迪哲医药不走寻常路

2024-05-06

优先审批CSCO会议财报上市批准申请上市

根据最新年报显示，2023年全年，迪哲医药总营收9128.86万元。首个商业化产品舒沃哲2023年8月才获批就收获如此耀眼的成绩，十分出人意料。另一款备受瞩目的在研产品戈利昔替尼也于2023年9月提交了上市申请，并被纳入优先审评程序，可谓是双喜临门。作为曾经的阿斯利康中国创新中心，迪哲医药的实力果然非同一般。非一般策略舒沃哲（舒沃替尼）是一款EGFR-TKI EGFR-TKI，从竞争格局看，EGFR-TKI EGFR-TKI已经十分拥挤，国内市场中已有10款，其中一代3款，二代2款，三代5款，四代1款。但舒沃替尼走了一条非寻常之路。首个获批适应症为用于既往经含铂化疗出现疾病进展，或不耐受含铂化疗，并且经检测确认存在表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入（Exon20ins）突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。由此，舒沃替尼成为首款针对EGFR Exon20ins突变型晚期NSCLC的国产创新药。在携带EGFR基因突变的NSCLC患者中，19外显子的缺失突变（19del）与21外显子的点突变（L858R）共占EGFR基因突变中的80%-90%，被认为是EGFR的经典突变。20外显子插入突变（Exon20ins）约占其4%-12%，患者仅次于19del与L858R，是EGFR突变中最常见的非敏感突变，对传统的EGFR抑制剂不敏感。已批准的用于非小细胞肺癌的第一、二和三代EGFR-TKI EGFR-TKI对Exon20ins疗效有限。临床标准治疗通常为含铂双药化疗，一线治疗的ORR（客观缓解率）、mPFS（中位无进展生存期）、mOS（中位生存期）仅为19%、6个月和24个月；二至四线化疗的ORR与mPFS仅约17.6%和4个月。这一临床痛点因舒沃替尼的出现而得到较大地解决。来源：官网从临床数据看，舒沃替尼十分优秀。舒沃替尼的获批上市，主要基于中国注册临床试验（悟空6，WU-KONG6），该研究是一项针对含铂化疗进展或不耐受的EGFR Exon20ins突变型晚期NSCLC患者的单臂、多中心II期注册研究，主要终点为独立影像评估委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）。在接受舒沃替尼治疗的97例疗效分析人群中，经IRC确认的ORR达60.8%，突破现有治疗瓶颈，且安全性与传统EGFR-TKI EGFR-TKI相似，整体耐受性好，临床可管理可恢复。也因此，舒沃替尼无论是疗效还是安全性均为同类最佳。2024年4月，舒沃替尼获《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南（2024版）》唯一I级推荐。差异化加上优异的临床数据共同造就了舒沃替尼“爆表”的销售业绩。后续管线中的戈利昔替尼在受瞩目的程度上，一点不亚于舒沃替尼。追求先发优势目前，国产JAK抑制剂的竞争已经白热化。根据药渡数据，目前已有超过17款1类新药处于临床研究阶段，泽璟制药的杰克替尼早在2022年9月就提交了上市申请（NDA），恒瑞医药的艾玛昔替尼也于2023年6月提交NDA。面对这样的格局，戈利昔替尼走的依然是差异化道路。戈利昔替尼首个申报上市适应症为r/r PTCL（复发/难治型外周Ｔ细胞淋巴瘤），是全球首个且唯一治疗PTCL的高选择性JAK1抑制剂，也是首个且唯一获美国FDA“快速通道认定”的PTCL国产创新药。2023 ASH大会上，迪哲医药首次公布了戈利昔替尼用于患者一线系统性治疗后的维持治疗的临床研究数据。JACKPOT26是一项旨在评估戈利昔替尼用于经一线系统性治疗后缓解的PTCL维持/巩固治疗的安全性和有效性的II期临床试验。一线治疗后PR患者组中33%治疗后达到CR，mDoR尚未达到，85.7%的患者仍持续缓解；mPFS达16.7个月。此外，全球注册临床研究成果显示，经IRC评估，戈利昔替尼二线治疗r/r PTCL患者ORR达44.3%，CR率达23.9%，且在多种PTCL常见亚型中均观察到肿瘤缓解。经IRC评估的mDoR长达20.7个月，超越现有疗法。国产在研JAK抑制剂部分情况整理：药渡数据除去舒沃替尼和戈利昔替尼，迪哲医药后续管线的在研项目并不多。DZD8586（LYN/BTK双靶点抑制剂）DZD8586是一款全球首创、针对B-NHL的非共价LYN/BTK双靶点抑制剂，可完全穿透血脑屏障。尽管BTK抑制剂为部分B-NHL患者带来较好的临床获益，但耐药性问题仍是全球挑战。研究表明，BTK抑制剂的耐药主要由两种机制导致，一种BTK通路依赖性耐药，如BTK C481S突变导致BTK抑制剂无法与BTK形成共价结合；另一种由非BTK依赖性BCR信号通路的激活引起，这一类型的耐药机制在非共价BTK抑制剂治疗失败的患者中更为常见。目前，尚无能够同时应对这两种耐药机制的药物。2023 ASH大会上DZD8586共有2项研究入选，包括DZD8586的临床前研究，以及针对r/r B-NHL的I/II期临床研究。临床前研究表明，DZD8586可强效抑制LYN和BTK激酶介导的信号通路，可同时阻断BTK依赖性和非依赖性BCR信号通路，有效抑制多种B-NHL亚型细胞的生长，有望克服BTK抑制剂的耐药问题。临床研究结果显示，DZD8586针对多线治疗失败的B-NHL（B细胞非霍奇金淋巴瘤）患者展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性以及良好的安全性和药代动力学（PK）特征。在17例中位既往接受过3线治疗的B-NHL患者中，口服DZD8586的ORR达64.7%，50mg剂量下ORR高达71.4%，且针对不同B-NHL亚型，包括DLBCL（弥漫大B细胞淋巴瘤）、CNSL（中枢神经系统淋巴瘤）、CLL（慢性淋巴细胞白血病）均显示抗肿瘤疗效，其中在DLBCL患者中，ORR高达83.3%。此外，在前线接受过BTK抑制剂的患者中，口服DZD8586的ORR达50%，该临床研究成果表明，DZD8586有望克服BTK抑制剂的耐药问题，为r/r B-NHL提供全新治疗选择。DZD2269（受体拮抗剂）DZD2269是一种高选择性腺苷A2a受体拮抗剂。A2aR作为一种有潜力的肿瘤免疫治疗靶点，以DZD2269为代表的A2aR拮抗剂单药或者与放疗、其它靶向药物、免疫治疗药物联合用药可能会成为未来肿瘤治疗的新策略，具有广阔的市场前景。目前迪哲医药已启动DZD2269的I期国际多中心临床试验，首个适应症针对转移性去势抵抗性前列腺癌。DZD1516（小分子HER2抑制剂）DZD1516是一种具有穿透血脑屏障能力的高选择性HER2小分子酪氨酸激酶抑制剂 HER2小分子酪氨酸激酶抑制剂，针对伴有或预防中枢神经系统转移的HER2阳性乳腺癌 HER2阳性乳腺癌和其它HER2阳性实体瘤 HER2阳性实体瘤。DZD1516同时具有良好的靶点选择性和抑制活性，能高效地抑制HER2乳腺癌 HER2乳腺癌细胞增殖，但对EGFR野生型细胞没有抑制作用。目前DZD1516已进入II期临床阶段。迪哲医药研发管线来源：年报结语从舒沃替尼和戈利昔替尼的研发策略看，迪哲医药选择了一条大品种小竞争的差异化道路，这样的竞争策略另辟蹊径大有可为。但同时也有一定的风险，那就是当已上市的品种开辟与之竞争的新适应症时便会造成优势转劣势。这种策略下，要求必须取得先发优势。舒沃替尼的先发优势已经实现，戈利昔替尼还有一步之遥。从最新数据中，我们可以看到，迪哲医药正在发力冲刺，研发费用8.05亿元，大幅增长21.23%。这其中，或许有很大一部分是在为实现戈利昔替尼的先发优势而努力。后续发展如何，药渡还将持续关注。参考资料迪哲医药年报、公告、官网等《独立运营六年的迪哲医药终于步入商业化，首款自研肺癌靶向药舒沃哲获批》，蓝鲸财经，2023-08-24《今日，迪哲医药在科创板正式上市》，医药观澜，2021-12-10