Catamaran Bio, Inc.

似乎越来越多的Biotech公司扛过了这一轮“寒冬”。 据不完全统计，截止目前，今年已有18家国外Biotech公司宣布倒闭。显然，相比去年的27家，有明显的减少。这或许说明很多Biotech公司已经学会了在“寒冬”下生存，也或许说明行业有所“回暖”。 虽然看起来这是一个不错的消息，但已经“死亡”的公司透露出的信息更需要关注：相比去年导致Biotech公司倒闭的原因多种多样，今年倒闭的公司大多数有着相同的原因——临床试验失败。 临床试验失败让已投入的资金“打水飘”，也让公司失去了对投资者的吸引力，紧接着就是公司资金运转困难，最后走向裁员、退市、破产、解散。这是大多数倒闭公司所走过的“最后一公里”。 在今年已经倒闭的公司中，CGT（细胞与疗法）领域公司占比尤为明显，而治疗癌症与免疫疾病的公司依旧是数量最多的。 不同于往年国外公司的命运较为独立，今年倒闭的国外药企中有不少与国内药企有所合作。 临床失败始终难以跨越 今年夏天，Tracon Pharmaceuticals（以下简称“Tracon”）决定逐步停止运营，因为其负责开发的PD-L1抗体Envafolimab（恩沃利单抗注射液）针对软组织肉瘤的关键临床试验失败。 7月初，Tracon宣布在PD-L1抗体Envafolimab联合Ipilimumab治疗既往化疗进展的晚期或转移性未分化多形性肉瘤或粘液纤维肉瘤患者的关键性试验ENVASARC中，82名可评估患者的客观缓解率（ORR）为5%，低于生物制品许可申请（BLA）所需的11%，最终决定终止对恩沃利单抗的进一步开发。 Tracon的股价也随之大跌。最初，Tracon首席执行官Charles Theuer表示，正在采取行动“立即减少现金消耗”，同时寻求战略替代方案。不过，到了7月底，Tracon的董事会决定解雇其员工并逐步结束。 作为一家拥有FIC药物的创新公司，Effector Therapeutics（以下简称“Effector”）也未逃过从辉煌走向关闭的命运。 今年4月，Effector发布公告指出，核心管线EFT508在一项针对NSCLC（非小细胞肺癌）患者的IIb期试验中未能改善无进展生存期。经过分析，该公司表示，该药物治疗一线NSCLC的前景并不明显。 来自资金的“警钟”被敲响，这家公司也在裁员、股价跌至谷底中走向终局。 由于临床试验失败导致的倒闭并不止Tracon和Effector，还包括炎症疾病新疗法开发商Ampio Pharmaceuticals、专注女性健康药物公司Aslan Pharmaceuticals，以及罕见病药物研发公司Eiger Biopharmaceuticals等。 CGT领域“严寒”尤甚 在倒闭的15家公司中，除了以小分子作为药物开发主要形式的公司外，CGT（基因与细胞疗法）领域的公司最多，占到25%左右。更为艰难的是，在已经破产，但还未宣布关闭的公司中，CGT领域的公司占到40%。 这或许与前几年CGT领域过于火热有关。作为一项已经完成一轮从兴起、火热、产品上市到商业化竞争“周期”的前沿技术，CGT领域的发展路径为其他前沿技术提供了参考样本。 在走向结束前，细胞治疗公司SQZ Biotechnologies（以下简称“SQZ”）经历了许久的“挣扎”。这家曾与罗氏合作开发肿瘤治疗药物的公司，在罗氏终止合作后陷入了寻找适合的合作伙伴的困局中。 经历了裁员、退市清算后，SQZ以1180万美元的价格被出售给了合作伙伴Stemcell Technologies。 另一家细胞疗法公司Walking Fish Therapeutics（以下简称“WFT”）的结局或许比SQZ更为直接。 5月7日，据外媒报道，工程化B细胞疗法初创公司WFT已经关闭。这家即将进入临床阶段的公司在募集B轮融资时受挫，未能完成资金的接续，就这样走向了结束。 而另一家CAR-NK细胞疗法公司Catamaran Bio也在今年宣布停止日常运营，并为其CAR-NK细胞治疗候选物和技术寻找战略合作伙伴。 “消失”的海外合作伙伴 今年倒闭的国外公司中，开始显现出一个新趋势：与国内药企的合作越来越多。这也是近年来国内药企BD较多的一种展现。 上述药企中Tracon因为恩沃利单抗针对软组织肉瘤的关键临床试验失败而选择关闭公司。 恩沃利单抗来自国内创新药企康宁杰瑞自主研发，2016年起与思路迪医药共同开发。2019年底，康宁杰瑞、思路迪和Tracon三方达成合作，由Tracon自费负责在美国、加拿大、墨西哥等国家开发恩沃利单抗并将其商业化。 虽然Tracon未能将恩沃利单抗带到更远的地方，不过康宁杰瑞和思路迪仍在坚持寻找更9多的海外合作伙伴。 今年7月31日，腾盛博药发布了一则公告：合作伙伴疫苗公司VBI Vaccines Inc.（以下简称“VBI”）已根据经修订的《公司债权人安排法》启动重组程序；预计VBI的破产对腾盛博药运营及财务状况影响甚微。 2023年7月，腾盛博药与VBI Vaccines达成协议，引进其疫苗产品PreHevbrio在大中华区及包括澳大利亚、印度尼西亚、马来西亚、新西兰、菲律宾、新加坡、韩国、泰国和越南等亚太国家的独家开发和商业化权益。 2024年11月，VBI 宣布公司破产后终止运营，并在全国范围内自愿召回所有剩余的乙型肝炎疫苗PreHevbri。 或许如腾盛博药所说，VBI的关闭对其运营及财务状况影响甚微。 海外合作公司倒闭情况会随着中国药企出海及合作开展越来越多而增加，对于国内药企而言，选择合适的合作伙伴十分重要；可能倒闭的海外药企中，或许藏着新的并购机会。 推荐阅读 2023年生物技术公司“死亡名单” 2023年46家医药公司“死亡”原因分析 Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved. 欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。 免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。

Kamau’s lead investigational programme, nula-cel, which is based on HDR editing, is currently in clinical development for sickle cell disease. Credit: Babul Hosen /Shutterstock. MaxCyte , a company specialising in cell engineering technologies, has entered a strategic platform licence (SPL) agreement with Kamau Therapeutics, a clinical-stage company focused on stem cell therapy gene correction, to speed up the development of cell therapeutics for genetic diseases. Kamau Therapeutics will gain non-exclusive research, clinical and commercial rights to utilise MaxCyte’s Flow Electroporation technology and ExPERT platform to support its homology-directed repair (HDR) novel gene correction technology. In exchange, MaxCyte will receive annual licensing fees along with programme-related revenue. Kamau’s approach to therapy development involves high-efficiency targeted gene integration, to build a new class of treatments to cure a range of serious and life-threatening diseases such as sickle cell disease (SCD). Its platform, based on HDR editing, builds upon first-generation CRISPR-Cas9 technology. This technique not only cuts DNA but also provides a DNA template. See Also: AstraZeneca’s Fasenra to challenge GSK’s Nucala in rare vasculitis after FDA nod FDA approves Accord BioPharma’s HERCESSI for cancer treatment MaxCyte CEO and president Maher Masoud stated: “Bringing this groundbreaking gene therapy research into the clinic requires a robust manufacturing process and the ability to scale. “By partnering with us, Kamau gains access to our commercially validated Flow Electroporation technology as well as technical, regulatory and scientific support. This enables them to optimise their clinical manufacturing process, mitigate risks and expedite the progression of their lead product candidate through clinical phases to deliver this potential cure to patients living with SCD.” Kamau co-founder Matthew Porteus said: “HDR overcomes prior limitations in specificity, efficiency and durability of gene editing to offer broad potential for transforming human health outcomes through the delivery of one-time curative cell therapies. “Through our collaboration with MaxCyte and the use of their proven non-viral platform, our goal is to treat or cure a range of serious genetic diseases with unmet medical needs using homology-directed repair.” Kamau’s lead investigational programme, nula-cel, which is based on HDR editing, is currently in clinical development for SCD. The ExPERT platform, MaxCyte’s electroporation technology, is designed to support the growing cell therapy market. It offers high transfection efficiency and scalability, which are critical for the production of next-generation cell-based therapeutics. The ExPERT platform includes products such as the ATx, STx, GTx, and VLx instruments, along with proprietary processing assemblies, disposables and software protocols, all backed by a global intellectual property portfolio. The link with Kamau is MaxCyte’s 29th clinical/commercial partnership. Each partnership typically generates pre-commercial milestone revenue, with a significant portion coming from programme-related revenue. In 2023, MaxCyte entered an SPL agreement with biotechnology company Catamaran Bio to support chimeric antigen receptor-NK cell therapy programmes.

2024年7月，在生物医药领域，1家公司采取IPO形式上市，3家公司SPAC合并上市，3家公司反向并购上市。 IPO上市 7月，有1家医药公司采用IPO形式上市，融资规模为1.67亿美元。 今年以来，生物医药领域已经有15家公司IPO上市，累计融资规模超23.5亿美元，其中不乏CG Oncology、Kyverna Therapeutics等IPO规模超3亿美元的公司。 1、Artiva(NASDAQ:ARTV) 6月7日，Artiva在纳斯达克交易所上市，发行价为美股12美元，发行1392万股，IPO规模达1.67亿美元，是今年第九家IPO规模超过1亿美元的创新药公司。 2021年，Artiva曾尝试进行IPO，但后来转而专注于与Affimed的合作。2023年10月，Artiva与默沙东高达10亿美元的合作终止，促使Artiva重新启动IPO计划。 Artiva Biotherapeutics是一家专注于开发基于自然杀伤（NK）细胞疗法的公司，主要产品候选物AlloNK®，是一种无需基因修饰的冷冻保存同种异体的NK细胞，可利用单克隆抗体（mAb）进行靶向。 Artiva建立了针对CAR-NK的研发平台，可为NK细胞装载了经过优化的CAR以增强其治疗活性和肿瘤靶向能力，能够保持CD16的高表达，联合单克隆抗体则可以实现双靶向治疗。 为了生产AlloNK，Artiva选择具有CD16 158 V/V变异的脐带血，再基于生物反应器的大规模NK细胞扩增和活化过程以产生数千剂纯净的NK细胞，并保留CD16和其他肿瘤激活受体（如NKG2D、DNAM-1、NKp30、NKp46等）的高表达且一致表达的特征而无需额外的工程化处理，所产生的NK细胞经过优化的冷冻保存技术能够最大限度保证细胞活力，适应长距离物流运输，可以在门诊环境中重复给药。 Artiva可以使用不同的mAbs来靶向基于靶细胞抗原表达的不同B细胞群体。例如，CD19和CD20在记忆B细胞上表达，而CD38和BCMA在浆细胞上表达。 在适应症的选择上，Artiva也跟随诸多细胞疗法公司进入自身免疫领域的浪潮，正在开展AlloNK®针对系统性红斑狼疮（SLE）和狼疮性肾炎（LN）的研究，管线包括： AB-101：一款脐带血来源、同种异体、冷冻保存、非转基因、ADCC（抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用）增强的NK细胞治疗候选药物，可在门诊与单克隆抗体或先天细胞接合剂联合使用。该疗法目前正处于临床I/II期试验中，与利妥昔单抗联合用于治疗狼疮肾炎（LN）、类风湿性关节炎（RA）、寻常型天疱疮（PV）、B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）等适应症。 AB-201：一种新型HER2特异性CAR-NK细胞疗法，用于治疗HER2+实体瘤。公司计划在2022年提交IND申请。 AB-202：一种CD19特异性CAR-NK细胞疗法，用于治疗B细胞恶性肿瘤。公司同样计划在2022年提交IND申请。 公司CEO Fred Aslan博士，在生物医药行业拥有20年丰富经验，曾担任Vividion Therapeutics的总裁兼首席财务官（被拜耳以20亿美元收购），亦曾在知名Biotech投资机构Venrock工作了12年，期间主导创立了Receptos Pharmaceuticals(被新基以70亿美元的价格收购)、Zeltiq(被艾尔建以20亿美元的价格收购)，并参与了Fate Therapeutics的组建。 在一级市场，Artiva受到资本的追捧，进行了两轮融资： 2020年6月，公司完成了7800万美元的A轮融资。本轮融资由5AM Ventures,venBio Partners,RA Capital领投,Medivate Partners、GC LabCell等机构跟投； 2021年6月，公司宣布完成1.2亿美元B轮融资。本轮融资由Venrock领投，5AM Ventures, RA Capital、venBio Partners等机构跟投。 不过，Artiva所在的CAR NK领域在近几个月却接连遭遇挫折，Caribou宣布削减临床前CAR-NK资产，裁员12%，而另一同行Catamaran Bio公司也在今年早些时候关闭。 SPAC上市 7月，生物医药领域有3家公司宣布或完成与SPAC公司的合并。 1、Adagio Medical(NASDAQ:ADGM) 7月31日，Adagio完成与SPAC公司ARYD的合并，该合并交易对Adagio的估值为1.13亿美元。 在合并的同时，Perceptive Advisors、RA Capital、RTW Investments和ATW Partners等投资者已承诺为公司提供2000万美元的可转换债务和2200万美元的股权融资。 Adagio Medical公司由James Cox博士和Olav Bergheim先生于2011年创立，致力于开发新一代心脏心律失常导管消融技术，用于治疗心律失常，包括心房扑动、室性心动过速以及阵发性和持续性心房颤动。 液氮作为一种强大的冷剂，在医疗器械中广泛应用，其中也包括冷冻消融领域。然而，液氮在从液态转变为气态时体积会急剧膨胀，这一缺陷限制了其在心内膜冷冻消融中的应用。 自2004年以来，Adagio Medical的首席技术官Alex Babkin博士一直在深入研究和开发近临界氮气（NCN）冷冻消融技术，不仅克服了传统液氮冷冻剂在体积膨胀方面的问题，而且还保留了其作为冷冻剂的强大能力，能够创造持续性病变所需的稳定能量来源，为心内膜冷冻消融提供了一个创新的解决方案。 此外，NCN的优点还包括： NCN的高冷却能力还为可伸缩技术提供了可能，使医生能够根据患者的具体情况进行个性化治疗； NCN的无蒸汽锁特性，还能够实现可靠的启动和停止控制，使得医生在治疗过程中能够更加精确地控制冷冻消融的范围和深度； NCN的低粘度特性使得它能够通过小导管（直径小于或等于9Fr）进行心内膜途径的冷冻消融，为心脏任何部位的长而连续病变的创造提供了可能。 目前，公司正全力推进专有的超低温冷冻（ULTC）和脉冲场冷冻消融（PFCA）技术的临床试验计划，计划在2024年公布部分关键数据并推出新产品： 超低温冷冻消融（ULTC）：该技术可通过连续的透壁病变，去治疗包括阵发性和持续性房颤、心房扑动和室性心动过速在内的心律失常,能够通过单一消融周期在心房和心室产生各种广泛的连续贯穿损伤。 2024年3月，ULTC获得CE标志批准，用于治疗单形室性心动速。由升级的冷冻消融控制台和vCLAS心室冷冻消融导管组成，冷冻消融控制台也能够支持使用商用iCLAS 导管。2024年5月，ULTC获得FDA批准，可针对室性心动过速和持续性房颤进行试验。 脉冲场冷冻消融技术（PFCA）：该技术是ULTC和脉冲电场消融（PFA）的独特组合，共用一根导管，可以避免气泡，创造良好的组织接触，减少肌肉骨骼收缩，消融较深的病灶。 结合了ULTC和PFA的优势，PFCA技术未来有可能成为心脏病治疗领域的重要突破。目前，PFCA技术正在欧洲进行试验。 公司创始人兼CEO Olav Bergheim，亦是Fjord Ventures LLC的创始人和常务董事，此前Bergheim先生是Domain Associates的普通合伙人，负责多家公司的组建，包括3F Therapeutics(被美敦力收购);Vessix Vascular(被波士顿科学收购)，Volcano Therapeutics(被飞利浦收购)以及Glaukos(纳斯达克:GKOS)。在加入Domain之前，Bergheim先生在医疗器械巨头百特集团担任副总裁。 公司最近一轮融资是2020年11月的E轮融资，融资规模达4250万美元，投资方包括ArrowMark, RA Capital、Perceptive、JMR Capital、 Fjord Ventures等机构。 反向并购上市（Reverse Merger） 7月，共有3家生物医药公司宣布了反向并购上市。 1、Pieris(NASDAQ:PIRS) 7月25日，Pieris(NASDAQ:PIRS)宣布与Palvella Therapeutics合并，合并后的实体将作为Palvella运营，将继续在纳斯达克交易所上市，受此消息影响，Pieris股价当日暴涨88.6%。 在宣布合并的同时，Pieris(NASDAQ:PIRS)获得7890万美元的PIPE融资，该融资由BVF Partners，Frazier Life Sciences领投，Blue Owl、Nantahala Capital、DAFNA Capital、ADAR1 Capital、Samsara BioCapital、Ligand(Nasdaq: LGND)等机构跟投，预计合并完成后的公司拥有8500万美元的现金。 Palvella的专有QTORIN™技术平台可以克服高分子量、化学和物理不稳定性、高药物浓度、有限的全身吸收等局部给药的局限性。此外，QTORIN™平台还可与多种药物兼容，用于靶向递送至病理部位，通常在表皮或真皮的深层内。 目前，Palvella的主要在研药物是一款3.9%的雷帕霉素无水凝胶：QTORIN™ ，用于治疗微囊性淋巴畸形(微囊性LMs)、静脉畸形等适应症。 微囊性淋巴管畸形是一种罕见的、慢性衰弱性遗传病，由PI3K/mTOR通路失调引起。该病以突出于皮肤屏障的局限性畸形淋巴管团，和持续漏出的淋巴液和出血为特征，此疾病经常导致患者反复严重感染和蜂窝织炎。该疾病目前没有获FDA批准的治疗方法。 2023年11月，FDA授予Qtorin雷帕霉素突破性疗法认定，该认定主要基于一项每日一次Qtorin雷帕霉素治疗微囊性淋巴管畸形的多中心、开放标签2期试验的积极结果。在该试验中，根据临床医生疗效总评量表的变化，100%接受Qtorin雷帕霉素治疗12周的受试者（n=12）被评定为“大幅改善”或“极大幅改善”。目前，Palvella正在开展一项关键性3期研究。 除了突破性疗法认定，美国FDA此前还授予Qtorin雷帕霉素治疗微囊型淋巴管畸形的快速通道资格和孤儿药资格。欧洲药品管理局（EMA）也授予Qtorin雷帕霉素治疗微囊型淋巴管畸形的孤儿药资格。 公司的首席科学官Shroot博士在皮肤疾病的药物研发方面拥有30多年的经验，并在Diffein、Atralin、Vethic和Diflucan等多个药物的开发中发挥了关键作用，是美国皮肤协会终身成就奖的获得者，也是皮肤病研究学会的终身荣誉会员。 在一级市场，Palvella曾于2020年5月，完成4500万美元的C轮融资，投资方包括Samsara BioCapital，BVF Partners，Adams Street Partners，Opaleye Management，Ligand Pharmaceuticals等机构，并于2023年1月完成3770万美元D轮融资，投资方包括Petrichor、Gore Range Capital、Agent Capital、Nolan Capital、BioAdvance等机构。 封面图来源：123rf 版权声明/免责声明 本文为授权转载文章。 本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。 文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。 如有任何问题，请与我们联系。 衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 租金减免!创新基金!专业辅导!勃林格殷格翰邀您参赛 股价暴涨220% ！“卖不动” 的CGT再成焦点 一款长效激素疗法获批，以取代武田退市的甲状旁腺功能减退药物 点击这里，发现价值信息！