Central nervous system leukaemia

点击蓝字 关注我们 本周，主要有两个大热点，一个就是两个创新药获批上市，另一个就是2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会召开，不少重磅药公布了最新进展。下面我们来详细看一下：先看审评审批方面，大冢制药第三代Bcr-Abl抑制剂泊那替尼获批上市以及首款国产IL-4Rα单抗获批上市；再来看研发方面，多个重磅药公布了最新研究进展，康方生物/正大天晴一线治疗肝癌数据积极以及度普利尤单抗两项Ⅲ期研究成功；最后看交易及投融资方面，宝济药业就一款融合蛋白新药与欧加隆达成合作，首付款1200万美元。 本周盘点包括审评审批、研发、交易及投融资三大板块，统计时间为9.9-9.14，包含34条信息。  审评审批 NMPA 上市 批准 1、9月9日，NMPA官网显示，大冢制药的泊那替尼片（ponatinib）获批上市，用于：1）既往用药耐药或不耐受的慢性髓性白血病（CML）；2）复发或难治性费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL）；3）T315I阳性慢性髓性白血病（CML）或T315I阳性费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL）。该药是一款克服T315I突变的第三代Bcr-Abl抑制剂。 2、9月9日，NMPA官网显示，Revance Therapeutics和复星医药联合申报的注射用A型肉毒毒素获批上市，用于暂时性改善成人因皱眉肌/或降眉间肌活动引起的中度至重度皱眉纹。这是复星医药超8000万美元引进的一款新一代A型肉毒素产品（代号为RT002），美国FDA已批准其用于治疗成人的中度至重度眉间纹，这款疗法有望只需每年注射两次就可以维持常年除皱。 3、9月9日，NMPA官网显示，圣和药业1类新药甲磺酸瑞厄替尼片（商品名：圣瑞沙）第二项适应症获批，用于表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。瑞厄替尼是圣和药业自主研发的第三代EGFR-TKI，此前该产品已于2024年6月获批。 4、9月12日，NMPA官网显示，康诺亚的司普奇拜单抗（商品名：康悦达）获批上市，用于治疗成人中重度特应性皮炎。司普奇拜单抗成为首款获批上市的国产IL-4Rα单抗。目前，国内除了司普奇拜单抗，还有度普利尤单抗（赛诺菲/再生元）和司普奇拜单抗两款IL-4Rα单抗获批上市。此外，还有8款IL-4Rα单抗处于Ⅲ期阶段，来自恒瑞医药、正大天晴、康方生物等药企。 申请 5、9月12日，CDE官网显示，罗氏（Roche）的利司扑兰片（risdiplam）申报上市。利司扑兰是罗氏的一款神经罕见病创新药物，用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA），该药物的口服溶液剂型已在中国获批上市，此次上市申请的剂型为片剂。 6、9月13日，CDE官网显示，恒瑞医药1类新药注射用瑞康曲妥珠单抗（研发代号：SHR-A1811）申报上市，用于既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性HER2突变成人非小细胞肺癌患者的治疗。该产品是恒瑞医药自主研发的、以HER2为靶点的抗体药物偶联物（ADC），拟用于HER2表达或突变的晚期实体瘤的治疗。 临床 批准        7、9月9日，CDE官网显示，阿斯利康1类新药AZD0780薄膜衣片获批临床，拟用于在标准治疗基础上低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）未达标的患者中进行血脂异常的治疗。AZD0780是一种口服PCSK9小分子抑制剂。 8、9月9日，CDE官网显示，正大天晴1类新药TQC3721吸入粉雾剂获批临床，拟开发用于慢性阻塞性肺病（COPD）患者的维持治疗。TQC3721是一款PDE3/4双重抑制剂。此前正大天晴开发了吸入用TQC3721混悬液剂型，目前正在中国开展治疗中重度COPD的Ⅱ期临床研究。 9、9月9日，CDE官网显示，融捷康1类新药RJK-RT2831注射液获批临床，拟开发治疗恶性血液肿瘤。RJK-RT2831注射液为靶向恶性血液肿瘤细胞表面特异性抗原的双特异性纳米抗体药物，在非临床研究中显示出了优秀的安全性和药效。该产品此前已经在美国获批临床。 10、9月10日，CDE官网显示，神州细胞1类新药SCTB35注射液获批临床，适应症为B细胞介导的自身免疫性疾病。SCTB35是神州细胞自主研发的一款CD20xCD3双特异性抗体。此前，该产品已经获批一项临床，用于治疗复发/难治性CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤。 11、9月10日，CDE官网显示，海擘生物1类新药注射用NC527-X获批临床，拟作为荧光造影剂用于实体瘤术中辅助识别恶性病变。这是其开发的近红外荧光肿瘤精准成像药物，它被设计为靶向低氧通路，有望成为全瘤种术中成像产品。 12、9月10日，CDE官网显示，君实生物抗PD-1单抗特瑞普利单抗注射液获批临床，拟联合西妥昔单抗用于复发或转移性头颈部鳞状细胞癌的一线治疗。截至目前，特瑞普利单抗已在中国内地获批10项适应症，涵盖黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、食管鳞癌、非小细胞肺癌、肾细胞癌、小细胞肺癌、三阴性乳腺癌。 13、9月11日，CDE官网显示，轶诺药业1类新药ENC0653软膏获批多项临床，针对适应症包括特应性皮炎和银屑病。ENC0653软膏是一款小分子化药。轶诺药业聚焦免疫及代谢并发症，正在针对免疫调节中的关键节点研发新型的抑制剂，用于自身免疫及慢性炎症性疾病的治疗。 14、9月12日，CDE官网显示，晶锐医药1类新药JRD-018片获批临床，拟开发治疗晚期恶性肿瘤。JRD-018是一款可入脑的BET抑制剂，能有效抑制c-Myc基因表达，达到抑制肿瘤生长疗效。该产品此前已经获美国FDA批准开展Ⅰ期临床研究。 15、9月13日，CDE官网显示，康诺亚生物1类新药CM380获批临床，拟开发治疗复发或难治性多发性骨髓瘤。CM380是一种GPRC5DxCD3双特异性抗体，可同时靶向识别并特异性结合多发性骨髓瘤细胞表面的GPRC5D，以及T细胞表面CD3受体，将免疫T细胞招募至靶细胞周围，诱导T细胞介导的肿瘤细胞杀伤（TDCC）作用杀伤骨髓瘤细胞。 16、9月13日，CDE官网显示，诺诚健华1类新药ICP-248片获批两项临床试验，拟联合阿扎胞苷治疗急性髓系白血病。ICP-248是诺诚健华在研的一款新型口服高选择性BCL2抑制剂。ICP-248可激活内源性线粒体凋亡通路，从而导致癌细胞迅速凋亡，发挥抗肿瘤作用。 17、9月13日，CDE官网显示，辉瑞（Pfizer）1类新药PF-06821497片获批两项临床试验，适应症为：拟联合恩扎卢胺用于未使用过针对转移性前列腺癌的新型内分泌治疗或化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌男性患者的治疗。PF-06821497是一款在研的EZH2抑制剂。 18、9月14日，CDE官网显示，时迈药业1类新药注射用CMDE005获批临床，拟开发治疗EGFR阳性晚期实体瘤。这是该公司研发的重组人源抗EGFR-CD3酶控双特异性抗体，采用“遮蔽肽”封闭CD3结合活性。 申请 19、9月10日，CDE官网显示，百济神州1类新药BGB-58067片申报临床，预测用于治疗实体瘤。BGB-58067是一款PRMT5抑制剂，为百济神州实体瘤在研产品，预计于2024年进入临床研究阶段，这是该产品首次在中国申报临床。 突破性疗法 20、9月9日，CDE官网显示，海思科1类新药HSK31858片拟纳入突破性疗法，适应症为非囊性纤维化支气管扩张。HSK31858属于一种口服、强效和高选择性的二肽基肽酶1（DipeptidylPeptidase1,DPP1）小分子抑制剂，正处于Ⅱ临床研究阶段。 21、9月11日，CDE官网显示，天境生物1类新药普那利单抗注射液拟纳入突破性疗法，适应症为复发难治性风湿性疾病相关噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（R/R MAS）。普那利单抗注射液（plonmarlimab，又称TJM2）是一款抗人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的中和抗体。 FDA 上市 批准  22、9月11日，FDA官网显示，强生的古塞奇尤单抗（商品名：Tremfya）补充生物制品许可申请（sBLA）获批，用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）成人患者。古塞奇尤单抗是一款白介素-23（IL-23）抑制剂，2017年7月，古塞奇尤单抗率先在美国获批上市，用于治疗中重度斑块状银屑病。2019年，古塞奇尤单抗进入中国市场。 23、9月13日，FDA官网显示，罗氏旗下基因泰克的阿替利珠单抗皮下制剂获批上市，适用于阿替利珠单抗在美国获准用于成人的所有静脉注射适应症，包括某些类型的肺癌、肝癌、皮肤癌和软组织癌。这是美国地区首个也是唯一一个用于皮下注射的PD-(L)1抑制剂。 24、9月14日，FDA官网显示，罗氏的ocrelizumab&hyaluronidase（商品名：OcrevusZunovo）皮下制剂获批上市，用于治疗复发性多发性硬化（RMS）和原发性进展型多发性硬化（PPMS）。OcrevusZunovo是首个获批用于治疗RMS和PPMS的皮下制剂，该药物每年仅需注射两次，每次注射时间仅需10分钟。Ocrevus是一种人源化单克隆抗体，旨在靶向CD20阳性B细胞，2023年7月在国内申报上市。 研发 临床状态 25、9月11日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，康方生物启动了AK112（依沃西单抗）联合AK117（莱法利单抗）对比帕博利珠单抗（K药）治疗头颈部鳞状细胞癌的头对头Ⅲ期研究。这是首个在实体瘤中探索CD47药物疗效的Ⅲ期研究。AK112是一款同时靶向PD-1和VEGF-A的IgG1亚型人源化双抗，AK117是新一代抗CD47的人源化IgG4亚型单抗。 26、9月13日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，恒瑞子公司山东盛迪医药启动了一项在二甲双胍治疗后血糖控制不佳的成人2型糖尿病受试者中评价HRS-7535与达格列净相比的有效性和安全性的随机、双盲、Ⅲ期研究。这是首个进入Ⅲ期临床的国产小分子GLP-1R激动剂，进度仅次于礼来的小分子GLP-1R激动剂orforglipron。 临床数据 27、9月10日，普米斯生物公布了双特异性抗体PM8002/BNT327联合化疗治疗EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）的Ⅱ临床结果，结果显示，截至2024年4月12日，64例患者接受了PD-L1 TPS检测，所有患者均可进行安全性和有效性评估。总体ORR为54.7%，DCR为95.3%。在PD-L1 TPS<1%组，ORR为35.7%，DCR为92.9%；在TPS 1%~49%组，ORR为56.5%，DCR为100%；在TPS≥50%组，ORR为92.3%，DCR为92.3%。 28、9月10日，优卡迪生物（Unicar-Therapy）公布了ssCART-19治疗难治/复发急性淋巴细胞白血病（包括中枢神经系统白血病）的最新临床结果。疗效数据显示，在可评估疗效的患者(n=16)中，3个月内的ORR达到87.5%，完全缓解（CR）率为62.5%，完全缓解伴血液学不完全恢复（CRi）率为25.0%。DL1、DL2和DL3的6个月中位缓解持续时间（DOR）比例分别为100.0%、80.0%和0.0%。其中7例患者持续缓解6个月以上。此外，在ssCART-19输注前发生2级中枢神经系统浸润的患者没有发生ICANS，并且在ssCART-19治疗后持续缓解。 29、9月11日，赛诺菲宣布，度普利尤单抗（Dupilumab、商品名：Dupixent）治疗大疱性类天疱疮（BP）的Ⅱ/Ⅲ期ADEPT研究和治疗慢性自发性荨麻疹（CSU）的Ⅲ期LIBERTY-CUPID研究C部分均取得了积极结果。这也是BP领域第一款在后期研究中取得积极进展的生物制剂。度普利尤单抗是一种全人源IL-4Rα单克隆抗体。 30、9月13日，华东医药与誉颜制药合作的注射用重组A型肉毒毒素YY001治疗中、重度眉间纹适应症的Ⅲ期临床研究（代号YY001-001）完成，数据显示，YY001在大规模人群的Ⅲ期临床试验中表现出与已完成的Ⅰ/Ⅱ期临床结果的高度一致性；其有效性、安全性和免疫原性都达到了既定的临床试验终点，与对照药相比表现优异。YY001是由誉颜制药自主研发的注射用重组A型肉毒毒素，华东医药拥有YY001在中国大陆、香港、澳门医美适应症领域的独家商业化权益。 31、9月13日，康方生物和正大天晴公布了抗PD-1抗体派安普利单抗联合安罗替尼一线治疗晚期肝细胞癌的Ⅲ期研究结果，数据显示，在对PFS进行最终分析时（数据截至2023年6月5日），相比于索拉非尼组，安罗替尼+派安普利单抗的中位PFS显著改善（6.9个月vs2.8个月）；在对OS的中期分析中(数据截止日期:2024年1月29日)，相比于索拉非尼组，安罗替尼+派安普利单抗的中位OS显著延长（16.5个月vs13.2个月）。 32、9月13日，齐鲁制药公布了PD-1/CTLA-4双抗QL1706（艾帕洛利单抗/托沃瑞利单抗）一线治疗晚期肝细胞癌的Ⅱ/Ⅲ研究结果，数据显示，截至数据截止(2024年7月12日)，中位随访时间为6.7个月。ORR和DCR见上表。此时无进展生存期（PFS）尚不成熟。上述4组患者6个月PFS分别为78.5%、64.3%、53.8%和50.3%。4组患者中≥3级治疗相关不良事件发生率分别为46.7%、50.0%、46.7%和37.9%。。 交易及投融资 33、9月12日，赛诺菲宣布，与RadioMedix和OranoGroup子公司OranoMed就开发AlphaMedix达成许可协议。AlphaMedix是一种靶向生长激素抑制素受体（SSTR）的α粒子激发的多肽偶联核素药物。根据协议，赛诺菲将负责AlphaMedix的全球商业化，而OranoMed将负责AlphaMedix的生产。RadioMedix和OranoMed将获得1亿欧元（约1.09亿美元）的预付款和高达2.2亿欧元（约2.39亿美元）的销售里程碑付款，并有资格获得分层特许权使用费。 34、9月12日，宝济药业及其全资子公司晟济药业宣布，与欧加隆就SJ02达成供应和转让协议，欧加隆中国将获得SJ02在中国大陆的独家商业化权益。根据协议，宝济药业及其全资子公司晟济药业将获1200万美元的首付款，并将根据商业化进程等获得额外款项。SJ02是由宝济药业全资子公司晟济药业自主研发的一款长效重组人促卵泡激素-CTP融合蛋白注射液（FSH-CTP），正处于中国上市申请阶段。 END 【智药研习社直播预告】 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

▎药明康德内容团队编辑 近期，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。多款用于治疗糖尿病的细胞疗法产品公布了积极的长期研究结果。其中，一部分接受Tregs细胞疗法PTG-007治疗的1型糖尿病（T1D）患者已获临床缓解长达12年，首位接受细胞袋系统（Cell Pouch System）治疗的T1D患者已安全脱离胰岛素治疗超4年。干细胞疗法tremtelectogene empogeditemcel（trem-cel）与CD33靶向抗体偶联药物（ADC）Mylotarg联用治疗复发/难治性急性髓系白血病（AML）患者，在一项早期临床试验中的成功植入率为100%，且在植入后接受Mylotarg治疗患者的无复发生存期获得改善。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。 图片来源：123RF ———✦研发进展✦——— ◇ PolTREG公司公布了其Treg细胞疗法PTG-007治疗T1D患者的长期研究结果。该临床研究监测了54名参加PTG-007治疗早发性T1D的1期和2期试验的患者长达7至12年。 结果显示，这些患者中的一部分在治疗后长达18至24个月时仍保持胰岛素独立（即不需要外源性胰岛素治疗）。一部分患者在接受Tregs细胞治疗后的7至12年时仍处于临床缓解期（即对外部胰岛素的需求较低，同时保持适当的代谢/血糖控制）。患者食用标准化流质餐后测量自身胰岛素水平时，在接受PTG-007联合标准抗CD20治疗（利妥昔单抗）的患者中观察到最佳结果。分析心脏功能、微循环、肾脏、肝脏、内分泌系统、生育能力相关的700多个变量后发现，与标准护理相比，接受PTG-007治疗的患者在这些指标上没有劣效性，且该治疗没有严重的不良反应。 ◇ Sernova公司公布了其旨在“功能性治愈”胰岛素依赖型糖尿病的细胞袋系统用于治疗T1D患者的1/2期临床试验结果。结果显示，所有6名接受第一代8通道细胞袋治疗的患者均实现了持续的胰岛素独立。首位接受治疗的患者在试验中实现了超过4年的持续胰岛素独立，血糖水平维持在非糖尿病范围内（糖化血红蛋白≤6.5个百分点）。组织学数据显示，被植入超过5年的细胞袋仍然血管化良好，功能正常。此外，病理检查确认，尽管在体内超过5年，Sernova公司的细胞袋没有出现有害的纤维组织、材料降解或结构变化的迹象。 细胞袋系统是一种能够植入患者体内的医疗器械，由胰岛细胞和免疫保护措施组成。它跟一张名片差不多大，在植入患者体内后，能够整合到患者的血管化组织（vascularized tissue）中，为移植细胞提供一个良好的生存环境。同时，细胞袋系统和免疫保护措施结合，能够防止移植细胞受到宿主免疫系统的攻击，从而保障移植细胞的长期存活和功能。 图片来源：123RF ◇ Protara Therapeutics公司宣布，其在研细胞疗法TARA-002用于治疗淋巴管畸形（LMs）儿科患者的2期临床试验STARBORN-1中，首个患者组的治疗已完成。共有3名年龄在6到18岁以下的患者接受了治疗，其中两名患者在接受一剂TARA-002后达到了完全缓解（CR）。TARA-002展示了显著的疗效，并且总体上耐受性良好。其余患者组的招募正在进行中，初步结果预计将在2025年上半年公布。 TARA-002是一种基于已获批的广谱免疫增强剂OK-432的在研细胞疗法，已获得美国FDA授予的罕见儿科疾病认定，用于治疗LMs。 ◇ Vor Bio公司公布了其在研干细胞疗法trem-cel与CD33靶向ADC产品Mylotarg联用，治疗复发/难治性AML患者1/2期VBP101试验的积极结果。分析显示，100%患者都完成了中性粒细胞植入（中位时间9天）并展现强有力的血小板恢复（中位时间16.5天）。此外，trem-cel的CD33编辑效率高（中位89%，范围71-94%），在第28天表达出完全的髓系嵌合体。与过往试验中相对应的高风险AML患者相比时，接受trem-cel与Mylotarg联合疗法的患者显示出无复发生存期的改善。安全性方面，trem-cel的耐受性良好，未观察到Mylotarg的常见严重副作用，如严重骨髓抑制。 Trem-cel基于Vor Bio专有平台开发。这一平台利用CRISPR/Cas9基因编辑技术，在体外对造血干细胞进行改造，敲除编码CD33的基因。回输到患者体内的造血干细胞将产生不表达CD33蛋白的健康新细胞。健康细胞就好像穿上了“隐身衣”，不会被靶向CD33的药物误伤，因此可以使用较高剂量的CD33靶向疗法对抗肿瘤细胞，在提高特异性的同时，也降低其潜在的副作用。Vor Bio计划在年底前与美国FDA讨论针对trem-cel的关键试验的设计。 ◇ NKGen Biotech公司公布了其自体增强型自然杀伤（NK）细胞疗法troculeucel用于治疗中度阿尔茨海默病（AD）的1/2a期临床试验中1期患者队列的中期数据，并宣布完成了2期试验的首位患者给药。1期患者队列已显示出积极的中期结果，3位患者在接受60亿细胞治疗的三个月后，均未发生与药物相关的不良反应。此外，探索性疗效分析显示，3位患者中的两位在临床痴呆评分总分（CDR-SB）量表上从中度AD改善至轻度AD。这些发现进一步支持了该公司1期研究MX04的结果，在该研究中，一位接受最大剂量（40亿细胞）治疗的中度AD患者同样从中度改善至轻度AD。 Troculeucel（SNK01）是一款自体、非基因工程改造的NK细胞产品，它具有增强的细胞毒性，活化受体表达率超过90%，可从任何供体中稳定生产。该候选疗法能够有效降低AD患者脑脊液（CSF）中的α-突触核蛋白（α-syn）水平，该蛋白的升高被认为与认知能力下降有关。 ◇ 优卡迪生物（Unicar-Therapy）宣布，其嵌合抗原受体（CAR）-T细胞产品ssCART-19用于治疗难治/复发急性淋巴细胞白血病（包括中枢神经系统白血病）的最新临床研究进展成功入选2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会迷你口头报告。ssCART-19是一款具有沉默IL-6表达功能的CD19靶向基因工程化自体T细胞注射液。 截至2023年10月31日的数据，17例患者接受了ssCART-19治疗，10例患者（58.8%）的细胞数超过50%。中位随访时间为19.6个月时，在可评估疗效的16名患者中，3个月内的缓解率达到87.5%，CR率为62.5%，完全缓解伴血液学不完全恢复（CRi）率为25.0%，其中7例患者持续缓解6个月以上。安全性方面，未报告4级及以上的细胞因子释放综合征（CRS），没有患者发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），没有报告因CRS或ICANS造成的死亡病例。 ◇ 新芽基因宣布，其碱基编辑药物GEN6050X注射液在一项研究者发起的临床试验（IIT）中已完成对首例杜氏肌营养不良（DMD）患者的给药。GEN6050X注射液是一种以双腺相关病毒9（AAV9）为载体的静脉注射胞嘧啶碱基编辑药物，专为适合外显子50跳跃治疗的DMD患者设计。GEN6050X基于该公司独特的无RNA编辑脱靶的（TAM）胞嘧啶碱基编辑技术。通过一次性全身给药，GEN6050X可通过编辑突变的DMD基因，永久恢复肌营养不良蛋白的表达，有望为DMD患者提供治愈方案。GEN6050X在美国和中国的IND申请预计将在2024年11月提交。 ———✦融资、合作、M&A✦——— 图片来源：123RF ◇ Vironexis Biotherapeutics公司宣布走出隐匿模式，推出其TransJoin AAV基因疗法平台，并展示了治疗血液癌症、预防实体瘤转移以及癌症疫苗等十余款候选产品。该公司首个候选基因疗法VNX-101的IND申请已经获得美国FDA的许可，用于治疗CD19阳性急性淋巴细胞白血病。Vironexis同时完成了2600万美元的种子轮融资，该轮融资由Drive Capital和Future Ventures领投，Moonshots Capital和Capital Factory也参与了本轮融资。 Vironexis的TransJoin技术旨在利用AAV载体表达T细胞接合器，这是一种双特异性蛋白，它的一端可结合肿瘤细胞上的靶点，另一端接合T细胞上的CD3受体。在单次静脉注射后，TransJoin技术会指导肝脏细胞持续分泌双特异性蛋白进入血液，将T细胞募集到肿瘤细胞附近，并激活T细胞消灭肿瘤细胞。TransJoin可通过一次治疗，确保长期、稳定的血液药物水平，从而实现长期、持续的T细胞介导的肿瘤细胞杀伤。TransJoin的超低剂量AAV递送技术极大地减少了毒性和不良事件的发生。 ◇ Carisma Therapeutics公司宣布，基于在肿瘤学领域成功的体内CAR-巨噬细胞和单核细胞（统称为“CAR-M”）的临床前数据，其与Moderna公司的CAR-M合作将扩大，以开发用于自身免疫疾病的体内CAR-M疗法。Moderna公司已在合作中提名了两个自身免疫疾病的靶点，Carisma公司保留除这两个靶点外所有与自身免疫疾病相关的权利。 根据扩大后的合作协议，Carisma公司和Moderna公司将利用Carisma的专有CAR-M技术和Moderna的mRNA/脂质纳米颗粒（LNP）平台，共同开发针对提名的自身免疫疾病靶点的新型体内巨噬细胞工程方法。Carisma将负责候选药物的发现和优化，并有资格获得里程碑付款。Moderna将负责根据协议产生的治疗药物的临床开发和商业化。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放 参考资料（可上下滑动查看） [1] New Clinical Data Validates Vor Bio’s Approach of Using Shielded Transplants to Deliver Targeted Therapies. Retrieved September 6, 2024 from https://ir.vorbio.com/news-releases/news-release-details/new-clinical-data-validates-vor-bios-approach-using-shielded [2] [24] NKGen Biotech’s Positive Phase 1 Clinical Data in Moderate Alzheimer’s Disease Advances Troculeucel into Phase 2 with First Patient Dosed in Phase 1/2a Trial. Retrieved September 12, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/09/12/2945163/0/en/NKGen-Biotech-s-Positive-Phase-1-Clinical-Data-in-Moderate-Alzheimer-s-Disease-Advances-Troculeucel-into-Phase-2-with-First-Patient-Dosed-in-Phase-1-2a-Trial.html [3] Protara Therapeutics Announces Completion of First Cohort in Phase 2 STARBORN-1 Trial of TARA-002 in Pediatric Patients with Lymphatic Malformations. Retrieved September 13, 2024, from https://www.globenewswire.com/en/news-release/2024/09/09/2942794/0/en/Protara-Therapeutics-Announces-Completion-of-First-Cohort-in-Phase-2-STARBORN-1-Trial-of-TARA-002-in-Pediatric-Patients-with-Lymphatic-Malformations.html [4] Sernova Announces New Positive Data from Phase I/II Trial Regarding Islet Survival and Function. Retrieved September 13, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/09/12/2945121/0/en/Sernova-Announces-New-Positive-Data-from-Phase-I-II-Trial-Regarding-Islet-Survival-and-Function.html [5] 优卡迪创新型IL-6沉默赋能CAR-T产品最新临床进展亮相2024 ESMO. Retrieved September 13, 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/vgn1h7kyI5Zs22bRfQLs2w [6] 首个DMD临床碱基编辑药物！DMD治疗开启基因编辑新篇章. Retrieved September 13, 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/ij7b85z4Ambm4NgofYgxIw [7] Vironexis Biotherapeutics Launches with FDA Clearance of IND Application for First-Ever Clinical Trial of an AAV-delivered Cancer Immunotherapy. Retrieved September 12, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/09/12/2945063/0/en/Vironexis-Biotherapeutics-Launches-with-FDA-Clearance-of-IND-Application-for-First-Ever-Clinical-Trial-of-an-AAV-delivered-Cancer-Immunotherapy.html [8] Carisma and Moderna Expand Collaboration to Develop Two In Vivo CAR-M Therapies for Autoimmune Diseases. Retrieved September 12, 2024, from https://ir.carismatx.com/news-releases/news-release-details/carisma-and-moderna-expand-collaboration-develop-two-vivo-car-m [9] PolTREG Treg cell therapy for patients with type-1 diabetes shows long-term clinical remission and insulin independence. Retrieved September 13, 2024, from https://poltreg.com/poltreg-treg-cell-therapy-for-patients-with-type-1-diabetes-shows-long-term-clinical-remission-and-insulin-independence/ 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

▎药明康德内容团队报道 2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于当地时间9月13日~17日在西班牙巴塞罗那召开。目前，ESMO大会官网已经公开了入选迷你口头报告（Mini Oral）的摘要结果。优卡迪生物（Unicar-Therapy）开展的ssCART-19治疗难治/复发急性淋巴细胞白血病（包括中枢神经系统白血病）的最新临床研究进展成功入选。 ssCART-19是一款具有沉默IL-6表达功能的靶向CD19基因工程化自体T细胞注射液。今年5月，该产品治疗难治/复发急性淋巴细胞白血病已经被中国国家药监局药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗品种。 根据ESMO大会官网披露的摘要介绍，尽管近年来CAR-T疗法在血液系统恶性肿瘤的治疗中显示出较好的疗效，但严重的细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）仍然在限制其广泛应用，特别是在急性淋巴细胞白血病患者中。因此，优卡迪生物开发了一种自体CD19特异性CAR-T细胞产品，ssCART-19，它能创新地结合shRNA技术沉默IL-6基因，降低细胞因子释放的整体强度，从而降低严重CRS/ICANS的发生率，最终提高CAR-T治疗的临床安全性。 本次入选ESMO大会口头报告的是ssCART-19在中国成人R/R B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）患者中开展的单臂、开放标签的1期研究。所有患者在ssCART-19输注前均接受淋巴细胞清除方案。主要终点是安全性，次要终点是疗效。 在该研究中，ssCART-19以1×106/kg、5×106/kg和10×106/kg 3种剂量水平(DL)给药。截至2023年10月31日数据截止日(中位随访19.6个月)，17例患者接受了ssCART-19治疗，10例患者(58.8%)的细胞数超过50%。安全性数据显示，最常见的AEs是淋巴细胞减少(94.2%)、短暂性中性粒细胞减少(88.2%)、白细胞减少(88.2%)、贫血(70.6%)和血小板减少(58.8%)。17例患者中有13例(76.5%)发生CRS，未发生4级及以上CRS。DL1组有1例(10.0%)发生3级CRS。值得注意的是，没有患者发生ICANS，没有报告因CRS或ICANS造成的死亡病例。 疗效数据显示，在可评估疗效的患者(n=16)中，3个月内的ORR达到87.5%，完全缓解（CR）率为62.5%，完全缓解伴血液学不完全恢复（CRi）率为25.0%。DL1、DL2和DL3的6个月中位缓解持续时间（DOR）比例分别为100.0%、80.0%和0.0%。其中7例患者持续缓解6个月以上。此外，在ssCART-19输注前发生2级中枢神经系统浸润的患者没有发生ICANS，并且在ssCART-19治疗后持续缓解。 研究人员认为，ssCART-19在成人R/R B细胞ALL患者中获得了很高的缓解率，它可以大大提高CAR-T治疗的安全性，特别是在中枢神经系统浸润患者中。 参考资料： [1]ESMO大会官网.  from https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2024/attendee/confcal/show/session/31 [2]优卡迪创新型IL-6沉默赋能CAR-T产品最新临床进展亮相2024 ESMO. Retrieved Sep 10， 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/vgn1h7kyI5Zs22bRfQLs2w 本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转载授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。