在最低年龄或间隔前≤4天接种的疫苗剂量被视为有效。 比最低年龄或最短间隔早≥5天接种的任何疫苗剂量不应被视为有效，应重复接种。 重复剂量应在无效剂量后按建议的最小间隔间隔。 如果疫苗接种史不完整或未知，请接种推荐的疫苗。 如果两剂之间的间隔时间延长，请勿重新开始或增加疫苗系列的剂量。 NO.2 流感疫苗/IIV3 推荐的流感疫苗已从四价更改为三价，以与FDA批准的2024-25年流感季节疫苗产品保持一致。 传统灭活流感疫苗：即三价流感灭活疫苗（IIV3或ccIIV3，鸡胚或细胞生产），≥19岁成年人每年接种1剂，但≥65岁人群建议首选改进工艺的流感疫苗。 改进工艺流感疫苗：即佐剂三价流感疫苗（aIIV3）、高剂量流感疫苗（HD-IIV3）和重组流感疫苗（RIV3）。实体器官移植者每年接种1剂，HD-IIV3和aIIV3是接受免疫抑制药物的19-64岁实体器官移植受者可接受的选择，但不优先于其他适龄健康人群接种IIV3或 RIV3。 鼻喷减毒流感疫苗：即LAIV3，建议19-49岁成年人每年接种1剂，但为了防止严重免疫抑制的患者罹患流感，接触这些人群的医疗、护理人员不应接种。 NO.3 肺炎球菌疫苗/PCV&PPSV PCV：肺炎球菌多糖结合疫苗；PPSV：肺炎球菌多糖疫苗。 常规接种 ≥50岁：以前未接种过PCV13、PCV15、PCV20或PCV21或既往疫苗接种史未知，建议接种1剂PCV15或PCV20或PCV21。 如果使用PCV15，请在PCV15给药后至少1年接种1剂PPSV23（对于免疫功能低下*、人工耳蜗或脑脊液渗漏的成年人，可以使用至少8周的间隔）。 如果既往使用的是PCV7，也同样建议接种1剂。 以前只接种过PCV13：在最后一剂PCV13后，至少间隔1年建议再接种1剂PCV20或1剂PCV21。 以前只接种过PPSV23：在最后一剂PPSV23后至少间隔1年建议再接种1剂PCV15或1 剂PCV20或1剂PCV21。 反过来，如果此前接种了PCV15，则不建议再额外接种PPSV23。 以前曾接种过PCV13和PPSV23，但在≥65岁时未接种 PPSV23：在最后一次肺炎球菌疫苗剂量后至少5年接种1剂PCV20或1剂PCV21。 既往接种过PCV13和PPSV23，并且PPSV23是在≥65岁接种的：是否决定在最后一剂肺炎球菌疫苗后至少5年接种1剂PCV20或1剂PCV21，需要根据共同的临床决策。 特殊情况 年龄在19-49岁之间,患有某些基础疾病或其他风险因素**，并且: 以前未接种过PCV13、PCV15、PCV20或PCV21或既往疫苗接种史未知:1剂PCV15或1剂PCV20或1剂PCV21。 如果使用PCV15,请在PCV15给药后至少1年接种1剂PPSV23(对于免疫功能低下*、人工耳蜗或脑脊液渗漏的成年人，可以使用至少8周的的间隔) 以前只接种了PCV7：遵循上述建议。 以前只接种过PCV13：在最后一次PCV13剂量后至少1年接种1剂PCV20或1剂PCV21。 以前只接种过PPSV23：剂量PCV15或1剂PCV20或PCV20或PCV21,在最后一次PPSV23剂量后至少1年。如果使用PCV15,则不建议额外接种PPSV23剂量。 以前接种过PCV13和1剂PPSV23：在最后一剂肺炎球菌疫苗后至少5年接种1剂PCV20或1剂PCV21。 已接种PCV20或PCV21的19岁及以上成人：不建议额外接种肺炎球菌疫苗剂量。 妊娠：由于数据有限,不推荐使用PCV或PPSV23。 有关怀孕期间肺炎球菌疫苗接种的PPSV23不可用：年满19岁且已接种PCV15但尚未完成PPSV23系列接种的成年人，如果无法再获得PPSV23，则可以接种1剂PCV20或1剂PCV21来完成该系列接种。 *免疫功能低下的情况：慢性肾功能衰竭、肾病综合征、免疫缺陷、医源性免疫抑制、全身性恶性肿瘤、HIV 感染、霍奇金病、白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、实体器官移植、先天性或获得性无脾、镰状细胞病或其他血红蛋白病。 **基础疾病或其他危险因素包括酗酒、慢性心脏/肝脏/肺病、慢性肾功能衰竭、吸烟、人工耳蜗、先天性或获得性无脾、脑脊液漏、糖尿病、全身性恶性肿瘤、HIV 感染、霍奇金病、免疫缺陷、医源性免疫抑制、白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、肾病综合征、实体器官移植或镰状细胞病或其他血红蛋白病。 NO.4 人乳头瘤病毒疫苗/HPV 常规接种 ≤26 岁的女性或女性：根据初次接种疫苗时的年龄或健康状态完成2剂或3剂接种。 初次接种疫苗时年龄为9-14岁：只接种了1剂，或2剂间隔不到5个月，则需重复接种。 初次接种疫苗时年龄为9-14 岁：至少间隔 5 个月接受 2 剂，完成2剂程序后无需额外剂量。 初次接种疫苗时年满15 岁：0、1-2 个月、6 个月时接种3剂（最小间隔：1-2剂最少4周；2-3剂最少12周；1-3剂最少5个月。如果接种过早，则需重复接种） 当使用推荐的接种间隔完成任何价次的任何HPV疫苗系列时，不建议增加额外的剂量。 共享决策 27-45 岁的成年人：根据共同的临床决策，完成2剂系列（如果在9-14岁开始时）或3剂系列（如果在≥15岁开始时） 特殊情况 上述建议的常规和补种免疫接种或共同临床决策的年龄范围也适用于特殊情况。 免疫功能低下的情况，包括HIV感染：完整的3剂系列，即使对于在9-14岁开始接种疫苗的人也是如此。 怀孕：接种疫苗前不需要进行妊娠试验。不建议在怀孕后之前接种HPV疫苗。如果在怀孕期间无意中接种疫苗，则无需干预。 NO.5 带状疱疹疫苗/VZV 常规接种 ≥50岁：无论既往带状疱疹疫苗史或带状疱疹疫苗活疫苗（ZVL、Zostavax）疫苗接种史，建议间隔2-6个月接种2剂重组带状疱疹疫苗（RZV、Shingrix），最短间隔4周。 如果接种过早，需要保证最短间隔后再次接种1剂。 带状疱疹疫苗接种不需要既往水痘的血清学证据。但是如果有明确的水痘易感的血清学证据，疫苗服务提供者应首先遵循ACIP指南进行水痘疫苗接种。 RZV不适用于预防水痘，并且也关于水痘或水痘疫苗接种史的人中使用RZV的数据有限。 特殊情况 免疫功能低下的情况（包括HIV感染者，无论CD4计数如何），建议接种2剂重组带状疱疹疫苗（RZV、Shingrix），间隔 2-6个月（最短间隔4周，如果接种过早，需要再次接种1剂）。 目前不推荐孕期接种RZV，需要妊娠结束后接种。 NO.6 乙型肝炎疫苗/HepB 常规接种 19至59岁：完成2剂、3剂或4剂程序，不同接种程序，对应的疫苗品类不同。 年龄≥60岁且没有已知的HBV感染危险因素的人可（may）全程接种HBV疫苗。 年龄在≥60岁且有已知HBV感染危险因素的人应当（should）接种HBV疫苗。 任何≥60岁的成年人如果要求接种乙肝疫苗，都应当（should）接种乙肝疫苗系列。 HBV感染的风险因素包括： 慢性肝病，包括丙型肝炎、肝硬化、脂肪肝、酒精性肝病、自身免疫性肝炎、丙氨酸转氨酶(ALT)或天冬氨酸转氨酶(AST)患者、HIV感染性暴露风险，例如HBSAg阳性的性伴侣、非一夫一妻制关系的性活跃者、寻求性传播感染评估或治疗的人、男男性行为者、当前或近期使用注射毒品、经皮或粘膜接触血液的风险，例如HBSAg阳性者的家庭接触者、发育障碍者设施的居民和工作人员、有合理预期接触血液或血液污染体液风险的医疗保健和公共安全人员、维持透析(包括中心或家庭血液透析和脂腹膜透析)的人，透析前患者和糖尿病患者*、监禁、在乙型肝炎重度或中度流行国家/地区旅行。 特殊人群： 透析患者：如果使用透析配方1ml=40mcg，建议完成3剂程序的乙肝疫苗。如果使用透析配方为2ml而非1ml者，建议完成4剂程序的乙肝疫苗。 ≤20岁的免疫功能低下患者：透析患者除了可以选择以上程序，也可选择2剂或3剂程序的其他乙肝疫苗。 *≥60岁患有糖尿病：基于共同的临床决策，完成如上所述的2剂、3剂或4剂程序。 NO.7 甲型肝炎疫苗/HepA 常规接种 任何未完全接种疫苗并要求接种疫苗的人（不需要确定风险因素）：完成2剂HepA疫苗接种，不同标签的甲肝疫苗接种间隔不同。 特殊情况 任何没有全剂量接种疫苗且有HAV感染风险或HAV感染重症的人：如上所述，全程完成2剂HepA接种，或3剂甲肝-乙肝联合疫苗。 风险因素包括： 慢性肝病，包括乙型肝炎、丙型肝炎、肝硬化、脂肪肝、酒精性肝病、自身免疫性肝炎、丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）水平大于正常上限两倍的人。 HIV感染、男男性行为者、注射或非注射吸毒、无家可归者 在研究实验室中接触HAV，或接触感染HAV的非人灵长类动物 在甲型肝炎重度或中度流行国家/地区旅行：可以使用甲乙肝联合疫苗的0、7 和21-30天以3剂的加速时间表接种，然后在12个月时进行加强剂量。 从甲型肝炎重度或中度流行国家/地区抵达后的前60天内与国际收养者（例如，家庭或常规保姆）密切个人接触：计划收养后立即接种第1剂，最好在被收养人到达前至少2周。 怀孕期间有感染风险或怀孕期间感染的严重后果 暴露环境，包括为使用注射或非注射药物的人提供服务的医疗保健机构，或为发育障碍者提供的集体住宅和非住宿日托机构（不需要个体风险因素筛查） NO.8 水痘疫苗/VRV 一般人群 如果没有水痘免疫史或对水痘免疫力的证据，建议间隔4-8周接种2剂水痘疫苗。如果之前接种过1剂，则应至少间隔4周再接种1剂。 对水痘存在免疫力的证据为：1980年以前在美国出生（除孕妇和医护人员），有间隔4-8周的2剂水痘疫苗接种史证明文件，医疗机构确诊的患有过水痘或带状疱疹病史者，以及免疫或疾病的实验室证据。 特殊人群 无水痘免疫力证据的孕妇：妊娠期间禁止接种。分娩后至出院前，按一般人群的常规程序接种1剂或2剂。 无水痘免疫力证据的医务人员：按一般人群的常规程序接种1剂或2剂。 HIV感染：CD4 百分比≥15%和CD4计数≥200个细胞/mm3无免疫力证据：可以考虑接种疫苗（2剂，间隔3个月）。CD4百分比<15%或CD4 计数<200个细胞/mm3的HIV感染者禁止接种。 NO.9 呼吸道合胞病毒疫苗/RSV 孕期女性 在美国大陆的大部分地区，从9月到次年1月，怀孕32周0天至36周零6天的19-49岁孕妇，应接种1剂辉瑞的Abrysvo。 无论既往是否感染RSV，都应接种RSV疫苗，其他孕龄和非流行季怀孕者不建议接种。 已经接种过Abrysvo但后续怀孕者，暂无数据支持接种额外剂次。 呼吸道合胞病毒单抗：使用nirsevimab（RSV 单克隆抗体）进行婴儿免疫接种，以预防婴儿严重的呼吸道合胞病毒病。 既往怀孕期间接种 RSV 疫苗的孕妇所生的婴儿，应接种nirsevimab。 年龄≥75岁者 若既往未接种过RSV疫苗，则建议接种1剂。不建议接种额外剂量，包括既往接种过RSV疫苗者。 特殊情况 年龄60-74岁：未接种疫苗且患严重RSV疾病的风险增加**：1剂(Arexvy或Abrysvo或mResvia)，不建议额外接种。 以前接种过疫苗：不建议额外剂量。没有数据可以告诉我们是否需要要额外的剂量。 **人们可以自我证明存在风险因素。以下医疗状况和其他状况会增加患严重 RSV 疾病的风险：慢性心血管疾病,例如心力衰竭、冠状动脉疾病、先天性心脏病病。不包括孤立性高血压。慢性肺病或呼吸系统疾病,例如慢性阻塞性肺病、肺气肿、哮喘尚质性肺病、囊性纤维化。终末期肾病或依赖血液透析或其他肾脏替代疗法。糖尿病并发慢性肾病、神经病变、视网膜病变或其他终末器官损伤需要胰岛素或钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂治疗的糖尿病。导致气道清除受损或呼吸肌无力的神经或神经肌肉疾病,例如,中风后吞咽困难、肌菱缩侧索硬化症、肌肉萎缩症。排除无气道清除功能受损的卒中中病史。慢性肝病,例如肝硬化慢性血液病,例如镰状细胞病、地中海贫血。严重肥胖(体重指数≥40kg/m2)。中度或重度免疫功能低下。住在疗养院。医疗保健提供者确定会增加因病毒性呼吸道感染而患重病风险的其他慢性疾病或风险因素,例如虚弱、担心存在未确诊的慢性疾病、居住在难以升级及医疗护理的偏远或农村社区。 NO.10 麻腮风疫苗/MMR 常规接种 无麻腮风免疫力证据的19-64岁人群，建议接种1剂或2剂，具体取决于适应症。 免疫力证据：1957 年之前出生（医护人员除外，见下文）、接受MMR 疫苗的文件、免疫力或疾病的实验室证据（未经实验室确认的疾病诊断不是免疫力的证据）。 特殊人群： 没有禁忌症、无风疹疫苗免疫史的非孕期育龄期女性，建议接种1剂。孕期禁止接种，分娩后、出院前可接种1剂。 CD4百分比≥15% 且CD4计数≥200个细胞/mm3的HIV感染至少6个月，且无对麻疹、腮腺炎或风疹免疫的证据：至少间隔4周完成2剂系列接种。CD4百分比<15%或CD4计数<200个细胞/mm3的HIV感染禁止接种MMR。 高等教育机构的学生、国际旅行者以及免疫功能低下者的家庭或密切个人接触者，若没有证据表明他们对麻疹、腮腺炎或风疹有免疫力：若此前未接种过MMR，则至少间隔4周完成 2剂程序。如果之前接受过1剂MMR，则间隔至少1剂。

2024年12月FDA召开了临床研究者培训课程（Clinical Investigator Training Course (CITC)）。本期重点介绍基因治疗；本期值得注意的是，FDA列举了细胞和基因治疗产品开发中申请人需要关注的CMC、非临床、早期临床和临床后期的要点。 FDA还提出了全球基因疗法合作（Gene Therapies Global (CoGenT Global) Pilot）试点、支持推进罕见病治疗的临床试验（Support for clinical Trials Advancing Rare disease Therapeutics）（START）试点以及针对罕见病的RDEA（Rare Disease Endpoint Advancement ）机制；以及平台技术应用的提供（Application of platform technology provision）、更清晰地定义基因治疗加速审批的使用（clearly define the use of accelerated approval for GT）、探索与其他监管机构同时提交和产品审查、罕见病的沟通试点（Communication pilot）。本文对本次培训做简要梳理和展望。 原文培训如下（本视频培训PPT暂未在官网公布，仅供参考，后续公布前可能有修订）。 生物制品评估与研究中心（CBER）使命：确保包括疫苗、过敏原、血液及血液制品、细胞、组织和基因治疗在内的生物制品的安全性、纯度、效力和有效性，用于预防、诊断和治疗人类疾病、突发状况或伤害。通过CBER的使命，该中心还寻求保护公众免受新发传染病和生物恐怖主义的威胁。 2023年，FDA成立了超级治疗产品办公室（Super Office of Therapeutic Products (OTP)），取代之前的组织和先进疗法办公室（OTAT），并根据风险等级和类别采用分级分类管理模式，以确保细胞产品的安全性和有效性，同时简化了审评流程，提高了工作效率。美国形成了由法案、法规及指南组成的三层监管框架，为细胞治疗产品的审评审批提供了全面指导。OTP下属的办公室包括：基因治疗CMC办公室、细胞治疗和人体组织CMC办公室、血浆蛋白治疗CMC办公室、临床评估办公室、药理学/毒理学办公室、审查办公室管理和监管审查。OTP（治疗产品办公室）监管的产品如下： 1、基因治疗： 体外基因改造细胞，非病毒载体（例如，质粒），复制缺陷型病毒载体（例如，腺病毒、腺相关病毒、慢病毒），复制能力型病毒载体（例如，麻疹病毒、腺病毒、牛痘病毒），微生物载体（例如，李斯特菌、沙门氏菌）。 2、干细胞及干细胞衍生产品： 造血干细胞，间充质干细胞，脐带血，胚胎干细胞，诱导多能干细胞（iPSCs）。 3、终末分化细胞疗法： 胰岛细胞，软骨细胞，肌母细胞，角质形成细胞，肝细胞。 4、治疗性疫苗和其他抗原特异性主动免疫疗法： 癌症疫苗和免疫疗法，例如树突细胞、淋巴细胞为基础的疗法、癌细胞为基础的疗法、肽、蛋白质；非传染性疾病治疗性疫苗，例如肽、蛋白质、小分子。 5、血液和血浆衍生产品： 用于血液学的纯化和重组蛋白（例如，凝血因子）。 6、异种移植 7、人体组织 8、一些设备 FDA还简要介绍了基因治疗产品的发展史以及申请人可以与OTP沟通交流的时间/会议类型。同时也提到了基因治疗与其他医疗产品不同,基因疗法通常涉及： • 使用新技术来制造产品 • 采用侵入性程序进行治疗 • 潜在的长期效果 • 存在DNA突变或被身体排斥的风险 细胞和基因治疗产品开发中： 1、CMC（化学、制造和控制）考虑事项 1）生产：产品复杂性 • 早期阶段：特性描述、作用机制（MOA）、细胞动力学和载体生物分布 • 后期阶段：质量和效力 • 重大药学变更可能需要证明产品可比性 2）延长的生物活性和长期随访的需要 3）产品递送程序；产品与设备的兼容性 4）免疫原性监测 5）脱靶效应：致瘤性和插入性突变 2、临床前开发的注意事项 1）动物模型: 模型选择的科学理由，及非临床数据如组织病理学数据比较有助于推断临床剂量水平。 2）产品动力学概况：细胞活率（cell fate）或载体生物分布。 3）给药途径：尽可能接近临床情况,给药的时间和速率、产品在局部微环境中的活性等。 4）标准毒理学评估：死亡率、实验室观察、体重、大体和组织病理学以及当前指导文件和ICH指南中建议的其他终点。 5）设计：随机分组分配、适当的对照、盲法评估、足够的研究持续时间，以及产品持久性评估。 3、临床开发早期阶段的监管考虑事项 ▎剂量 • 临床前数据用于指导/支持剂量（潜在毒性） • 剂量递增或递减的科学依据 • 对可行剂量的安全特性进行充分描述 • 递送装置或给药途径 ▎安全性： • 剂量限制性毒性 • 随访时间应根据具体产品定制 • 分阶段方案；个体受试者和整个研究的停止标准 • 监测免疫原性，评估病毒载体脱落 • 在疾病或状况的背景下，对人群的安全性是可接受的 • 评估产品的持久性和长期效果 4、临床开发后期阶段的监管考虑事项 ▎疗效 • 药物和生物制品的批准必须基于充分的有效性证据和安全性证据。 • 现有数据显示，在批准时以及产品整个生命周期中，产品的益处大于其风险。 • 某些产品开发对于常见疾病可行的，但可能对罕见疾病不可行。例如： ৹ 单臂研究支持监管决策 ৹ 具有很大益处的幅度（Large magnitude of benefit） ৹ 设计良好的自然史研究可能对快速进展、严重和罕见的疾病提供支持 • 任何相关的伴随诊断或共同开发的设备都可与产品一起提供。 • 对于未满足医疗需求的严重疾病，加快项目和其他激励措施。 加速途径包括：快速通道（Fast Track）、突破性疗法（Breakthrough Therapy）、再生医学先进疗法（Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT)）、加速审批（Accelerated Approval）、优先审评（Priority Review）。每个路径关注点详见视频介绍或slides介绍。 FDA已经批准了22种基因治疗产品,其中大部分属于罕见疾病。OTP目前监督2,600多个活跃的研究产品。协作和灵活性对于细胞和基因治疗产品的开发至关重要。FDA表示CBER 2024 优先事项为罕见病产品开发， 并再次表示在数千种罕见的遗传性和获得性疾病中，有数百种疾病每年影响一到数千人，这些疾病可以通过新型基因疗法（GT）来解决。解决分子缺陷可能会使一些更常见的疾病变为非常罕见的疾病（Addressing molecular defects may reduce some more common diseases to very rare diseases）。 FDA也展望了未来CBER 针对罕见病开发采取的行动包括：通过研究推进细胞和基因治疗（GT）的制造技术（Advancing manufacturing technologies）、平台技术应用的提供（Application of platform technology provision）、更清晰地定义基因治疗加速审批的使用（clearly define the use of accelerated approval for GT）、探索与其他监管机构同时提交和产品审查、罕见病的沟通试点（Communication pilot）。 其中FDA对全球基因疗法合作（Gene Therapies Global (CoGenT Global) Pilot）试点做了进一步解释： • 初始参与由ICH常设监管成员进行； • 合作伙伴可以参与内部监管会议和包括申办方在内的会议； • 与合作伙伴共享并讨论具体的监管审查； • 所有会议的进行和信息的共享都在严格的保密协议下进行； • 目标是提高监管过程的效率，减少机构和申办方的时间和成本； FDA特别指出，支持推进罕见病治疗的临床试验（Support for clinical Trials Advancing Rare disease Therapeutics）（START）试点的目标是进一步加快用于解决罕见病治疗中未满足的医疗需求的产品开发速度。 已选择四个CBER项目和三个CDER项目 • 产品正在开发中，以申请上市 • 旨在解决罕见病治疗中的未满足的医疗需求 • 可能导致在生命的第一个十年内出现严重残疾或死亡 • 加强沟通 • 根据需要进行额外的临时电子邮件或实时互动 以下是4个已选项目： （1）Grace Science LLC公司的编码人类NGLY1（GS-100）的密码子优化全长版本的重组腺相关病毒9型载体； （2）Myrtelle, Inc公司的含有密码子优化人类ASPA cDNA的自互补DNA载体的腺相关病毒（rAAV-Olig001-ASPA）； （3）Moderna TX 公司的脂质纳米颗粒包裹的mRNA，编码正常的人类MUT蛋白（mRNA-3705）； （4）Neurogene, Inc公司的重组9型腺相关病毒载体MECP2转基因。 （以上产品较新颖，翻译术语可能有误、欠佳） FDA强调RDEA（Rare Disease Endpoint Advancement ）是通过提供一个机制让申办方在整个疗效终点开发过程中与FDA合作，以推进罕见病药物开发计划。成功申请到的申请人可以请求最多4次与FDA的会议，以讨论其提出的新终点的开发。在完成四次RDEA会议后，申办方可以根据需要，通过其他正式会议机制（如B类、C类、C类替代终点或D类会议）请求FDA的额外意见。 综上，基因治疗是一种利用基因工程技术，将正常基因或具有治疗作用的基因导入患者体内，以纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病，从而达到治疗目的的治疗方法。其原理是通过修复、替换或调控基因的表达，从源头上解决疾病的发生机制，具有治疗多种难治性疾病，尤其是遗传性疾病和某些癌症的潜力。 拓展总结 基因治疗的类型： • 体外基因治疗：先将患者的细胞在体外进行基因修饰，然后将这些经过改造的细胞重新输回患者体内。例如，利用慢病毒载体将正常基因导入患者的造血干细胞，经过体外培养和基因修饰后，再将其移植回患者体内，以治疗某些遗传性血液疾病。 • 体内基因治疗：直接将治疗性基因导入患者体内，使其在体内特定细胞中表达，发挥治疗作用。如通过腺相关病毒（AAV）载体将治疗性基因直接注射到患者的眼部，用于治疗某些遗传性眼病。 基因治疗的应用领域越来越广泛： • 遗传性疾病：基因治疗为许多遗传性疾病，如镰状细胞贫血、囊性纤维化、杜氏肌营养不良等，提供了潜在的根治方法。通过纠正致病基因的缺陷，能够从根本上改善患者的病情，提高患者的生活质量和预期寿命。 • 癌症治疗：基因治疗在癌症治疗中展现出广阔的应用前景。一方面，可以通过基因编辑技术增强患者自身免疫细胞对癌细胞的识别和杀伤能力，如 CAR-T 细胞疗法；另一方面，可以利用病毒载体将抗癌基因导入癌细胞，使其在癌细胞内表达，直接杀死癌细胞或抑制癌细胞的增殖。 • 心血管疾病：基因治疗可用于治疗一些心血管疾病，如心肌梗死、心力衰竭等。通过导入血管生成相关基因，促进受损心肌的血管新生，改善心肌的血液供应，从而减轻心脏损伤，改善心脏功能。 • 神经系统疾病：对于一些神经系统疾病，如帕金森病、阿尔茨海默病等，基因治疗有望通过修复神经细胞的基因缺陷或调控神经细胞的代谢途径，减缓疾病的进展，改善患者的神经功能。 基因治疗的挑战是安全性问题：基因治疗的安全性是其面临的重大挑战之一。病毒载体可能引发免疫反应、插入突变等不良事件，非病毒载体的基因转移效率较低且可能存在生物相容性问题。此外，基因编辑技术的脱靶效应也可能导致非目标基因的意外突变，带来潜在的风险。 • 有效性问题：虽然基因治疗在一些疾病中取得了初步的治疗效果，但其治疗效果的稳定性和持久性仍需进一步提高。部分患者可能出现治疗效果不佳或病情复发的情况，需要不断优化治疗方案和载体系统。 • 伦理与社会问题：基因治疗涉及到人类基因的改变，引发了诸多伦理和社会争议。例如，生殖细胞基因编辑可能对人类基因库产生不可预测的影响，引发“设计婴儿”等伦理困境；基因治疗的高昂费用也可能导致医疗资源的不公平分配，加剧社会不平等。 — 展望 — • 技术进步：随着基因编辑技术的不断改进、新型基因载体的研发以及基因表达调控技术的日益成熟，基因治疗的安全性和有效性有望得到显著提升。例如，开发更精准的基因编辑工具，降低脱靶效应；研制更安全、高效的基因载体，提高基因转移效率和靶向性。 • 临床应用拓展：未来，基因治疗有望在更多疾病领域取得突破，为更多的患者带来希望。同时，随着基因治疗技术的不断发展和临床应用的积累，其治疗方案将更加个性化和精准化，能够根据患者的具体病情和基因特征制定最佳的治疗策略。 • 政策支持与监管完善：各国政府和相关机构将加大对基因治疗研究的支持力度，制定更加科学合理的政策和监管措施，促进基因治疗技术的健康发展。这将有助于规范基因治疗的临床应用，保障患者的安全和权益，推动基因治疗产业的可持续发展。 Copy right Owned by FDA FROM You Tube. 同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓