迈出创新药“出海”步伐！八月这10款在研新药在美国获批临床

2022-09-01

创新药抗体免疫疗法小分子药物抗体药物偶联物

▎药明康德内容团队报道在全球化趋势下，近年来越来越多中国公司致力于将创新产品推向全球，以造福更多病患。其中，在海外获批开展临床试验是向国际化迈出的重要一步。今年以来，我们已经看到不少中国在研创新药在美国获批临床研究的新闻。根据公开信息统计，2022年8月，至少有10款中国公司开发的创新药在美国获批临床。这些产品中，有抗体偶联药物（ADC）、双功能肽、活菌制剂等前沿的创新疗法，靶点涉及CD70、TSLP、XPO1、GLP-1、FRα等。本文将根据公开资料对其中一部分产品进行介绍，看看它们有哪些特点？宜明昂科：IMM40H作用机制：CD70抗体8月27日，宜明昂科宣布IMM40H在美国获批临床，这也是该公司获得FDA批准的第3个IND批件。同一时间，该药也同步在中国获得临床试验默示许可，拟开发用于CD70阳性恶性肿瘤。IMM40H是宜明昂科开发的一款具有抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）加强活性的人源化IgG1 CD70单克隆抗体 CD70单克隆抗体。体外实验研究结果表明，该候选药具有很强的CD70亲和力，这使其能够更有效地阻断CD70及CD27的相互作用。动物体内药效研究显示，该候选药对多种肿瘤具有显著抑瘤活性，较低剂量2-3次治疗即可全部清除皮下肿瘤。荃信生物：QX008N作用机制：抗TSLP单抗8月27日，荃信生物宣布其自主研发的创新型单抗QX008N获得美国FDA的临床试验许可，适应症为重度哮喘。这也是荃信生物首个获得FDA临床试验许可的产品。QX008N是一款重组人源化抗TSLP单克隆抗体。TSLP在气道炎症的发生和持续中起着关键作用，抑制TSLP信号通路是哮喘治疗中已经得到验证的作用机制。QX008N通过阻断TSLP，可阻止免疫细胞释放促炎细胞因子，从而控制病情及预防相关疾病的恶化。今年5月，QX008N已经在中国获批开展治疗哮喘和慢性阻塞性肺疾病的临床试验。君实生物/微境生物：JS110作用机制：XPO1抑制剂8月25日，君实生物宣布JS110获FDA批准开展临床试验，这也是君实生物研发管线中第7款在美国获批临床的创新药。JS110是君实生物与微境生物共同开发的XPO1小分子抑制剂，拟开发用于治疗晚期肿瘤患者。XPO1是介导核输出的主要蛋白，在维持细胞稳态中起着至关重要的作用。临床前研究结果表明，JS110能特异性阻断XPO1蛋白功能，抑制包括p53在内多种抑癌蛋白出核，加强抑癌蛋白功能。在肿瘤动物模型中，JS110单药或者联用可抑制多种血液和实体肿瘤生长。该药目前也正在中国开展1期临床试验。麦科奥特：MT1009作用机制：靶向PTHrP/OGP双功能肽8月25日，麦科奥特宣布MT1009在美国获批1期临床，成为公司第5个正式进入美国临床的1类创新药项目。MT1009是由麦科奥特开发的创新性双功能肽项目，拟通过皮下注射给药用于骨质疏松相关疾病治疗。据麦科奥特公开资料介绍，MT1009具有人类甲状腺素相关肽（PTHrP）和成骨生长肽（OGP）双靶点作用，除了具有促进骨形成机制，还可作用于骨髓间充质干细胞，促进干细胞向成骨细胞分化，同时促进多系造血功能，增加骨髓造血干细胞及成骨细胞数目，改善骨生长微环境。该药的设计拟解决成骨干/祖细胞过度刺激而导致的枯竭风险，同时降低患者因出现服药无效而导致的停药问题。君拓生物：KEX02作用机制：活菌制剂8月23日，未知君宣布KEX02活菌制剂联合PD-1抑制剂治疗非小细胞肺癌正式获FDA的临床批件，可进入临床阶段。KEX02是未知君生物与科拓生物的合资子公司君拓生物研发的一款来源于健康儿童肠道的LBP活菌药物，有良好的免疫激活能力。它通过激活树突状细胞，增强效应T细胞的杀伤功能，可显著提高免疫治疗应答率。在临床前实验中，KEX02与抗PD-1抗体联用展现出了良好的肿瘤抑制效果，显著提升了荷瘤小鼠的生存期。先为达生物：XW014作用机制：口服小分子GLP-1受体激动剂8月15日，先为达生物宣布XW014在美国获批临床，这也是其首个获得FDA批准临床的候选药物。XW014为一款口服胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），拟开发适应症包括2型糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪性肝炎等。作为一款口服、小分子药物，该药更容易与其他机制口服药物形成联合制剂。此外，它比口服多肽类药物有更高的生物利用度，受饮食及合并用药影响较小。甘李药业：GZR4作用机制：超长效胰岛素8月8日，甘李药业宣布GZR4在美国获批开展1期临床试验。GZR4是甘李药业在研的一款超长效胰岛素周制剂。胰岛素是糖尿病治疗的支柱产品，然而目前已上市的长效胰岛素类似物半衰期大约都在10~26小时，作用持续时间仅为一天左右，患者需频繁用药。公开资料显示，GZR4可每周皮下注射给药一次，有望降低患者的注射频率，降低注射恐惧，减轻患者身心负担；它还有望提升患者的治疗效果，从整体上改善糖尿病患者的生活质量。今年7月，该药已在中国获批开展治疗糖尿病的临床试验。普方生物：PRO1184作用机制：靶向FRα的ADC8月5日，普方生物宣布其在研产品PRO1184针对晚期癌症患者的临床试验申请获FDA批准。根据普方生物公开新闻稿，PRO1184是一款靶向叶酸受体α（FRα）、以依喜替康作为有效载荷的ADC，采用了普方生物专有的新型亲水性连接子，可以提高药物的活性。早先，该药的临床前研究数据已经在2022年美国癌症研究学会（AACR）年会上展示，在几种小鼠CDX模型中显示出较好的肿瘤生长抑制活性和良好的治疗窗口。本次获批的1期临床试验将评估PRO1184在卵巢癌、子宫内膜癌、非小细胞肺癌、乳腺癌及间皮瘤患者中的安全性、活性和药代动力学。歌礼：ASC10作用机制：RdRp抑制剂8月3日，歌礼宣布其候选药物聚合酶（RdRp）抑制剂ASC10在美国获批临床，将在轻度至中度新冠患者中开展1b期临床试验。ASC10是歌礼自主研发的、针对新型冠状病毒聚合酶的口服小分子候选药物，它是抗病毒核苷类似物ASC10-A的口服双前药，后者对新型冠状病毒RdRp有强效抑制作用。在临床前研究中，ASC10-A表现出了对包括奥密克戎在内的多种新型冠状病毒变异株较好的体外抗病毒活性。目前，该药也已经在中国获批临床。诚益生物：ECC4703作用机制：THRβ激动剂8月1日，诚益生物宣布其甲状腺激素受体（THR）激动剂ECC4703已在美国获批开展1期临床，将评估候选药在健康参与者和低密度脂蛋白偏高受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。THR是一种由甲状腺激素激活的细胞核受体，肝脏中的THRβ亚型的激活有助于减少肝脏脂肪并降低导致动脉粥样硬化的血脂指标。ECC4703是一款具有β-选择性、肝靶向性的THR完全激动剂, 已在临床前研究中被证明相较部分激动剂的优效性，并且在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和血脂异常的动物模型中显示出较好的疗效。除了上述产品，相信还有其它很多新药也在美国获批临床，本文不再一一介绍。希望这些创新疗法在国际化开发道路上进展顺利，早日转化为造福病患的产品，从而让全球患者获益。注：本文根据公司新闻稿及公开资料整理，如有遗漏，欢迎补充。相关阅读：里程碑！上半年10余家新锐公司首个新药在中国获批临床参考资料： [1]宜明昂科IMM40H项目获得美国FDA临床试验研究许可. Retrieved Aug 27 , 2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/70bma1Jur7RHxq9yTiQnxQ[2]喜讯荃信生物创新型单抗QX008N获得美国FDA临床试验许可. Retrieved Aug 27，2022, from https://mp.weixin.qq.com/s/ik0YHO1BEO6sKP_5Zrt0cw[3]君实生物 JS110（XPO1抑制剂）临床试验申请获得美国FDA批准. Retrieved Aug 25 , 2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/GPvILFtPca7xnMeWdnI6Pg[4]麦科奥特（MICOT）第5个品种MT1009顺利获批美国临床｜北极光·Family. Retrieved Aug 25 , 2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/Q5gnpWDoQbfzkcmEMEasRA[5]君拓生物活菌制剂肿瘤管线获美国FDA临床批件. Retrieved Aug 23 , 2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/NCMo9XR7_9X6FqCyNNf_hA[6]先为达口服小分子GLP-1受体激动剂XW014临床试验申请获FDA批准 . Retrieved Aug 15 , 2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/etV4E2f-6Tnw0_YEfn8nNg[7]甘李药业创新型超长效胰岛素周制剂GZR4新药临床试验申请（IND）获美国FDA批准. Retrieved Aug 8，2022, from https://mp.weixin.qq.com/s/PUJmzq8-ZK9DPM5RMIq0UA[8]临床进展丨普方生物：ADC药物PRO1184获得FDA临床许可. Retrieved Aug 5，2022, from https://mp.weixin.qq.com/s/ujqWo1A_06M3kE9rq1Kexg[9]歌礼宣布口服RdRp抑制剂ASC10获得FDA批准在轻度至中度新冠患者中开展随机，安慰剂对照的Ib期临床研究. Retrieved Aug 3，2022, from https://mp.weixin.qq.com/s/RT3a05bM39_-PFTIYlcWKg[10]诚益生物宣布THRβ激动剂ECC4703美国IND获准. Retrieved Aug 1，2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/4X1C4itct1nTirfAVZbW6Q本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。