SanReno Therapeutics(Shanghai)Co.,Ltd

同写意年度巨献！！7月25-26日，邀您相聚金鸡湖畔，与5000人一起为中国医药创新“同写意”！6月30日，随着艾伯维高调进军CAR-T领域，今年上半年的生物制药并购，以总计超30笔的数量收官。根据S&P Capital IQ和BioSpace整理，最近的交易热潮令分析师们感到兴奋——阻碍并购的大坝终于被冲垮。而流动性，对于产业生态的发展至关重要。普华永道表示，过去6个月，并购总体上“相对稳定但谨慎”。最大的阻力，主要来自美国这个生物制药巨头林立的市场，遭遇政治和监管方面的动荡，包括FDA裁员风波、审评改革以及特朗普政府“最惠国定价”，进而打击交易信心。不过，面对更迫切的专利悬崖，生物制药领域的并购决策只是变得更加谨慎，项目和资金并未陷入沉寂。一如业界流传的说法，并购的重要性不亚于科学突破。从抗癌药Keytruda到消炎药Enbrel，如今许多利润丰厚的重磅炸弹，倘若没有并购，或许都无法获得这般成就。那么反过来看，今年上半年生物制药近500亿美元的并购里，可能潜藏着下一个“药王”。并购的叙事仍在继续。接下来，谁执牛耳？TONACEA01超30笔，近500亿今年上半年的并购行情叫人鼓舞，这一点有实打实的数据支撑，例如交易数量和金额。超30笔并购中，MNC参与了一半左右，与2024年上半年情况相近。论规模，过去6个月大型药企总共投入约448亿美元，占行业总量495.49亿美元的九成，超过去年同期的440亿美元。强生与Intra-Cellular Therapies的交易贡献显著，146.55亿美元的对价，令其成为过去两年多以来最大的并购案——2024年，诺和控股虽然以165亿美元收购Catalent，但限定在药企之间，诺和诺德随后买下Catalent的工厂只花了110亿美元。分析认为，这笔交易是强生收购计划中，旨在推动2025年后业绩增长的重点下注。考虑到“现金牛”之一的Stelara正迎来多款生物仿制药竞争，该巨头希望借助Intra-Cellular的成熟产品来填补空缺。并购数量方面，礼来以3笔交易领跑MNC阵营，诺华、赛诺菲则分别以2笔交易紧随其后。2024年是礼来股价高歌猛进的一年，最大涨幅超过60%，市值一度跨过9000亿美元大关。阿尔茨海默病新药，以及更为抢人眼球的降糖减重产品矩阵，成为这家药企当前的故事主线。但是，这种优势地位并非颠扑不破。再畅销的药物都有专利届满、退出舞台的一天，所以礼来近年起也加大并购投入，包括在此前未曾涉足的放射性药物赛道。今年上半年，礼来的首要交易重点成了PI3K抑制剂、Nav1.8抑制剂等小分子领域。其中最大一笔并购，是跟Scorpion Therapeutics达成的。通过支付25亿美元，礼来加强抢占PI3K抑制剂市场。2022年，FDA专家委员会曾提议对PI3K药物的审批框架重新调整，一度令该赛道玩家陷入迷茫。不过2024年，诺华旗下PI3K抑制剂Alpelisib适应症获批扩大，行业前景得以明朗起来。“免疫巨头”赛诺菲，不久前则以逼近百亿美元的总价收购Blueprint Medicines，进一步加深自己的护城河。当前，Blueprint手握销售额快速增长且唯一获批用于治疗晚期和惰性系统性肥大细胞增多症的药物Ayvakit/Ayvakyt，此外还有一系列针对罕见免疫疾病的研发管线。至于诺华，斥资约31亿美元收购Anthos Therapeutics，标志着该MNC在凝血因子XI抑制剂创新的回归。Anthos核心管线abelacimab本出自诺华之手。2019年，Blackstone Life Sciences从诺华将之引进，并在此基础上成立Anthos，还提供2.5亿美元研究启动资金。彼时，诺华已获得Anthos少数股权，眼看abelacimab顺利进入后期，巨头决定下场收割。不过，如果单看绝对数量，专门收购陷入困境的生物制药公司的Concentra Biosciences，今年上半年也出手收购3家Biotech：Kronos、Elevation Oncology和Allakos，共花费1.43亿美元。可以发现，多次并购也与交易规模有相关性。2025年至今，30多笔并购案中，大多数的金额保持在10亿美元至50亿美元之间，继续延续去年的趋势。在治疗领域，今年最为火热的当属抗肿瘤赛道，共诞生8笔并购。去年同期，交易的分布更为广泛。TONACEA02喧嚣的故事结束并购毕竟是资本主导的叙事，而资本的逐利属性，让交易也存在不那么积极的一面。实际上，今年上半年的“并购王”之一Concentra，就是颇具争议的角色。Concentra由名不见经传的投资机构Tang Capital支持，而它之所以愿意买下所谓的“负资产”，就在于有利可图。对Concentra来说，被挑选出来的Biotech不仅足够“便宜”，还在于公司管理层和股东间的背离：面对失败，管理层可能想继续等待转机，而股东则希望迅速抽身解套。此时Concentra介入，将公司进行拆分出售，用以补偿双方，同时获得剩下的资产。Concentra的行为也引起一些公司的不满，例如Acelyrin，在收到前者的收购要约后，决定采取与另一家Biotech Alumis合并予以反击。当然，陷入困境的公司也有可能获得较好的终章，Sage Therapeutics就是其中之一。Sage先后推出两款治疗产后抑郁症的商业化产品——Brexanolone，以及升级版Zurzuvae——不过因为销量下滑，Brexanolone在2024年底被撤出美国市场。雪上加霜的是，后续核心管线Dalzanemdor在帕金森、阿尔茨海默病、亨廷顿病领域先后折戟，去年10月，被宣布终止开发。此后，剩下的两款在研候选药物尚在早期临床，其中还出现被渤健“退货”的窘境。今年1月，渤健曾尝试出价约4.7亿美元将Sage收购，遭到后者拒绝。最终，Sage接受了Supernus Pharmaceuticals高达7.95亿美元要约，这被分析师认为是“美好结局”。与之对比，同样深陷商业化难题的蓝鸟生物，就没那么幸运了。作为数次陷入困境的基因疗法明星公司，2月，蓝鸟生物终于决定寻求大树庇护：由凯雷集团、SK资本收购，作价略高于2900万美元，这仅是交易宣布前公司市值（约6800万美元）的43%。考虑到蓝鸟生物资金储备即将耗尽，商业化产品短期内不太可能盈利，并且面临贷款契约违约风险，被私有化退市或许是仅剩的选择。一位投资者评价，蓝鸟生物本可以早早卖身。它以不到当年1%的估值出售，这实在是该公司“历经灾难性的经营”后，迎来的“一个苦涩的结局”。另一笔备受关注的并购，发生在德国，BioNTech和CureVac这两大mRNA巨头之间。BioNTech凭借其与辉瑞合作研发的COVID-19疫苗，一战成名，扭亏为盈；CureVac则渐渐被甩在后头，至今仍未推出上市产品。2022年开始，CureVac向BioNTech发起漫长的mRNA专利侵权战，希望守住自身地位。总的来说，这场法律诉讼各有输赢，但仍在胶着。在3月，欧洲专利局宣布CureVac的一项专利有效，BioNTech原本占优的形势逆转。5月，CureVac再次赢得专利有效性裁定。这些胜利促成一场关于BioNTech是否侵犯专利的听证会，法院原定于7月1日审理此案。如今，BioNTech宣布通过全股票交易收购CureVac，以化解法律威胁。对于后COVID-19时代、亟需转型的BioNTech，此举无疑会省去许多麻烦。TONACEA03并购机会，在哪？普华永道认为，生物制药未来的交易前景是向好的。Evaluate在6月发布的报告也表示，尽管难以给出准确的时间表，但高额并购将会回归。除去MNC等潜在买家的现金流之外，一个很重要的因素是，专利悬崖的周期使然。未来五年，由于产品专利到期，大型制药公司面临超过3000亿美元的潜在销售损失。手握“药王”Keytruda的默沙东压力最大，2028年就首当其冲。不过到2030年，艾伯维、强生、罗氏和BMS也将迎来超过300亿美元的缺口。质言之，“重磅炸弹”有限性与新药研发无限性间的张力，几乎没有公司能幸免。而这就给并购提供了增长空间。CGT领域是潜在机会赛道之一，今年上半年礼来与Verve Therapeutics的并购，则是现实注脚。2024年11月，礼来首次向Verve抛出并购想法。次月，Verve董事会认为，公司产品商业化的预测似乎“过于乐观”，于是决定与礼来接洽，推进交易，同时也考虑寻找其他有意向的各方。礼来初始报价在4月1日给出，Verve并未同意。在此之前，长期推动CGT疗法的CBER主任Peter Marks宣布离职，此后特朗普政府宣布对外提高关税，以及5月出台的药品“最惠国”定价方案，令Verve的处境变得越发不利。尽管寄希望于找到更多的潜在买家，Verve却没有等来新的竞价者。最终，经过与礼来的多次讨论，并购首付款维持在初次报价的10亿美元水平。Verve不会是最后一个不得不卖身的案例。有目共睹，CGT领域正在经历着多方位的冲击：6月18日，FDA负责审查CGT的OTP主任Nicole Verdun及其副手Rachael Anatol，被曝出遭排挤离职的消息，使得监管陷入巨大的不确定性；而在华尔街，CGT概念股正被大量投资者抛售。这些都可能为并购提供大量交易资产。今年初，GEN整理了一份潜在被并购的Biotech名单。除去6月已被赛诺菲买下的Blueprin，在CGT赛道，传奇生物也位列其中。作为创新的标杆，传奇生物CAR-T产品正朝着“重磅炸弹”的方向快速成长，不过对于国内市场的开拓一直乏力。6月，业内传出传奇生物裁撤中国的销售和市场团队的消息。早在2024年7月，据报道，传奇生物就聘请Centerview Partners评估一项收购要约，但与其母公司金斯瑞在收购价格上存出现分歧。同年10月，金斯瑞宣布与传奇生物进行“去整合”，进一步强化传奇生物独立发展的猜测。国内Biotech被并购的浪潮起于2023年底，明星CAR-T公司亘喜生物卖身阿斯利康。随后，多家本土公司成为海外药企收购对象：诺华以35亿美元收购信瑞诺医药，强生以20亿美元、8.5亿美元分别收购安博生物、兰芽生物，NuvationBio以全股票交易方式收购葆元医药，Genmab以18亿美元收购普方生物，BioNTech以不到10亿美元的对价收购普米斯。2025年以来，跨境BD持续火热，鉴于BioNTech与普米斯的并购建立在授权合作基础上，似乎可以预期，围绕本土Biotech的新交易正在酝酿。参考资料：June’s Busy Buyout Binge Bolsters M&A Stats for H12025 World Preview: Pharma Growth Steady Amid Turbulent Seas and Rising China华尔街之狼：寒冬下的Biotech“猎手”

同写意年度巨献！！7月25-26日，邀您相聚金鸡湖畔，与5000人一起为中国医药创新“同写意”！尽管资本一度被视为新药研发“泡沫化”的推手，但不得不承认，没有大量资本的持续投入，创新药生态将难以为继。同写意特约评论员孟八一就认为，创新药研发的过程如同“由资本驱动的科技赌博”。粗略来看，新药上市由临床数据说了算，但现实中真正驱动药物创新的实际上是资本。这并不难理解——科学主张冒险，而资本遵循避险的逻辑，当二者在市场中彼此遭遇，自然是在靶点发现、临床推进等关键环节提供支持的“资本”占据主导地位。这套讲法与近十年中国生物医药产业发展脉络形成呼应，背后的逻辑——允许未盈利医药企业IPO——也是2018年港交所“18A”新政、2019年上交所科创板“第五套标准”改革的侧重点。不过，当创新研发的浪费、同质化矛盾激化，IPO市场出口也不得不有所收窄。资本寒冬的到来，令无数生物医药企业面临生死存亡的关口。6月18日，中国证监会主席吴清在2025陆家嘴论坛上表示，将在创业板正式启用第三套标准，支持优质未盈利创新企业上市；同时，将重启未盈利企业适用于科创板第五套标准上市。随着同日《关于在科创板设置科创成长层 增强制度包容性适应性的意见》的发布，“1+6”改革举措受到热议。证监会希望，通过此番组合拳，进一步支持科技创新和新质生产力发展。而生物科技公司的从业者，则迫切想要从中看到重启上海科创板、拥抱资本市场回暖的新未来。TONACEA01第三套标准，正式启用2020年，创业板改革并试点注册制，首次将增量与存量市场改革同步推进，为全市场注册制改革探索路径、积累经验。自此，创业板设定了“3+2”五套上市财务标准。针对一般企业，有三套上市标准可选择：一是“最近两年净利润均为正，且累计净利润不低于5000万元”；二是“预计市值不低于10亿元，最近一年净利润为正且营业收入不低于1亿元”；三是“预计市值不低于50亿元，且最近一年营业收入不低于3亿元”。针对红筹企业和特殊表决权公司的上市标准则有两套，分别为“预计市值不低于人民币100亿元，且最近一年净利润为正”，以及“预计市值不低于人民币50亿元，最近一年净利润为正且营业收入不低于人民币5亿元”。考虑到市场实际情况，按照“稳中求进”原则，创业板当时明确了暂不实施的过渡期安排。此番宣布启用的“第三套标准”，正是“预计市值不低于50亿元，且最近一年营业收入不低于3亿元”相关要求。南开大学金融学教授田利辉在《证券时报》的报道中采访时表示，创业板启用第三套标准，是中国资本市场服务新质生产力的关键举措。其核心在于打破“盈利门槛”，为优质创新企业提供更广阔的发展空间，契合科技创新与产业升级的深度融合需求。市场认为，创业板“激活”第三套上市标准，回应了呼吁已久的制度突破，能够更好发挥资本市场枢纽功能。根据2023年发布发布的《关于未盈利企业在创业板上市相关事宜的通知》，为了更好服务创新驱动发展战略，创业板已细化了未盈利企业适用标准：属于先进制造、互联网、大数据、云计算、人工智能、生物医药等高新技术产业和战略性新兴产业的创新创业企业可适用第三套标准。TONACEA02科创板改革，再深一步2024年以来，证监会聚焦服务实体经济特别是支持科技创新，先后发布实施“科技十六条”、“科创板八条”、“并购六条”、资本市场做好“五篇大文章”实施意见等政策文件，不断完善支持科技创新的制度体系和市场生态。《关于在科创板设置科创成长层 增强制度包容性适应性的意见》的发布，正是在此背景下证监会的最新手笔。据发言人透露，当前新一轮科技革命和产业变革深入发展，各方对资本市场支持服务科技创新寄予更高期待，科技型企业对资本市场也提出了更加多样化的需求。作为回应，新一轮改革以在科创板设置专门层次——即“1+6”改革举措中的“1”——为抓手。《证券法》规定，证券交易所可以根据证券品种、行业特点、公司规模等因素设立不同的市场层次。在科创板设置的科创成长层，将重点服务技术有较大突破、商业前景广阔、持续研发投入大，但目前仍处于未盈利阶段的科技型企业。设置科创成长层后，现有和新注册的未盈利科技型上市公司将全部纳入其中。从全球的实践来看，科技型企业往往经营业绩不确定性大、转盈利周期长，资本市场服务能不能覆盖优质未盈利科技型企业，是市场各方判断制度包容性、适应性的标识性因素。至于“1+6”中的“6”，就是在科创板创新推出6项改革措施，包括：1.对于适用科创板第五套标准的企业，试点引入资深专业机构投资者制度；2.面向优质科技企业试点IPO预先审阅机制；3.扩大第五套标准适用范围，支持人工智能、商业航天、低空经济等更多前沿科技领域企业适用；4.支持在审未盈利科技企业面向老股东开展增资扩股等活动；5.完善科创板公司再融资制度和战略投资者认定标准；6.增加科创板投资产品和风险管理工具等。TONACEA03Biotech IPO，向南渡？吴清指出，证监会此次改革以深化科创板、创业板改革为抓手，更好发挥科创板“试验田”作用，加力推出进一步深化改革的“1+6”政策措施，从而构建更有利于支持全面创新的资本市场生态。但是，生物医药产业的人士更想知道，这对自身所处领域的影响究竟有多大？医药魔方梳理，2023年6月20日，智翔金泰以第五套标准登陆科创板后，直到今日，科创板“零受理”未盈利生物医药企业。“现在重来，应该也是针对硬科技、芯片、半导体吧”，同写意微信群一位投资者评价。“创新药和创新器械我觉得也难。”这种“难”并不意味着不会有突破，而是想要“全面恢复（未获盈利医药企业IPO的盛况）有挑战”。另一位投资人在微信群讨论中也表示认同，此次改革更像“针对卡脖子产品”，主要判断依据是是否被断供、被制裁，“我们这行确实相对比较少”。在讨论中，一种“香港才是科创板本板”的玩笑说法，背后包含的变化确实令人深思。Wind数据显示，2025年前五个月，港交所共迎来28家新上市公司，IPO募资额773.6亿港元，同比增长707%。恒生生物科技指数今年以来上涨52.7%，远超恒生科技指数16.7%的涨幅。“阿基米德Biotech”的文章称，相较于目前上交所，港交所俨然成为创新药资本市场的主场，最优秀的创新药企几乎集中于港股。近期以来，港股IPO市场更是出现药企扎堆申报的情形。港交所官网显示，6月以来，就有7家药企递表，包括长风药业、东阳光药业等。其中，轩竹生物等5家企业报告期内均未实现盈利。不仅医药企业在南渡，根据兴业证券的资料，资金也涌向香港市场。按照托管机构拆分来看，南下资金是做多港股创新药的主力资金。4月8日至6月9日，创新药板块中，港股通和中资中介净流入288.2亿港元、11.7亿港元，国际中介和香港本地中介减仓226.4亿港元、11.3亿港元。全年来看，南下资金加仓创新药板块551.4 亿港元，是最重要的增量资金。TONACEA04论生物医药的“持久战”“香港值得，即使在最艰难的时刻，也从未关闭对未盈利生物科技的大门。”前述文章评论说。对于长周期的创新药，短期而庞大的资金，或许并不如单位规模较小但却能持续的资金来得有帮助。早年，业界就盛传所谓“双十”的讲法：一款新药从立项到上市需要花费10亿美元以上，周期超过10年。但世易时移，如今开发新药的成本正在飙升。按照2016年塔夫茨大学团队发表的论文，2013年批准药品的平均成本约为28亿美元。而2024年深入研究医药研发支出的学术组织“圣加仑联盟”称，从2001年到2020年的二十年间，16家大型制药公司研发支出在以每年6%的幅度增加，换来的上市药物为251种——意味着它们的平均费用为61.6亿美元。上交所官网显示，2023年至今，已有超30家生物医药企业终止了科创板IPO申请。其中，健嘉医疗、善康医药、长风药业、锦江电子、轩竹生物、艾柯医疗器械、捍宇医疗、爱科百发、华脉泰科医疗、滔略生物、华昊中天、力品药业等12家企业，都选择第五套标准申报，却最终未能如愿上市。IPO窗口关闭、资本寒冬到来，让“活下去”的问题变得尤为迫切、具像。也在过去两年，本土创新“出海”的盛况下，所谓“卖青苗”的担忧折射出一个关于产业未来的挑战。自去2023年底亘喜生物被阿斯利康收购，仅半年时间，就有5家Biotech成为海外药企收购的对象。其中，诺华以35亿美元收购信瑞诺医药，强生以20亿美元、8.5亿美元分别收购安博生物、兰芽生物，NuvationBio以全股票交易方式收购葆元医药，Genmab以18亿美元收购普方生物。委身BioNTech半年后，普米斯开发的PD-L1/VEGF双抗转手就被卖出高达111亿美元的“天价”，再一次刺痛业界的敏感神经。如今，随着A股市场的改革，IPO眼看有了明确“开闸”信号，未获盈利的企业直接融资渠道即将再次畅通。但这波红利能在多大程度上福泽生物医药领域，仍有待时间观察。医药魔方数据显示，现阶段有超70家生物医药企业融资总额超10亿元，其中超50家尚未递交过上市申请，或港股上市申请失效后未继续推进。接下来的政策走向，可能很大程度影响这些临门一脚的创新者命运。7月24-26日，在“T20+大会”中，同写意特别设置“投融资与本土创新生态建设”主题分会，通过前沿洞察的分享与跨界智慧的碰撞，厘清发展脉络，剖析核心挑战，探索协同范式，共同推动本土医药产业的创新升级突破，为全球健康事业贡献中国智慧与方案。参考资料：1.创业板“激活”第三套上市标准 打开通道迎优质未盈利企业；证券时报网2.证监会宣布启用创业板第三套标准，未盈利医药企业IPO开闸？；医药魔方Invest

同写意年度巨献！！大会特设“跨境BD与新药出海”分会，7月25-26日，邀您相聚金鸡湖畔，与5000人一起为中国医药创新“同写意”！随着特朗普再次入主白宫，过去数个月，美国制药行业在新一届政府的影响下不得不将制造回流——礼来、强生等MNC，都已承诺向美国工厂和研发机构投入数百亿美元。然而，与此同时，这些巨头肉眼可见地增强了对中国同行的兴趣，纷纷以不菲的价格到中国扫货，买下这些药企的创新资产。这些交易的总额已经达到250亿美元左右，包括预付款和潜在的里程碑付款。到目前为止，特朗普政府对这些合作并无发声。但考虑到此类交易似乎公然违反了白宫的政策，接下来是否存在干预措施，尚未可知。摆在美国面前的，是百般纠结的境况。一方面，无论从“专利悬崖”挑战还是制药领域固有的分工倾向，MNC都需要从包括中国在内的全球市场寻找优质标的；另一方面，当中国的创新迎来“DeepSeek时刻”，动摇其长期领先的地位，美国得迫切回答“该如何自处”的敏感问题。TONACEA01扫货行动要判断具体何时中国资产得到国际的普遍青睐并不容易。然而，转变确实在加速发生着。2023年，BioCentury发布的一篇文章，将2015年药监改革以来中国的生物技术生态系统发展描述为“创新之上的创新”——快速迭代技术，甚至在第一代技术达到鼎盛时期之前，就创造了下一代技术。这种潜力自然吸引了西方MNC和Biotech的关注。彼时，赛诺菲、诺华、辉瑞等巨头都表达了对中国创新的浓厚兴趣。一个瞩目的例子是，阿斯利康跟诚益生物签署总计超过20亿美元的授权协议，获得小分子GLP-1受体激动剂ECC5004的海外权益。随后到来的2024年，并购中国Biotech成为一个趋势。自去2023年底亘喜生物被阿斯利康收购，仅半年时间，就有5家Biotech成为海外药企收购的对象。其中，诺华以35亿美元收购信瑞诺医药，强生以20亿美元、8.5亿美元分别收购安博生物、兰芽生物，NuvationBio以全股票交易方式收购葆元医药，Genmab以18亿美元收购普方生物。当前的扫货高潮，是在2024年康方生物PD-1/VEGF双抗依沃西取得临床成功后进行的。试验中，依沃西一线治疗NSCLC优于默沙东的PD-1单抗Keytruda，这让人们燃起了对该药成为肿瘤治疗新王者的期待，而Summit Therapeutics通过早前的授权交易，也得以从中分一杯羹。MNC正纷纷尝试推出各自的药物，与Summit/康方生物的产品竞争。2024年11月，默沙东以约5亿美元的预付款和27亿美元的潜在里程碑付款，从礼新医药获得了一款PD-1/VEGF双抗LM-299的全球开发、生产和商业化独家许可。仅过去半个月内，类似的交易继续上演，规模甚至更大。例如，辉瑞在5月中旬宣布，将向三生制药支付超60亿美元，获得后者开发的PD-1/VEGF双抗SSGJ-707。值得注意的是，辉瑞还将对三生制药进行1亿美元的股权投资。6月初，主场来到BMS这边。这家MNC与BioNTech宣布达成一项总额高达111亿美元的合作协议，共同开发PD-L1/VEGF双抗BNT327——一款最初源于普米斯，2024年11月BioNTech通过获得的资产。对于任何生物技术许可协议来说，这些数字都相当高昂，因为被看中的候选药物距离获批还有很长的路要走。而进入中国自主研发新药的视角，前述金额也是前所未有的。西北大学凯洛格管理学院医疗保健项目教授兼主任Craig Garthwaite评价，这些中国药企相当成熟，在创新上投入了大量资金，并证明科学的有效性。TONACEA02更有来者随着默沙东、辉瑞、BMS纷纷加入PD-(L)1/VEGF双抗的争夺，随之而来的问题是，这股热潮将持续多久？现有的PD-(L)1赛道参与者，可能不仅仅寻求双抗来巩固其地位；相反，追逐检查点抑制剂的玩家，有望利用这些下一代抗体的资产来弥补错失的PD-1机会，甚至可能超越以默沙东为代表的PD-1龙头。礼来、诺华都被市场猜测为潜在的买主。二者曾关注过PD-1抑制剂，只不过随着市场变得越来越拥挤，获得监管批准的挑战也增大，它们都先后放弃了计划。 此外，礼来和诺华都对VEGF疗法颇为熟悉。礼来的VEGFR2抑制剂Cyramza已获批用于治疗某些胃癌、结直肠癌、肝癌和EGFR突变型NSCLC患者。诺华的Beovu则是一款VEGF药物，用于治疗某些眼部疾病，例如湿性老年性黄斑变性。事实上，在BMS和BioNTech交易宣布前不久，参加ASCO年会的礼来肿瘤学总裁Jake Van Naarden就透露，PD-(L)1/VEGF双抗的数据“令人振奋”。Van Naarden表示，如果最终很明显这将是一类重要的药物，那么礼来拥有自己的PD-(L)1/VEGF产品当然是有意义的。他同时强调，现阶段礼来拥有比以往更多的资源引进这种药物并进行临床开发。而对诺华来说，PD-(L)1/VEGF显然处于上升期。辉瑞跟三生制药的合作披露后，诺华开发总裁兼首席医疗官Shreeram Aradhye称，“这显然是一个我们会仔细评估并考虑所有选择的领域”。按照他的说法，PD-(L)1/VEGF双抗可以为诺华带来一系列机遇，甚至超越公司内部的放射性配体疗法研究，诺华将该领域视为一种“潜在的对冲”——既不会陷入错失良机的恐惧，同时也确保正确评估PD-(L)1/VEGF资产可能带来的附加价值。虽然MNC的高管对PD-(L)1/VEGF双抗有所保留，但一个有趣的现象是，他们在交易最终被报道前都不愿分享细节。例如，在和BioNTech的交易公告发布前一天，当被问及PD-1/VEGF双抗是否适合BMS时，BMS首席医疗官Samit Hirawat并没有表现出对该领域的任何特别兴趣：“这无疑是非常有趣的数据，我们必须继续观察其发展方向，然后根据进展做出判断。”TONACEA03美国危机MNC想买是一方面，能不能买却又是需要额外考虑的问题。业内人士认为，美国的药物研发依赖于大型制药公司的资金，现在这些资金可能流向了中国，而不是本土Biotech聚集的马萨诸塞州剑桥。特朗普政府尚未对当前的交易热潮发表看法。不过，美国对中国生物技术生态系统的快速发展日益感到担忧。去年，Summit因为PD-1/VEGF双抗的临床成功，备受投资者、分析师期待，市值水涨船高。Leerink Partners分析师表示，美国和欧洲的药企其实一直在探索类似靶点组合，可从未进行过人体试验。Barron's的文章指出，这是因为在中国进行早期人体试验比在美国更便宜、更容易。按照Cantor Fitzgerald分析师的观察，除了美国那些大型公司外，其他所有Biotech通常只同时开发一两种候选药物，而类似规模的中国Biotech“可能有十几种”不同的药物处于试验阶段。PD-(L)1/VEGF双抗并没有被美国Biotech列为优先考虑的药物，但中国药企却纷纷推出各异的组合疗法。据不完全统计，全球在研PD-(L)1/VEGF双抗达35款，中国占据20款。这对美国生物技术行业来说并非好消息，近年来，该领域饱受股价下跌、现金短缺等挑战的重创。 过去12个月，SPDR标普生物技术交易所交易基金下跌11.5%，而标普500指数则上涨11.7%。Cantor Fitzgerald分析师表示，美国投资者面临的部分问题在于，很难了解中国Biotech究竟在研发什么，“目前这有点像个黑匣子，因为很多中国公司可能拥有资产”，“可能有十几个正在研发的分子，你却闻所未闻”。从长远来看，担忧可能会变得更加复杂。曾担任特朗普第一届政府的高级政策官员的Joseph Grogan形容，美国身边正在出现一个“非常危险的竞争对手”，如果中国像美国一样把整个生物制药生态都建立起来，那美国“就完蛋了”。近年来，美国已经在采取措施，试图遏制被赶超的势头。尚未获得国会通过的《生物安全法》，针对的是来自中国的药品生产制造，而国会最近委托撰写的一份报告则呼吁美国采取“迅速行动”，与中国生物技术行业竞争。美国新兴生物技术国家安全委员会（NSCEB）在4月向国会的文件指出，美国政府必须在未来五年内投入至少150亿美元，巩固美国在全球的技术领先地位，此外应禁止NSA、HHS合作的公司与中国公司开展业务。这与特朗普政府的方向重合。2月21日，就任美国总统不久的特朗普，向美国联邦几位重要官员发送了一份名为《美国优先投资政策》的备忘录，强调为保证国家安全和经济安全，强化对境内外“外国竞争对手”投资的限制与监管。由于这份备忘录缺乏细节，特朗普政府将拥有更广泛、随意的定义权。比如，对于在美“投资”，文件规定“中国投资人不能有控制权，管理权，不能有投票权，甚至不能公开访问技术信息”，这似乎就堵死了当前火热的NewCo模式交易。但中美技术脱钩是否能如特朗普政府所愿，恐怕仍需时日验证。参考资料：Despite Trade War, U.S. Drug Companies Turn to China for Key Cancer Treatments；Barron'sWith BMS and Pfizer joining the PD-1 bispecific race, Lilly and Novartis size up the hot cancer field；Fierce Biotech