一季度License-out总额近600亿！当投融资遇冷，并购与BD成新动能？

2024-05-01

细胞疗法抗体药物偶联物免疫疗法IPO并购

中国的创新药似乎进入到了一个出乎意料的新生态。左手是投融资遇冷，IPO退出渠道持续收窄；右手却是并购与BD大爆发。尤其是进入到2024年，海外大型MNC、Biotech收购中国Biotech已经不是稀罕事，2024年Q1的License-out总额超过80亿美元。两相矛盾的背后，实际上是中国创新环境的“割裂”，以PD-1为“代名词”的内卷之势仍未停歇，甚至波及到ADC、CAR-T等前沿领域；另一端，中国ADC、小核酸等领域的前沿技术逐步受到全球认可，FIC/BIC潜力产品正以星火燎原之势诞生。那么，过去多年，中国创新发展迅速的核心逻辑是什么？遇到资本寒冬，中国医药创新的逻辑有没有变化？在目前的情况下，创新发展（企业、政策、监管等）该如何突破，为中国创新提供新的动能？在由中国医药企业管理协会指导，E药经理人、赛默飞世尔科技主办，创百汇承办的“创领共生·聚薪成炬”2024'第三届中国医药创新100峰会的圆桌对话环节，围绕“中国医药创新战国时代，合纵连横成就世界级创新药企”话题，由幂方健康基金合伙人喻晶主持，维亚生物上海首席执行官任德林、科伦博泰总裁兼首席执行官生物靶向药物国家工程研究中心主任葛均友、康宁杰瑞创始人董事长兼首席执行官徐霆、君赛生物创始人首席执行官兼首席技术官金华君等多位来自业界的企业家、科学家一同共话。细胞疗法“一半海水，一半火焰”2024年以来，细胞疗法领域“一半海水，一半火焰”。NK细胞疗法赛道遭遇大型MNC冷遇。4月，赛诺菲宣布关停旗下NK细胞疗法Kiadis Pharma。无独有偶，2023年以来，NK细胞疗法领域都在步步坠入“黑暗”，被强生“抛弃”的Fate Therapeutics裁员60%、市值跌去90%；以“IPSC”为证券简称的Century Therapeutics市值一度不足1亿美元；Catamaran Bio更是因融资难走向破产。全球细胞疗法冰火两面生存现状的折射下，中国的细胞疗法Biotech境遇似乎也在进行结构性调整。同样在4月，国内专注于细胞与基因治疗的Biotech蓝盾生物因不能清偿到期债务破产清算。此前，该公司的核心产品自体CAR-T细胞治疗产品LD013用于治疗复发难治性卵巢癌在研究者发起的临床研究（IIT）中已经显示出良好的疗效和安全。但行业的另一面是，2月，FDA加速批准了美国生物技术公司Iovance Biotherapeutics的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法Amtagvi（lifileucel），这是全球首款TIL疗法，也是首款获批治疗实体瘤的T细胞疗法。为因产能和价格陷入短暂低谷的细胞疗法，点燃2024年的第一波热潮。但TIL疗法实际上仍然存在一些待解难题。与会嘉宾指出，TIL疗法目前存在三大待解难题：一是成药难题，TIL疗法由于不存在固定靶点，因此会造成CMC环节的挑战。二是成本问题，TIL疗法采用个性化治疗方式，从患者的肿瘤组织中分离出肿瘤浸润的淋巴细胞，并在体外进行培养和大量扩增，然后重新回输到患者体内，造成较高成本。三是制备工艺难题，在回输体外扩增后的TIL前，还需要清髓，即用大剂量化疗药物（环磷酰胺/氟达拉滨）短暂抑制身体的免疫系统，对于医疗机构要求较高。公开信息显示，Iovance公司的TIL疗法Amtagvi定价约为51.5万美元（约370万元），甚至超出了已获批的几款CAR-T疗法。根据沙利文分析统计的数据，国内有7家企业的8款TIL疗法产品进入临床阶段，包括沙砾生物、君赛生物、蓝马生物、西比曼等。以君赛生物为例，其DeepTIL细胞扩增平台具有高效富集，不限癌种；不依赖滋养细胞，工艺更简便；无需清淋，无需IL-2注射等特征，也就意味着更强的商业化属性。以为与会嘉宾直言，现在的市场环境已经发生了变化，大家都更希望看到一个产品能够满足更大的临床需求，有更大的商业前景，并且能够更快上市。同时，该嘉宾也期待细胞与基因疗法领域也诞生更多与海外共同开发的BD合作，“将中国Biotech在技术层面的优势发挥到极致，也在联合疗法上取得更多突破。”合作产生新动能？诸多如TIL疗法一般的中国创新疗法正在接轨国际，但国内支持创新药发展的环境却也正面临着巨大挑战：前有政策端医保支付与进院难度的压力，后有一级市场融资遇冷、二级市场交易不稳定，有数据统计，自2021年以来，港股18A上市公司市值已经下跌约80%。但有与会嘉宾指出，在此环境下，中国的创新药行业反而正在形成一种新生态，BD与并购正在为创新提供新机会。与会嘉宾直言，2023年中国创新药交易已经全面实现“净出口”，国内企业披露的对外授权交易额突破450亿美元大关，对外授权数量同比增长60%。到了2024年，这一趋势不减反增。E药经理人根据公开信息统计，2024年一季度，国内License-out交易将近10笔，占到BD合作整体的半数以上。将近10笔的License-out交易总额甚至超过80亿美元，几乎每笔交易金额都超过5亿美元，其中以舶望制药与诺华的小核酸合作项目总额最高，达到了41.65亿美元。涉及到的领域方面更是百花齐放，不仅有小核酸、ADC等前沿技术，还有EGFR L858R变构抑制剂、CDK2选择性抑制剂、MET抑制剂等小分子产品。不仅如此，自2023年底阿斯利康收购亘喜生物开启外资并购国内Biotech公司，诺华收购信瑞诺、Nuvation Bio收购葆元医药、Genmab收购普方生物，截至目前已经有4起国内Biotech被海外公司并购的事件，Genmab收购普方生物总金额更是高达18亿美金，也是中国第一家被收购的ADC公司。国内Biotech被并购事件似乎正在成为新常态。可以看到，中国的创新药正在以不同形式走向全球化，来自全球的资金、资源也正在支持中国的创新药发展，就像一位与会嘉宾所言，“创新药的开发一定要拥抱全球化，才能有更广阔的市场价值。”科伦博泰就是最典型的案例，2022年，科伦博泰与默沙东达成多项ADC领域的合作，总额超百亿美金。根据科伦博泰2023年财报显示，公司实现营业收入15.4亿元，同比增长91.6%，其中从默沙东处获取了14.21亿元的首付款及里程碑款项，占公司年内营收的92.27%。默沙东所提供的不仅是资金支持，科伦博泰的ADC产品在2023年有将近10项临床进展，包括三项是由默沙东启动的关于SKB264的关键III期临床。不过也有嘉宾建议，Biotech不能仅将目光放在美国市场，美国、欧盟、日本等发达国家地区的市场之外还有更庞大全球市场需求。因此他也希望中国的监管水平能够得到全球认可，助力国产创新药出海。通过合纵连横的方式融入全球化创新其实是与会嘉宾共同的期待，来自中国的创新药支持企业建立生态圈，帮助Biotech共同寻找出海方向；Biotech企业也坚持创新研发，危中有机做好差异化的事情，把自己的技术能力发挥到极致，就能够看到希望。